細(xì)胞因子研究生班學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1細(xì)胞因子研究生班細(xì)胞因子研究生班第一頁(yè)，共61頁(yè)。2. 2. 共同共同(gngtng)(gngtng)特性特性（1 1）高效性）高效性CKCKCK-RCK-Rpmol/mlpmol/ml（一過(guò)性（一過(guò)性/ /即時(shí)性）即時(shí)性）第2頁(yè)/共61頁(yè)第二頁(yè)，共61頁(yè)。（2 2）分泌）分泌(fnm)(fnm)性性旁分泌旁分泌(fnm)自分泌自分泌(fnm)內(nèi)分泌內(nèi)分泌(fnm)TH2組織細(xì)胞組織細(xì)胞TTCBIL-4IL-2TNF第3頁(yè)/共61頁(yè)第三頁(yè)，共61頁(yè)。（3 3）多向性（）多向性（pleiotropismpleiotropism）IL-2TBNK第4頁(yè)/共61頁(yè)第四頁(yè)，共61頁(yè)。（4 4）

2、多元性（重疊）多元性（重疊(chngdi)(chngdi)性）（性）（redundancyredundancy）IL-2IL-4IL-5B第5頁(yè)/共61頁(yè)第五頁(yè)，共61頁(yè)。（5 5）協(xié)同）協(xié)同(xitng)(xitng)性（性（synergismsynergism）IL-4 +IL-5B第6頁(yè)/共61頁(yè)第六頁(yè)，共61頁(yè)。（6 6）拮抗）拮抗(ji kn(ji kn) )性（性（antigenismantigenism）IL-4IFN-rTH2第7頁(yè)/共61頁(yè)第七頁(yè)，共61頁(yè)。（7 7）網(wǎng)絡(luò)）網(wǎng)絡(luò)(wnglu)(wnglu)性性第8頁(yè)/共61頁(yè)第八頁(yè)，共61頁(yè)。二、分類二、分類(fn li)(f

3、n li)1.1. InterleukinsInterleukins IL-1 IL-1、IL-35IL-352.2. InterferonsInterferonsIFN-IFN-、-、-第9頁(yè)/共61頁(yè)第九頁(yè)，共61頁(yè)。3.3. Tumor necrosis factorTumor necrosis factorTNF-TNF-TNF-LT-TNF-LT-（LTLT）LT-LT-第10頁(yè)/共61頁(yè)第十頁(yè)，共61頁(yè)。4. Colony stimulating factor4. Colony stimulating factor M-CSF M-CSF、G-CSFG-CSF、GM-CSFGM-C

4、SF、EPOEPO、SCFSCF5. Growth factor5. Growth factor（GFGF） EGFEGF、NGFNGF、TGF-TGF-6. Chemokine:CXC,CC,C,CX3C6. Chemokine:CXC,CC,C,CX3C第11頁(yè)/共61頁(yè)第十一頁(yè)，共61頁(yè)。三、生物學(xué)活性三、生物學(xué)活性1.1. 調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答2.2. 不同不同(b tn(b tn) )細(xì)胞因子分別調(diào)節(jié)不同細(xì)胞因子分別調(diào)節(jié)不同(b (b tntn) )細(xì)胞細(xì)胞: DC, MO-M: DC, MO-M, , 中性粒中性粒, NK, , NK, NKT,NKT,T T 3.3.

5、第12頁(yè)/共61頁(yè)第十二頁(yè)，共61頁(yè)。IL-1IL-1, TNF-, TNF-:iDC:iDC成熟，成熟，IFN-IFN-上調(diào)上調(diào)DCDC的的MHCMHC分子表達(dá)分子表達(dá)IL-2, IFN-IL-2, IFN-, M-CSF, GM-CSF:, M-CSF, GM-CSF:活化活化MO-MMO-M, IFN-, IFN-上調(diào)上調(diào)MO-MMO-M的的MHCMHC分子表達(dá)分子表達(dá)IL-1IL-1, TNF-, TNF-，IL-8IL-8：促進(jìn)中性粒滲出到炎癥部位：促進(jìn)中性粒滲出到炎癥部位(bwi) (bwi) IL-2, IL-12, IL-15, IL-18: IL-2, IL-12, IL-1

