烴化反應(yīng)學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1烴化反應(yīng)烴化反應(yīng)(fnyng)第一頁(yè)，共108頁(yè)。SOOHOOHSOOROORSOOArORO分類分類(fn li) 2）按烴化劑的種類分類）按烴化劑的種類分類(fn li)第2頁(yè)/共108頁(yè)第二頁(yè)，共108頁(yè)。分類分類 3）按反應(yīng)）按反應(yīng)(fnyng)歷程分類歷程分類 第3頁(yè)/共108頁(yè)第三頁(yè)，共108頁(yè)。C-O-CH-CH2N(C2H5)2ONH2普魯卡因C-O-CH-CH2N(C2H5)2On-C4H9-HN丁卡因應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)： 第4頁(yè)/共108頁(yè)第四頁(yè)，共108頁(yè)。學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)(xux)重點(diǎn)重點(diǎn) 第5頁(yè)/共108頁(yè)第五頁(yè)，共108頁(yè)。 1 烴化劑烴化劑 2 多元酚的選擇

2、性烴化多元酚的選擇性烴化第一節(jié)氧原子上的烴化反應(yīng)第一節(jié)氧原子上的烴化反應(yīng)(fnyng)第6頁(yè)/共108頁(yè)第六頁(yè)，共108頁(yè)。結(jié)論結(jié)論(jiln)(jiln)：醇在堿的條件下與鹵代烷生成醚：醇在堿的條件下與鹵代烷生成醚1 1 鹵代烷為烴化劑：鹵代烷為烴化劑：ROH+B+R XR-O-R+HROROROH+R XR-O-R+HXB 一一 醇的醇的O-烴化烴化第7頁(yè)/共108頁(yè)第七頁(yè)，共108頁(yè)。R-XRX慢+決定反應(yīng)速率R + ROHR-O-R快R-O-R+ HH消旋產(chǎn)物Ph-CH2XR-CH=CH-CH2X叔鹵代烷、按SN1歷程1 鹵代烷為烴化劑：鹵代烷為烴化劑： 在堿的條件在堿的條件(tioj

3、in)下與鹵代烷生成醚下與鹵代烷生成醚 第8頁(yè)/共108頁(yè)第八頁(yè)，共108頁(yè)。OHOHOOMeOHOHPh3CCl/Et2O/DMAP/DMFr.t. 12hOHOHOOMeOHOCPh3例如(lr)糖化學(xué)糖化學(xué)(huxu)中保護(hù)糖環(huán)中保護(hù)糖環(huán)-6位羥基的方法位羥基的方法Clt-BuClSbF5/SO2ClF-70OtBuOH/iPr2NEt-80-0t-BuOBu-t100%第9頁(yè)/共108頁(yè)第九頁(yè)，共108頁(yè)。ROCXRHHRO+R-CH2-XRO-CH2R+X構(gòu)型翻轉(zhuǎn)從X的背面進(jìn)攻 伯鹵代烷伯鹵代烷RCH2X按按SN2歷程歷程 隨著與隨著與X相連的相連的C的取代的取代(qdi)基數(shù)目的增

4、加越趨向基數(shù)目的增加越趨向SN11 鹵代烷為烴化劑：鹵代烷為烴化劑： 醇在堿的條件醇在堿的條件(tiojin)下與鹵代烷生成醚下與鹵代烷生成醚 第10頁(yè)/共108頁(yè)第十頁(yè)，共108頁(yè)。RIRBrRClRFRIRBrRCl當(dāng)R相同C-X極化度活性：成本：i）活性（ 鹵素的電負(fù)性）第11頁(yè)/共108頁(yè)第十一頁(yè)，共108頁(yè)。CH3-CCH2CH3NO2ClEtOH+NaOHOEtNO2CCH3CH3+CH3B當(dāng)X相同時(shí)ii）鹵代丙烯, 鹵芐 鹵代烷 鹵芳烴ArX非那西丁中間體當(dāng)鹵代烴為叔鹵代烴時(shí)，不能在強(qiáng)堿下反應(yīng)，易消除HX，可在中性或弱堿性下反應(yīng)。l 影響影響(yngxing)因素因素 a RX的

