新生兒地中海貧血篩查

1、新生兒地中海貧血篩查什么是新生兒疾病篩查什么是新生兒疾病篩查? ?新生兒疾病篩查管理辦法新生兒疾病篩查管理辦法第二條第二條 新生兒疾病篩查新生兒疾病篩查是指在新生兒期對(duì)是指在新生兒期對(duì)嚴(yán)重危害新生兒健康的嚴(yán)重危害新生兒健康的先天性先天性、遺傳性遺傳性疾病疾病施行專項(xiàng)檢查，提供早期診斷和治施行專項(xiàng)檢查，提供早期診斷和治療的母嬰保健技術(shù)。療的母嬰保健技術(shù)。新生兒篩查的目的新生兒篩查的目的? ? 新生兒疾病篩查管理辦法新生兒疾病篩查管理辦法第五條第五條 新生兒疾病篩查新生兒疾病篩查是是提高出生人口素質(zhì)提高出生人口素質(zhì)，減少出生缺陷減少出生缺陷的預(yù)防措施之一。各級(jí)各類醫(yī)療的預(yù)防措施之一。各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)

2、構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)在工作中開(kāi)展新生兒疾病機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)在工作中開(kāi)展新生兒疾病篩查的宣傳教育工作。篩查的宣傳教育工作。 全國(guó)新生兒疾病篩查病種全國(guó)新生兒疾病篩查病種新生兒疾病篩查管理辦法新生兒疾病篩查管理辦法第三條第三條: : 全國(guó)全國(guó): :先天性甲狀腺功能減低癥先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥等等新生兒遺傳代謝病新生兒遺傳代謝病和和聽(tīng)力障礙聽(tīng)力障礙。衛(wèi)生部根據(jù)需要對(duì)全國(guó)新生兒疾病篩查病種衛(wèi)生部根據(jù)需要對(duì)全國(guó)新生兒疾病篩查病種進(jìn)行調(diào)整。進(jìn)行調(diào)整。省、自治區(qū)、直轄市省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生行政部門人民政府衛(wèi)生行政部門可以可以根據(jù)本行政區(qū)域根據(jù)本行政區(qū)域的醫(yī)療資源、群眾需求、疾的

3、醫(yī)療資源、群眾需求、疾病發(fā)生率等病發(fā)生率等實(shí)際情況實(shí)際情況，增加增加本行政區(qū)域內(nèi)新生兒本行政區(qū)域內(nèi)新生兒疾病疾病篩查病種篩查病種，并，并報(bào)衛(wèi)生部備案報(bào)衛(wèi)生部備案。國(guó)際新生兒篩查國(guó)際新生兒篩查病種的選擇條件病種的選擇條件n有一定的發(fā)病率有一定的發(fā)病率; ; n危害嚴(yán)重危害嚴(yán)重, , 早期無(wú)特殊癥狀早期無(wú)特殊癥狀; ; n可以治療可以治療; ; n篩查方法簡(jiǎn)單、有效、價(jià)廉，適合于大篩查方法簡(jiǎn)單、有效、價(jià)廉，適合于大規(guī)模進(jìn)行規(guī)模進(jìn)行。 美國(guó)選擇篩查的病種的依據(jù)美國(guó)選擇篩查的病種的依據(jù)n篩查實(shí)驗(yàn)有無(wú)篩查實(shí)驗(yàn)有無(wú)n篩查出的疾病是否有效治療方法；篩查出的疾病是否有效治療方法；n是否對(duì)疾病的自然史有比較透徹