6、5, IL-18: 促進(jìn)促進(jìn)NKNK殺傷殺傷IL-2, IL-12:IL-2, IL-12:活化活化NKTNKTIL-1, IL-7, IL-12, IL-15: IL-1, IL-7, IL-12, IL-15: 活化活化T T 第13頁(yè)/共61頁(yè)第十三頁(yè)，共61頁(yè)。第14頁(yè)/共61頁(yè)第十四頁(yè)，共61頁(yè)。3. 3. 刺激刺激(cj)(cj)造血造血 EPO EPO M-CSF M-CSF GM-CSF GM-CSF第15頁(yè)/共61頁(yè)第十五頁(yè)，共61頁(yè)。4. 4. 促進(jìn)促進(jìn)(cjn)(cjn)凋亡凋亡, ,直接殺傷靶細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞TNF TNF Fas-FasLFas-FasL第16頁(yè)/共

7、61頁(yè)第十六頁(yè)，共61頁(yè)。5. 5. 促進(jìn)促進(jìn)(cjn)(cjn)創(chuàng)傷的修復(fù)創(chuàng)傷的修復(fù)TGF-TGF-血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子: VEGF: VEGF成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 第17頁(yè)/共61頁(yè)第十七頁(yè)，共61頁(yè)。Th1型細(xì)胞因子： SnapshotTh2型細(xì)胞因子Th3型細(xì)胞因子Th17型細(xì)胞因子第18頁(yè)/共61頁(yè)第十八頁(yè)，共61頁(yè)。第19頁(yè)/共61頁(yè)第十九頁(yè)，共61頁(yè)。第20頁(yè)/共61頁(yè)第二十頁(yè)，共61頁(yè)。第21頁(yè)/共61頁(yè)第二十一頁(yè)，共61頁(yè)。第22頁(yè)/共61頁(yè)第二十二頁(yè)，共61頁(yè)。vIL-17與受體結(jié)合后，通過(guò)活化MAP激酶和NF-kB發(fā)揮(fhu)其生物學(xué)活性。v

8、IL-17的主要生物學(xué)功能是促進(jìn)炎性反應(yīng)，與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、多發(fā)性硬化癥、銀屑病、腫瘤和移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)IL-17與炎癥(ynzhng)第23頁(yè)/共61頁(yè)第二十三頁(yè)，共61頁(yè)。vIL-17可以誘導(dǎo)刺激(cj)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞或成纖維細(xì)胞IL-6, IL-8,G-CSF, PGE2和一些趨化因子的產(chǎn)生vIL-17 和TNF-協(xié)同上調(diào)小鼠破骨細(xì)胞的IL-6和CXC-趨化配體(CXCL1,CXCL2,CXCL5)和CC-趨化配體(CCL2和CCL5)vIL-17刺激(cj)后,小鼠胚胎纖維原細(xì)胞的CXCL1,CXCL2,CCL7,CCL20和MMP3,MMP13基因都持續(xù)上調(diào)In vit

9、ro第24頁(yè)/共61頁(yè)第二十四頁(yè)，共61頁(yè)。In vivovIL-17受體缺陷(quxin)鼠顯示有宿主抵抗缺陷(quxin),當(dāng)肺部感染時(shí),肺里G-CSF和CXCL2總量低,使招募到肺的中性粒細(xì)胞降低vIL-17mRNA及蛋白的表達(dá)在 EAE, CIA, MS, RA的外周血, 特別是病灶局部與正常對(duì)照組相比可高達(dá)十幾倍v在CIA模型中, IL-17缺陷(quxin)小鼠和WT小鼠攝入IL-17受體拮抗劑可以抵抗疾病vICOS缺陷(quxin)鼠對(duì)CIA有抵抗,而且選擇性地使IL-17低表達(dá)vIL-17特異性抗體處理小鼠對(duì)EAE模型的誘導(dǎo)有抵抗,其機(jī)制不是導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞激活的缺陷(qu

