第九章 藥物溶液的形成理論

1、第九章第九章 藥物溶液的形成理論藥物溶液的形成理論ContentsContents目錄目錄12345藥用溶劑的性質藥用溶劑的性質藥物的溶解度藥物的溶解度藥物的溶出速度藥物的溶出速度藥物溶液的表面張力藥物溶液的表面張力藥物溶液的藥物溶液的pHpH與與pKapKa值測定值測定藥用溶劑的性質藥用溶劑的性質l藥用溶劑與藥物的性質均影響到藥物在溶劑中的溶解藥用溶劑與藥物的性質均影響到藥物在溶劑中的溶解性能，溶劑的極性直接影響藥物的溶解度。溶劑極性性能，溶劑的極性直接影響藥物的溶解度。溶劑極性的大小常用的大小常用介電常數和溶解度參數來表示介電常數和溶解度參數來表示.l溶劑介電常數溶劑介電常數l溶解度參數溶

2、解度參數（一）介電常數(dielectric constant)u溶劑的介電常數：溶劑的介電常數：表示在溶液中將相反電荷分開的能力。表示在溶液中將相反電荷分開的能力。它反映溶劑分子的極性大小。介電常數借助電容測定儀，它反映溶劑分子的極性大小。介電常數借助電容測定儀，通過測定溶劑的電容值通過測定溶劑的電容值C C求得，是個無因次的數值。求得，是個無因次的數值。u c/cc/c0 0u式中，式中，C C0 0在電容器中以空氣為介質時的電容值，通常在電容器中以空氣為介質時的電容值，通常測得空氣的介電常數接近于測得空氣的介電常數接近于1 1。u介電常數大的溶劑的極性大，介電常數小的極性小。介電常數大的

3、溶劑的極性大，介電常數小的極性小。l溶質的溶解能力主要與溶質與溶劑間的相互作用力有關。溶質的溶解能力主要與溶質與溶劑間的相互作用力有關。溶質與溶劑間的相互作用力主要表現在溶質與溶劑的極性、溶質與溶劑間的相互作用力主要表現在溶質與溶劑的極性、介電常數、溶劑化作用、締合、形成氫鍵等，其中溶劑的介電常數、溶劑化作用、締合、形成氫鍵等，其中溶劑的介電常數大小順序可預測某些物質的溶解性能。介電常數大小順序可預測某些物質的溶解性能。（近似值）（近似值）溶劑溶劑溶質溶質極極8080水水無機鹽無機鹽, ,有機鹽有機鹽水水性性5050二醇類二醇類糖糖, ,鞣質肥鞣質肥溶溶遞遞3030甲醇甲醇, ,乙醇乙醇蓖麻油

4、蓖麻油, ,蠟蠟性性減減2020醛醛, ,酮酮, ,氧化物氧化物樹脂樹脂, ,揮發(fā)油揮發(fā)油遞遞5 5己烷己烷, ,苯苯, ,四氯化碳四氯化碳, ,乙乙醚醚, ,石油醚石油醚脂肪脂肪, ,石蠟石蠟, ,烴類烴類, ,汽油汽油減減0 0礦物油礦物油, ,植物油植物油( (二二) )溶解度參數溶解度參數(solubility parameter)(solubility parameter)l溶解度參數表示同種分子間的內聚能，也是表示分子極溶解度參數表示同種分子間的內聚能，也是表示分子極性大小的一種量度。溶解度參數越大，極性越大。溶劑性大小的一種量度。溶解度參數越大，極性越大。溶劑或溶質的溶解度參數或

5、溶質的溶解度參數i i可用下式表示。可用下式表示。EiEi：分子間的內聚能；：分子間的內聚能；ViVi：物質在液態(tài)時的摩爾體積。：物質在液態(tài)時的摩爾體積。 HvHv：物質的摩爾汽化熱；：物質的摩爾汽化熱；R R：摩爾氣體常數；：摩爾氣體常數；T T：熱力學溫度。：熱力學溫度。 ii與與ViVi為為T T溫度下物質的溶解度參數與在液態(tài)時的摩爾體積。溫度下物質的溶解度參數與在液態(tài)時的摩爾體積。2/1iiiVERTHEvi2/1iviVRTHl生物膜的脂層的生物膜的脂層的平均值為平均值為17.8017.802.112.11，此值與，此值與正己烷的正己烷的=14.93=14.93和十六烷的和十六烷的=

