復(fù)方丹參滴丸培訓(xùn)課件

1、復(fù)方丹參滴丸培訓(xùn)課件冠心病篇冠心病篇抗血小板活化篇抗血小板活化篇血管內(nèi)皮保護(hù)篇血管內(nèi)皮保護(hù)篇缺血再灌注損傷防護(hù)篇缺血再灌注損傷防護(hù)篇糖尿病并發(fā)癥篇糖尿病并發(fā)癥篇內(nèi)容內(nèi)容冠心病基礎(chǔ)知識冠心病基礎(chǔ)知識 我國冠心病的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，患病年齡也趨于年輕化。 20世紀(jì)50年代 住院患者 6.78% 20世紀(jì)80年代 住院患者 26.80% 冠心病發(fā)病率及危害冠心病發(fā)病率及危害 我國目前冠心病發(fā)病率約為我國目前冠心病發(fā)病率約為3%3%。 心臟位于胸的中央,兩肺之間。 心臟大小約與本人拳頭一致,重量450克左右。 心臟由特殊的肌肉構(gòu)成，不斷地收縮與舒張,它分為左、右兩側(cè)。 左側(cè)心臟將有氧血液(

2、動(dòng)脈血)泵出心臟流經(jīng)血管，輸送到身體各部位，為身體活的細(xì)胞和組織供氧和營養(yǎng)成份。心臟的結(jié)構(gòu)和功能心臟的結(jié)構(gòu)和功能 右側(cè)心臟接受攝取完氧分的血液(靜脈血)，然后將這些含氧量低的血液泵到肺部進(jìn)行氣體交換使血液的含氧量增高而成為動(dòng)脈血，再由肺靜脈送回左側(cè)心臟，以心臟為中心形成全身與肺臟的血液循環(huán)。心臟的結(jié)構(gòu)和功能心臟的結(jié)構(gòu)和功能 心臟是向全身輸送血液的泵，要維持這臺(tái)重要的泵本身的工作，它自己也需要血液提供能量。供應(yīng)心臟本身的動(dòng)脈因其形態(tài)像帽子而被稱作冠狀動(dòng)脈。什么是冠心病什么是冠心病? ? 冠狀動(dòng)脈 粥樣硬化性 心臟病 Coronary Atherosclerotic Heart Disease)

3、冠狀動(dòng)脈供應(yīng)心臟自身血液，冠狀動(dòng)脈發(fā)生嚴(yán)重粥樣硬化或痙攣，使冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或梗塞的一種心臟病。 什么是冠心病什么是冠心病? ?冠狀動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈器質(zhì)性狹窄或動(dòng)力性阻塞器質(zhì)性狹窄或動(dòng)力性阻塞( (動(dòng)脈粥樣硬化或動(dòng)力性血管痙攣動(dòng)脈粥樣硬化或動(dòng)力性血管痙攣) )心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧心絞痛心絞痛心肌壞死心肌壞死心肌梗塞心肌梗塞動(dòng)脈粥樣硬化（動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis ASatherosclerosis AS） 平時(shí)我們說的冠心病多數(shù)是動(dòng)脈器質(zhì)性狹窄或阻塞引起的,又稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。其冠狀動(dòng)脈狹窄多系脂肪物質(zhì)沿血管內(nèi)壁堆積所致,這一過程稱為動(dòng)脈硬化。動(dòng)

4、脈硬化發(fā)展到一定程度,冠狀動(dòng)脈狹窄逐漸加重，限制流入心肌的血流。心臟得不到足夠的氧氣供給，就會(huì)發(fā)生胸部不適，即心絞痛。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制高血壓、高血壓、高血脂等高血脂等內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷過氧化物增加過氧化物增加、白細(xì)胞粘附、白細(xì)胞粘附、血小板粘附活化等血小板粘附活化等單核細(xì)胞移向內(nèi)皮下間隙，單核細(xì)胞移向內(nèi)皮下間隙，轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞吞噬巨噬細(xì)胞吞噬OX-LDLOX-LDL, ,成為成為泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞。內(nèi)皮損傷學(xué)說：泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞血小板血小板釋放活性因子釋放活性因子平滑肌細(xì)胞增殖、平滑肌細(xì)胞增殖、向內(nèi)遷移，向內(nèi)遷移，攝取攝取OX-LDLOX-LDL。

5、泡沫細(xì)胞的泡沫細(xì)胞的脂質(zhì)累積，脂質(zhì)累積，形成形成脂質(zhì)條紋脂質(zhì)條紋累積形成脂質(zhì)池，累積形成脂質(zhì)池，池內(nèi)成粥樣。池內(nèi)成粥樣。外面形成纖維帽，外面形成纖維帽，逐漸有鈣沉積而硬化。逐漸有鈣沉積而硬化。脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展血管腔血管腔內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞HDL HDL 促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)HDLHDL抑制抑制LDLLDL的氧化的氧化HDLHDL抑制黏附因子的表達(dá)抑制黏附因子的表達(dá)泡沫細(xì)胞脂質(zhì)條紋粥樣斑塊纖維化斑塊撕裂/并發(fā)癥的病變內(nèi)皮功能異常內(nèi)皮功能異常青少年中青年壯年老年Stary HC et al. Circulation 1995;92:1355-1374.

6、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過程動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過程1 1動(dòng)脈粥樣硬化橫段面觀，血管管腔狹窄LumenLipidCoreFibrous capShoulderIntimaMediaElasticLaminaInternalExternal動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)動(dòng)脈硬化斑塊的病理影響動(dòng)脈硬化斑塊的病理影響使血管狹窄，血流減慢管腔狹窄（達(dá)75%以上），易發(fā)生痙攣軟斑塊易發(fā)生破裂，誘使血栓迅速形成斑塊鈣化使血管壁的彈性下降CVDCVCV危險(xiǎn)性與動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)性與動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮功能紊亂內(nèi)皮功能紊亂Modified from Ross R. N Engl J Med. 1999;340

7、:115-126氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥Modified from Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126巨噬細(xì)胞堆積巨噬細(xì)胞堆積壞疽核心壞疽核心穩(wěn)定性粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性粥樣硬化斑塊心肌的氧供和氧耗心肌的氧供和氧耗O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2 supplyO2 demand冠狀動(dòng)脈病變冠狀動(dòng)脈病變藥物治療藥物治療血運(yùn)重建血運(yùn)重建急性冠脈綜合征急性冠脈綜合征不穩(wěn)定性斑塊與冠脈事件不穩(wěn)定性斑塊與冠脈事件薄而破裂的纖維薄而破裂的纖維帽和