10、xin)或細(xì)胞因子表達(dá)的缺陷(quxin),而是在腦組織中抑制相關(guān)趨化因子的表達(dá)v將來(lái)自EAE小鼠富含產(chǎn)生IL-17的CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給正常小鼠后，可誘導(dǎo)出嚴(yán)重的EAE，但輸入Th1細(xì)胞卻不能誘導(dǎo)出EAE,上述研究進(jìn)一步證明了一種新的細(xì)胞亞群Th17在自身免疫性疾病發(fā)生中的作用第25頁(yè)/共61頁(yè)第二十五頁(yè)，共61頁(yè)。IL-17與腫瘤(zhngli)v未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道Th17細(xì)胞產(chǎn)生的IL-17或IL-17的受體與腫瘤的發(fā)生存在直接的關(guān)系，但是有證據(jù)表明IL-17在腫瘤形成過(guò)程中可能起著十分重要的作用v動(dòng)物腫瘤模型研究已證明IL-17可以促進(jìn)腫瘤血管的發(fā)生，并且促進(jìn)子宮頸癌在無(wú)胸腺的裸鼠中形成v將

11、造血系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞、肥大細(xì)胞瘤P815和漿細(xì)胞瘤J558L接種給小鼠后，發(fā)現(xiàn)IL-17可以抑制這些腫瘤的生長(zhǎng)。其機(jī)制可能是IL-17誘導(dǎo)(yudo)巨噬細(xì)胞分泌IL-12，而IL-12促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化和誘導(dǎo)(yudo)CTLs活化，這些T細(xì)胞參與了腫瘤的免疫過(guò)程vTh17與其它細(xì)胞因子類似，具有多效性，依據(jù)腫瘤的種類和模型的不同，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)可起到促進(jìn)或抑制的作用第26頁(yè)/共61頁(yè)第二十六頁(yè)，共61頁(yè)。vIL-17 分化途徑不同于Th1和Th2細(xì)胞，不依賴于與Th1和Th2分化相關(guān)的關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和STAT-1, T-bet, STAT-4,STAT-6vCD4+CD25+Treg細(xì)胞能夠

12、抑制T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-和IL-2，卻明顯增加IL-17的產(chǎn)生,當(dāng)加入抗TGF-中和抗體后，則抑制IL-17的產(chǎn)生，提示TGF-在誘導(dǎo)(yudo)初始T細(xì)胞分化為T(mén)h17細(xì)胞中起著重要輔助作用v除了TGF-外，由活化DC 分泌的細(xì)胞因子與TGF-共同誘導(dǎo)(yudo)Th17細(xì)胞的分化. IL-6和TGF-可以取代活化DC培養(yǎng)液，誘導(dǎo)(yudo)Th17細(xì)胞的分化v其他細(xì)胞因子如IL-1 和TNF-能夠促進(jìn)IL-6和TGF-誘導(dǎo)(yudo)Th17 細(xì)胞的分化，但不能取代IL-6和TGF-Th17的分化(fnhu)與分化(fnhu)的調(diào)節(jié)第27頁(yè)/共61頁(yè)第二十七頁(yè)，共61頁(yè)。IL-23調(diào)節(jié)(ti

13、oji)IL-17的表達(dá)vIL-12: 巨噬細(xì)胞、DC分泌,為異二聚體,由p40、p35組成, IL-12受體是異二聚體,由IL-12R1和IL-12R2組成vIL-23: 活化的巨噬細(xì)胞, DC分泌IL-12 p40, IL-23p19, IL-23受體由IL-12R1和IL-23R組成v當(dāng)IL-12 p35基因敲除后，對(duì)自身免疫性疾病的發(fā)生無(wú)明顯影響，而當(dāng)IL-23p19基因敲除后，可明顯降低自身免疫性疾病的發(fā)生率和減輕疾病的嚴(yán)重程度vIL-23促進(jìn)CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子IL-17,當(dāng)IL-23p19基因敲除后，降低了IL-17產(chǎn)生的水平(shupng)或Th17產(chǎn)生細(xì)胞的頻率vI

