創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析

1、1創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析兼論實(shí)施專利技術(shù)（新藥）許可的途徑及方法 2醫(yī)藥技術(shù)與企業(yè)戰(zhàn)略 技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)地位決定制藥公司能否持續(xù)發(fā)展技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)地位決定制藥公司能否持續(xù)發(fā)展 技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)地位可分為五個(gè)層次：技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)地位可分為五個(gè)層次：主導(dǎo)地位：主導(dǎo)地位： 以開(kāi)發(fā)新化合物新藥為主；以開(kāi)發(fā)新化合物新藥為主；優(yōu)勢(shì)地位：優(yōu)勢(shì)地位： 以開(kāi)發(fā)衍生物、修飾物為主；以開(kāi)發(fā)衍生物、修飾物為主；有利地位：有利地位： 以開(kāi)發(fā)新劑型、新適應(yīng)癥為主；以開(kāi)發(fā)新劑型、新適應(yīng)癥為主；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；劣勢(shì)地位：劣勢(shì)地位： 考慮向相關(guān)行業(yè)拓展或選擇退出?？紤]向相關(guān)行業(yè)拓展或選擇退出。中國(guó)醫(yī)

2、藥公司如何快速獲得技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)能力？中國(guó)醫(yī)藥公司如何快速獲得技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)能力？3 主要內(nèi)容國(guó)際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢(shì)國(guó)際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢(shì)我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析實(shí)施專利技術(shù)（新藥）許可的途徑及方法實(shí)施專利技術(shù)（新藥）許可的途徑及方法 4一、國(guó)際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢(shì)創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀分析創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀分析藥物研發(fā)投入（動(dòng)力及投資模式）藥物研發(fā)投入（動(dòng)力及投資模式）投投/ /融資關(guān)鍵點(diǎn)融資關(guān)鍵點(diǎn)藥物研發(fā)面臨的問(wèn)題及挑戰(zhàn)藥物研發(fā)面臨的問(wèn)題及挑戰(zhàn)藥物研發(fā)的新趨勢(shì)藥物研發(fā)的新趨勢(shì)5醫(yī)藥研究投入最多的地區(qū)79.142.52.4 1.2 1美國(guó)英國(guó)德國(guó)日本法國(guó)加拿大6美

3、國(guó)以外地區(qū)研發(fā)投入及分布0200400600800100012001400英國(guó)德國(guó)日本法國(guó)加拿大意大利拉丁美洲西班牙亞太地區(qū)（日本除外）澳洲中東歐洲獨(dú)聯(lián)體中東非洲印度和巴基斯坦m$00.511.522.533.544.5%78哪些部門投入新藥研發(fā)？哪些部門投入新藥研發(fā)？政政 府府基金會(huì)及組織基金會(huì)及組織風(fēng)險(xiǎn)基金及投資機(jī)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)基金及投資機(jī)構(gòu)企業(yè)企業(yè) 制藥企業(yè)制藥企業(yè) 大制藥企業(yè)的研究所大制藥企業(yè)的研究所 生物技術(shù)公司（多數(shù)為小型）生物技術(shù)公司（多數(shù)為小型） CRO CRO 其其 他他新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)投入9美國(guó)中小藥物研發(fā)公司投資模式政府資助政府資助Pre-VC Pre-VC 各類贊助各類贊助

4、 天使基金等天使基金等VC VC 20002000年年 3 3B 250B 250項(xiàng)項(xiàng)/ /年年與大公司的研究聯(lián)盟與大公司的研究聯(lián)盟 19951995：5.25.2B-2001: 11.2BB-2001: 11.2B 早期：早期：2020M M 后期：后期：4040M MIPOIPO（OTCBBOTCBB電子柜臺(tái)電子柜臺(tái) NASDAQ-SCMNASDAQ-SCM ）新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)投入10新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)投入11美國(guó)新藥研發(fā)資金投入的分配美國(guó)新藥研發(fā)資金投入的分配新藥發(fā)明新藥發(fā)明 82% 82% 產(chǎn)品改進(jìn)產(chǎn)品改進(jìn) 18% 18%發(fā)現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)階段 33% 33% 開(kāi)發(fā)階段開(kāi)發(fā)階段 67%

5、 67%臨床前臨床前 41.3% 41.3%（化合物（化合物12 12 、藥效、藥效19.119.1、安全、安全9.29.2）臨床臨床 34.1% 34.1% 標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)、QCQC、QA 9.9%QA 9.9%新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的基本狀況122002年按研發(fā)投入的公司排名年按研發(fā)投入的公司排名公司公司研發(fā)投入（億美圓）研發(fā)投入（億美圓）藥品銷售（億美圓）藥品銷售（億美圓）占銷售占銷售%輝瑞*44.35225.6719.7葛蘭素史克38.32234.0616.4安萬(wàn)特26.42128.320.6阿斯利康26.16155.2216.9默克23.44202.2311.6禮萊20.19101.