8、帽和血栓形成血栓形成巨噬細(xì)胞浸潤巨噬細(xì)胞浸潤Boyle et al. 1997Davies ve Ho 1998Platelet Adherence損傷損傷Platelet AggregationThrombin GenerationThrombin Activity冠心病患病的危險(xiǎn)因素冠心病患病的危險(xiǎn)因素年齡性別遺傳因素體重高脂血癥高血壓吸煙糖尿病久坐的生活方式冠心病臨床分型冠心病臨床分型心絞痛型心肌梗死型猝死型心力衰竭型和心律失常型無癥狀性心肌缺血型（隱性冠心病） 心絞痛的定義心絞痛的定義 心絞痛是因心肌缺血缺氧而引起的發(fā)作性心前區(qū)憋悶、疼痛，常因體力勞動(dòng)、情緒波動(dòng)、受涼或飽餐等因素誘發(fā)。

9、 心絞痛類型心絞痛類型 l勞力性心絞痛初發(fā)勞力性穩(wěn)定勞力性惡化勞力性l自發(fā)性心絞痛l混合性心絞痛心絞痛類型心絞痛類型 穩(wěn)定型心絞痛： 即穩(wěn)定型勞力性心絞痛，病程穩(wěn)定在一個(gè)月以上。這是一種需氧型心絞痛，常因氧需要量增加的因素，如情緒激動(dòng)、體力活動(dòng)所誘發(fā)。造成心肌供氧不平衡的原因，主要是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊造成的狹窄，致使冠狀動(dòng)脈血流量不能按需要量相應(yīng)地增加。 心絞痛類型心絞痛類型 不穩(wěn)定型心絞痛，此型主要包括: 初發(fā)勞力型心絞痛，是指既往從未發(fā)生過心絞痛，新近一個(gè)月內(nèi)由心肌缺血而發(fā)生心絞痛； 惡化勞力型心絞痛，是指在原有穩(wěn)定勞力型心絞痛基礎(chǔ)上，新近發(fā)作逐漸頻繁且加重，持續(xù)時(shí)間延長，稍加活動(dòng)即發(fā)作

10、，且服用硝酸甘油也不易綬解； 自發(fā)性心絞痛，這是一種休息時(shí)的心絞痛，發(fā)生于靜息狀態(tài)，心絞痛發(fā)作與心肌需氧的增加無明顯關(guān)系，其發(fā)生機(jī)理主要是因?yàn)楣跔顒?dòng)脈痙攣。某些自發(fā)性心絞痛患者發(fā)作心絞痛時(shí)出現(xiàn)暫時(shí)性的ST段抬高，常稱為變異性心絞痛。 急冠綜合征急冠綜合征（ACS）無無STST的抬高的抬高STST抬高抬高不穩(wěn)定心絞痛不穩(wěn)定心絞痛(UA)NQMIQ波波MI心肌梗死心肌梗死NSTEMI the American College of Cardiology Vol. 36, No. 3, 2000急性心肌梗塞急性心肌梗塞 急性心肌梗塞是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成或冠狀動(dòng)脈持續(xù)痙攣，使冠狀動(dòng)

11、脈或分枝閉塞，導(dǎo)致心肌因持久缺血缺氧而發(fā)生壞死。 急性心肌梗塞發(fā)作特點(diǎn)急性心肌梗塞發(fā)作特點(diǎn)發(fā)作頻繁、持續(xù)時(shí)間長（在至1個(gè)小時(shí)以上，可持續(xù)數(shù)小時(shí)）。疼痛程度重，常表現(xiàn)為突然的持續(xù)嚴(yán)重的心絞痛，硝酸甘油治療不緩解。可伴有胸悶、憋氣、大汗淋漓、甚至有瀕死感；心率增快和血壓降低；可伴有惡心、嘔吐、上腹脹痛、腸脹氣，尤其是下壁心梗會(huì)伴有胃腸道癥狀；可從發(fā)病第二天起體溫升高（約38度左右，很少超過39度）；出汗、頭暈、乏力等現(xiàn)象。部分老年患者心梗臨床表現(xiàn)不典型；另外大約有42%的糖尿病病人無胸痛表現(xiàn)，可能與糖尿病并發(fā)神經(jīng)病變后痛覺和傳導(dǎo)發(fā)生障礙有關(guān)。多數(shù)心肌梗死由輕度狹窄斑塊引起多數(shù)心肌梗死由輕度狹窄斑塊

12、引起Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992.(Adapted from Falk et al.)Falk E et al, Circulation, 1995.冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建不可能解決血管的全程冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建不可能解決血管的全程病變和廣泛存在的不穩(wěn)定斑塊病變和廣泛存在的不穩(wěn)定斑塊 冠心病的現(xiàn)代治療冠心病的現(xiàn)代治療l藥物藥物 改善心肌缺血改善心肌缺血 減少心肌耗氧減少心肌耗氧 擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張冠脈 抗血小板聚

13、集抗血小板聚集 病因的治療病因的治療（調(diào)脂藥物，（調(diào)脂藥物，ACEI,ACEI,胰島素增敏劑？）胰島素增敏劑？）l介入介入l冠脈搭橋術(shù)冠脈搭橋術(shù)l干細(xì)胞、基因治療干細(xì)胞、基因治療 冠心病的藥物治療原則冠心病的藥物治療原則擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈改善心功能抗血小板聚集，抗血栓保護(hù)缺血心肌病因的治療治療冠心病的西藥治療冠心病的西藥抗血小板制劑：阿司匹林受體阻滯劑：倍他樂克血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：卡托普利降脂藥物：舒降之硝酸酯類藥物：消心痛鈣拮抗劑：合心爽硝酸酯硝酸酯鈣拮抗劑鈣拮抗劑阻滯劑阻滯劑ACEI心血管事件鏈心血管事件鏈冠心病冠心病高血壓高血壓高血脂高血脂微量蛋白尿微量蛋白尿等危險(xiǎn)因素等危險(xiǎn)因素動(dòng)脈粥樣動(dòng)

14、脈粥樣硬化硬化心肌缺血心肌缺血冠狀動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈血栓形成血栓形成心肌梗死心肌梗死左室功能左室功能不全不全重構(gòu)重構(gòu)心室擴(kuò)張心室擴(kuò)張心衰心衰終末期終末期心臟病心臟病冠心病藥物治療的主要靶點(diǎn)冠心病藥物治療的主要靶點(diǎn)阻滯劑阻滯劑抗血小板抗血小板ACEI他汀類他汀類西藥治療冠心病的利弊西藥治療冠心病的利弊利端利端1) 屬化學(xué)合成藥物，成份簡單2) 作用機(jī)理明確3) 顯效迅速弊端弊端1) 作用的靶點(diǎn)單一2) 有肝腎毒性3) 副反應(yīng)多4) 不宜長期服用5) 有停藥后反彈現(xiàn)象例如例如受體阻滯劑易引起血脂升高、血壓下降等副作用消心痛可引發(fā)頭痛、頭暈等不適癥狀，長期用藥效果明顯下降A(chǔ)CEI類制劑會(huì)升高血鉀濃度、引起

