白細(xì)胞減少癥及粒細(xì)胞缺乏癥

1、白細(xì)胞減少癥及粒細(xì)胞缺乏癥 1 1、造血干細(xì)胞池或祖細(xì)胞池。正常情況下，、造血干細(xì)胞池或祖細(xì)胞池。正常情況下，約有約有95%95%處于靜止期。處于靜止期。 2 2、增殖池是指處于原始、中幼階段的細(xì)胞，、增殖池是指處于原始、中幼階段的細(xì)胞，具有增殖活性，根據(jù)其發(fā)育和特征還可分具有增殖活性，根據(jù)其發(fā)育和特征還可分為不同的階段。為不同的階段。 3 3、貯存池（晚幼成熟）此期細(xì)胞已經(jīng)失、貯存池（晚幼成熟）此期細(xì)胞已經(jīng)失去增殖活性，不再合成去增殖活性，不再合成DNADNA，只是貯存和進(jìn)，只是貯存和進(jìn)一步成熟。一步成熟。 4 4、指外周血中各類有功能的成熟細(xì)胞。、指外周血中各類有功能的成熟細(xì)胞。 1 1、

2、外周血白細(xì)胞低于、外周血白細(xì)胞低于4.04.010109 9/L/L者稱為白細(xì)胞減者稱為白細(xì)胞減少，因粒細(xì)胞在白細(xì)胞中占絕大多數(shù)，尤其是中少，因粒細(xì)胞在白細(xì)胞中占絕大多數(shù)，尤其是中性粒細(xì)胞，故白細(xì)胞減少通常是因中性粒細(xì)胞減性粒細(xì)胞，故白細(xì)胞減少通常是因中性粒細(xì)胞減少引起，且大多數(shù)也表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞比例的降少引起，且大多數(shù)也表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞比例的降低，因此白細(xì)胞減少通常指的是中性粒細(xì)胞的減低，因此白細(xì)胞減少通常指的是中性粒細(xì)胞的減少。少。 2 2 、 外 周 血 中 性 粒 細(xì) 胞 絕 對(duì) 值 在 成 人 低 于、 外 周 血 中 性 粒 細(xì) 胞 絕 對(duì) 值 在 成 人 低 于2.02.0101

3、09 9/L/L、10-1410-14歲兒童低于歲兒童低于1.81.810109 9/L/L、1010歲歲以下兒童低以下兒童低1.51.510109 9/L/L，稱為中性粒細(xì)胞減少。，稱為中性粒細(xì)胞減少。按其減少程度可分為輕度（按其減少程度可分為輕度（1.01.01.951.9510109 9/L/L），），中 度 （中 度 （ 0 . 50 . 5 0 . 9 50 . 9 5 1 01 09 9/ L/ L ） 和 重 度） 和 重 度（0.516g/kg/d16g/kg/d時(shí)，時(shí)，效應(yīng)增加不明顯，而不良反應(yīng)明顯增多。半衰期為效應(yīng)增加不明顯，而不良反應(yīng)明顯增多。半衰期為2 23 3小小時(shí)，

4、靜脈給藥應(yīng)連續(xù)滴注，皮下注射效果和靜脈滴注相近。時(shí)，靜脈給藥應(yīng)連續(xù)滴注，皮下注射效果和靜脈滴注相近。一般中性粒細(xì)胞升高到一般中性粒細(xì)胞升高到5.05.010109 9/L/L或白細(xì)胞升高到或白細(xì)胞升高到10.010.010109 9/L/L時(shí)可停藥。但如果粒細(xì)胞減少的病因未去除，時(shí)可停藥。但如果粒細(xì)胞減少的病因未去除，停藥后粒細(xì)胞可能迅速下降。停藥后粒細(xì)胞可能迅速下降。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：G-CSFG-CSF常見(jiàn)的不良反應(yīng)是骨痛，偶見(jiàn)皮疹、常見(jiàn)的不良反應(yīng)是骨痛，偶見(jiàn)皮疹、皮膚潮紅、惡心和嘔吐、肢體、胸部和關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、皮膚潮紅、惡心和嘔吐、肢體、胸部和關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、頭痛、心悸，還可見(jiàn)血清