6、9419.8法瑪西亞20.01108.2418.5諾華19.15104.4318.3強(qiáng)生19119.5415.9羅氏18.99104.9418.1*R&D投入數(shù)據(jù)為總額，可能包括飛藥物項(xiàng)目投入數(shù)據(jù)為總額，可能包括飛藥物項(xiàng)目13國(guó)外醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新技術(shù)的四大特征全力控制藥物創(chuàng)新的源頭全力控制藥物創(chuàng)新的源頭吸引最先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)和人才吸引最先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)和人才多學(xué)科的融合、交叉多學(xué)科的融合、交叉大量資金的投入大量資金的投入 用重金購(gòu)并研究項(xiàng)目用重金購(gòu)并研究項(xiàng)目 用重金購(gòu)并培養(yǎng)研發(fā)人才用重金購(gòu)并培養(yǎng)研發(fā)人才 用重金購(gòu)并組建研發(fā)公司用重金購(gòu)并組建研發(fā)公司輝瑞輝瑞53億億 10%默克默克29億億 16

7、%14 新藥研發(fā)的動(dòng)力新藥研發(fā)的動(dòng)力 投入投入回報(bào)回報(bào)市場(chǎng)需求市場(chǎng)需求價(jià)格政策價(jià)格政策知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)規(guī)范的游戲規(guī)則規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽(yù)良好的商業(yè)信譽(yù) 中國(guó)缺少產(chǎn)生重磅新藥的環(huán)境中國(guó)缺少產(chǎn)生重磅新藥的環(huán)境新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)投入15 藥物研發(fā)流程的管理問(wèn)題藥物研發(fā)流程的管理問(wèn)題學(xué)學(xué) 術(shù)術(shù)企企 業(yè)業(yè)CRO活動(dòng)描述活動(dòng)描述藥物篩選項(xiàng)目流程藥物篩選項(xiàng)目流程管理問(wèn)題管理問(wèn)題靶點(diǎn)鑒別及確認(rèn)(基本的生物學(xué)/生物化學(xué)/功能基因組學(xué)/生物信息學(xué))篩選試驗(yàn)，X射線結(jié)晶學(xué)藥物化學(xué),SAR,改進(jìn)藥效,嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn),PK,代謝,毒理學(xué),化合物選擇第一次人體實(shí)驗(yàn):安全性,耐受性,P

8、K.20-80人給藥大規(guī)模安全性及藥效研究:1000-3000人給藥多種檢測(cè)方法:HTS,鑒定靶點(diǎn),X射線結(jié)晶學(xué),藥物化學(xué),以提高靶點(diǎn)精確度及確保先導(dǎo)化合物有效完整的毒理學(xué) (動(dòng)物安全實(shí)驗(yàn)),化學(xué)流程,擴(kuò)大,IND,工藝形成,批量生產(chǎn)臨床證據(jù),劑量范圍確定,早期副反應(yīng)研究,200-300人給藥向藥管委提交材料,生產(chǎn),上市后試驗(yàn)(IV期)早期藥物發(fā)現(xiàn)30%成功率先導(dǎo)化合物鑒別65%成功率先導(dǎo)化合物優(yōu)化55%成功率臨床前過(guò)渡研究55%成功率I期臨床試驗(yàn)70%成功率II期臨床試驗(yàn)50%成功率III期臨床試驗(yàn)65%成功率注冊(cè)95%成功率應(yīng)鼓勵(lì)創(chuàng)新;研發(fā)科學(xué)家需要靈活的方法關(guān)注科學(xué)原理,發(fā)展計(jì)劃及發(fā)展策

9、略化合物篩選需要預(yù)先的各項(xiàng)活動(dòng)場(chǎng)協(xié)調(diào)及管理密切關(guān)注發(fā)展計(jì)劃及策略的細(xì)節(jié)關(guān)注產(chǎn)品的商標(biāo)根據(jù)預(yù)期的產(chǎn)品特性來(lái)指導(dǎo)研究對(duì)注冊(cè)方針及標(biāo)準(zhǔn)的足夠重視,注意時(shí)序及成本商標(biāo):增加特異性及精確度16基礎(chǔ)研究基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)臨床前臨床前臨床臨床I期期臨床臨床II期期臨床臨床III期期FDA 批準(zhǔn)批準(zhǔn)上市上市1%7%100%新藥研發(fā)不同階段成功的機(jī)率 從經(jīng)驗(yàn)判斷到基于大量信息的綜合評(píng)價(jià)從經(jīng)驗(yàn)判斷到基于大量信息的綜合評(píng)價(jià)有效性與毒副作用比率有效性與毒副作用比率毒副作用可預(yù)見(jiàn)性（基因芯片、化學(xué)基因組學(xué)）毒副作用可預(yù)見(jiàn)性（基因芯片、化學(xué)基因組學(xué)）藥理、代謝優(yōu)化（計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)）藥理、代謝優(yōu)化（計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)）v臨床療效

