滴眼劑配制系統(tǒng)確認(rèn)方案

1、鮒I頑晨飆就陰FMAlmiCMiCMC&illft驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)題目：配制系統(tǒng)驗證方案版本號：制訂部門：制造部參與部門：制造部、質(zhì)量部、液體制劑車間、化驗至驗證方案制訂部門姓名日期制造部驗證方案審核部門姓名日期質(zhì)量部驗證方案批準(zhǔn)部門姓名日期質(zhì)量部GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆馴陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：目錄概述1.驗證目的2.驗證范圍3. 人員和

2、職責(zé)驗證內(nèi)容4. 偏差和漏項驗證周期5. 結(jié)果與評價GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)量部、液體制劑車間、化驗室現(xiàn)行版本：概述滴眼液車間配制系統(tǒng)是按照GMP要求設(shè)計安裝的配制系統(tǒng)。由配液罐，攪拌器，過濾器及相關(guān)鏈接管道，閥門組成。系統(tǒng)設(shè)備組成：配液罐攪拌器過濾器相關(guān)鏈接管道及閥門1驗證目的為確認(rèn)該配制系統(tǒng)能夠正常運(yùn)行，設(shè)備各項性能指標(biāo)符合生產(chǎn)工藝要求，確保生產(chǎn)出質(zhì)量合格，穩(wěn)定的滴眼液，特制訂本驗證方案，對配制系統(tǒng)進(jìn)行驗證。2驗證范圍本驗證方案適用于滴眼液配制系統(tǒng)的驗證3.人員與

3、職責(zé)驗證小組人員：成員分工姓名所在部門職務(wù)、職稱責(zé)任驗證小組責(zé)任3.1驗證小組組長：負(fù)責(zé)驗證方案起草，組織實施驗證的全過程，驗證結(jié)束寫出驗證報告。3.2驗證小組組員：分別負(fù)責(zé)本方案中具體工作。3.3實驗室、實驗員：QC理化室及必須的檢測儀器為本項目驗證實驗室GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：4.驗證內(nèi)容4.1設(shè)計確認(rèn)該系統(tǒng)由配液罐，攪拌器，過濾器，加熱冷卻系統(tǒng)，及相關(guān)管道閥門組成。物料在配液罐中經(jīng)攪拌溶解混合均勻后，加熱或冷卻至一定溫度后經(jīng)過

4、濾器過濾通過管道輸送至灌裝系統(tǒng)。確認(rèn)內(nèi)容:項目存放地點(diǎn)保存情況系統(tǒng)流程原理圖、使用說明書安裝調(diào)試記錄儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書設(shè)備及管道材質(zhì)報告單設(shè)備開箱驗收單配制罐確認(rèn)報告過濾器驗證報告純化水系統(tǒng)驗證報告注射用水系統(tǒng)驗證報告純蒸汽系統(tǒng)驗證報告SopGMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰qPjiNilOUHilKll!FMAlMlCiylKMtOudg驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：4.2安裝確認(rèn)421檢查系統(tǒng)設(shè)備到位情況及其完好性要求實際情況所有外觀的不銹鋼表面拋光，不應(yīng)有

5、劃傷、焊點(diǎn)斑痕、氧化皮等缺陷所有外觀棱邊要求顯直線，坡度不大于1mm,棱邊的圓弧大小應(yīng)一致，各直縫處應(yīng)平整工作臺面與機(jī)器密封良好，經(jīng)得起水沖洗，無液體內(nèi)漏現(xiàn)象機(jī)體外殼、輸送帶、純化水管道為304不銹鋼。與藥液直接接觸的部位均為304不銹鋼所有管道的連接盡可能減少連焊處潔凈區(qū)配料罐、管道的保溫層平整、光潔、無顆粒性物質(zhì)脫落與設(shè)備連接的主要固定管道標(biāo)有管內(nèi)物料名稱、流向檢查結(jié)果：檢杳人：嗎復(fù)核人：GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰fiwFMAlMlCEyllCi-lCftdlRi驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)量

6、部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：422電氣部分是否符合要求。評價標(biāo)準(zhǔn)：電源380V50HZ,絕緣電阻1血并有良好接地要求實際情況電源380V50HZ,絕緣電阻1血并有良好接地檢查結(jié)果：檢查人：復(fù)核人：管路連接是否符合要求。評價標(biāo)準(zhǔn)：藥液管道采取單向布置、并防止倒流儀表連接是否符合要求（見各設(shè)備確認(rèn)文件）輔助設(shè)備確認(rèn)：緩沖罐安裝到位。管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)：管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)應(yīng)包括以下工作：（1）管道、閥門材質(zhì)及加工質(zhì)量確認(rèn)：評價標(biāo)準(zhǔn)：管道采用304不銹鋼管材、內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接。（2）管道連接確認(rèn)：評價標(biāo)準(zhǔn)：管道采用熱熔式氬弧焊接連接或者