5、影響的影響(yngxing) 第12頁(yè)/共108頁(yè)第十二頁(yè)，共108頁(yè)。 苯海拉明合成由于醇羥基氫原子的活性不同，進(jìn)行烴化反應(yīng)時(shí)所苯海拉明合成由于醇羥基氫原子的活性不同，進(jìn)行烴化反應(yīng)時(shí)所需的條件也不同。前一反應(yīng)醇的活性低，要先制成醇鈉；而二苯甲醇需的條件也不同。前一反應(yīng)醇的活性低，要先制成醇鈉；而二苯甲醇中，由于苯基的吸電子效應(yīng)，羥基中氫原子的活性增大，在反應(yīng)中加中，由于苯基的吸電子效應(yīng)，羥基中氫原子的活性增大，在反應(yīng)中加入氫氧化鈉作除酸劑即可。顯然后一反應(yīng)優(yōu)于前一反應(yīng)，因此苯海拉入氫氧化鈉作除酸劑即可。顯然后一反應(yīng)優(yōu)于前一反應(yīng)，因此苯海拉明的合成采用了后一種明的合成采用了后一種(y zhn)

6、方式方式第13頁(yè)/共108頁(yè)第十三頁(yè)，共108頁(yè)。CH3ONa+ClCH2COOMeCH3OCH2COOMeCH3OH/pH=864 R-OHEtOTlC6H6ROTlRXCH3CNR-O-R活性低的醇，可先制成其鈉鹽，再反應(yīng)改進(jìn)得Williamson醚合成法：將醇制成醇鉈，再進(jìn)行烴化選擇性高選擇性高第14頁(yè)/共108頁(yè)第十四頁(yè)，共108頁(yè)。 有些有旋光活性的醇，如果加金屬鈉制成醇鈉，再與鹵代烴反應(yīng)有些有旋光活性的醇，如果加金屬鈉制成醇鈉，再與鹵代烴反應(yīng)，產(chǎn)物比較復(fù)雜，如用氫化鈉，則可立體，產(chǎn)物比較復(fù)雜，如用氫化鈉，則可立體(lt)專一性地得到相應(yīng)的甲專一性地得到相應(yīng)的甲醚（醚（ 2 ）或（）

7、或（ 4 ）第15頁(yè)/共108頁(yè)第十五頁(yè)，共108頁(yè)。鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)(fnyng)中也中也學(xué)習(xí)過(guò)學(xué)習(xí)過(guò)第16頁(yè)/共108頁(yè)第十六頁(yè)，共108頁(yè)。 催化劑催化劑:醇鈉、醇鈉、 Na、 NaH、 NaOH、 KOH有機(jī)有機(jī)(yuj)堿堿 ： 六甲基磷酰胺（六甲基磷酰胺（HMPA）、）、 N,N-二甲基苯胺（二甲基苯胺（DMA）溶劑溶劑: 過(guò)量醇過(guò)量醇 （即是反應(yīng)物又是溶劑）（即是反應(yīng)物又是溶劑） 非質(zhì)子溶劑：非質(zhì)子溶劑： 苯、苯、 甲苯（甲苯（Tol）、）、 二甲苯（二甲苯（xylene）、）、 DMF 、 DMSO 無(wú)水條件下無(wú)水條件下質(zhì)子性溶劑：質(zhì)子性溶劑： 有助于有助于R-CH2X 解離，