10、優(yōu)越性（藥物基因組學(xué)）臨床療效優(yōu)越性（藥物基因組學(xué)） 17新藥研發(fā)的主要障礙新藥研發(fā)的主要障礙（1996-2000年間的工業(yè)平均值）年間的工業(yè)平均值）商業(yè)原因商業(yè)原因7%其它其它7%副作用副作用30%缺乏藥效缺乏藥效21%毒性毒性16%藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)56%18改善R&D效率及成功率 增加產(chǎn)品種類增加產(chǎn)品種類-新概念、新理論、新靶標(biāo)新概念、新理論、新靶標(biāo)縮短研發(fā)時(shí)間縮短研發(fā)時(shí)間-改進(jìn)項(xiàng)目管理改進(jìn)項(xiàng)目管理 新技術(shù)新技術(shù)減少后期失敗率減少后期失敗率-盡早淘汰無(wú)前景項(xiàng)目盡早淘汰無(wú)前景項(xiàng)目增加品種范圍增加品種范圍-化學(xué)藥與生物藥并舉化學(xué)藥與生物藥并舉維持經(jīng)費(fèi)投入維持經(jīng)費(fèi)投入-聯(lián)盟聯(lián)盟 伙伴

11、伙伴新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的基本狀況19生物醫(yī)藥研發(fā)的主要融資渠道政府政府資金資金私人投私人投資資/捐贈(zèng)捐贈(zèng)風(fēng)險(xiǎn)投風(fēng)險(xiǎn)投資資股票股票/債債券發(fā)行券發(fā)行銷售與銷售與并購(gòu)并購(gòu)信托與信托與借貸借貸20治療性靶點(diǎn)鑒別靶點(diǎn)成熟度？ 先導(dǎo)化合物鑒別 先導(dǎo)化合物是否合理？ lead優(yōu)化,非GLP毒理,代謝,藥理毒理/藥效是否理想 蛋白質(zhì)組學(xué) 基因組學(xué)遺傳學(xué)合成及組合化學(xué)生物技術(shù) 天然產(chǎn)物 放大的化學(xué)合成及明確的工藝臨床前研究（GLP毒理學(xué)、ADME、安全性、藥理學(xué))臨床劑量?jī)?yōu)化,安全性及藥效研究藥物是否否對(duì)人安全/有效? 臨床安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及概念研究的證據(jù)是否可進(jìn)入臨床試驗(yàn)？ 臨床藥物生產(chǎn)

12、生產(chǎn)成本，市場(chǎng)空間，定價(jià)產(chǎn)品上市 后市場(chǎng)研究長(zhǎng)期評(píng)估銷售反饋？?jī)?yōu)化產(chǎn)品的生命周期新的配方及鑒定新藥項(xiàng)目投新藥項(xiàng)目投/融資的關(guān)鍵點(diǎn)融資的關(guān)鍵點(diǎn)-你從哪里切入？你從哪里切入？ 21新科學(xué)進(jìn)步新科學(xué)進(jìn)步 新技術(shù)進(jìn)展新技術(shù)進(jìn)展更先進(jìn)的手段更先進(jìn)的手段更多的藥物靶標(biāo)更多的藥物靶標(biāo)更好的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的機(jī)會(huì)更好的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的機(jī)會(huì)研發(fā)費(fèi)用在持續(xù)增加研發(fā)費(fèi)用在持續(xù)增加創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的基本狀況22 新藥研發(fā)面臨的具體問(wèn)題新藥研發(fā)面臨的具體問(wèn)題時(shí)間時(shí)間 資金資金 法規(guī)法規(guī) 新靶標(biāo)新靶標(biāo)高素質(zhì)人才高素質(zhì)人才股東回報(bào)股東回報(bào) 99%99%失敗失敗需求需求專利

13、保護(hù)專利保護(hù) 新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的基本狀況23 協(xié)議研發(fā)協(xié)議研發(fā) ：協(xié)議研發(fā)組織（：協(xié)議研發(fā)組織（CROCRO） 為加速新藥研發(fā)提供全面的服務(wù)為加速新藥研發(fā)提供全面的服務(wù)外包服務(wù)（外包服務(wù)（Outsourcing in Drug DiscoveryOutsourcing in Drug Discovery）虛擬研發(fā)虛擬研發(fā) 1990: 15% 1995: 35% 1990: 15% 1995: 35% 2000: 50% 2005: 65% 2000: 50% 2005: 65%協(xié)作研發(fā)協(xié)作研發(fā) 聯(lián)合研發(fā)聯(lián)合研發(fā) 新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的基本狀況24 二、我國(guó)新藥研發(fā)的困境及出路中