15、咳嗽等副反應(yīng)鈣拮抗劑-引起水腫或較強(qiáng)的負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用冠心病冠心病抗血栓抗血栓擴(kuò)冠藥擴(kuò)冠藥保護(hù)保護(hù)心肌藥心肌藥鈣拮抗劑鈣拮抗劑西西 藥藥 治治 療療復(fù)方丹參滴丸復(fù)方丹參滴丸穩(wěn)定和消除動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定和消除動(dòng)脈硬化斑塊調(diào)脂調(diào)脂抑制血栓抑制血栓形成形成保護(hù)缺血心肌保護(hù)缺血心肌多靶點(diǎn)作用多靶點(diǎn)作用全面保護(hù)心臟全面保護(hù)心臟經(jīng)濟(jì)性最佳經(jīng)濟(jì)性最佳慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療 目的：預(yù)防心肌梗死和猝死，改善生存減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量在選擇治療藥物時(shí)，應(yīng)首先考慮預(yù)防心肌梗死和死亡積極處理危險(xiǎn)因素減輕癥狀、改善缺血的藥物治療建議減輕癥狀、改善缺血的藥物治療建議 緩解、預(yù)防心絞

16、痛急性發(fā)作長期緩解 心絞痛癥狀癥狀不能控制癥狀不能控制 加用長效鈣拮抗劑加用長效鈣拮抗劑或長效硝酸酯藥長效硝酸酯藥短效硝酸甘油使用受體阻滯劑 證據(jù)強(qiáng)度BA BB不能耐受不能耐受鈣拮抗劑鈣拮抗劑長效硝酸酯藥長效硝酸酯藥尼可地爾尼可地爾中華心血管病雜志中華心血管病雜志20072007年年3 3月第月第3535卷第三期卷第三期復(fù)方丹參滴丸多靶點(diǎn)藥理作用復(fù)方丹參滴丸多靶點(diǎn)藥理作用針對血管：針對血管： 擴(kuò)張冠脈血管，抑制血管痙攣，改善冠脈血流類似于硝酸甘油等擴(kuò)管劑的作用；針對心肌針對心肌： 降低心肌耗氧，改善能量代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞類似于受體阻滯劑、鈣拮抗劑等改善心功能的作用。心臟介入和搭橋治療心臟介入和

17、搭橋治療心臟介入是一種新型診斷與治療心血管疾病技術(shù)，經(jīng)過穿刺體表血管，在數(shù)字減影的連續(xù)投照下，送入心臟導(dǎo)管，通過特定的心臟導(dǎo)管操作技術(shù)對心臟病進(jìn)行確診和治療的診治方法。心臟搭橋是使用自身血管（乳內(nèi)動(dòng)脈、橈動(dòng)脈、胃網(wǎng)膜右動(dòng)脈、大隱靜脈等）在主動(dòng)脈和病變的冠狀動(dòng)脈間建立旁路（橋），使主動(dòng)脈內(nèi)的血液跨過血管狹窄的部位直接灌注到狹窄遠(yuǎn)端，從而恢復(fù)心肌血供。 幾個(gè)常見概念幾個(gè)常見概念PCI：經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈介入治療PTCA：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù) CABG：冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù) 缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。 ischemia reperfusion injur

18、y（IRI） 術(shù)后并發(fā)癥：缺血術(shù)后并發(fā)癥：缺血-再灌注損傷再灌注損傷PCIPCI術(shù)后無復(fù)流發(fā)生機(jī)制術(shù)后無復(fù)流發(fā)生機(jī)制自由基生成鈣超載微血管損傷和白細(xì)胞的作用復(fù)方丹參滴丸對缺血再灌注損傷作用機(jī)制復(fù)方丹參滴丸對缺血再灌注損傷作用機(jī)制產(chǎn)品知識產(chǎn)品知識復(fù)方丹參滴丸心臟保護(hù)作用靶點(diǎn)復(fù)方丹參滴丸心臟保護(hù)作用靶點(diǎn)心肌保護(hù)心肌保護(hù)血管保護(hù)血管保護(hù)血流變學(xué)改善血流變學(xué)改善多靶點(diǎn)藥理作用多靶點(diǎn)藥理作用擴(kuò)張冠脈血管，抑制血管痙攣，改善冠脈血流；降低心肌耗氧，改善能量代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞；抗氧化，抗炎，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制動(dòng)脈粥樣斑塊形成及內(nèi)膜增生；抑制血小板聚集，抗凝、促進(jìn)纖溶，防止血栓形成；改善微血管循環(huán)53

19、具有多靶點(diǎn)心臟保護(hù)作用的現(xiàn)代中藥具有多靶點(diǎn)心臟保護(hù)作用的現(xiàn)代中藥復(fù)方丹參滴丸對心肌的保護(hù)復(fù)方丹參滴丸對心肌的保護(hù)保護(hù)心肌細(xì)胞保護(hù)心肌細(xì)胞 抑制鈣離子超載，改善心肌能量代謝，對缺血心肌有保護(hù)作用改善心肌耗氧改善心肌耗氧 在不減少心輸出量的同時(shí)降低心肌耗氧量，縮小缺血區(qū)面積55時(shí)間時(shí)間組分組分靶點(diǎn)靶點(diǎn)作用作用（min）丹參酮類丹參酮類血管細(xì)胞血管細(xì)胞抗血栓形成抗血栓形成抗炎抗炎丹酚酸類丹酚酸類血血 管管擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張冠脈抗氧化抗氧化三七總皂苷三七總皂苷細(xì)細(xì) 胞胞 保護(hù)心肌保護(hù)心肌 改善功能改善功能中樞調(diào)節(jié)中樞調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦龍龍 腦腦復(fù)方丹參滴丸復(fù)方丹參滴丸 藥效物質(zhì)和作用機(jī)理藥效物質(zhì)和作用機(jī)理國家

20、973基礎(chǔ)研究項(xiàng)目56滴丸的劑型優(yōu)勢滴丸的劑型優(yōu)勢滴丸制劑屬于固態(tài)分子分散體系，藥物呈分子狀態(tài)分散，其能達(dá)到最快地溶出速率，克服了傳統(tǒng)中藥起效速度慢的不足。在質(zhì)量控制方面，采用了高效液相色譜法測定復(fù)方丹參滴丸中丹酚酸類和三七總皂甙的含量，用氣相色譜法測定冰片的含量，從而有效地控制了藥品的質(zhì)量。 57素丸和薄膜衣丸的崩解時(shí)間僅為5分鐘左右，分別低于素丸、薄膜衣規(guī)格的藥典標(biāo)準(zhǔn)6倍、12倍；低于片劑6倍；并可以舌下含服，發(fā)揮作用快；療效比本藥片劑提高一倍以上，而且劑量減少，基本沒有胃腸道的刺激癥狀。滴丸與普通片劑比較優(yōu)勢滴丸與普通片劑比較優(yōu)勢58藥效學(xué)毒理實(shí)驗(yàn)證明藥效學(xué)毒理實(shí)驗(yàn)證明復(fù)方丹參滴丸安全無