6、16.36=16.36較接近，較接近，整個膜的整個膜的平均值為平均值為21.0721.070.820.82，很接近正辛醇，很接近正辛醇的的=21.07=21.07。因此，正辛醇常用于求分配系數時。因此，正辛醇常用于求分配系數時模擬生物膜相的一種溶劑。模擬生物膜相的一種溶劑。 l由于溶解度參數表示同種分子間的內聚力，所以由于溶解度參數表示同種分子間的內聚力，所以兩組分的兩組分的值越接近，它們越易互溶值越接近，它們越易互溶。若兩組分。若兩組分間不形成氫鍵，也無其它復雜的相互作用，則二間不形成氫鍵，也無其它復雜的相互作用，則二者的溶解度參數相等時，可形成理想溶液。者的溶解度參數相等時，可形成理想溶液

7、。藥物的溶解度藥物的溶解度（一）藥物溶解度的表示方法（一）藥物溶解度的表示方法 l溶解度（溶解度（solubilitysolubility）：）：是指在一定溫度下藥物是指在一定溫度下藥物溶解在溶劑中達飽和時的濃度，是反映藥物溶解溶解在溶劑中達飽和時的濃度，是反映藥物溶解性的重要指標。性的重要指標。l溶解度常用一定溫度下溶解度常用一定溫度下100g100g溶劑中溶劑中( (或或100g100g溶液，溶液，或或100ml100ml溶液溶液) )溶解溶質的最大克數來表示，或用溶解溶質的最大克數來表示，或用質量摩爾濃度質量摩爾濃度mol/kgmol/kg或物質的量濃度或物質的量濃度mol/Lmol/L

8、來表示。來表示。l 各國藥典中常以近似溶解度的術語（如，各國藥典中常以近似溶解度的術語（如，1g1g藥物藥物所需溶劑量所需溶劑量mlml）表示：極易溶解）表示：極易溶解(1:1)(1:1)；易溶；易溶(1:10)(1:10)；溶解溶解(1: 30)(1: 30)；略溶；略溶(1: 100)(1: 100)；微溶；微溶(1: 1000)(1: 1000)；極微；極微溶溶(1: 10000)(1: 10000)；不溶；不溶(1:10000)(1:10000)。l 藥物的溶解度數據可查閱各國藥典、默克索引藥物的溶解度數據可查閱各國藥典、默克索引(The Merk(The Merk Index) In

9、dex)、專門性的溶解度手冊等。對一些、專門性的溶解度手冊等。對一些查不到的藥物溶解度數據，就需要通過實驗測定。查不到的藥物溶解度數據，就需要通過實驗測定。（二）溶解度的測定方法1.1.藥物的特性溶解度測定法藥物的特性溶解度測定法 藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質，在溶劑中藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數之一。的濃度，是藥物的重要物理參數之一。 特性溶解度對制劑學的意義：特性溶解度對制劑學的意義：藥物的特性溶解度的信息對制劑劑型的藥物的特性溶解度的信

10、息對制劑劑型的選擇以及處方、工藝、藥物晶型和粒子大小等做出適當考慮。選擇以及處方、工藝、藥物晶型和粒子大小等做出適當考慮。 所以一個新藥的特性溶解度是首先應該測定的參數。所以一個新藥的特性溶解度是首先應該測定的參數。 在很多情況下，如果口服藥物的特性溶解度在很多情況下，如果口服藥物的特性溶解度小于小于1mg/ml1mg/ml就可能出現吸就可能出現吸收問題，這一指標與溶出速率具有一定相關性并具有等同的意義。收問題，這一指標與溶出速率具有一定相關性并具有等同的意義。l75%的是弱酸性藥物的是弱酸性藥物,20%的是弱堿性藥物的是弱堿性藥物.要準確要準確測定特性溶解度測定特性溶解度,對于弱酸性藥物和弱