4、的理解是否對(duì)疾病的自然史有比較透徹的理解n該疾病是否是另一種疾病鑒別診斷的一該疾病是否是另一種疾病鑒別診斷的一部分部分n篩查實(shí)驗(yàn)是否與某一嚴(yán)重疾病有關(guān)等條篩查實(shí)驗(yàn)是否與某一嚴(yán)重疾病有關(guān)等條件。件。是否有必要開(kāi)展是否有必要開(kāi)展 新生兒新生兒地中海貧血篩查？地中海貧血篩查？地貧的概況地貧的概況 - -地貧是我國(guó)南方最常見(jiàn)和危害最地貧是我國(guó)南方最常見(jiàn)和危害最大的遺傳病之一，我區(qū)高發(fā)區(qū)報(bào)道發(fā)生大的遺傳病之一，我區(qū)高發(fā)區(qū)報(bào)道發(fā)生率高達(dá)率高達(dá)20%20%，柳州市城鎮(zhèn)人口，柳州市城鎮(zhèn)人口11.19%11.19%。 重度重度-地貧地貧BartsBarts水腫胎水腫胎 發(fā)生率發(fā)生率:1/400-1/500:1/

5、400-1/500 是我區(qū)出生缺陷是我區(qū)出生缺陷最常見(jiàn)的疾病之一；最常見(jiàn)的疾病之一； 是孕產(chǎn)婦并發(fā)癥是孕產(chǎn)婦并發(fā)癥最常見(jiàn)的原因之一。最常見(jiàn)的原因之一。中間型中間型-地貧地貧HbH HbH 病病n發(fā)生率發(fā)生率:1/300-1/500:1/300-1/500n是影響我區(qū)兒童身體健是影響我區(qū)兒童身體健康最常見(jiàn)的遺傳病?？底畛Ｒ?jiàn)的遺傳病。臨床分型臨床分型臨臨 床床 癥癥 狀狀 靜止型靜止型基本無(wú)癥狀基本無(wú)癥狀。 輕型輕型輕度貧血或血色素在正常低值輕度貧血或血色素在正常低值 中間型中間型（H?。┎。┮话阍谝话阍?6個(gè)月后見(jiàn)面色蒼黃、反復(fù)感染就診，個(gè)月后見(jiàn)面色蒼黃、反復(fù)感染就診，患兒血色素一般在患兒血色素

6、一般在70100g/L，伴有肝脾腫大，伴有肝脾腫大，合并呼吸道感染或服用氧化性藥物及妊娠均可使合并呼吸道感染或服用氧化性藥物及妊娠均可使貧血加重，部分病情較重者，須輸血治療及脾切貧血加重，部分病情較重者，須輸血治療及脾切或脾栓塞手術(shù)可改善癥狀?；蚱⑺ㄈ中g(shù)可改善癥狀。 重型重型（水腫胎）（水腫胎）多在妊娠末期胎死腹中或產(chǎn)下呈重度窒息短時(shí)內(nèi)多在妊娠末期胎死腹中或產(chǎn)下呈重度窒息短時(shí)內(nèi)死亡，同時(shí)常伴發(fā)孕母妊高癥、子癇及大出血等死亡，同時(shí)常伴發(fā)孕母妊高癥、子癇及大出血等危象。危象。各型各型-地貧臨床特征地貧臨床特征遺傳規(guī)律遺傳規(guī)律nHbHHbH病的發(fā)生源于病的發(fā)生源于 輕型輕型靜止型攜帶者生育；靜止型

7、攜帶者生育；n重型重型-地貧的發(fā)生源于地貧的發(fā)生源于 輕型輕型輕型攜帶者生育；輕型攜帶者生育；中重度中重度-地貧干預(yù)現(xiàn)狀地貧干預(yù)現(xiàn)狀 干預(yù)方法：檢出攜帶者、產(chǎn)前診斷；干預(yù)方法：檢出攜帶者、產(chǎn)前診斷； 檢測(cè)手段：基因診斷；檢測(cè)手段：基因診斷； 缺陷：缺陷：大多基層單位尚未具備基因診大多基層單位尚未具備基因診斷的能力斷的能力, , 靜止型、輕型靜止型、輕型-地中海貧血地中海貧血攜帶者常常未能檢出攜帶者常常未能檢出, ,使中重型使中重型-地中地中海貧血胎海貧血胎( (兒兒) )未能得到有效的預(yù)防發(fā)生未能得到有效的預(yù)防發(fā)生或出生。或出生。 目前一般臨床應(yīng)用的基因檢測(cè)方法目前一般臨床應(yīng)用的基因檢測(cè)方法僅