21、毒性復(fù)方丹參滴丸安全無毒性 急性毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)品無毒性（1992年） -天津藥物研究院/天津市新藥安全評價(jià)研究中心 致突變毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)品無毒性（01年3月01年9月） -北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所/國家北京新藥安全評價(jià)研究中心 冰片毒理學(xué)及三致實(shí)驗(yàn)證實(shí)無毒性（2002年） -天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究中心 長期毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)品無毒性（07年1月08年2月） -天津藥物研究院/天津市新藥安全評價(jià)研究中心 59冰片為常用中藥，使用超過1000多年的歷史1995年德國藥申局將冰片列入到了德國常用植物藥范圍，明確規(guī)定用于食欲不振、消化不良、胃腸痙攣性疼痛及胃腸脹氣比利時(shí)法律規(guī)定香樟都按食品在市場

22、上銷售，作為民間傳統(tǒng)藥的植物制品使用如芬蘭出售冰片制劑作為OTC藥治療冠心病心絞痛中國國內(nèi)大約有60余種中成藥含有冰片冰片概況冰片概況6061冰片口服給藥，經(jīng)腸粘膜吸收迅速，給藥5分鐘后即可透過血腦屏障，腎臟排泄迅速；單次靜脈給藥，分布半衰期為分鐘，進(jìn)入人體后很快分布到器官和組織；消除半衰期為小時(shí)，24小時(shí)后在肝、腎中的蓄積量僅占總檢測量的12%和9.6%，肝腎蓄積中毒的可能性很小。冰片藥代動(dòng)力學(xué)研究冰片藥代動(dòng)力學(xué)研究62復(fù)方丹參滴丸對穩(wěn)定性心絞痛復(fù)方丹參滴丸對穩(wěn)定性心絞痛臨床有效性及安全性回顧性研究臨床有效性及安全性回顧性研究63 20個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)研究結(jié)果分析表明FDD能顯著緩解心絞痛癥狀，3

23、.55, p141159mmHg，舒張壓）；5、所有患者均未服用任何藥物；不伴有其它心、腦、腎、內(nèi)分泌疾病。 檢查方法：檢查方法：采用美國Acuson公司Sequeoia-512型彩色電腦聲像儀。 服藥方法：服藥方法：每次服復(fù)方丹參滴丸20粒，早晚各1次，連續(xù)服用3個(gè)月。 對象和方法對象和方法141內(nèi)皮功能不全病人反應(yīng)性充血及內(nèi)皮功能不全病人反應(yīng)性充血及含服硝酸甘油后肱動(dòng)脈參數(shù)比較含服硝酸甘油后肱動(dòng)脈參數(shù)比較 參 數(shù) 服藥前 服藥后 t值 P值安靜時(shí)肱動(dòng)脈的內(nèi)徑（mm） 4.310.62 4.580.65 0.672 0.05 反應(yīng)性充血時(shí)肱動(dòng)脈的內(nèi)徑（mm) 4.460.65 5.060.7

24、1 0.687 0.05 含服硝酸甘油后肱動(dòng)脈內(nèi)徑（mm） 5.170.60 5.540.78 0.703 0.05 血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（%） 3.501.28 10.383.04a 6.826 0.05反應(yīng)性充血肱動(dòng)脈血流量增長百分比（%）203.2134 369.6247.1b 15.31 0.01與服藥前比較aP0.01 與服藥前比較bP復(fù)方丹參滴丸明顯改善內(nèi)皮功能不全復(fù)方丹參滴丸明顯改善內(nèi)皮功能不全病人血管內(nèi)皮依賴性舒張功能病人血管內(nèi)皮依賴性舒張功能%和治療前比較 結(jié)結(jié) 果果 內(nèi)皮功能障礙患者服藥后肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑要稍大于服藥前，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（） 服用復(fù)方丹參滴丸3個(gè)月后，由血流介

25、導(dǎo)引起的肱動(dòng)脈的舒張，血流增長百分率得到明顯提高（） 144復(fù)方丹參滴丸對動(dòng)脈硬化粥樣斑復(fù)方丹參滴丸對動(dòng)脈硬化粥樣斑塊及頸動(dòng)脈血流的影響塊及頸動(dòng)脈血流的影響中醫(yī)藥學(xué)刊 2004年11月杭州市中醫(yī)院資料和方法資料和方法 行B超檢查確診有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的患者97例,隨機(jī)分為兩組:治療組：治療組：復(fù)方丹參滴丸組復(fù)方丹參滴丸組49例，口服復(fù)方丹參滴丸10粒，一天三次對照組：對照組：腸溶阿斯匹林組腸溶阿斯匹林組48例，口服腸溶阿斯匹林100mg,每晚一次連續(xù)服藥6個(gè)月 在治療前及治療后6個(gè)月，測量： 頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（IMT） 頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率 rouse 積分 頸動(dòng)脈血流參數(shù) 頸動(dòng)脈C反應(yīng)蛋白（

26、CRP) 氧化修飾低密度脂蛋白(OX-LDL) 檢測指標(biāo)檢測指標(biāo) 復(fù)方丹參滴丸明顯降低頸動(dòng)脈復(fù)方丹參滴丸明顯降低頸動(dòng)脈IMTIMT、Crouse Crouse 積分積分 組別組別 例數(shù)例數(shù) IMT CrouseIMT Crouse 治療前治療前 49 0.9649 0.960.11 3.420.11 3.423.133.13治療組治療組 治療后治療后 49 49 0.810.810.130.13* * 1.82 1.821.48 1.48 * * 治療前治療前 48 0.9848 0.980.12 3.480.12 3.483.053.05對照組對照組 治療后治療后 48 0.9348 0.9

27、30.10 3.150.10 3.152.842.84 注:與本組治療前比較,* P0.05;與對照組比較， 復(fù)方丹參滴丸可以明顯復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善頸動(dòng)脈血流參數(shù)改善頸動(dòng)脈血流參數(shù)組組 別別 例數(shù)例數(shù) SV DV RISV DV RI 治療前治療前 49 0.6949 0.690.25 0.150.25 0.150.11 79.50.11 79.54.8 4.8 治療組治療組 治療后治療后 49 49 0.810.810.270.27* * 0.19 0.190.070.07* * 74.7 * * 治療前治療前 48 0.7148 0.710.22 0.140.22