7、采用衛(wèi)生夾頭連接。（3）管路試壓確認(rèn)：評價標(biāo)準(zhǔn)：用去離子水試壓，實驗壓力為工作壓力的1.5倍，各接頭在實驗壓力下應(yīng)無滲漏。（4）泵的安裝確認(rèn)檢查泵的規(guī)格型號（5）過濾器的安裝確認(rèn)檢查過濾器的規(guī)格型號GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰qPjFUllMlCiylKMCO.a|lft驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：配制系統(tǒng)管路、閥門材質(zhì)與加工質(zhì)量檢查記錄項目要求結(jié)果檢查人：復(fù)核人：GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-P

8、V04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：配制系統(tǒng)管道焊接外觀質(zhì)量檢查確認(rèn)記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱管道材質(zhì)接頭數(shù)量焊接工藝描述已確認(rèn)的焊接參數(shù)接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果檢查人：復(fù)核人：GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：配制系統(tǒng)管道試壓記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱管道材質(zhì)直徑長度接頭數(shù)工作壓力試驗壓力量接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果檢查人：復(fù)核人：泵及過濾器安裝確認(rèn)設(shè)備名

9、廠家規(guī)格型號出廠日期過濾器1過濾器2泵1泵2檢查結(jié)果：檢查人：復(fù)核人：GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：427配制罐及管道的清洗確認(rèn)。管路與配制罐和泵組成閉合回路，進(jìn)行清洗。4.2.7.1 清洗方法預(yù)清洗：用注射用水400L,循環(huán)清洗管道30分鐘，從各使用點(diǎn)排除注射用水。4.2.7. 1.2堿洗：在配制罐內(nèi)配制1涼氧化鈉溶液共400L,啟動注射用水循環(huán)泵，循環(huán)清洗管道30分鐘，從各使用點(diǎn)排除堿液。清洗：配制罐內(nèi)加入注射用水，循環(huán)清洗管道，從各

10、使用點(diǎn)排除注射用水。用廣泛pH試紙測試使用點(diǎn)洗滌水PH值，應(yīng)與注射用水的pH值與一致。如不一致，應(yīng)重復(fù)清洗，直至出水口洗滌水pH值與注射用水的pH相一致。427.2清洗液（1%堿液）配制物料名稱濃度（%體積分?jǐn)?shù)配比量（L）合計配制量液堿30%3.3%13400L注射用水96.7%387配制人復(fù)核人：427.3清洗記錄操作時間操作內(nèi)容（注：需要的項目在括號內(nèi)打“2”，不需要打“-”）1.往純配制罐內(nèi)注入注射用水400L。2.開循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。3.往配制罐內(nèi)加入1%氫氧化鈉溶液400L。4.開

11、循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：427.4清洗效果檢查（pH檢測）結(jié)果:5.往配制罐內(nèi)注入注射用水400L。6.開循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。7.再次往配制罐內(nèi)注入注射用水400L。8.開循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水，

12、（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。9往配制罐內(nèi)注入注射用水，用廣泛pH試紙測試各出水口的pH值。10.（）各使用點(diǎn)pH值檢測合格，清洗完成。（）各使用點(diǎn)pH值檢測不合格，重復(fù)步驟7-9，最終清洗完成時間，重復(fù)次數(shù)次。操作人：復(fù)核人：用水點(diǎn)總出水總回水清洗效果檢杳檢查結(jié)果：檢查人：復(fù)核人：428.配制罐及管道的鈍化確認(rèn)1鈍化方法4.2.8. 1.1酸液鈍化：在配制罐內(nèi)配制鈍化液400L,（注射用水77%，硝酸20%,氫氟酸3%）啟動配制罐循環(huán)泵，循環(huán)清洗管道30分鐘，同時打開各使用點(diǎn)閥門排放鈍化液。排完后，關(guān)閉閥門。清洗：配制罐內(nèi)加入注射用水，循環(huán)

13、清洗管道，從各使用點(diǎn)排除注射用水。用廣泛pH試紙測試使用點(diǎn)洗滌水PH值，應(yīng)注射用水的pH值與一致。如不一致，應(yīng)重復(fù)清洗，直至出水口洗滌水pH值與注射用水的pH相一致。鈍化液的配制GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆議陰anjitiaiiHiiiCHEHfmaimicmicmc&iiib驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：物料名稱濃度（%體積分?jǐn)?shù)配制量（L）合計配制量硝酸60%.CP20%80400L注射用水77%290氫氟酸3%12配制人：復(fù)核人：428.3操作記錄操作時間操

14、作內(nèi)容（注：需要的項目在括號內(nèi)打“2”，不需要打“-”）1.往配制罐內(nèi)加入鈍化液400L。2.開循環(huán)泵，循環(huán)儲罐管道內(nèi)鈍化液30分鐘。（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的鈍化液。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。3.往配制罐內(nèi)注入純化水400L。4.開循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水，排盡使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。5.再次往配制罐內(nèi)注入純化水400L。6.開循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。7.往純化水儲罐內(nèi)注入注射用水，用廣泛pH試紙測試各出水口的pH值。8.（）各使用點(diǎn)p

