腫瘤發(fā)生的危險因素和三級預防

1、 孫步彤孫步彤 教授教授吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 腫瘤血液科腫瘤血液科腫瘤發(fā)生的危險因素和三級預防腫瘤發(fā)生的危險因素和三級預防腫瘤腫瘤(tumor)(tumor)： 機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致細胞異常增殖而形成的新生物。危險因素危險因素?預防預防腫瘤發(fā)生的危險因素？ 總結一下哪些因素與癌癥發(fā)生相關？ 身邊的事件：機體內部因素外部環(huán)境因素危險因素外在環(huán)境因素機體內在因素 化學因素 物理因素 生物因素 生活方式 遺傳因素 免疫因素 營養(yǎng)因素 激素水平 環(huán)境因素影響惡性腫瘤的發(fā)病率危險因素外在環(huán)境因素機體內在因素 化學因素 物理因

2、素 生物因素 生活方式 遺傳因素 免疫因素 營養(yǎng)因素 激素水平Pott P(1775): 童年時當過煙囪清掃工的男性患陰囊癌的比率增高 掃煙囪工人與陰囊癌掃煙囪工人與陰囊癌石蠟油、焦油與皮膚癌石蠟油、焦油與皮膚癌長期與石蠟油和焦油接觸的工人易患皮膚癌 Volkman and Bell (1870s): Yamagiwa and Ichikawa (1915): 動物實驗證明的化學致癌物多達2000余種 反復用煤焦油涂擦兔耳成功地誘發(fā)了皮膚癌 Rehn (1880s): 接觸苯胺的工人發(fā)生泌尿道膀胱腫瘤 烷化劑、多環(huán)芳烴、芳香胺類、偶氮染料、亞硝基化合物通過代謝形成親電子衍生物通過代謝形成親電子

3、衍生物直接致癌物肯定致癌物肯定致癌物惡性轉變惡性轉變間接致癌物促癌物化學致癌物化學致癌物分類：分類：DNA DNA 損傷損傷可能致癌物可能致癌物潛在致癌物潛在致癌物作用方式作用強度致癌物導致基因突變致癌物導致基因突變已經形成的腫瘤細胞克隆分裂生長，擴展已經形成的腫瘤細胞克隆分裂生長，擴展成界限明顯的癌前期病變。成界限明顯的癌前期病變。腫瘤細胞發(fā)生不可逆的遺傳物質的改變，腫瘤細胞發(fā)生不可逆的遺傳物質的改變，導致細胞獲得腫瘤的惡性特性導致細胞獲得腫瘤的惡性特性。啟動階段促進階段發(fā)展階段化學相關致癌腫瘤： 白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、皮膚癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤危險因素外在環(huán)境因素機體內在因素 化學因

4、素 物理因素 生物因素 生活方式 遺傳因素 免疫因素 營養(yǎng)因素 激素水平 （一）電離輻射（二）紫外線 （三）石棉等礦物纖維（一）電離輻射 分類：電離輻射、粒子輻射 機制：氧自由基 相關腫瘤：白血病、肺癌、皮膚癌、甲狀腺癌、乳腺癌、骨腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤（二）紫外線 分類：3個不同階段：UVA(320-400nm)、UVB(280-320nm)、UVC(200-280nm) 機制：與DNA形成嘧啶二聚體導致DNA損傷 相關腫瘤：皮膚癌（三）石棉等礦物纖維 分類：溫石棉和青石棉 機制：尚未闡明 相關腫瘤：肺癌、間皮瘤、胃腸道腫瘤危險因素外在環(huán)境因素機體內在因素 化學因素 物理因素 生物因素

5、生活方式 遺傳因素 免疫因素 營養(yǎng)因素 激素水平 病毒：病毒： EB病毒: 鼻咽癌、伯基特淋巴瘤 單純皰疹病毒：宮頸癌 乙肝病毒：肝癌 霉菌毒素：霉菌毒素： 黃曲霉素：肝癌、胃癌 念珠菌毒素：食管癌 寄生蟲及細菌寄生蟲及細菌 肝癌 埃及血吸蟲：膀胱癌 日本血吸蟲：大腸癌危險因素外在環(huán)境因素機體內在因素 化學因素 物理因素 生物因素 生活方式 遺傳因素 免疫因素 營養(yǎng)因素 激素水平 飲食習慣不合理 過量飲酒 吸煙 缺乏體育鍛煉 肥胖 不安全性行為 空氣污染 家庭使用固體燃料產生的室內煙霧 應用被污染的注射器等 雖然大多數(shù)腫瘤的發(fā)生與環(huán)境有關，但暴露于同樣環(huán)境致癌物的一群人，僅有少數(shù)人罹患腫瘤，這

6、是什么原因？危險因素外在環(huán)境因素機體內在因素 化學因素 物理因素 生物因素 生活方式 遺傳因素 免疫因素 營養(yǎng)因素 激素水平危險因素外在環(huán)境因素機體內在因素 化學因素 物理因素 生物因素 生活方式 遺傳因素 免疫因素 營養(yǎng)因素 激素水平遺傳因素遺傳因素種族分布差異家族聚集現(xiàn)象1.癌變通路上關鍵基因（腫瘤抑癌基因和癌基因）的種系突變2.一些影響個體對環(huán)境致癌因素敏感性的遺傳多態(tài)性或遺傳變異性。 （一）高度外顯的種系突變和腫瘤易感性 二次突變學說（Knudson hypothesis）： 攜帶種系突變攜帶種系突變 anti-oncogene anti-oncogene功能喪失功能喪失體細胞突變體細