28、 0.140.09 78.80.09 對照組對照組 治療后治療后 48 0.7548 0.750.26 0.160.26 0.160.08 78.50.08 注:與本組治療前比較,* P0.05;與對照組比較， 復(fù)方丹參滴丸可以復(fù)方丹參滴丸可以明顯降低明顯降低CRPCRP和和OX-LDLOX-LDL注：與本組治療前比較，* P0.05, * * P0.01, 與對照組比較， 組別組別 例數(shù)例數(shù) CRP OX-LDL CRP OX-LDL 治療前治療前 49 25.449 25.49.7 12419.7 1241431431治療組治療組 治療后治療后 49

29、 49 17.6* * * * 618618343343* * * * 治療前治療前 48 24.948 24.910.1 119210.1 1192427427對照組對照組 治療后治療后 48 48 11.8 * * 981 981351 351 * * 結(jié)結(jié) 果果復(fù)方丹參滴丸治療后能抑制頸動(dòng)脈內(nèi)膜硬化的發(fā)展，對粥樣斑塊有一定的消退作用；復(fù)方丹參滴丸治療后對血清CRP和OX-LDL的下降作用優(yōu)于阿司匹林。151具有動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能損傷是可逆性的；復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善損傷的血管內(nèi)皮功能；復(fù)方丹參滴丸還具有一定的消退

30、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用，而且與常規(guī)西藥治療相比有顯著性差異。小小 結(jié)結(jié)152復(fù)方丹參滴丸中丹參素作用復(fù)方丹參滴丸中丹參素作用 擴(kuò)張血管、抑制PLT聚集、抑制血栓形成; 降血脂，減少低密度脂蛋白形成; 清除自由基，雙向調(diào)節(jié)NO水平; 減少炎癥反應(yīng); 保護(hù)血管內(nèi)皮。153復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌注損傷的影響灌注損傷的影響心血管疾病死亡位居首位心血管疾病死亡位居首位 17,00萬/年死于動(dòng)脈粥樣硬化疾病 占全球死亡總數(shù)的1/3，排名第一位 80分布在低中等收入國家 我國每年死于心血管病的人數(shù)達(dá)250萬 每年新發(fā)心肌梗死50萬人，現(xiàn)患心肌梗死200萬人 2020年預(yù)計(jì)動(dòng)脈粥樣

31、硬化疾病死亡增加50，達(dá) 2500萬/年,1900萬發(fā)生在發(fā)展中國家中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編委會(huì)，慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南，中華心血管病雜志，2007:35(3):195-206154冠心病的現(xiàn)代治療冠心病的現(xiàn)代治療l藥物 改善心肌缺血改善心肌缺血 減少心肌耗氧（改善癥狀的治療）減少心肌耗氧（改善癥狀的治療） 擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張冠脈 抗血小板聚集抗血小板聚集 病因和改善預(yù)后的治療病因和改善預(yù)后的治療 調(diào)脂藥物，調(diào)脂藥物，ACEI, CCB, BACEI, CCB, B受體阻滯劑受體阻滯劑l介入l冠脈搭橋術(shù)l干細(xì)胞、基因治療Persistent Angina Despite

32、Current Drug TherapyPersistent Angina Despite Current Drug Therapy Despite use of traditional anti-anginal agents (-blockers, CCBs, and nitrates), patients still reported an average of 2 anginal attacks/week A significant percentage of patients have relative intolerance to full doses of -blockers, C

33、CBs, and nitrates -blockers and many CCBs have similar depressive effects on BP, HR and/or AV nodal conductionPepine, 1994.156經(jīng)血流動(dòng)力學(xué)藥物治療的經(jīng)血流動(dòng)力學(xué)藥物治療的慢性穩(wěn)定性心絞痛人群的生活質(zhì)量研究慢性穩(wěn)定性心絞痛人群的生活質(zhì)量研究Pepine CJ et al. Am J Cardiol. 1994;74:226-231.157全世界每年大約有1700萬人因心血管病而死亡 3005042中國美國意大利溶栓、PTCA、 冠脈搭橋、瓣膜置換術(shù)心臟微循環(huán)障礙和心肌損傷

34、心肌缺血/再灌注損傷（CIRI）158血運(yùn)重建后心絞痛的發(fā)生率血運(yùn)重建后心絞痛的發(fā)生率051015202530354045501年2 年5 年P(guān)TCACABGfrom BARI, CABRI, RITA, EAST 159COURAGE TrialCOURAGE Trial50 Hospitals2,287 patients enrolled between 160Boden WE et al. N Engl J Med 2007; available at: http:/.COURAGE: Cumulative event ratesCOURAGE: Cumulative event rat

35、es* *At a median of 4.6 years161 對藥物涂層心臟支架的質(zhì)疑對藥物涂層心臟支架的質(zhì)疑 p裸支架裸支架 自然成長的血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)覆蓋裸支架， 阻止血小板在支架表面凝集。p藥物涂層支架藥物涂層支架 緩慢釋放的藥物阻止血管內(nèi)膜增生， 但同時(shí)可能會(huì)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的自然生長 從而增加支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)?？寡“逯委煵粔虺浞质莻€(gè)問題,尤其在中國162163 缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷ischemia reperfusion injury（IRI） 缺血缺血- -再灌注損傷的概念及發(fā)生機(jī)制再灌注損傷的概念及發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制：自由

36、基生成鈣超載微血管損傷和白細(xì)胞的作用 1955年，Sewell報(bào)道，結(jié)扎狗冠脈后，如突然解除結(jié)扎恢復(fù)血流，部分動(dòng)物立即發(fā)生室顫而死亡。1960年 Jennings第一次提出了 MIR概念1968年 Ames率先報(bào)道了 腦IRI1972年 Flore 腎IRI1978年 Modry 肺IRI1981年 Greenberg 腸IRIIRIIRI的研究概況的研究概況The First Coronary Angioplasty for Stable CAD; 1977First coronary angioplasty lesion (circles) two days before (A),imme

37、diately after (B), and one month after (C) balloon dilation復(fù)方丹參滴丸對缺血再灌注損傷作用機(jī)制復(fù)方丹參滴丸對缺血再灌注損傷作用機(jī)制168復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用基礎(chǔ)研究回顧注損傷保護(hù)作用基礎(chǔ)研究回顧中國老年學(xué)雜志2006年9月復(fù)方丹參滴丸減少球囊損傷后兔的復(fù)方丹參滴丸減少球囊損傷后兔的MMP-2MMP-2、MMP-9MMP-9與模型組比較 P0.05, 復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌注大鼠冠脈微循環(huán)復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌注大鼠冠脈微循環(huán)的影響的影響心室各層毛細(xì)血管數(shù)比較心室各層毛細(xì)血管數(shù)比較與