11、堿性藥物對于弱酸性藥物和弱堿性藥物,應分別在酸性和堿性溶液中測定應分別在酸性和堿性溶液中測定.即便如此即便如此,在測在測定中要完全排除藥物解離和溶劑的影響是不易做定中要完全排除藥物解離和溶劑的影響是不易做到的到的,一般情況下測定的溶解度是平衡溶解度一般情況下測定的溶解度是平衡溶解度.或或稱為表觀溶解度稱為表觀溶解度.l特性溶解度的測定是根據相溶原理圖來確定的特性溶解度的測定是根據相溶原理圖來確定的.在在測定數份不同程度過飽和溶液的情況下測定數份不同程度過飽和溶液的情況下,將配制好將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達到溶解平衡的溶液恒溫持續(xù)振蕩達到溶解平衡,離心或過濾后離心或過濾后,取上清夜并做適當稀釋

12、取上清夜并做適當稀釋,測定藥物在飽和溶液中的測定藥物在飽和溶液中的濃度濃度.l以測得藥物溶液濃度為縱坐標,藥物質量-容積體積比率為橫坐標作圖,直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度特性溶解度,直線1表明藥物解離或締合，雜質增溶；直線2表明藥物純度高，無解離與締合，無相互作用；直線3表明存在鹽析或離子效應。 特性溶解度的測定是根據相溶原理圖來確定：特性溶解度的測定是根據相溶原理圖來確定： 假設某藥物在假設某藥物在0.1mol/L NaOH0.1mol/L NaOH水溶液中的溶解度約為水溶液中的溶解度約為1mg/ml1mg/ml。實測時配制四種濃度的溶液，即分別將實測時配制四種濃度的溶液，即分別

13、將3 3、6 6、1212、24mg24mg藥物溶于藥物溶于3ml3ml溶劑中，裝入安瓿，計算藥物質量（溶劑中，裝入安瓿，計算藥物質量（mgmg）與溶劑用量（）與溶劑用量（mlml）之比，即）之比，即藥物質量藥物質量- -溶劑體積的比率分別為溶劑體積的比率分別為1 1、2 2、4 4、8 8，溶液量不能少于，溶液量不能少于3ml3ml，保證能夠供測試用。保證能夠供測試用。 將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達到溶解平衡，離心或過濾后，取將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達到溶解平衡，離心或過濾后，取出上清液并作適當稀釋，測定藥物在飽和溶液中的濃度。以測得藥物出上清液并作適當稀釋，測定藥物在飽和溶液中的濃度。以

14、測得藥物溶液濃度為縱坐標，藥物質量溶液濃度為縱坐標，藥物質量- -溶劑體積的比率為橫坐標作圖，直線溶劑體積的比率為橫坐標作圖，直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。2 2藥物的平衡溶解度藥物的平衡溶解度（equilibrium solubilityequilibrium solubility）或表觀溶解度（或表觀溶解度（apparent solubilityapparent solubility）測定法測定法l藥物的溶解度數值多是平衡溶解度，測量的具體方法是：藥物的溶解度數值多是平衡溶解度，測量的具體方法是：取數份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列

15、溶液，取數份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經濾膜過濾，取濾液分析，置恒溫條件下振蕩至平衡，經濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的實際濃度測定藥物在溶液中的實際濃度S S并對配制溶液濃度并對配制溶液濃度C C作圖，作圖，圖中曲線的轉折點即為該藥物的平衡溶解度。圖中曲線的轉折點即為該藥物的平衡溶解度。SC影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法方法1.1.藥物溶解度與分子結構藥物溶解度與分子結構l藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力則藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力則藥物溶解度藥物溶解度小

16、??；反之，溶解度大。；反之，溶解度大?！敖Y構相似相溶結構相似相溶”。 l極性溶劑中，藥物分子與溶劑分子之間形成氫鍵，則溶解極性溶劑中，藥物分子與溶劑分子之間形成氫鍵，則溶解度增大；藥物分子形成分子內氫鍵，則在極性溶劑中的溶度增大；藥物分子形成分子內氫鍵，則在極性溶劑中的溶解度減小，而在非極性溶劑中的溶解度增大。解度減小，而在非極性溶劑中的溶解度增大。l成鹽：成鹽：增加溶解度和穩(wěn)定性增加溶解度和穩(wěn)定性l基團改造：基團改造：增加溶解度增加溶解度l2.溶劑化作用與水合作用l3.藥物的多晶型與粒子的大小l4.粒子大小的影響l5.溫度的影響l6.PH值與同離子效應l7.混合溶劑的影響l8.添加物的影響l