5、頭痛、心悸，還可見(jiàn)血清ALTALT、ASTAST、ALPALP、LDHLDH、尿酸和血、尿酸和血肌酐升高，停藥后可恢復(fù)。另外還難以排除會(huì)引起休克的肌酐升高，停藥后可恢復(fù)。另外還難以排除會(huì)引起休克的可能?？赡?。GM-CSFGM-CSF不良反應(yīng)較不良反應(yīng)較G-CSFG-CSF多見(jiàn)，有時(shí)可以發(fā)生毛細(xì)多見(jiàn)，有時(shí)可以發(fā)生毛細(xì)血管滲漏綜合征。血管滲漏綜合征。 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： G-CSF G-CSF和和GM-CSFGM-CSF有可能刺激白血病細(xì)胞有可能刺激白血病細(xì)胞增生，因此應(yīng)用于?；騿魏讼蛋籽』熭o助治療，以及增生，因此應(yīng)用于?；騿魏讼蛋籽』熭o助治療，以及MDSMDS的輔助治療應(yīng)謹(jǐn)慎。的輔助治

6、療應(yīng)謹(jǐn)慎。 G-CSF G-CSF和和GM-CSFGM-CSF有誘發(fā)風(fēng)濕活有誘發(fā)風(fēng)濕活動(dòng)的可能，故應(yīng)用于繼發(fā)于結(jié)綈組織病的中性粒細(xì)胞減少動(dòng)的可能，故應(yīng)用于繼發(fā)于結(jié)綈組織病的中性粒細(xì)胞減少應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)謹(jǐn)慎。 別名升白胺，是從小檗屬植物根中分離得別名升白胺，是從小檗屬植物根中分離得到的一種雙芐基異喹啉類生物堿，有刺激到的一種雙芐基異喹啉類生物堿，有刺激造血功能及升高末梢血白細(xì)胞作用。用于造血功能及升高末梢血白細(xì)胞作用。用于防治腫瘤放化療以及苯中毒、放射性物質(zhì)、防治腫瘤放化療以及苯中毒、放射性物質(zhì)、藥物等引起的白細(xì)胞減少?？诜幬锏纫鸬陌准?xì)胞減少?？诜?6112mg，3/日，毒性低，未見(jiàn)不良反應(yīng)。日

7、，毒性低，未見(jiàn)不良反應(yīng)。 維生素維生素B4B4（6-6-氨基嘌呤）是核酸的組成成氨基嘌呤）是核酸的組成成分，有刺激白細(xì)胞增生的作用。用于各種分，有刺激白細(xì)胞增生的作用。用于各種原因引起的白細(xì)胞減少，尤其是腫瘤放化原因引起的白細(xì)胞減少，尤其是腫瘤放化療以及苯中毒引起的白細(xì)胞減少。用法為療以及苯中毒引起的白細(xì)胞減少。用法為10mg 3/10mg 3/日，口服或肌肉注射。日，口服或肌肉注射。 肌苷肌苷200200400mg 400mg 口服口服3/3/日或日或200200600mg600mg靜靜滴滴1 12/2/日；輔酶日；輔酶A 50A 50100U 100U 肌肉注射肌肉注射 1/1/日；鯊肝醇

8、日；鯊肝醇5050100mg 100mg 口服口服3/3/日；利血生日；利血生101020mg 20mg 口服口服3/3/日；以及中醫(yī)藥等。日；以及中醫(yī)藥等。 包括糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、包括糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素環(huán)孢素A A、甲氨蝶呤、抗胸腺細(xì)胞球蛋白等，、甲氨蝶呤、抗胸腺細(xì)胞球蛋白等，對(duì)于免疫介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少有效。例對(duì)于免疫介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少有效。例如再生障礙性貧血、自身免疫性粒細(xì)胞減如再生障礙性貧血、自身免疫性粒細(xì)胞減少等。此類患者如果骨髓細(xì)胞的體外培養(yǎng)少等。此類患者如果骨髓細(xì)胞的體外培養(yǎng)正常，則有助于預(yù)期免疫抑制劑治療的療正常，則有助于預(yù)期免疫抑制劑治療的