8、能針對(duì)常見(jiàn)的基因類型，因此并不僅能針對(duì)常見(jiàn)的基因類型，因此并不能檢出全部能檢出全部-地貧攜帶者。地貧攜帶者。 目前臨床能檢測(cè)的目前臨床能檢測(cè)的地貧基因地貧基因（約（約占占地貧地貧95%95%） 基因基因 缺失：缺失： - -SEASEA、-、 - - 基因突變：基因突變： 2 2基因基因CSCS、QSQS、WSWS突變突變基因檢測(cè)技術(shù)的局限性新生兒期進(jìn)行新生兒期進(jìn)行-地貧篩查的意義地貧篩查的意義新生兒新生兒-地貧篩查的意義地貧篩查的意義n臍血臍血HbHb電泳檢測(cè)在診斷電泳檢測(cè)在診斷-地貧具特異性；地貧具特異性；n與營(yíng)養(yǎng)性貧血鑒別診斷；與營(yíng)養(yǎng)性貧血鑒別診斷；n優(yōu)生；優(yōu)生；n提供婦幼信息提供婦幼信

9、息一、臍血血紅蛋白電泳檢測(cè)技術(shù)一、臍血血紅蛋白電泳檢測(cè)技術(shù)n簡(jiǎn)便、快捷、準(zhǔn)確、價(jià)格低廉，是簡(jiǎn)便、快捷、準(zhǔn)確、價(jià)格低廉，是國(guó)際公認(rèn)檢測(cè)國(guó)際公認(rèn)檢測(cè)地貧的的金指標(biāo)；地貧的的金指標(biāo)；n可檢出目前臨床基因診斷不能檢出可檢出目前臨床基因診斷不能檢出的罕見(jiàn)型的罕見(jiàn)型地貧；地貧； 地貧血紅蛋白電泳的特點(diǎn)地貧血紅蛋白電泳的特點(diǎn)n-地貧攜帶者在新生兒臍血中有地貧攜帶者在新生兒臍血中有Hb BartsHb Barts存在，一般于出生存在，一般于出生3 3個(gè)月后消失。個(gè)月后消失。n不同類型不同類型Hb BartsHb Barts含量有差異，可進(jìn)行臨床含量有差異，可進(jìn)行臨床分型；分型；nHb HHb H病出生病出生3

10、 3個(gè)月后個(gè)月后Hb BartsHb Barts轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)镠b HHb H；n靜止型、輕型靜止型、輕型地貧地貧3 3個(gè)月后血紅蛋白電泳檢個(gè)月后血紅蛋白電泳檢測(cè)無(wú)特異性，確診須通過(guò)復(fù)雜和昂貴的基因診測(cè)無(wú)特異性，確診須通過(guò)復(fù)雜和昂貴的基因診斷來(lái)完成。斷來(lái)完成。Hb Barts 輕型（輕型（410%）Hb Barts 靜止型靜止型(10%）Hb H病病重度重度Barts水腫胎水腫胎 (Hb Barts 60%)兩病的特點(diǎn)：兩病的特點(diǎn)： 1 1、地貧與營(yíng)養(yǎng)性貧血同屬小細(xì)胞性貧血；、地貧與營(yíng)養(yǎng)性貧血同屬小細(xì)胞性貧血； 2 2、營(yíng)養(yǎng)性貧血（缺鐵）是嬰幼兒期最常見(jiàn)、營(yíng)養(yǎng)性貧血（缺鐵）是嬰幼兒期最常見(jiàn)的疾病