38、模型組比較 ，吉林大學(xué)一附院心內(nèi)科心室各層毛細(xì)血管數(shù)比較心室各層毛細(xì)血管數(shù)比較 假手術(shù)組：毛細(xì)血管墨汁 MIR組：毛細(xì)血管墨汁灌流 復(fù)方丹參滴丸組：毛細(xì)血管灌流正常（200倍） 明顯減少 （200倍） 墨汁灌流明顯增加（200倍） 吉林大學(xué)一附院心內(nèi)科3 3組大鼠生化及放射免疫指標(biāo)比較（組大鼠生化及放射免疫指標(biāo)比較（X XS S） 組別 n SOD MDA NO ET (U/ ml) (mol/L) (mol/L) (pg / ml)假手術(shù)組 8 419.6829.71 4.121.05 40.96 15.01 114.7414.45MIR模型組 復(fù)方丹參 8 400.2729.00 5.10

39、0.89 31.867.00 123.2013.13滴丸組與MIR模型組比較，P0.01 ， 172復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用臨床研究回顧注損傷保護(hù)作用臨床研究回顧 曲美他嗪伍復(fù)方丹參滴丸對曲美他嗪伍復(fù)方丹參滴丸對冠心病介入治療療效觀察冠心病介入治療療效觀察 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院 心內(nèi)科174 為探討曲美他嗪（Trimetazidine，TMZ）伍復(fù)方丹參滴丸對冠心病介入治療過程中瞬時(shí)心肌缺血和缺血后再灌注的預(yù)防性干預(yù)作用。研究目的研究目的一般資料一般資料 1999年4月至2002年8月住院行PTCA治療的冠心病病例，分組如下：l 接受TMZ（TMZ組

40、）治療的33例l TMZ伍復(fù)方丹參滴丸（配伍組）治療的15例l 隨機(jī)抽取接受PTCA，但未接受上述藥物治療的30例冠心病病例 病程5h至20年，合并高血壓43例，糖尿病13例，高脂血癥25例，其中11例急診PTCA病例接受上述藥物治療時(shí)間短（僅12h）一般情況一般情況全部78例均接受了硝酸酶類藥物、-受體阻滯劑、阿斯匹林、降脂藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗血小板、調(diào)脂藥物治療不允許使用干擾ST段變化的藥物，如胺碘酮、單胺氧化酶抑制劑、嗎多明及潘生丁等合并用藥情況合并用藥情況 全程同步記錄PTCA過程ICECG，以每次球囊擴(kuò)張期記錄的ST段抬高的最大值（mV）判定 心絞痛緩解情況心絞痛緩解情況

41、觀察終點(diǎn)為PTCA后30d心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間以觀察期內(nèi)最嚴(yán)重心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間（min）判定體表ECG (SnEcG)ST段抬高值以觀察期內(nèi)體表心電圖ST段抬高最大 值（mV）判定 冠狀動(dòng)脈內(nèi)成形術(shù)的全程心電圖（ICECG） ST段抬高值臨床療效評價(jià)指標(biāo)及判定基準(zhǔn)臨床療效評價(jià)指標(biāo)及判定基準(zhǔn) TMZ伍復(fù)方丹參滴丸對各型冠心病PTCA臨床療效的影響( xs) 分型 組別 n ST段抬高值（mV） 心絞痛持續(xù)時(shí)間 ST段抬高值 心律失常 EF(%) 第1次擴(kuò)張 第2次擴(kuò)張 （min） (mV) 穩(wěn)定型 TMZ組 92.27500.35 1.76250.2250 3.33335.0 0.00.0 6

42、62.52.7386 配伍組 0一般治療組 53.62.0075 3.16671.893 7.013.0384 0.00.0 3 69.02.6458 不穩(wěn)定型 TMZ組 191.23571.1441* 0.81431.1950 3.33333.5355 0.6970.8522 866.16.3136 配伍組 90.400.3279* 0.11110.2205* 0.31581.1572# 0.3880.4167 653.018.8225 一般治療組 183.0251.74 2.55631.7011 1.17222.2528 0.4720.0214 661.49.2075 急性心梗 TMZ組

43、50.5 0.2 01.71.4405 450.04.125 配伍組 60.83330.8162 0.43330.4810 01.581.0206 555.08.7178 一般治療組 72.11671.3497 1.71.2570 1.66674.0825 1.211.0746 655.06.3640 注：*與一般治療組比，*與一般治療組比，#與TMZ組比 分層比較結(jié)果表分層比較結(jié)果表1 1顯示顯示 不穩(wěn)定型心絞痛病例PTCA時(shí)ICECG ST段抬高值，TMZ組顯著低于一般治療組（），配伍組非常顯著低于一般治療組（）； 配伍組PTCA后心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間顯著低于TMZ組（）。 目前認(rèn)為PTCA

44、時(shí)ICECG ST段抬高是透壁型心外膜心肌缺血的主要心電圖表現(xiàn)，能反映心肌缺血的變化，比S-ECG敏感、明顯； PTCA時(shí)球囊擴(kuò)張引起瞬時(shí)心肌缺血； 本研究表明TMZ有提高心肌對缺血缺氧耐受作用，伍用復(fù)方丹參滴丸具有在心肌缺血時(shí)保護(hù)線粒體呼吸鏈功能，清除氧自由基，降低氧耗量，提高機(jī)體對缺氧的耐受力。二者伍用可能具有協(xié)同作用而增加療效。討討 論論研究結(jié)果表明TMZ伍復(fù)方丹參滴丸對不穩(wěn)定型心絞痛接受PTCA治療病例，可以改善心肌供血以及提高心肌細(xì)胞對缺血的耐受性；對PTCA治療過程中瞬時(shí)心肌缺血和缺血后再灌注有預(yù)防性干預(yù)作用。 結(jié)結(jié) 論論復(fù)方丹參滴丸對急性心肌梗塞復(fù)方丹參滴丸對急性心肌梗塞(AST

45、EMI)(ASTEMI)直接直接PCIPCI術(shù)和臨床過程影響的觀察術(shù)和臨床過程影響的觀察（第一階段研究）（第一階段研究）牽頭單位：天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院牽頭單位：天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院多中心研究的分中心名單（排名不分先后）多中心研究的分中心名單（排名不分先后）天津市第一中心醫(yī)院 天津市人民醫(yī)院天津市第三中心醫(yī)院 天津市第四中心醫(yī)院 天津市第五中心醫(yī)院 武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院天津市天和醫(yī)院 天津市南開醫(yī)院 天津市胸科醫(yī)院 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院184研究目的研究目的 觀察復(fù)方丹參滴丸對ST段抬高的急性心肌梗塞（ASTEMI）直接冠脈介入治療（直接PCI）術(shù)和臨床過程的影響。 病例選擇病例選擇 隨機(jī)、多中心