14、L-23參與IL-17細(xì)胞誘導(dǎo)的自身免疫性疾病的發(fā)生，但I(xiàn)L-23不參與IL-17細(xì)胞的早期分化第28頁(yè)/共61頁(yè)第二十八頁(yè)，共61頁(yè)。v初始CD4+T細(xì)胞在IL-12和IFN-的誘導(dǎo)下分化為T(mén)h1細(xì)胞，產(chǎn)生IFN- ，參與(cny)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；TGF-和IL-6的共同誘導(dǎo)下分化為T(mén)h17，分泌IL-17和IL-6，參與(cny)炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病；在TGF-單獨(dú)的誘導(dǎo)下分化為T(mén)reg細(xì)胞，分泌TGF-并表達(dá)Foxp3，參與(cny)免疫的調(diào)節(jié)；在IL-4的誘導(dǎo)下分化為T(mén)h2分泌IL-4, IL-5和IL-13，參與(cny)體液免疫應(yīng)答vTh1和Th2細(xì)胞因子以及IL-27抑制

15、Th17的分化v孤獨(dú)受體（RORt）是控制Th17細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)錄因子。 RORt誘導(dǎo)編碼IL-17和IL-17F細(xì)胞因子基因的表達(dá)。當(dāng)小鼠缺乏RORt后，自身免疫性疾病發(fā)生率下降，Th17細(xì)胞數(shù)量也相應(yīng)減少。 STAT3也是控制Th17細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)錄因子。第29頁(yè)/共61頁(yè)第二十九頁(yè)，共61頁(yè)。第30頁(yè)/共61頁(yè)第三十頁(yè)，共61頁(yè)。四、細(xì)胞因子受體四、細(xì)胞因子受體CK CK-RCK CK-R1.1. 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)2.2.胞外區(qū)胞外區(qū)接受信接受信號(hào)號(hào)3.3.跨膜區(qū)跨膜區(qū)固定固定4.4.胞漿區(qū)胞漿區(qū)信號(hào)轉(zhuǎn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)第31頁(yè)/共61頁(yè)第三十一頁(yè)，共61頁(yè)。醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海

16、第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室第32頁(yè)/共61頁(yè)第三十二頁(yè)，共61頁(yè)。2. 2. 分類分類（1 1）免疫）免疫(miny)(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族 IL-1, IL-1, IL-18IL-18受體受體（2 2）I I 型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族 造血因子受體造血因子受體（3 3）II II 型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族 干擾素受體干擾素受體（4 4）III III 型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族 TNF TNF受體受體 （5 5）趨化性細(xì)胞因子受體家族）趨化性細(xì)胞因子受體家族（6 6）蛋白酪氨酸激酶受體家族（胞內(nèi)區(qū)）蛋白酪氨酸激酶受體家族（胞內(nèi)區(qū)） M-

17、CSF M-CSF受體受體第33頁(yè)/共61頁(yè)第三十三頁(yè)，共61頁(yè)。醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室第34頁(yè)/共61頁(yè)第三十四頁(yè)，共61頁(yè)。醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室3. 3. 多亞單位多亞單位(dnwi)(dnwi)受體和共受體和共同亞單位同亞單位(dnwi)(dnwi)cc：共享鏈：共享鏈 第35頁(yè)/共61頁(yè)第三十五頁(yè)，共61頁(yè)。醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室第36頁(yè)/共61頁(yè)第三十六頁(yè)，共61頁(yè)。4. 4. 可溶性可溶性CK-RCK-RsIL-2RsIL-2R：AIDSAIDS 感染感染(gnrn)(gn

