巨噬細胞分型

1、巨噬細胞分型巨噬細胞作為炎癥反應的主要作用細胞，在不同條件下，有著明顯的形態(tài)和功能差異。通過表型分析鑒定巨噬細胞類型可以更好的研究巨噬細胞的功能多樣性。目前根據(jù)活化狀態(tài)、發(fā)揮功能以及分泌因子的不同，巨噬細胞主要可分為經(jīng)典活化的M1 型巨噬細胞(Classically activated macrophage) 和選擇性活化的M2型巨噬細胞(Alternatively activated macrophage) ?，F(xiàn)在已經(jīng)有很多文獻從精氨酸代謝途徑1、細胞因子分泌2和表面分子的表達3等不同方面對M1 型與M2 型巨噬細胞進行區(qū)分。M2的定義很快擴大為除了M1之外的其他所有巨噬細胞。盡管越來越多的

2、證據(jù)顯示這種M2定義所包含的細胞在生物化學和生理學方面存在巨大差異，但這種分類方法依然沿用。4M1 型巨噬細胞一般是通過干擾素-及細菌脂多糖(LPS)活化，M1主要分泌促炎因子，在炎癥早期承擔著重要作用。而M2型巨噬細胞通過Th-2細胞因子如IL-4、IL-13及免疫復合物等進行活化，M2表達抑制炎癥因子，起著抑制炎癥反應以及組織修復的作用。根據(jù)在組織修復中的不同作用，M2型巨噬細胞又可以分為三種亞型，分別為M2a、M2b、M2c。其中M2a、M2b可以起到免疫調(diào)節(jié)作用及促進M2型免疫反應，而M2c則是有著抑制免疫反應及組織重構的作用。具體分型及各自的作用見圖1。5 M1, M2各表型的激活因

3、素、分泌的細胞因子、趨化因子及其功能總結于表1中。圖 1 不同分型巨噬細胞的刺激物和選擇性表達的功能性質(zhì)Figure 1. Inducers and selected functional properties of different polarized macrophage populations.表1.巨噬細胞不同表型的激活因素、分泌的細胞因子、趨化因子及其功能5-8細胞種類激活因素細胞因子趨化因子功能型巨噬細胞（M1）INF-、LPSIL-12、IL-23、活化的細胞可產(chǎn)生iNOS，炎性細胞因子（TNF、IL-6、IL-12、IL-15）在Th1反應中成為誘導性及效應性細胞。CXCL1

4、、2、3、5、8、9、10CCL2、3、4、5、11、17炎癥早期承擔著重要的作用，起著促炎反應型巨噬細胞（M2）（包括M2a, M2b,M2c）Th-2細胞因子（IL-4、IL-13）、免疫復合物、IL-10高表達清道夫受體（CD163、甘露糖受體、半乳糖型受體），IL-10、IL-8、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、干擾素誘導蛋白10（IP-10）、巨噬細胞炎性蛋白（MIP-1）抑制型巨噬細胞產(chǎn)生促炎性趨化因子，誘導自身產(chǎn)生于Th2反應相關的趨化因子，如CCL24、CCL17、CCL22、CCL2M2a、M2b發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用及促進型免疫反應，而M2c有抑制免疫反應及組織重構的作用由于

5、不同分型的巨噬細胞生長條件、功能性質(zhì)不同，所以在心血管生物材料的研究中，可以考慮通過調(diào)整材料性質(zhì)來調(diào)控不同分型巨噬細胞的數(shù)量比例，來發(fā)揮不同功能，例如減少M1型巨噬細胞來抑制炎癥反應，增加M2型巨噬細胞來促進組織修復等。Garg, K等用聚二氧六環(huán)酮（POD）研究了材料纖維直徑、空隙等對巨噬細胞分型的影響；9 Judite N. Barbosa等研究了殼聚糖乙?；潭炔煌瑢奘杉毎中偷挠绊?；10 Kara L. Spiller等人則是研究了不同分型的巨噬細胞對血管再生的不同影響。11通過研究可以發(fā)現(xiàn)，可以通過設計不同的心血管生物材料來調(diào)控不同分型巨噬細胞的比例，從而在避免出現(xiàn)血栓，提高材料生

6、物相容性的同時促進組織修復和新生血管的形成。References: 1.Rauh, M.J., et al., SHIP represses the generation of alternatively activated macrophages. IMMUNITY, 2005. 23(4): p. 361-374. 2.Arnold, L., et al., Inflammatory monocytes recruited after skeletal muscle injury switch into antiinflammatory macrophages to support myo

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