46、單盲法連續(xù)入選首次發(fā)作的ASTEMI并進(jìn)行直接PCI的20至75歲患者236例，性別不限。 分組研究方案分組研究方案在明確ASTEMI診斷后將患者隨機(jī)分為兩組：復(fù)方丹參滴丸組和對照組（多中心、隨機(jī)、單盲對照研究）；復(fù)方丹參滴丸組在決定行診斷性冠狀動(dòng)脈造影前，立即口服復(fù)方丹參滴丸20粒，對照組不給予口服復(fù)方丹參滴丸的處理。隨后復(fù)方丹參組每日口服復(fù)方丹參滴丸10丸，Tid，30天。觀測指標(biāo)觀測指標(biāo)觀察住院期間心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心臟性死亡和全因死亡；發(fā)生ASTEMI后30天內(nèi)的心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心臟性死亡和全因死亡；PCI術(shù)后住院期內(nèi)觀察CK-

47、MB和TnT/TnI峰值；ASTEMI后5-14天進(jìn)行二維超聲心動(dòng)圖檢查。冠狀動(dòng)脈造影和無復(fù)流現(xiàn)象的分析冠狀動(dòng)脈造影和無復(fù)流現(xiàn)象的分析復(fù)方丹參滴丸對急性心肌梗塞復(fù)方丹參滴丸對急性心肌梗塞(ASTEMI)(ASTEMI)直接直接PCIPCI術(shù)和臨床過程影響的觀察術(shù)和臨床過程影響的觀察 復(fù)方丹參滴丸組 對照組休克與心衰 2 4CK-MB峰值 UCG-LVD 4TIMI II-III血流 126 109 TIMI 0-I血流 1 3組間比較復(fù)方丹參滴丸輔助治療復(fù)方丹參滴丸輔助治療心肌梗塞的病理學(xué)基礎(chǔ)心肌梗塞的病理學(xué)基礎(chǔ) 緩解急性缺血性心臟病癥狀，局限心肌梗塞范圍，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活時(shí)間延長 增強(qiáng)心肌梗塞

48、區(qū)吞噬細(xì)胞對壞死心肌碎片的清除 促進(jìn)成纖維細(xì)胞的功能，加速間質(zhì)增生有利于修復(fù) 復(fù)方丹參滴丸與復(fù)方丹參滴丸與MSCsMSCs聯(lián)合應(yīng)用對聯(lián)合應(yīng)用對AMIAMI大鼠的影響大鼠的影響 The Effection of Fufangdanshen and mesenchymal stem cells transplatation on AMI rats BackgroundBackground 因缺血而壞死的心肌導(dǎo)致瘢痕形成和并發(fā)的心肌功能降低，導(dǎo)致心室重構(gòu)和心力衰竭的發(fā)生。中藥誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞分化的現(xiàn)況中藥誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞分化的現(xiàn)況 心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞：黃芪甲苷、三七皂甙 、三七總皂苷 、人參總皂甙、雙龍方

49、 神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞：黃芩苷、梔子苷、三七總皂苷、麝香多肽、絞股藍(lán)總皂苷、丹參、丹參注射液、香丹注射液、腦溢安、參芪液 成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞：龜板、右歸飲 紅系、粒系細(xì)胞紅系、粒系細(xì)胞：三七皂苷、人參皂苷復(fù)方丹參滴丸復(fù)方丹參滴丸藥物組成：藥物組成：丹參、三七、冰片功效主治：功效主治：活血化瘀，理氣止痛前期研究：前期研究： 擴(kuò)張冠狀血管，增加冠脈血流量，抑制血小板聚集，降低血脂，調(diào)節(jié)血液粘稠度，改善微循環(huán)，顯著改善血液流變學(xué)，改善心肌缺血缺氧的作用。實(shí)驗(yàn)分組及干預(yù)方法實(shí)驗(yàn)分組及干預(yù)方法 復(fù)方丹參滴丸，50mg/Kg ，1次/日，連用28天；G-CSF（克隆刺激因子）組：皮下注射G-CSF，20g/kg

50、, 1次/日，連用5天 ；MSC（骨髓間質(zhì)干細(xì)胞）移植：經(jīng)CM-DIL標(biāo)記的MSC 5105 （100l）注入梗死區(qū)邊緣。超聲心動(dòng)圖觀測超聲心動(dòng)圖觀測測量參數(shù)：測量參數(shù)： LVDd，LVDs IVDd，IVDs LVPWd，LVPWs EF對對AMIAMI大鼠心肌梗死面積的影響大鼠心肌梗死面積的影響結(jié)結(jié) 論論本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的方法建立急性心肌梗死大鼠模型，將體外培養(yǎng)的MSCs經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)鑒定后，確定其純化一致性，是同種異體MSCs移植的前提和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)復(fù)方丹參滴丸與MSC復(fù)合干預(yù)，可通過多靶點(diǎn)誘導(dǎo)急性心肌梗死后移植干細(xì)胞在心肌中的存活、分化，使梗死大鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能明顯改善，為中藥復(fù)

51、方聯(lián)合干細(xì)胞移植治療急性心肌梗死提供客觀依據(jù)復(fù)方丹參滴丸對心肌梗死復(fù)方丹參滴丸對心肌梗死治療作用臨床研究回顧治療作用臨床研究回顧復(fù)方丹參滴丸降低復(fù)方丹參滴丸降低AMIAMI不同發(fā)病時(shí)間血清不同發(fā)病時(shí)間血清TnTTnT濃度濃度注：對照組為西藥常規(guī)治療，治療組為在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)血清TnT濃度值時(shí)珍國醫(yī)國藥.1999,10(2):90200復(fù)方丹參滴丸降低復(fù)方丹參滴丸降低AMIAMI血清血清TnTTnT峰值峰值*時(shí)珍國醫(yī)國藥.1999,10(2):90201組間比較* ；*202復(fù)方丹參滴丸對心肌梗死后復(fù)方丹參滴丸對心肌梗死后患者的抗心肌缺血作用患者的抗心肌缺血作

52、用實(shí)用新醫(yī)學(xué) 2003年第3卷，第8期203與對照組比較，治療前后治療前后TIBTIB的比較的比較實(shí)用新醫(yī)學(xué) 2003年第3卷，第8期TIB:ST段壓低的最大幅度及連續(xù)壓低持續(xù)時(shí) 間的乘積的總和。204結(jié)結(jié) 論論 心肌梗塞后患者應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸能明顯降低其缺血相關(guān)事件，這種作用在出院半年后更加明顯。糖尿病篇糖尿病篇內(nèi)容內(nèi)容糖尿病并發(fā)癥基礎(chǔ)知識復(fù)方丹參滴丸對糖尿病大血管并發(fā)癥的防治復(fù)方丹參滴丸對糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治復(fù)方丹參滴丸對糖尿病周圍神經(jīng)病變的防治糖尿病糖尿病 糖尿病發(fā)病率糖尿病發(fā)病率糖尿病正在全球逐漸蔓延開來糖尿病正在全球逐漸蔓延開來Diabetes Atlas committee. D