18、rn) tumor tumor sIL-2RsIL-2R：自身免疫病：自身免疫病 SLE SLE RA RA 第37頁(yè)/共61頁(yè)第三十七頁(yè)，共61頁(yè)。細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1.1. 受體相關(guān)性蛋白酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)途徑受體相關(guān)性蛋白酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)途徑(tjng)(tjng)2.2. 細(xì)胞因子受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)途徑細(xì)胞因子受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)途徑(tjng)(tjng)3.3. G G 蛋白結(jié)合受體介導(dǎo)的信號(hào)途徑蛋白結(jié)合受體介導(dǎo)的信號(hào)途徑(tjng)(tjng)（趨化因（趨化因子受體）子受體）第38頁(yè)/共61頁(yè)第三十八頁(yè)，共61頁(yè)。1.1.受體相關(guān)

19、性蛋白酪氨酸激酶受體相關(guān)性蛋白酪氨酸激酶(jmi)(jmi)介導(dǎo)的信號(hào)途徑介導(dǎo)的信號(hào)途徑第39頁(yè)/共61頁(yè)第三十九頁(yè)，共61頁(yè)。受體相關(guān)性蛋白酪氨酸激酶受體相關(guān)性蛋白酪氨酸激酶(jmi)(jmi)介導(dǎo)的信號(hào)途徑介導(dǎo)的信號(hào)途徑第40頁(yè)/共61頁(yè)第四十頁(yè)，共61頁(yè)。第41頁(yè)/共61頁(yè)第四十一頁(yè)，共61頁(yè)。第42頁(yè)/共61頁(yè)第四十二頁(yè)，共61頁(yè)。chemokinechemokine本質(zhì)：小分子本質(zhì)：小分子(fnz)(fnz)多肽多肽功能：直接參與白細(xì)胞的游走和活化，參與炎癥功能：直接參與白細(xì)胞的游走和活化，參與炎癥反應(yīng)并在其中具有多效性功能。反應(yīng)并在其中具有多效性功能。第43頁(yè)/共61頁(yè)第四十三頁(yè)，

20、共61頁(yè)。 分類分類(fn li) C:(fn li) C:半胱氨酸半胱氨酸 （1 1）CxCCxC型型（2 2）CCCC型型（3 3）C C型型 （4 4）Cx3CCx3C型型第44頁(yè)/共61頁(yè)第四十四頁(yè)，共61頁(yè)。C C：趨化淋巴細(xì)胞：趨化淋巴細(xì)胞CCCC：主要趨化單核巨噬：主要趨化單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞細(xì)胞、淋巴細(xì)胞CXCCXC：主要趨化中性粒細(xì)：主要趨化中性粒細(xì)胞胞CX3CCX3C：游離型趨化細(xì)胞，：游離型趨化細(xì)胞，膜結(jié)合型與單核細(xì)胞、膜結(jié)合型與單核細(xì)胞、T T、NKNK黏附黏附(ninf)(ninf)，傳，傳遞活化信號(hào)遞活化信號(hào)第45頁(yè)/共61頁(yè)第四十五頁(yè)，共61頁(yè)。組成性表達(dá)的趨化

21、因子組成性表達(dá)的趨化因子SDFSDF（基質(zhì)衍生因子）：表達(dá)水平低，與白細(xì)胞遷（基質(zhì)衍生因子）：表達(dá)水平低，與白細(xì)胞遷移和胚胎發(fā)育有關(guān)，與受體一一對(duì)應(yīng)移和胚胎發(fā)育有關(guān)，與受體一一對(duì)應(yīng)誘導(dǎo)性表達(dá)的趨化因子誘導(dǎo)性表達(dá)的趨化因子 MIP-1 MIP-1、MCP-1MCP-1、RANTESRANTES：表達(dá)水平較高，與疾病：表達(dá)水平較高，與疾病(jbng)(jbng)有關(guān)，一種受體結(jié)合多種趨化因子有關(guān)，一種受體結(jié)合多種趨化因子 第46頁(yè)/共61頁(yè)第四十六頁(yè)，共61頁(yè)。趨化因子受體：七次跨膜受體趨化因子受體：七次跨膜受體第47頁(yè)/共61頁(yè)第四十七頁(yè)，共61頁(yè)。第48頁(yè)/共61頁(yè)第四十八頁(yè)，共61頁(yè)。功能功