11、之一；的疾病之一； 3 3、補(bǔ)鐵是營(yíng)養(yǎng)性貧血最主要的治療措施；、補(bǔ)鐵是營(yíng)養(yǎng)性貧血最主要的治療措施； 4 4、地貧補(bǔ)鐵卻是無(wú)效、甚至致命的；、地貧補(bǔ)鐵卻是無(wú)效、甚至致命的； 5 5、兩病可同時(shí)存在；、兩病可同時(shí)存在； 因此，在地貧高發(fā)區(qū)嬰幼兒期貧血時(shí)兩病因此，在地貧高發(fā)區(qū)嬰幼兒期貧血時(shí)兩病的鑒別診斷非常重要。的鑒別診斷非常重要。 二、與營(yíng)養(yǎng)性貧血二、與營(yíng)養(yǎng)性貧血鑒別診斷鑒別診斷 血液學(xué)檢測(cè)：血清鐵蛋白血液學(xué)檢測(cè)：血清鐵蛋白 地貧基因檢測(cè)地貧基因檢測(cè) 由于新生兒期標(biāo)志性診斷指標(biāo)由于新生兒期標(biāo)志性診斷指標(biāo)Hb BartHb Barts s的的消失，消失，地貧只能用基因分析來(lái)確診，這常常給地貧只能用基

12、因分析來(lái)確診，這常常給患兒造成肉體的痛苦，家長(zhǎng)帶來(lái)不便及不得已的患兒造成肉體的痛苦，家長(zhǎng)帶來(lái)不便及不得已的經(jīng)濟(jì)開(kāi)支，且不能完全排外經(jīng)濟(jì)開(kāi)支，且不能完全排外地貧攜帶。地貧攜帶。常規(guī)兩病的鑒別診斷方法：常規(guī)兩病的鑒別診斷方法： 1 1、攜帶者本人優(yōu)生指導(dǎo)；、攜帶者本人優(yōu)生指導(dǎo)； 2 2、父母、家族人員優(yōu)生指導(dǎo)；、父母、家族人員優(yōu)生指導(dǎo)； 三、優(yōu)生三、優(yōu)生四、提供婦幼信息四、提供婦幼信息n通過(guò)篩查了解本地區(qū)人群通過(guò)篩查了解本地區(qū)人群地貧發(fā)地貧發(fā)生率，為衛(wèi)生行政部門提供信息，生率，為衛(wèi)生行政部門提供信息，為行政政策的制定提供依據(jù)；為行政政策的制定提供依據(jù)；新生兒新生兒-地貧篩查方法地貧篩查方法臍帶血取

13、樣方法：臍帶血取樣方法： 在毛毛出生斷臍時(shí)取臍帶血在毛毛出生斷臍時(shí)取臍帶血1 1毫升。毫升。 取斷臍后胎盤端臍帶血，對(duì)毛毛無(wú)任取斷臍后胎盤端臍帶血，對(duì)毛毛無(wú)任何損傷。何損傷。 檢測(cè)的注意事項(xiàng)檢測(cè)的注意事項(xiàng)n按衛(wèi)生部按衛(wèi)生部新生兒疾病篩查管理辦法新生兒疾病篩查管理辦法 第十一條第十一條 新生兒疾病篩查遵循自愿和知情選擇的原則。新生兒疾病篩查遵循自愿和知情選擇的原則。醫(yī)療機(jī)構(gòu)在實(shí)施新生兒疾病篩查前，應(yīng)當(dāng)將新生醫(yī)療機(jī)構(gòu)在實(shí)施新生兒疾病篩查前，應(yīng)當(dāng)將新生兒疾病篩查的項(xiàng)目、條件、方式、靈敏度和費(fèi)用兒疾病篩查的項(xiàng)目、條件、方式、靈敏度和費(fèi)用等情況如實(shí)告知新生兒的監(jiān)護(hù)人，并取得簽字同等情況如實(shí)告知新生兒的監(jiān)