9、療效。但免疫抑制劑的治療也有增加感染的效。但免疫抑制劑的治療也有增加感染的危險(xiǎn)，如果治療后中性粒細(xì)胞升高不明顯危險(xiǎn)，如果治療后中性粒細(xì)胞升高不明顯應(yīng)及時(shí)停藥。應(yīng)及時(shí)停藥。 適用于免疫性粒細(xì)胞減少癥和抗感染治療，適用于免疫性粒細(xì)胞減少癥和抗感染治療，其機(jī)制一般認(rèn)為與暫時(shí)封閉網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)其機(jī)制一般認(rèn)為與暫時(shí)封閉網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及產(chǎn)生抑制自身抗體的獨(dú)特型抗體有關(guān)。及產(chǎn)生抑制自身抗體的獨(dú)特型抗體有關(guān)。用于免疫性粒細(xì)胞減少一般每日用于免疫性粒細(xì)胞減少一般每日400mg/kg400mg/kg，連續(xù)連續(xù)5 5天，而后視病情給予維持治療，一般天，而后視病情給予維持治療，一般每周每周1 1次；用于嚴(yán)重感染的輔助治療

10、一般每次；用于嚴(yán)重感染的輔助治療一般每日日200200400mg/kg400mg/kg，連續(xù)，連續(xù)3 35 5天。應(yīng)用丙種天。應(yīng)用丙種球蛋白除過(guò)敏反應(yīng)外，可傳播丙型病毒性球蛋白除過(guò)敏反應(yīng)外，可傳播丙型病毒性肝炎。肝炎。 已廢棄不用已廢棄不用 脾切除治療適用于脾功能亢進(jìn)，而骨髓功脾切除治療適用于脾功能亢進(jìn)，而骨髓功能正常者。也用于治療自身免疫性粒細(xì)胞能正常者。也用于治療自身免疫性粒細(xì)胞減少，但療效不肯定。減少，但療效不肯定。 嚴(yán)重的伴有反復(fù)感染的再生障礙性貧血、嚴(yán)重的伴有反復(fù)感染的再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、先天性中性粒細(xì)胞骨髓增生異常綜合征、先天性中性粒細(xì)胞減少癥等，異基因骨髓移植可以

11、使患者造減少癥等，異基因骨髓移植可以使患者造血功能恢復(fù)，有效的治療中性粒細(xì)胞減少。血功能恢復(fù)，有效的治療中性粒細(xì)胞減少。但異基因骨髓移植有較高的移植相關(guān)死亡但異基因骨髓移植有較高的移植相關(guān)死亡率，因此在考慮移植前，必須認(rèn)真評(píng)估中率，因此在考慮移植前，必須認(rèn)真評(píng)估中性粒細(xì)胞減少癥患者的病程、發(fā)作頻率和性粒細(xì)胞減少癥患者的病程、發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度，明確骨髓造血功能衰竭是造成嚴(yán)重程度，明確骨髓造血功能衰竭是造成中性粒細(xì)胞減少的根本原因，同時(shí)排除免中性粒細(xì)胞減少的根本原因，同時(shí)排除免疫機(jī)制介導(dǎo)的骨髓造血功能低下。疫機(jī)制介導(dǎo)的骨髓造血功能低下。 有效的控制感染，是治療的關(guān)鍵。往往病毒感染常引起粒細(xì)有效的

12、控制感染，是治療的關(guān)鍵。往往病毒感染常引起粒細(xì)胞減少，而在粒細(xì)胞減少的基礎(chǔ)上又容易繼發(fā)細(xì)菌感染，故在檢胞減少，而在粒細(xì)胞減少的基礎(chǔ)上又容易繼發(fā)細(xì)菌感染，故在檢查化驗(yàn)及培養(yǎng)未回報(bào)前，常經(jīng)驗(yàn)性聯(lián)合給予抗病毒及抗細(xì)菌藥物。查化驗(yàn)及培養(yǎng)未回報(bào)前，常經(jīng)驗(yàn)性聯(lián)合給予抗病毒及抗細(xì)菌藥物。 可口服升白藥物，但對(duì)于感染原因引起的急性粒細(xì)胞減少效可口服升白藥物，但對(duì)于感染原因引起的急性粒細(xì)胞減少效果欠佳，因其起效時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。果欠佳，因其起效時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。 粒細(xì)胞集落刺激因子：較為常用，尤其適用于伴有發(fā)熱的中粒細(xì)胞集落刺激因子：較為常用，尤其適用于伴有發(fā)熱的中重度粒細(xì)胞減少，可有效的升高白細(xì)胞，縮短感染治愈時(shí)間。重度粒細(xì)