14、美新藥研發(fā)模式之比較中美新藥研發(fā)模式之比較我國(guó)新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇我國(guó)新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇新藥研發(fā)的投新藥研發(fā)的投/融資的關(guān)鍵點(diǎn)融資的關(guān)鍵點(diǎn)我國(guó)藥物研發(fā)的路徑分析我國(guó)藥物研發(fā)的路徑分析25中美新藥研發(fā)模式之比較中美新藥研發(fā)模式之比較宏觀層面（整體氛圍）宏觀層面（整體氛圍）中觀層面（企業(yè)運(yùn)作）中觀層面（企業(yè)運(yùn)作）微觀層面（項(xiàng)目操作）微觀層面（項(xiàng)目操作）26影響新藥研發(fā)的宏觀因素影響新藥研發(fā)的宏觀因素 政府重視程度政府重視程度知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)基礎(chǔ)設(shè)施及支撐條件基礎(chǔ)設(shè)施及支撐條件現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)人力資源人力資源公共研究機(jī)制公共研究機(jī)制政府采購(gòu)和價(jià)格政策政府采購(gòu)和價(jià)格政

15、策政策協(xié)調(diào)作用政策協(xié)調(diào)作用孵化基地孵化基地自然資源自然資源27影響新藥研發(fā)的中觀因素影響新藥研發(fā)的中觀因素誰(shuí)在從事新藥研發(fā)誰(shuí)在從事新藥研發(fā)資金來(lái)源資金來(lái)源技術(shù)價(jià)值技術(shù)價(jià)值分工合作分工合作研發(fā)命運(yùn)研發(fā)命運(yùn)28我國(guó)誰(shuí)在進(jìn)行新藥研發(fā)？我國(guó)誰(shuí)在進(jìn)行新藥研發(fā)？院校、研究所院校、研究所小型研發(fā)公司小型研發(fā)公司 本土本土-海歸海歸生物技術(shù)公司生物技術(shù)公司大制藥企業(yè)的研究所大制藥企業(yè)的研究所制藥企業(yè)制藥企業(yè) CROCRO29中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)-誰(shuí)來(lái)唱主角？誰(shuí)來(lái)唱主角？政政 府府 立法立法 執(zhí)法執(zhí)法 市場(chǎng)市場(chǎng)大學(xué)、研究所大學(xué)、研究所 機(jī)制機(jī)制 模式模式 各自為戰(zhàn)各自為戰(zhàn) 醫(yī)藥企業(yè)醫(yī)藥企業(yè) 人才人才 項(xiàng)目選

16、擇項(xiàng)目選擇 設(shè)備利用設(shè)備利用 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)研發(fā)型企業(yè)研發(fā)型企業(yè) 規(guī)模規(guī)模 資金資金 信譽(yù)信譽(yù)CROCRO 習(xí)慣習(xí)慣 信譽(yù)信譽(yù) 規(guī)則規(guī)則個(gè)個(gè) 人人 30我國(guó)新藥研發(fā)的投資模式？我國(guó)新藥研發(fā)的投資模式？政府資助？政府資助？Pre-VC Pre-VC 各類贊助各類贊助 天使基金等？天使基金等？VC VC ？與大公司的研究聯(lián)盟？與大公司的研究聯(lián)盟？ IPO IPO ？31我國(guó)缺乏新藥研發(fā)的動(dòng)力我國(guó)缺乏新藥研發(fā)的動(dòng)力 投入投入回報(bào)回報(bào)市場(chǎng)需求市場(chǎng)需求價(jià)格政策價(jià)格政策知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)規(guī)范的游戲規(guī)則規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽(yù)良好的商業(yè)信譽(yù) 投資模式及體系投資模式及體系32技術(shù)價(jià)值被低估

17、？技術(shù)價(jià)值被低估？分工合作之夢(mèng)難圓？分工合作之夢(mèng)難圓？研發(fā)命運(yùn)多桀研發(fā)命運(yùn)多桀 33微觀層面駱駝駱駝獅子獅子兔子兔子狐貍狐貍34創(chuàng)新為主創(chuàng)新為主 仿制為主仿制為主里程碑模式里程碑模式 終產(chǎn)品模式終產(chǎn)品模式重視中長(zhǎng)線重視中長(zhǎng)線 重視中短線重視中短線時(shí)間領(lǐng)先原則時(shí)間領(lǐng)先原則 資金控制原則資金控制原則分工合作分工合作 單打獨(dú)斗單打獨(dú)斗35我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域面臨的問(wèn)題（研發(fā)）我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域面臨的問(wèn)題（研發(fā)）沒(méi)有形成以企業(yè)為中心的研發(fā)體系沒(méi)有形成以企業(yè)為中心的研發(fā)體系企業(yè)與研發(fā)人員之間存在巨大鴻溝企業(yè)與研發(fā)人員之間存在巨大鴻溝沒(méi)有符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的管理、質(zhì)控系統(tǒng)沒(méi)有符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的管理、質(zhì)控系統(tǒng)單兵作戰(zhàn)，缺少多學(xué)科合