53、iabetes Atlas, second edition. 2003北美1、2千3百萬 (8)2、3千6百萬 (10)非洲1、7 百萬 (2.5)2、1千5百萬 (3)歐洲1、4千8百萬 (8)2、5千9百萬 (9)西太平洋1、4千3百萬 (3)2、7千6百萬 (4)中東1、1千9百萬 (7)2、3千9百萬 (8)南美1、1千4 百萬 (5.5)2、2千6百萬 (7)東南亞1、3千9百萬 (5.5)2、8千2 百萬 (7.5)1: 2003年發(fā)病率 (%)2: 2025年發(fā)病率 (%)總數(shù)1、1億9千4百萬 (5)2、3億3千3百萬 (6)中國的糖尿病人群逐年增加中國的糖尿病人群逐年增加中國

54、糖尿病2003 2千3百萬 (3%)2025 4千6百50萬(4%)糖尿病前期2003 3千3百萬 (4%)2025 5千4百萬 (5%)Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003糖尿病患者人數(shù)最多的三個(gè)國家糖尿病患者人數(shù)最多的三個(gè)國家Diabetes Care 1998; 21(9): 1414-1431糖糖尿尿病病人人數(shù)數(shù) （百萬）（百萬）WHOWHO血糖指標(biāo)圖示血糖指標(biāo)圖示糖尿病糖尿病IFG正常糖耐量IGT空腹血糖空腹血糖 (mmol/L) 75g OGTT2小時(shí)小時(shí) 血糖值血糖值(mmol/L) 糖尿病診

55、斷的三個(gè)步驟糖尿病診斷的三個(gè)步驟一、判斷有無糖尿病；二、對糖尿病進(jìn)行分型；三、判斷是否存在糖尿病并發(fā)癥19991999年年WHOWHO糖尿病分型標(biāo)準(zhǔn)（病因分型）糖尿病分型標(biāo)準(zhǔn)（病因分型）1型糖尿?。?xì)胞損傷，通常導(dǎo)致胰島素絕對不足）2型糖尿?。ㄒ圆煌潭鹊囊葝u素分泌不足和伴胰島素抵 抗為主要致病機(jī)制）其他特殊類型（繼發(fā)性糖尿病）妊娠糖尿?。℅DM） 如果糖尿病沒有血管并發(fā)癥，糖尿病將不再會(huì)是一個(gè)重大的公共健康難題 -第64屆ADA大會(huì)Banting獎(jiǎng)得主Brownlee博士 2 2型糖尿病患者與正常人群各類嚴(yán)重疾病的患病率比較型糖尿病患者與正常人群各類嚴(yán)重疾病的患病率比較3倍倍17倍倍5-7倍

56、倍25倍倍 心腦血管疾病心腦血管疾病 失明失明 尿毒癥尿毒癥 截肢截肢 在美國，在美國，糖尿病腎病糖尿病腎病占尿毒癥病人的占尿毒癥病人的25%25%，占西，占西方國家方國家終末期腎病終末期腎病的首位。的首位。McFarlane S, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:713718.肥胖高血壓血脂異常高血糖高凝血狀態(tài)高尿酸血癥其他AS心、腦、腎、下肢等2 2型糖尿病病程進(jìn)展三步曲型糖尿病病程進(jìn)展三步曲 糖尿病慢性并發(fā)癥糖尿病慢性并發(fā)癥患病率高 致殘率高 死亡率高 醫(yī)藥費(fèi)高 心血管疾病心血管疾病腦血管疾病腦血管疾病下肢血管病變下肢血管病變神經(jīng)病變神經(jīng)病

57、變腎臟病變腎臟病變眼睛病變眼睛病變 微血管病變 大血管病變糖尿病足糖尿病足皮膚病變皮膚病變2 2型糖尿病大血管并發(fā)癥型糖尿病大血管并發(fā)癥干預(yù)措施與控制模式研究干預(yù)措施與控制模式研究糖尿病與心血管疾病糖尿病與心血管疾病糖尿病使患者患冠心病的危險(xiǎn)性增加2-42-4倍；倍；非糖尿病患者7年發(fā)生首次心梗發(fā)生率3.5%3.5%糖尿病患者為20%20%；非糖尿病患者再梗或心血管死亡事件發(fā)生率18.8%18.8%，糖尿病患者為45%45%。糖尿病是冠心病的等危癥糖尿病是冠心病的等危癥Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.心血管事件每100病人年隨訪

58、隨訪7年心血管發(fā)病率年心血管發(fā)病率(%)n=6918.8非糖尿病無心肌梗死病史非糖尿病有心肌梗死病史糖尿病無心肌梗死病史糖尿病有心肌梗死病史n=1304n=169n=8903.03.545.020.2P0.001P0.001心肌梗死糖尿病糖尿病&心肌梗死01020304050Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816高血糖通過氧化應(yīng)激造成危害高血糖通過氧化應(yīng)激造成危害細(xì)胞內(nèi)葡萄糖細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和和FFA超載超載線粒體內(nèi)線粒體內(nèi) 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞受損受損肌肉、脂肪組織肌肉、脂肪組織胰島素抵抗胰島素抵抗2型糖尿病型糖尿病(DM)細(xì)

59、胞細(xì)胞胰島素分泌減少胰島素分泌減少代謝綜合征代謝綜合征心血管事件心血管事件 糖耐量低減糖耐量低減(IGT)營養(yǎng)過量攝入營養(yǎng)過量攝入缺乏運(yùn)動(dòng)缺乏運(yùn)動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化高血糖促使高血糖促使IMTIMT增厚增厚Temelkova-Kurktschiev T et al. Diabetes und Stoffwechsel 1998; 7: 227 - 232* 與健康對照組和NGT組相比， 達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義*與健康對照組、NGT組和IGT組相比 達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義健康對照組IGT2型糖尿病NGTN=100N=152N=109N=68RIAD研究（分析不同糖代謝對動(dòng)脈內(nèi)中膜的影響）研究（分析不

60、同糖代謝對動(dòng)脈內(nèi)中膜的影響）IMT min(mm)IMT max(mm)00.811.2*專家建議專家建議 對于2型DM大血管并發(fā)癥的預(yù)防研究：觀察時(shí)間要夠長：10-15年1. 應(yīng)進(jìn)行多危險(xiǎn)因素的綜合干預(yù)控制的研究國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家科技部“十五”攻關(guān)課題2型糖尿病及其并發(fā)癥預(yù)警干預(yù)的研究協(xié)作組臨床工作人員名單：衛(wèi)生部北京醫(yī)院：汪耀，遲家敏，郭立新，周迎生，孫明曉；北京大學(xué)第一醫(yī)院：郭曉蕙；北京協(xié)和醫(yī)院：向紅??；復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院：高鑫；解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院：鄒大進(jìn)；中南大學(xué)湘雅二院：周智廣；中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院：程樺；西安醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院：