22、能免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)病理病理(bngl)意義意義AIDSHIV共受體（共受體（Hongkui Deng）CD4HIVCCR5T第49頁(yè)/共61頁(yè)第四十九頁(yè)，共61頁(yè)。RANTES， MIP-1， MIP-1CCR5突變者不能與HIV結(jié)合，且分泌(fnm)大量趨化因子，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合CCR5第50頁(yè)/共61頁(yè)第五十頁(yè)，共61頁(yè)。五、細(xì)胞因子的臨床五、細(xì)胞因子的臨床(ln chun(ln chun) )應(yīng)用應(yīng)用生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRMBRM）1.1. 感染感染IFNIFN2.2. 腫瘤腫瘤(zhngli)(zhngli)IL-2IL-2、LAKLAK、TILTIL3.3. 移植移植抗抗IL-

23、2IL-2、抗、抗IL-2RIL-2R4.4. 血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少CSFCSF、EPOEPO5.5. 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)抑制抑制IL-4IL-46.6. 自身免疫病自身免疫病IFN-IFN-第51頁(yè)/共61頁(yè)第五十一頁(yè)，共61頁(yè)。藥物名稱適應(yīng)癥IFN白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、惡性腫瘤、AIDSIFN慢性肉芽腫、生殖器疣、惡性腫瘤、過(guò)敏性皮炎、感染性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎G-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥、AIDS、白血病、再生障礙性貧血GM-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的血細(xì)胞減少癥、AIDS、再生障礙性貧血、MDSEpo慢性腎功能衰竭導(dǎo)致的貧血、惡性腫瘤或化療導(dǎo)致的貧血、失血后

24、貧血IFN多發(fā)性硬化癥已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子多肽(du ti)藥物第52頁(yè)/共61頁(yè)第五十二頁(yè)，共61頁(yè)。IL-1放療、化療所致的骨髓抑制、惡性腫瘤放療、化療所致的骨髓抑制、惡性腫瘤IL-1放化療所致的骨髓抑制、癌癥、促進(jìn)傷口愈合放化療所致的骨髓抑制、癌癥、促進(jìn)傷口愈合IL-3骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化療佐劑、骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化療佐劑、外周血干細(xì)胞移植外周血干細(xì)胞移植IL-4免疫缺陷、惡習(xí)性腫瘤、疫苗佐劑免疫缺陷、惡習(xí)性腫瘤、疫苗佐劑IL-6放化療所致血小板減小、惡習(xí)性腫瘤、疫苗佐劑放化療所致血小板減小、惡習(xí)性腫瘤、疫苗佐劑M-CSF惡性腫瘤、白血病、骨髓移植、降

25、膽固醇惡性腫瘤、白血病、骨髓移植、降膽固醇TNF惡性腫瘤惡性腫瘤干細(xì)胞因子（干細(xì)胞因子（SCF）骨髓衰竭骨髓衰竭TGF-炎癥炎癥IL-11血小板減少癥血小板減少癥IL-1受體拮抗劑受體拮抗劑敗血性休克，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎敗血性休克，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎PLXY321骨髓衰竭骨髓衰竭已批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的細(xì)胞因子多肽(du ti)藥物第53頁(yè)/共61頁(yè)第五十三頁(yè)，共61頁(yè)。第54頁(yè)/共61頁(yè)第五十四頁(yè)，共61頁(yè)。AutoreactiveT cellSynovial fibroblastMIFN-, IL-17IL-1, IL-15IL-1, TNF-ChondrocyteOsteoclastMMPs, IL-6,

26、IL-8, GM-CSFCartilage and bone destructionTNF inhibitorsIL-1 inhibitorIL-6 inhibitorOral toleranceT cell vaccineMMPsT cell costimulatory blockers Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (AITE), 2010, 58：27-36第55頁(yè)/共61頁(yè)第五十五頁(yè)，共61頁(yè)。TargetName of therapeuticProduct of descriptionStage of developmentCurrentTNF-EtanerceptSoluble p75 TNFRhuman IgG1Fc fusion proteinLisencedInfliximabChimeric mAb specific for TNF-LisencedAdalimumabHumanized mAb specific for TNF-