18、作單兵作戰(zhàn)，缺少多學(xué)科合作起點(diǎn)低，手段落后，跟隨為主起點(diǎn)低，手段落后，跟隨為主36 新藥研發(fā)面臨的具體問(wèn)題新藥研發(fā)面臨的具體問(wèn)題時(shí)間時(shí)間 資金資金 法規(guī)法規(guī) 配套配套高素質(zhì)人才缺乏高素質(zhì)人才缺乏低水平重復(fù)低水平重復(fù)股東回報(bào)股東回報(bào) 專利保護(hù)專利保護(hù)37中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)-出路在何方？出路在何方？跟隨者跟隨者-模仿性新藥（模仿性新藥（me too)me too)改進(jìn)者改進(jìn)者-延伸性新藥及制劑新產(chǎn)品延伸性新藥及制劑新產(chǎn)品( (me better)me better)創(chuàng)新者創(chuàng)新者-新穎分子結(jié)構(gòu)及新化合物新穎分子結(jié)構(gòu)及新化合物( (me only)me only)主導(dǎo)者主導(dǎo)者-藥物作用新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)

19、藥物作用新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)( (me monopolize)me monopolize)中國(guó)自己之路！中國(guó)自己之路！38中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)各自的角色定位各自的角色定位政政 府府 政策導(dǎo)向政策導(dǎo)向 規(guī)則制定規(guī)則制定 引導(dǎo)投入引導(dǎo)投入 優(yōu)化環(huán)境優(yōu)化環(huán)境大學(xué)、研究所大學(xué)、研究所 變興趣主導(dǎo)為市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)，變研發(fā)主角為配角變興趣主導(dǎo)為市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)，變研發(fā)主角為配角 醫(yī)藥企業(yè)醫(yī)藥企業(yè) 成為主體成為主體 加大投入加大投入研發(fā)型企業(yè)（含研發(fā)型企業(yè)（含CROCRO） 創(chuàng)新求變創(chuàng)新求變 戰(zhàn)略同盟戰(zhàn)略同盟 個(gè)個(gè) 人（科技人員）人（科技人員） 更新觀念更新觀念 積極創(chuàng)業(yè)積極創(chuàng)業(yè) 39合作是永恒的主題合作是永恒的主題資本的合作

20、資本的合作 政府政府院所院所Pre-VCVCPre-VCVC企業(yè)企業(yè)- - 學(xué)科的合作學(xué)科的合作 生命科學(xué)生命科學(xué)化學(xué)化學(xué)藥學(xué)藥學(xué)臨床醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)- - 項(xiàng)目和產(chǎn)品的合作項(xiàng)目和產(chǎn)品的合作院所院所企業(yè)企業(yè)企業(yè)企業(yè)- - R&DR&D的流水線的流水線合作談何容易？合作談何容易？ 40商 品 化占領(lǐng)市場(chǎng)技術(shù)可行性投資原始資金*擴(kuò) 充 資 金IPO 公開(kāi)募股利潤(rùn)回報(bào)創(chuàng)意技術(shù)可行性原型/擴(kuò)大工藝發(fā)展投產(chǎn)市場(chǎng)調(diào)研前期可行性商業(yè)計(jì)劃實(shí)施營(yíng)銷策略營(yíng)銷計(jì)劃7至至12年年科技科技營(yíng)銷營(yíng)銷融資融資發(fā)明轉(zhuǎn)化可行性營(yíng)銷計(jì)劃 被收購(gòu)/合作項(xiàng)目成熟度41投資方投資方審評(píng)方審評(píng)方研發(fā)方研發(fā)方法法 規(guī)規(guī)政府政府

21、/社會(huì)社會(huì)發(fā)明者發(fā)明者醫(yī)務(wù)工作者醫(yī)務(wù)工作者患患 者者財(cái)務(wù)分析財(cái)務(wù)分析股股 東東管理者管理者投資者投資者小小 結(jié)結(jié)站在對(duì)方的角度評(píng)價(jià) 采用對(duì)方的思維決策 42新藥（創(chuàng)新藥物）通常是指新研制的臨床醫(yī)療新藥（創(chuàng)新藥物）通常是指新研制的臨床醫(yī)療中尚沒(méi)有的藥物品種，其中包括新劑型、新用中尚沒(méi)有的藥物品種，其中包括新劑型、新用途、新作用機(jī)制和新化合物。途、新作用機(jī)制和新化合物。完全創(chuàng)新藥物完全創(chuàng)新藥物部分創(chuàng)新藥物部分創(chuàng)新藥物改變藥物應(yīng)用形式的創(chuàng)新藥物改變藥物應(yīng)用形式的創(chuàng)新藥物我國(guó)新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇我國(guó)新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇43完全創(chuàng)新藥物是指在臨床上至今尚沒(méi)有應(yīng)用的全新的是指在臨床上至今尚沒(méi)有應(yīng)用