7、胞突變遺傳性腫瘤的特點 家族聚集性 發(fā)病率低于一般人 多個原發(fā)腫瘤、雙側 伴其他功能異常 存在基因異常（二）基因多態(tài)性與腫瘤易感性 基因多態(tài)性：染色體DNA中核苷酸排列順序的差異性，在人群中出現(xiàn)的頻率高于1%。其中單核苷酸多態(tài)是最主要的基因多態(tài)形式，是決定個體之間遺傳差異的基礎，占所有已知多態(tài)性的90%以上。 腫瘤易感基因多態(tài)性會使致癌因素在體內代謝、激活、與大分子結合、對DNA損傷修復能力均可形成差異，造成個體對環(huán)境因素易感。 機制復雜危險因素外在環(huán)境因素機體內在因素 化學因素 物理因素 生物因素 生活方式 遺傳因素 免疫因素 營養(yǎng)因素 激素水平 機體免疫功能低下或受抑制時，腫瘤發(fā)生率明顯升

8、高。 如：器官移植術后應用大劑量免疫抑制劑的患者其惡性腫瘤發(fā)生率是正常人的100倍，淋巴瘤居多。危險因素外在環(huán)境因素機體內在因素 化學因素 物理因素 生物因素 生活方式 遺傳因素 免疫因素 營養(yǎng)因素 激素水平維生素A防止上皮組織癌變維生素D具有抗腫瘤作用維生素C、E抑制胃內亞硝酸胺合成物微量元素鐵、鉬、鋅與食管癌相關危險因素外在環(huán)境因素機體內在因素 化學因素 物理因素 生物因素 生活方式 遺傳因素 免疫因素 營養(yǎng)因素 激素水平 激素依賴性腫瘤：某些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展依賴于一定的激素環(huán)境，否則難以繼續(xù)自主地生長，稱為激素依賴性腫瘤。 常見：乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、前列 腺癌危險因素總結物理因素

9、1 1電離輻射電離輻射2 2紫外線紫外線生物因素1病毒病毒2寄生蟲與細菌寄生蟲與細菌遺傳性因素遺傳性因素免疫因素免疫因素生活方式生活方式營養(yǎng)因素營養(yǎng)因素激素水平激素水平物理因素1 1電離輻射電離輻射2 2紫外線紫外線 我們生活的環(huán)境致癌因素隨處可見宇宙中空氣中生物因素生物因素放射性元素化學品身體內腫瘤的三級預防癌癥是可以預防的癌癥通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是可以治愈的癌癥通過適當治療可以延長生存時間，提高生活質量減輕癌癥危害 做好“三級預防” 腫瘤一級預防 - 病因預防 腫瘤二級預防：三早 - 早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療 腫瘤三級預防：臨床治療 - 盡量提高癌癥病人的治愈率、生存率、生活質量 -

10、注重康復、姑息和止痛治療一級預防 減少和消除腫瘤危險因素 改變生活方式 化學預防劑的應用減少和消除腫瘤危險因素避免接觸已知化學致癌物避免接觸放射線盡力去除職業(yè)危險因素控制生物致癌因素 HBV感染 原發(fā)性肝癌 EB感染 鼻咽癌 HPV感染 宮頸癌改變生活方式控制吸煙改變生活方式化學預防劑的應用吸煙與腫瘤吸煙與腫瘤腫瘤一級預防煙草消耗與肺癌的發(fā)生煙草消耗與肺癌的發(fā)生*Age-adjusted to 2000 US standard population. Source: Death rates: US Mortality Public Use Tapes, 1960-2002, US Mortal

11、ity Volumes, 1930-1959, National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2005. Cigarette consumption: US Department of Agriculture, 1900-2002.Per capita cigarette consumptionMale lung cancer death rateFemale lung cancer death rate腫瘤一級預防飲酒與腫瘤飲酒與腫瘤1 直接損傷粘膜表面的細胞2 調節(jié)DNA

12、的甲基化，促進 細胞突變3 代謝物乙醛，促進細胞增殖4 提高雌激素水平5 有機溶劑，促進其他致癌物 發(fā)揮作用 膳食與腫瘤過量動物脂肪攝入高鹽、高糖食物食品添加劑腫瘤一級預防體重與腫瘤腫瘤一級預防適量運動 150分鐘中等強度分鐘中等強度/周周 75分鐘高強度分鐘高強度/周周腫瘤一級預防化學預防劑的應用： 維生素類、礦物質、天然品、和合成物等腫瘤一級預防二級預防（病因學預防） 做好癌癥的篩檢普查工作 警惕腫瘤的早期信號 及時治療癌前病變 合理治療早期腫瘤二級預防通過簡便可行的篩查和早期診斷，對高危人群進行預防性篩查，積極治療癌前病變，阻斷癌變發(fā)生，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療篩查是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，提高治愈率、降低死亡率的重要手段建議