14、護(hù)人，并取得簽字同意。意。血樣的采集血樣的采集n避免母血污染避免母血污染n多胎一定分別標(biāo)識(shí)多胎一定分別標(biāo)識(shí)n血樣須抗凝全血血樣須抗凝全血n采血及時(shí)標(biāo)記最好同時(shí)標(biāo)記出生時(shí)間，采血及時(shí)標(biāo)記最好同時(shí)標(biāo)記出生時(shí)間，性別（同名同性）性別（同名同性）n冰箱冷藏保存，及時(shí)送檢冰箱冷藏保存，及時(shí)送檢檢測(cè)值與基因型檢測(cè)值與基因型n靜止型靜止型 Hb Barts: Hb Barts: 3%3%；n輕輕 型型 Hb Barts: 4Hb Barts: 410%10%；n中間型中間型 Hb Barts: Hb Barts: 30%30%診斷的局限性診斷的局限性n有假陰性和假陽(yáng)性現(xiàn)象；有假陰性和假陽(yáng)性現(xiàn)象；nHbBar

15、tsHbBarts含量不能作為判斷常見(jiàn)地貧的含量不能作為判斷常見(jiàn)地貧的分型標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)優(yōu)生（合并有分型標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)優(yōu)生（合并有地貧、實(shí)地貧、實(shí)驗(yàn)人員、試劑等）；驗(yàn)人員、試劑等）； 柳州市人群中柳州市人群中-地貧等位基因頻率及構(gòu)成比地貧等位基因頻率及構(gòu)成比 - -SEA -3.7 -4.2 CS QSUndefined 合計(jì)合計(jì) 43 36 20 14 1 1 115 4.18 3.50 1.95 1.36 0.10 0.10* 11.19 0.0209 0.0175 0.0097 0.0068 0.0005 0.0005 0.055937.431.317.412.1 0.9 0.9 100.0 基因類

16、型基因類型 等位基因數(shù)等位基因數(shù) 攜帶率攜帶率(%) (%) 基因頻率基因頻率 構(gòu)成比構(gòu)成比(%)(%) *按一個(gè)雜合子計(jì)算86.1%13.0%6.91% 地貧假陰性地貧假陰性47.06%47.06%（16/3416/34），）， 地貧假陰性地貧假陰性15.79%15.79%（3/193/19）。）。 因此，在群體因此，在群體地貧流行病學(xué)調(diào)查中，這地貧流行病學(xué)調(diào)查中，這2 2種常種常見(jiàn)缺失型基因應(yīng)運(yùn)用分子診斷技術(shù)進(jìn)行篩查。見(jiàn)缺失型基因應(yīng)運(yùn)用分子診斷技術(shù)進(jìn)行篩查。柳州市柳州市10281028例新生兒臍血基因檢測(cè)例新生兒臍血基因檢測(cè) 111 111例例 地貧地貧Hb BartHb Barts s

17、含量與分型含量與分型 基因型基因型 Hb BartHb Barts s 含量含量 例數(shù)例數(shù) 檢出率檢出率 （% %） （% %） 靜止型靜止型 - - / / - - / / CSCS/ / QSQS/ / 輕型輕型 - -SEASEA/ / - -/-/-4.2 4.2 中間型中間型 - -SEASEA/-/-3.7 3.7 - -SEASEA/ /CSCS 遺傳咨詢遺傳咨詢n臍血見(jiàn)臍血見(jiàn)Hb BartsHb Barts一般為一般為地貧攜帶者，地貧攜帶者，含量在含量在10%10%以下的一般為攜帶者，臨床可以下的一般為攜帶者，臨床可無(wú)明顯癥狀，不須處理，如有貧血須查無(wú)明顯癥狀，不須處理，如有貧血須查血清鐵蛋白，缺鐵補(bǔ)鐵；血清鐵蛋白，缺鐵補(bǔ)鐵；n家族成員有攜帶的可能，婚