22、的全新的 化學(xué)結(jié)構(gòu)（化學(xué)結(jié)構(gòu)（NCE/NMENCE/NME）獨(dú)特的適應(yīng)癥：獨(dú)特的適應(yīng)癥：獨(dú)特的作用機(jī)制獨(dú)特的作用機(jī)制新的作用靶點(diǎn)新的作用靶點(diǎn)新的代謝方式等新的代謝方式等 投資大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高、困難多投資大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高、困難多 44部分創(chuàng)新藥物部分創(chuàng)新藥物 根據(jù)已知的藥物信息（如作用機(jī)制、化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、根據(jù)已知的藥物信息（如作用機(jī)制、化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用以及臨床療效等）研制出的新型藥物。藥理作用以及臨床療效等）研制出的新型藥物。藥理作用具有突出優(yōu)勢(shì)，或藥效優(yōu)于已有藥物，或不良藥理作用具有突出優(yōu)勢(shì)，或藥效優(yōu)于已有藥物，或不良反應(yīng)小于已有藥物，或代謝特點(diǎn)更利于臨床應(yīng)用；反應(yīng)小于已有藥

23、物，或代謝特點(diǎn)更利于臨床應(yīng)用；藥物本身具有一定新穎性（有別于已知藥物），或不在藥物本身具有一定新穎性（有別于已知藥物），或不在專利保護(hù)范圍內(nèi)，能獲得知識(shí)產(chǎn)權(quán)。專利保護(hù)范圍內(nèi)，能獲得知識(shí)產(chǎn)權(quán)。開(kāi)發(fā)有一定難度，但由于已經(jīng)具有可借鑒的信息，開(kāi)發(fā)開(kāi)發(fā)有一定難度，但由于已經(jīng)具有可借鑒的信息，開(kāi)發(fā)方向明確，技術(shù)方法相對(duì)成熟，研發(fā)成功率較高。方向明確，技術(shù)方法相對(duì)成熟，研發(fā)成功率較高。45改變藥物應(yīng)用形式的創(chuàng)新藥物改變劑型改變劑型改變適應(yīng)癥改變適應(yīng)癥多種已知藥物復(fù)方制劑等多種已知藥物復(fù)方制劑等風(fēng)險(xiǎn)小、投資少、周期短風(fēng)險(xiǎn)小、投資少、周期短門檻低，難保護(hù)、競(jìng)爭(zhēng)激烈門檻低，難保護(hù)、競(jìng)爭(zhēng)激烈46仿制的種類標(biāo)仿（標(biāo)仿

24、（ 6類類 “已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的仿制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的仿制”）改仿（改仿（ 2類類 國(guó)外已上市，國(guó)外已上市， 但改變給藥途徑但改變給藥途徑 4類類 國(guó)外已上市，國(guó)外已上市， 但改變藥物酸根但改變藥物酸根/堿基堿基 5類類 國(guó)內(nèi)已上市，但改變藥物劑型國(guó)內(nèi)已上市，但改變藥物劑型 ）搶仿（搶仿（3類類 專利過(guò)期藥的首仿或跟仿）專利過(guò)期藥的首仿或跟仿）獨(dú)仿（獨(dú)仿（ 3類類 國(guó)外已上市專利藥，專利引進(jìn)）國(guó)外已上市專利藥，專利引進(jìn)）創(chuàng)仿（創(chuàng)仿（1類類 國(guó)外雖未上市但已具有成熟度）國(guó)外雖未上市但已具有成熟度）47各級(jí)政府各級(jí)政府 資資 金金其他投資者其他投資者制藥公司制藥公司（主體投資者）（主體投資者）