13、胞減少，可有效的升高白細(xì)胞，縮短感染治愈時(shí)間。 糖皮質(zhì)激素：可有效的封閉病毒等介導(dǎo)的免疫性骨髓及中性糖皮質(zhì)激素：可有效的封閉病毒等介導(dǎo)的免疫性骨髓及中性粒細(xì)胞損傷，對(duì)于病毒感染引起的粒細(xì)胞減少，可明顯縮短病程。粒細(xì)胞損傷，對(duì)于病毒感染引起的粒細(xì)胞減少，可明顯縮短病程。但由于皮質(zhì)激素能阻止中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥但由于皮質(zhì)激素能阻止中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥部位聚集，反而降低中性粒細(xì)胞在炎癥組織中的防御機(jī)能，臨床部位聚集，反而降低中性粒細(xì)胞在炎癥組織中的防御機(jī)能，臨床上造成血液循環(huán)中粒細(xì)胞增多的假象，故在感染引起的粒細(xì)胞減上造成血液循環(huán)中粒細(xì)胞增多的假象，故在感染引起的粒細(xì)

14、胞減少中應(yīng)用要慎重。少中應(yīng)用要慎重。 丙種球蛋白：不僅有利于抗感染治療，且亦能減輕免疫因素丙種球蛋白：不僅有利于抗感染治療，且亦能減輕免疫因素介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少，但其費(fèi)用較高。介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少，但其費(fèi)用較高。 停用可疑藥物：盡管治療藥物性粒細(xì)胞減少癥的最佳停用可疑藥物：盡管治療藥物性粒細(xì)胞減少癥的最佳治療是停藥，但有時(shí)某些臨床情況卻必須堅(jiān)持用藥，例如治療是停藥，但有時(shí)某些臨床情況卻必須堅(jiān)持用藥，例如抗癲癇藥物。對(duì)于劑量依賴性藥物引起的粒細(xì)胞減少，此抗癲癇藥物。對(duì)于劑量依賴性藥物引起的粒細(xì)胞減少，此時(shí)可以在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)用藥或減少用量，只要中性粒細(xì)時(shí)可以在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)用藥或減少用量，只要

15、中性粒細(xì)胞不低于胞不低于0.50.510109 9/L/L，并且沒(méi)有感染跡象，則可堅(jiān)持用藥。，并且沒(méi)有感染跡象，則可堅(jiān)持用藥。隨診期間定時(shí)復(fù)查骨髓穿刺有利于判斷病情，指導(dǎo)治療。隨診期間定時(shí)復(fù)查骨髓穿刺有利于判斷病情，指導(dǎo)治療。 造血細(xì)胞生長(zhǎng)刺激因子：對(duì)于藥物性粒細(xì)胞減少效果造血細(xì)胞生長(zhǎng)刺激因子：對(duì)于藥物性粒細(xì)胞減少效果良好，且應(yīng)用廣泛，尤其是化療藥物引起的骨髓抑制。良好，且應(yīng)用廣泛，尤其是化療藥物引起的骨髓抑制。 感染治療：其特殊性在于一些抗菌藥物及解熱鎮(zhèn)痛藥感染治療：其特殊性在于一些抗菌藥物及解熱鎮(zhèn)痛藥物本身就常引起粒細(xì)胞減少，故在應(yīng)用前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者物本身就常引起粒細(xì)胞減少，故在應(yīng)用前應(yīng)詳

16、細(xì)詢問(wèn)患者用藥病史，排除其引起粒細(xì)胞減少的可能，盡量避免應(yīng)用用藥病史，排除其引起粒細(xì)胞減少的可能，盡量避免應(yīng)用此類藥物如撲熱息痛等。此類藥物如撲熱息痛等。 是由于胎兒中性粒細(xì)胞表面特異性抗原與母體的不合所致。是由于胎兒中性粒細(xì)胞表面特異性抗原與母體的不合所致。 病因及發(fā)病機(jī)制病因及發(fā)病機(jī)制 胎兒中性粒細(xì)胞表面特異性抗原誘導(dǎo)母體產(chǎn)生抗體，然后胎兒中性粒細(xì)胞表面特異性抗原誘導(dǎo)母體產(chǎn)生抗體，然后抗體通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒，發(fā)生免疫性中性粒細(xì)胞減少?？贵w通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒，發(fā)生免疫性中性粒細(xì)胞減少。 診斷診斷 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 病情可輕可重，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞病情可輕可重，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少引起的感染