15、H值檢測合格，清洗完成。（）各使用點(diǎn)pH值檢測不合格，重復(fù)步驟5-7，最終清洗完成時間，重復(fù)次數(shù)次。操作人：復(fù)核人：428.4效果檢查洗滌水pH值檢查GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗室現(xiàn)行版本：用水點(diǎn)總出水總回水清洗效果檢杳檢查人：復(fù)核人：42842洗滌水澄明度檢查從各用水點(diǎn)取洗滌水200ml,3瓶，按照澄明度檢查法進(jìn)行檢查。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合無菌室內(nèi)設(shè)備和工器具清洗標(biāo)準(zhǔn)。使用點(diǎn)總出水總回水配液間灌裝間檢查結(jié)果檢查人：復(fù)核人：藥液輸送管道的消毒確認(rèn)消毒方

16、法：使用流通純蒸汽滅菌30分鐘429.2消毒操作操作時間操作內(nèi)容(注：需要的項目在括號內(nèi)打“2”，不需要打“-”)1.()通知各崗位打開使用點(diǎn)的閥門，()排放儲罐內(nèi)的水。2儲罐內(nèi)的水排盡。3.開純蒸汽。4.儲罐內(nèi)溫度達(dá)到100C，且呼吸器有蒸汽噴出。保持30分鐘，關(guān)蒸汽。5.()通知各崗位關(guān)閉各使用點(diǎn)閥門。操作人：復(fù)核人：429.3消毒效果檢查：用經(jīng)180C滅菌的西林瓶取冷凝水3瓶檢測微生物限度。按微生物限度檢查法進(jìn)行檢驗，應(yīng)為0CFU/10m。GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、

17、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：檢測點(diǎn)總出水總回水檢查結(jié)果檢查人：復(fù)核丿4.3運(yùn)行確認(rèn)目的：檢查配制灌裝系統(tǒng)的運(yùn)行性能能否達(dá)到設(shè)計要求方法：本確認(rèn)是建立在各設(shè)備已經(jīng)經(jīng)過獨(dú)立確認(rèn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的主要確認(rèn)其管道及系統(tǒng)的整體聯(lián)動性能電氣控制系統(tǒng)，報警及連鎖功能確認(rèn)：逐一點(diǎn)的按鈕，確認(rèn)其性能儀器儀表校準(zhǔn)：儀表校驗情況校驗人：復(fù)核人：攪拌系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)：接通電源，開動攪拌槳檢查其轉(zhuǎn)動是否平穩(wěn)，潤滑部分有無漏油現(xiàn)象；攪拌速度能達(dá)到設(shè)定值，攪拌速度穩(wěn)定，最大偏差不大于10%泵及管道的確認(rèn)：將系統(tǒng)中所有的泵一一做點(diǎn)動試驗，檢查其運(yùn)轉(zhuǎn)方向是否正確，接通注射用水，冷卻水，藥液管道，檢查管道系統(tǒng)有無泄漏。加熱冷卻

18、系統(tǒng)的確認(rèn)：打開蒸汽閥門接通蒸汽，檢查有無泄漏，檢查保溫效果。打開冷卻水閥門接通冷卻水，檢查有無泄漏。清洗系統(tǒng)的確認(rèn)：應(yīng)清洗方便、裝有高壓噴淋頭純蒸汽滅菌：耐100°C滅菌60minGMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)量部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：438配制罐確認(rèn)（見配制罐確認(rèn)報告）439過濾器確認(rèn)（見過濾器確認(rèn)報告）裝載與卸載操作：配送系統(tǒng)運(yùn)行物料完全卸載，從配液罐到灌裝機(jī)的輸送過程物料平衡（配液罐內(nèi)注入？注射用水，全部注入緩沖罐，計算管道遺留量，物料應(yīng)平衡）及

19、輸送時間項目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查情況攪拌系統(tǒng)攪拌電機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)方向正確，攪拌槳轉(zhuǎn)動平穩(wěn)，潤滑部分無漏油現(xiàn)象，注入注射用水后水成湍流狀泵各泵運(yùn)行方向正確管道各管道無泄漏，蒸汽管道保溫效果良好清洗系統(tǒng)應(yīng)清洗方便、裝有高壓噴淋頭純蒸汽火困耐100C滅菌60min裝載與卸載操作配送系統(tǒng)運(yùn)行物料完全卸載，從配液罐到灌裝機(jī)的輸送過程物料應(yīng)平衡，輸送時間應(yīng)該范圍內(nèi)。檢查結(jié)果：檢查人：復(fù)核人：4.4性能確認(rèn)配制效果的確認(rèn)（見配制罐確認(rèn)報告）配制罐滅菌效果的確認(rèn)（見配制系統(tǒng)滅菌效果確認(rèn)報告）GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗證參與部門：制造部、質(zhì)量部、液體制劑車間、化驗至現(xiàn)行版本：443過濾效果的確認(rèn)（見過濾系統(tǒng)確認(rèn)報告）444泵及管道性能確認(rèn)連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)？小時，每小時記錄泵的運(yùn)轉(zhuǎn)情況，對泵的穩(wěn)