25、技術(shù)人員技術(shù)人員/院所院所/小型研發(fā)機(jī)構(gòu)小型研發(fā)機(jī)構(gòu)政府目標(biāo)政府目標(biāo) 投資者目標(biāo)投資者目標(biāo) 企業(yè)目標(biāo)企業(yè)目標(biāo)技術(shù)人員技術(shù)人員/院所院所/機(jī)構(gòu)目標(biāo)機(jī)構(gòu)目標(biāo)新藥研發(fā)的投/融資關(guān)系及目標(biāo)48我國(guó)藥物研發(fā)的路徑分析我國(guó)藥物研發(fā)的路徑分析選擇什么路徑取決于企業(yè)的自身實(shí)際狀況選擇什么路徑取決于企業(yè)的自身實(shí)際狀況License In /OutLicense In /Out（專利技術(shù)許可）是創(chuàng)新藥專利技術(shù)許可）是創(chuàng)新藥物研發(fā)的有效途徑物研發(fā)的有效途徑49醫(yī)藥企業(yè)的技術(shù)演進(jìn)與資本化道路小型創(chuàng)小型創(chuàng)新企業(yè)新企業(yè)技術(shù)技術(shù)資本化資本化中型制中型制藥企業(yè)藥企業(yè)大型大型企業(yè)企業(yè)中型技中型技術(shù)創(chuàng)新術(shù)創(chuàng)新企業(yè)企業(yè)制藥制藥巨頭

26、巨頭50 企業(yè)技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)戰(zhàn)略決定你的定位和選擇企業(yè)技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)戰(zhàn)略決定你的定位和選擇主導(dǎo)地位：主導(dǎo)地位： 以開(kāi)發(fā)新化合物新藥為主；以開(kāi)發(fā)新化合物新藥為主；優(yōu)勢(shì)地位：優(yōu)勢(shì)地位： 以開(kāi)發(fā)衍生物、修飾物為主；以開(kāi)發(fā)衍生物、修飾物為主；有利地位：有利地位： 以開(kāi)發(fā)新劑型、新適應(yīng)癥為主；以開(kāi)發(fā)新劑型、新適應(yīng)癥為主；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；劣勢(shì)地位：劣勢(shì)地位： 考慮向相關(guān)行業(yè)拓展或選擇退出?？紤]向相關(guān)行業(yè)拓展或選擇退出。51合作的組織合作的組織 特特 點(diǎn)點(diǎn) 弱弱 點(diǎn)點(diǎn)大制藥公司大制藥公司 強(qiáng)大的藥物研發(fā)技術(shù)；強(qiáng)大的協(xié)調(diào)、強(qiáng)大的藥物研發(fā)技術(shù)；強(qiáng)大的協(xié)調(diào)、 官僚作風(fēng)；

27、決策較慢官僚作風(fēng)；決策較慢 項(xiàng)目管理及營(yíng)銷能力；對(duì)項(xiàng)目的內(nèi)在支持項(xiàng)目管理及營(yíng)銷能力；對(duì)項(xiàng)目的內(nèi)在支持 限制合作研發(fā)的理念限制合作研發(fā)的理念小制藥公司小制藥公司 特殊的藥物研發(fā)技術(shù)特殊的藥物研發(fā)技術(shù) ； 技術(shù)不完整；市場(chǎng)知識(shí)有限技術(shù)不完整；市場(chǎng)知識(shí)有限生物公司生物公司 決策靈活決策靈活 常缺乏項(xiàng)目的內(nèi)在支持常缺乏項(xiàng)目的內(nèi)在支持學(xué)術(shù)界學(xué)術(shù)界 強(qiáng)大的基礎(chǔ)研究；生物學(xué)強(qiáng)大的基礎(chǔ)研究；生物學(xué) / 基因組學(xué)；基因組學(xué)； 技術(shù)有限；希望早發(fā)表結(jié)果技術(shù)有限；希望早發(fā)表結(jié)果 靶點(diǎn)的鑒別靶點(diǎn)的鑒別 / 確認(rèn)；理解疾病，確認(rèn)；理解疾病， 與專利抵觸；不習(xí)慣于項(xiàng)目與專利抵觸；不習(xí)慣于項(xiàng)目 靈活思考靈活思考 管理；對(duì)營(yíng)

28、銷的理解有限管理；對(duì)營(yíng)銷的理解有限 CROs 擅長(zhǎng)特殊領(lǐng)域的技術(shù)；管理支持；擅長(zhǎng)特殊領(lǐng)域的技術(shù)；管理支持； 很少有全面的技術(shù)；技術(shù)全很少有全面的技術(shù)；技術(shù)全 咨詢公司咨詢公司 協(xié)調(diào)；文件準(zhǔn)備；毒理學(xué)研究協(xié)調(diào)；文件準(zhǔn)備；毒理學(xué)研究 面的公司則有官僚作風(fēng)；通面的公司則有官僚作風(fēng)；通 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 常要支付上市評(píng)估的款項(xiàng)常要支付上市評(píng)估的款項(xiàng)大的公共組織大的公共組織 具有多種疾病、衛(wèi)生需求、體系的相關(guān)具有多種疾病、衛(wèi)生需求、體系的相關(guān) 官僚主義作風(fēng)官僚主義作風(fēng)WHO / TDR 知識(shí)；與政府有關(guān)聯(lián)；在疾病流行地區(qū)知識(shí)；與政府有關(guān)聯(lián)；在疾病流行地區(qū) 決策較慢決策較慢 有強(qiáng)大的分支；重點(diǎn)關(guān)注某問(wèn)題的