17、加入助溶劑,加入增溶劑3 3藥物的多晶型與粒子的大小藥物的多晶型與粒子的大小 (1) (1) 同一化學結構的藥物，由于結晶條件（如溶劑、溫度、冷卻速度同一化學結構的藥物，由于結晶條件（如溶劑、溫度、冷卻速度等）不同，形成結晶時分子排列等）不同，形成結晶時分子排列與與晶格結構不同，形成不同的晶型，晶格結構不同，形成不同的晶型，產生產生多晶型（多晶型（polymorphismpolymorphism）。）。 （2 2）無定型（無定型（amorphous formsamorphous forms）為無結晶結構的藥物，無晶格束縛，為無結晶結構的藥物，無晶格束縛，自由能大。所以溶解度及溶解速度較結晶型大

18、自由能大。所以溶解度及溶解速度較結晶型大. . （3 3）假多晶型（假多晶型（pseudopolymorphismpseudopolymorphism）：藥物在結晶過程中，溶劑分：藥物在結晶過程中，溶劑分子進入晶格使結晶型改變，形成藥物的溶劑化物。子進入晶格使結晶型改變，形成藥物的溶劑化物。 溶解度和溶解速度：水合物無水物溶劑化物溶解度和溶解速度：水合物無水物溶劑化物6 6pHpH與同離子效應與同離子效應l(1) pH(1) pH影響影響 多數藥物為有機弱酸、弱堿及其鹽類，多數藥物為有機弱酸、弱堿及其鹽類，這些藥物在水中溶解度受這些藥物在水中溶解度受pHpH影響很大。影響很大。l對于弱酸性藥物

19、，若已知對于弱酸性藥物，若已知pKpKa a和和S S0 0，由下式可計算在任，由下式可計算在任何何pHpH下的表觀溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的下的表觀溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的pHpH，以以pHpHm m表示。表示。 00amSSSlgpK)(pHl例如磺胺嘧啶藥物的例如磺胺嘧啶藥物的pKpKa a=6.48=6.48，特性溶解度，特性溶解度S S0 0=3.07=3.07 1010-4-4mol/Lmol/L，臨床使用的磺胺嘧啶注射液濃度，臨床使用的磺胺嘧啶注射液濃度為為0.2g/ml0.2g/ml，通常將注射液稀釋成，通常將注射液稀釋成4.04.0 1010-2-2mol/Lm

20、ol/L（1.0%1.0%藥液）后靜脈滴注，因此所用輸液的藥液）后靜脈滴注，因此所用輸液的pHpH應能保應能保證澄明不能有藥物析出，證澄明不能有藥物析出，pHpH應控制在多少？應控制在多少？ 59. 81007. 31007. 3100 . 4lg48. 6)(442mpH 計算結果表明，輸液的計算結果表明，輸液的pHpH值不得低于值不得低于8.598.59，若低于，若低于此此pHpH值則磺胺嘧啶將從輸液中析出。值則磺胺嘧啶將從輸液中析出。 對于弱堿性藥物，若已知對于弱堿性藥物，若已知pKpKa a和和S S0 0，由下式即可計算，由下式即可計算弱堿在任何弱堿在任何pHpH值的溶解度。此時也表

21、明溶液的值的溶解度。此時也表明溶液的pHpH值高于值高于計算值時弱堿即游離析出，即為弱堿溶解時的最高計算值時弱堿即游離析出，即為弱堿溶解時的最高pHpH值。值。 或或 00lg)(SSSpKpKpHbwm00lg)(SSSpKpHam例如普魯卡因在例如普魯卡因在2525 pK pKa a=9.0=9.0，S S0 0=0.5g/100ml=0.5g/100ml，配，配制制20mg/ml20mg/ml的鹽酸普魯卡因注射液，其的鹽酸普魯卡因注射液，其pHpH不應高于多不應高于多少？少？ 計算表明注射液計算表明注射液pHpH值不應高于值不應高于8.528.52，同時要考慮藥，同時要考慮藥物的穩(wěn)定性，