17、，以皮膚感染多見(jiàn)。發(fā)病率約減少引起的感染，以皮膚感染多見(jiàn)。發(fā)病率約2/1 0002/1 000，多，多數(shù)持續(xù)數(shù)持續(xù)2 24 4個(gè)月。個(gè)月。 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 外周血表現(xiàn)為嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，外周血表現(xiàn)為嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，其他各系血細(xì)胞正?；蛟龆?。骨髓增生正?；蛎黠@活躍，其他各系血細(xì)胞正?；蛟龆?。骨髓增生正?；蛎黠@活躍，但成熟中性粒細(xì)胞減少。但成熟中性粒細(xì)胞減少。 如患兒粒細(xì)胞明顯低下，且出現(xiàn)感染，給如患兒粒細(xì)胞明顯低下，且出現(xiàn)感染，給予抗生素治療同時(shí)，可以考慮應(yīng)用粒細(xì)胞予抗生素治療同時(shí)，可以考慮應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子、輸注母體粒細(xì)胞或血漿置集落刺激因子、輸注母體粒細(xì)胞或血漿置換療法換

18、療法 甲狀腺功能亢進(jìn)合并粒細(xì)胞減少臨床上十甲狀腺功能亢進(jìn)合并粒細(xì)胞減少臨床上十分常見(jiàn)，其中有近分常見(jiàn)，其中有近1/31/3的患者粒細(xì)胞減少出的患者粒細(xì)胞減少出現(xiàn)在甲狀腺功能亢進(jìn)之前，也可同時(shí)發(fā)生現(xiàn)在甲狀腺功能亢進(jìn)之前，也可同時(shí)發(fā)生或出現(xiàn)在甲亢之后，尤其是應(yīng)用抗甲狀腺或出現(xiàn)在甲亢之后，尤其是應(yīng)用抗甲狀腺藥物治療后。粒細(xì)胞減少的發(fā)生與甲狀腺藥物治療后。粒細(xì)胞減少的發(fā)生與甲狀腺激素水平無(wú)相關(guān)性。其確切的發(fā)病機(jī)制尚激素水平無(wú)相關(guān)性。其確切的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能與基因易感性、免疫調(diào)不完全清楚，可能與基因易感性、免疫調(diào)節(jié)異常以及抗甲狀腺藥物誘導(dǎo)抗中性粒細(xì)節(jié)異常以及抗甲狀腺藥物誘導(dǎo)抗中性粒細(xì)胞抗體產(chǎn)生

19、有關(guān)。治療暫無(wú)固定模式。胞抗體產(chǎn)生有關(guān)。治療暫無(wú)固定模式。 1.1.如已用抗甲狀腺藥物，立即停用；已合并感染，給予抗如已用抗甲狀腺藥物，立即停用；已合并感染，給予抗炎治療。炎治療。 2.2.口服利血生、升白胺等升白細(xì)胞藥物，起效慢，療效不口服利血生、升白胺等升白細(xì)胞藥物，起效慢，療效不肯定?？隙?。 3.3.粒細(xì)胞集落刺激因子：粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)甲亢合并粒細(xì)胞集落刺激因子：粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)甲亢合并粒細(xì)胞減少有明顯療效，尤其適用于抗甲狀腺藥物引起的粒細(xì)胞減少有明顯療效，尤其適用于抗甲狀腺藥物引起的嚴(yán)重粒細(xì)胞減少，療效迅速，副作用少，能有效幫助患者嚴(yán)重粒細(xì)胞減少，療效迅速，副作用少，能有效幫助患者度過(guò)粒細(xì)胞減少，堅(jiān)持抗甲狀腺藥物治療。但其療效暫時(shí)，度過(guò)粒細(xì)胞減少，堅(jiān)持抗甲狀腺藥物治療。但其療效暫時(shí)，停用后繼續(xù)抗甲狀腺治療，粒細(xì)胞可能再次下降，且費(fèi)用停用后繼續(xù)抗甲狀腺治療，粒細(xì)胞可能再次下降，且費(fèi)用較高。較高。 4.4.糖皮質(zhì)激素：對(duì)于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用仍有爭(zhēng)議，但有報(bào)糖皮質(zhì)激素：對(duì)于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用仍有爭(zhēng)議，但有報(bào)道應(yīng)用激素治療取得了良好療效。其作用機(jī)制可能是抑制道應(yīng)用激素治療取得了良好療效。其作