29、能力有強(qiáng)大的分支；重點(diǎn)關(guān)注某問(wèn)題的能力各種研發(fā)機(jī)構(gòu)的的特點(diǎn)各種研發(fā)機(jī)構(gòu)的的特點(diǎn)52三、實(shí)施專利技術(shù)許可的途徑及方法實(shí)施專利技術(shù)許可的途徑及方法專利技術(shù)許可是國(guó)際慣例專利技術(shù)許可是國(guó)際慣例專利技術(shù)獲取的途徑專利技術(shù)獲取的途徑專利技術(shù)許可的合作方式專利技術(shù)許可的合作方式成功施實(shí)專利技術(shù)許可的關(guān)鍵點(diǎn)成功施實(shí)專利技術(shù)許可的關(guān)鍵點(diǎn)53Target ID & ValidationDrugDiscoveryPre-clinical INDBasic researchLibrary SynthesisCustom synthesisScreeningIn vivo efficacyClinicalPh

30、ase IClinical Phase II-IVNDASales & MarketingDrug synthesisFormulationSafetyPK/ADMEToxicologyIND preparation & submissionClinical material manufacturingUniversity/Institute Basic researchAssay development BiotechIndustry“Value Gap”VC $ pre-2001VC $ post-2001Phase I or II ExitIPO, License orA

31、cquisitionYour Chance?54The Bridge to SuccessResearch&DiscoveryINDPhase IPhase IIPhase IIIPhase IVNDAProject Progression&Money spentTime (not to scale)Preclinical Valley55Some of the Top-Priced Cancer DrugsDRUGCOMPANYPRICE in USPER MONTHANNUALRevlimidCelgene$6,195$74,000 aAvastinGenentech$4,

32、000$50,000ErbituxImClone/Bristol-Myers$10,000$40,000 bTarcevaGenentech/OSI Pharmaceuticals$2,961$36,000a Price for 25 mg dose recommended for multiple myelomab Average treatment costNote: All prices are as of May 2006 except RevlimidSource: WSJ July 1, 200656Example of Licensing DealsBiogen Idec/PDL

33、 Pharma (Q3 2005)three antibody therapeutics for MS, autoimmune disorders and others, in Phase II, deal value at $800MForest Labs/Glenmark Pharmaceuticals (2004)GRC3886 for COPD/Asthma, in phase I, licensing value at $150M57Example of Recent M&A DealsBiogen Idec/Conforma (Q2 2006)two phase I Hsp

34、90 chaperon inhibitors for leukemia cancer value at $250M ($150M upfront)Cephalon/Salmedix (Q2 2005)3 oncology candidates; Phase II Treanda for Non-Hodgkin Lymphoma, Phase II SDX-101 for chronic lymphocytic leukemia and Phase I SDX-102 for solid tumors value at $200M ($160M upfront)5859Table A Typic

35、al Amounts of Payments and Royalties From Pharma to BiotechPaymentTypePreclinical Phase IPhase IIPhase IIIUpfront ($millions)251015Milestones($ millions)15253550Royalty(percentage)7102025* The data exclude 61% (failure rate) of compounds for which no deal terms could be agreed to.* Payments typicall

36、y take the form of upfront payments once a dealis closed and milestone payments contingent upon clearing pre-specified development hurdles60Table B Drug Deals Signed by Stage from 1991 to 2002Preclinical Phase IPhase IIPhase IIIFiledActualDeals351829135* Actual deals shown represent 79 deals between

37、 biotech and top 12 pharma,after screening out platform technology deals and some product deals for whichinformation was incomplete.61大學(xué)大學(xué)/非贏利研究機(jī)構(gòu)非贏利研究機(jī)構(gòu)小公司（包括已破產(chǎn)的）小公司（包括已破產(chǎn)的）大公司（特別是已終止的項(xiàng)目）大公司（特別是已終止的項(xiàng)目）留學(xué)生個(gè)人留學(xué)生個(gè)人其他其他專利技術(shù)獲取的途徑專利技術(shù)獲取的途徑62全球獨(dú)家使用全球獨(dú)家使用區(qū)域獨(dú)家使用區(qū)域獨(dú)家使用合作開(kāi)發(fā)（合作開(kāi)發(fā)（ Co-development Co-development ）合作市場(chǎng)（合作市場(chǎng)（Co-marketing Co-marketing agreementsagreements）其其 他他專利技術(shù)許可的合作方式專利技術(shù)許可的合作方式63交易成本交易成本一次性購(gòu)買（一次性購(gòu)買（one-time purchase dealone-time purch