22、因此鹽酸普魯卡因注射液物的穩(wěn)定性，因此鹽酸普魯卡因注射液pHpH應為應為4.54.5。52. 85 . 00 . 25 . 0lg0 . 9)(mpHl(2) (2) 同離子效應同離子效應 若藥物的解離型或鹽型是限制若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相對離子的濃度是溶解的組分，則其在溶液中的相對離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。影響該藥物溶解度大小的決定因素。l現以某藥物的鹽酸鹽溶液為例。其固態(tài)和解離型現以某藥物的鹽酸鹽溶液為例。其固態(tài)和解離型的平衡關系可表示為：的平衡關系可表示為：)(ClBHsClBHSPKClBHKSP式中，式中，K Kspsp鹽的溶度積。鹽的

23、溶度積。 如果與解離型濃度相比，非解離型的濃度小到如果與解離型濃度相比，非解離型的濃度小到可以忽略不計，則該藥物的溶解度可以忽略不計，則該藥物的溶解度S St t隨著隨著ClCl- - 的增的增加而減少，此時表觀溶度積為：加而減少，此時表觀溶度積為： ClSKtSP 除以上因素外，尚與離子強度、溫度及水性介質的除以上因素外，尚與離子強度、溫度及水性介質的組成有關。組成有關。 一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時，其溶解度降低，這是由于同離子效應的影響化合物時，其溶解度降低，這是由于同離子效應的影響。如許多鹽酸鹽類藥物在。如許多鹽酸鹽類

24、藥物在0.9%0.9%氯化鈉溶液中的溶解度比氯化鈉溶液中的溶解度比在水中低。在水中低。 藥物的溶出速率藥物的溶出速率lNoyesNoyesWhitneyWhitney方程方程 dC/dt= kSdC/dt= kS（CsCsC C） k kD/VD/V 漏槽條件下，漏槽條件下，C0C0（C Cs sCC，即，即C C不超過不超過10%C10%Cs s）： dC/dt= kSCsdC/dt= kSCsl漏槽（漏槽（sinksink）條件，可理解為藥物溶出后立即被移出，或）條件，可理解為藥物溶出后立即被移出，或溶出介質的量很大，溶液主體中藥物濃度很低。體內的吸溶出介質的量很大，溶液主體中藥物濃度很低

25、。體內的吸收也被認為是在漏槽條件下進行。收也被認為是在漏槽條件下進行。l影響溶出的因素和增加溶出速度的方法：影響溶出的因素和增加溶出速度的方法： 固體的表面積、溫度、溶出介質的體積、擴散系數、擴散固體的表面積、溫度、溶出介質的體積、擴散系數、擴散層的厚度層的厚度（二）影響溶出速度的因素l影響溶出速度因素可根據影響溶出速度因素可根據Noyes-Whitney方程分析方程分析l 1.1.固體的表面積固體的表面積同一重量的固體藥物，其粒徑越小，表面積越大；同一重量的固體藥物，其粒徑越小，表面積越大；對同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，表面積越大；對于顆粒狀或粉對同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，表面積越

26、大；對于顆粒狀或粉末狀的固體藥物，如在溶出介質中結塊，可加入潤濕劑以改善固體粒末狀的固體藥物，如在溶出介質中結塊，可加入潤濕劑以改善固體粒子的分散度，增加溶出界面，這些都有利于提高溶出速度。子的分散度，增加溶出界面，這些都有利于提高溶出速度。l l2. 2. 溫度溫度 溫度升高，藥物溶解度溫度升高，藥物溶解度C Cs s增大、擴散增強、增大、擴散增強、粘度降低，溶出速度加快。粘度降低，溶出速度加快。l3.3.溶出介質的體積溶出介質的體積 溶出介質的體積小，溶液中藥物溶出介質的體積小，溶液中藥物濃度濃度(C)(C)高，溶出速度慢；反之則溶出速度快。高，溶出速度慢；反之則溶出速度快。l 4.4.擴

27、散系數擴散系數藥物在溶出介質中的擴散系數越藥物在溶出介質中的擴散系數越大，溶出速度越快。在溫度一定的條件下，擴散大，溶出速度越快。在溫度一定的條件下，擴散系數大小受溶出介質的粘度和藥物分子大小的影系數大小受溶出介質的粘度和藥物分子大小的影響。響。l 5 .5 .擴散層的厚度擴散層的厚度擴散層的厚度愈大，溶出速擴散層的厚度愈大，溶出速度愈慢。擴散層的厚度與攪拌程度有關，攪拌速度愈慢。擴散層的厚度與攪拌程度有關，攪拌速度快，擴散層薄，溶出速度快。度快，擴散層薄，溶出速度快。第三節(jié) 藥物溶液的性質與測定方法 一、藥物溶液的滲透壓一、藥物溶液的滲透壓（一）滲透壓（一）滲透壓（osmoticpressu

