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1、第五章第五章 主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 第一節(jié)第一節(jié) 主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 第二節(jié)第二節(jié) HLA的分子結(jié)構(gòu)、分布和功能的分子結(jié)構(gòu)、分布和功能 第三節(jié)第三節(jié) HLA在醫(yī)學(xué)上的意義在醫(yī)學(xué)上的意義 第四節(jié)第四節(jié) HLA的分型技術(shù)的分型技術(shù) 概 述 主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC) 是指某一物種某對(duì)染色體上編碼主要組織相容是指某一物種某對(duì)染色體上編碼主要組織相容性抗原,控制細(xì)胞間相互作用,誘導(dǎo)調(diào)控免疫性抗原,控制細(xì)胞間相互作用,誘導(dǎo)調(diào)控免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。呈高度多態(tài)性。
2、應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。呈高度多態(tài)性。 “組織相容性抗原組織相容性抗原”:誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原被稱為移植抗原或組織相容性抗原,其中可誘被稱為移植抗原或組織相容性抗原,其中可誘導(dǎo)迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)者被稱為主要組織相容導(dǎo)迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)者被稱為主要組織相容性抗原。性抗原。 第一節(jié)第一節(jié) 主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 一、HLA復(fù)合體的基因組成 HLA:人類MHC亦稱HLA復(fù)合體,位于第6號(hào)染色體短臂 。具有參與移植排斥反應(yīng)、參與抗原識(shí)別、遞呈和免疫調(diào)節(jié)等功能。 HLA復(fù)合體按其結(jié)構(gòu)和功能,可分為 :1、HLA-類基因 經(jīng)典HLA-類基因 包括HLA-B、-
3、C、-A,它們具有多態(tài)性。2、HLA-類基因類基因 經(jīng)典的經(jīng)典的HLA-類基因包括類基因包括HLA-DP、-DQ和和-DR,它們也具有高度多態(tài)性。,它們也具有高度多態(tài)性。3、 HLA-類基因類基因 位于位于類與類與類基因之間,包括:類基因之間,包括:編碼編碼C4b、C4a、C2、TNF及熱休克蛋白及熱休克蛋白(heat shock protein 70,HSP70)等產(chǎn)等產(chǎn)物的基因物的基因 。二、二、HLA復(fù)合體的遺傳特征復(fù)合體的遺傳特征1、 單元型遺傳單元型遺傳 2、 多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性現(xiàn)象 第二節(jié)第二節(jié) HLA的分子結(jié)構(gòu)、分布和功能的分子結(jié)構(gòu)、分布和功能一、一、 HLA 分子的分布與結(jié)構(gòu)分子
4、的分布與結(jié)構(gòu)(一)(一) HLA -類分子的分布與結(jié)構(gòu)類分子的分布與結(jié)構(gòu):MHC-類分子主要分布于機(jī)體所有有核類分子主要分布于機(jī)體所有有核細(xì)胞表面包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。細(xì)胞表面包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。此外,血清、初乳及尿液中還存在可溶此外,血清、初乳及尿液中還存在可溶性的性的類分子。類分子。(二(二HLA-類分子的分布與結(jié)構(gòu):類分子的分布與結(jié)構(gòu): HLA-類分子僅表達(dá)于專職抗原遞呈細(xì)類分子僅表達(dá)于專職抗原遞呈細(xì)胞胞B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎格漢斯細(xì)胞以及活化的格漢斯細(xì)胞以及活化的T細(xì)胞和胸腺上細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞等表面皮細(xì)胞等表面 。 二、二、HLA分子的功
5、能分子的功能1、參與抗原提呈、參與抗原提呈 2、約束、約束T細(xì)胞的識(shí)別原細(xì)胞的識(shí)別原 只有當(dāng)相互作用的細(xì)胞間只有當(dāng)相互作用的細(xì)胞間MHC表型一表型一致時(shí),才表現(xiàn)出有效的免疫應(yīng)答,此即致時(shí),才表現(xiàn)出有效的免疫應(yīng)答,此即MHC限制性。限制性。3、參與、參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育4、參與免疫調(diào)節(jié)、參與免疫調(diào)節(jié)5、誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)、誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng) 第三節(jié) HLA在醫(yī)學(xué)上的意義一、一、 HLA與器官移植與器官移植二、二、HLA 與疾病關(guān)聯(lián)與疾病關(guān)聯(lián) 已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)50余種人類疾病多為免疫相關(guān)余種人類疾病多為免疫相關(guān)性疾病與性疾病與HLA關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)association),),即攜帶某型即攜帶某型HLA的個(gè)體比不攜帶此型別的個(gè)體比不攜帶此型別的個(gè)體易患或不易患特定疾病。的個(gè)體易患或不易患特定疾病。三、三、 HLA 分子表達(dá)異常與疾病分子表達(dá)異常與疾病四、四、 HLA分型在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用分型在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用無親緣關(guān)系的個(gè)體間,其無親緣關(guān)系的個(gè)體間,其HLA等位基等位基因完全相同的機(jī)率幾乎為零;因完全相同的機(jī)率幾乎為零;HLA是伴隨個(gè)體終身的遺傳標(biāo)志。據(jù)是伴隨個(gè)體終身的遺傳標(biāo)志。據(jù)此,此,HLA 分型技術(shù)已成功地應(yīng)用于法醫(yī)分型技術(shù)已成功地應(yīng)用于法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的親子鑒定與個(gè)體識(shí)別。學(xué)領(lǐng)域
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