28、re）對注射劑、滴眼劑、輸液等劑型具有重要意義。對注射劑、滴眼劑、輸液等劑型具有重要意義。(二二)滲透壓測定方法滲透壓測定方法滲透壓測定可由冰點降低法間接求得滲透壓測定可由冰點降低法間接求得二、藥物溶液的、藥物溶液的pH與與pKa測定測定l一）藥物溶液的一）藥物溶液的pHpHl1.生物體系生物體系pH藥物溶液藥物溶液pH要求與生物體系的要求與生物體系的pH有關，因此首先了解生物體系有關，因此首先了解生物體系pH。人體的各組織。人體的各組織液均有一定液均有一定pH值，如血液中血漿值，如血液中血漿pH值為值為7.4，純，純胃液胃液pH約為約為0.9等。等。pH降低或升高都會引起酸堿降低或升高都會引

29、起酸堿中毒，造成疾病，甚至死亡。中毒，造成疾病，甚至死亡。 l2.2.藥物溶液藥物溶液pHpH藥物溶液藥物溶液pH值偏離有關體液正常值偏離有關體液正常pH值太遠時，容易對組織產生刺激，所以配制輸液、注值太遠時，容易對組織產生刺激，所以配制輸液、注射液、滴眼液和用于傷口的溶液時，必須注意藥液的射液、滴眼液和用于傷口的溶液時，必須注意藥液的pH值。值。l同時要考慮藥物溶液同時要考慮藥物溶液pH對藥物穩(wěn)定性的影響，應選對藥物穩(wěn)定性的影響，應選擇藥物變化速度小的擇藥物變化速度小的pH值。值。l3.3.藥物溶液藥物溶液pHpH的測定的測定藥物溶液藥物溶液pH測定多采用測定多采用pH計，計，以玻璃電極為指

30、示電極，以甘汞電極為參比電極組成以玻璃電極為指示電極，以甘汞電極為參比電極組成電池測定。電池測定。 l二）藥物溶液的解離常數二）藥物溶液的解離常數l 1.1.解離常數解離常數l弱電解質藥物（弱酸、弱堿）在藥物中占有較大比例，具有一定的酸弱電解質藥物（弱酸、弱堿）在藥物中占有較大比例，具有一定的酸堿性。在藥物生產、制劑制備和藥物分析中常常利用、控制、調節(jié)藥堿性。在藥物生產、制劑制備和藥物分析中常常利用、控制、調節(jié)藥物的酸堿性。藥物在體內的吸收、分布、代謝和療效以及對皮膚、粘物的酸堿性。藥物在體內的吸收、分布、代謝和療效以及對皮膚、粘膜、肌肉的刺激性都與藥物的酸、堿性有關。膜、肌肉的刺激性都與藥物

31、的酸、堿性有關。pKa是表示藥物酸堿性是表示藥物酸堿性的重要指標。的重要指標。pKa實際上是指堿的共軛酸的實際上是指堿的共軛酸的pKa，因為共軛酸的酸性，因為共軛酸的酸性弱，其共軛堿的堿性強，所以弱，其共軛堿的堿性強，所以pKa值越大，堿性越強。值越大，堿性越強。l2.解離常數的測定解離常數的測定測定藥物的解離方法很多，有電導法、電位測定藥物的解離方法很多，有電導法、電位法、分光光度法、溶解度法等。法、分光光度法、溶解度法等。 三、藥物溶液的表面張力三、藥物溶液的表面張力l 藥物溶液的表面張力，直接影響藥物溶液藥物溶液的表面張力，直接影響藥物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此對于粘膜給的表面吸附及粘膜上的吸附，因此對于粘膜給藥的藥物溶液需要測定表面張力。表面張力是藥的藥物溶液需要測定表面張力。表面張力是研究潤濕性的基礎。表面張力