8、但與解離，但與RO-易發(fā)生溶劑化，易發(fā)生溶劑化， 因此通常不用質(zhì)子性溶劑因此通常不用質(zhì)子性溶劑第17頁(yè)/共108頁(yè)第十七頁(yè)，共108頁(yè)。第18頁(yè)/共108頁(yè)第十八頁(yè)，共108頁(yè)。CH3CH3CCH2(H3C)3CXB-(H3C)3C+H3CCOCH3C2H5H3CABB: (CH3)3COH + C2H5X欲制備：A: (CH3)3CX+C2H5OHCHOCH2CH2NCH3CH3PhPhABCH-BrPhPhHOCH2CH2NCH3CH3+AXy1產(chǎn) 物CHPhPh+OHBXy1產(chǎn) 物欲制備：ClCH2CH2N(CH3)2副反應(yīng)多副反應(yīng)多第19頁(yè)/共108頁(yè)第十九頁(yè)，共108頁(yè)。CH OC2

9、H5H3CBAC6H5CCH3+ C2H5OHA:H消旋體欲制備CH OHCH3+ C2H5BrB:活性強(qiáng)第20頁(yè)/共108頁(yè)第二十頁(yè)，共108頁(yè)。(CH3)2SO4 , (C2H5)2SO4SO3RSO3RH3CROSOTsO 很好 的離去基團(tuán)SOOOROR1 2CH3OH+H2SO4(CH3)2SO4+2H2O制 備 方 法 :2CH3OHNaClH2ONaOHSO3ClCH3SO3CH3CH3+,：O2 磺酸磺酸(hun sun)酯為烴化劑：酯為烴化劑：第21頁(yè)/共108頁(yè)第二十一頁(yè)，共108頁(yè)。 芳基磺酸脂作為烴化劑在藥物合成中的應(yīng)用范圍比較廣，芳基磺酸脂作為烴化劑在藥物合成中的應(yīng)用范

10、圍比較廣， OTs 是很好的離去基，常用于引入分子量較大的烴基。例如鱉肝是很好的離去基，常用于引入分子量較大的烴基。例如鱉肝醇的合成，以甘油為原料，異亞丙基保護(hù)兩個(gè)醇的合成，以甘油為原料，異亞丙基保護(hù)兩個(gè)(lin )羥基后，羥基后，再用對(duì)甲苯磺酸十八烷酯對(duì)未保護(hù)的伯醇羥基進(jìn)行再用對(duì)甲苯磺酸十八烷酯對(duì)未保護(hù)的伯醇羥基進(jìn)行 O 烴化反應(yīng)，烴化反應(yīng)，所得烴化產(chǎn)物經(jīng)脫異亞丙基保護(hù)，便可得到鱉肝醇所得烴化產(chǎn)物經(jīng)脫異亞丙基保護(hù)，便可得到鱉肝醇第22頁(yè)/共108頁(yè)第二十二頁(yè)，共108頁(yè)。n R R為供電子為供電子(dinz)(dinz)基或苯，在基或苯，在a a處斷裂處斷裂n R R為吸電子為吸電子(din

11、z)(dinz)基得基得b b處斷裂處斷裂產(chǎn)物產(chǎn)物環(huán)氧乙烷類作烴化劑環(huán)氧乙烷類作烴化劑CHHCRHOROH+ROCHRCH2OHCHHCRHOCHHCRHHOCRHCH2-OH+H+CHHCRHHORCH-CH2OH+bNuaab第23頁(yè)/共108頁(yè)第二十三頁(yè)，共108頁(yè)。R-CH-CH2OR-CH-CHORORCHCH2ORORORCHCH2OROH+ROROHp SN2 雙分子親核取代雙分子親核取代(qdi)，開環(huán)單一，立，開環(huán)單一，立體位阻原因?yàn)橹?，反?yīng)發(fā)生在取代體位阻原因?yàn)橹鳎磻?yīng)發(fā)生在取代(qdi)較少較少的碳原子上的碳原子上第24頁(yè)/共108頁(yè)第二十四頁(yè)，共108頁(yè)。OOHOCH3

12、CH3OH/H+80%Ph為供電子為供電子(dinz)集團(tuán)集團(tuán)Ph-CH-CH2EtOH+NaOHOH80%OPhCHCH2OEtPh-CH-CH2OPhCHCH2OCH3OHPh-CHCH2OHOCH3+ CH3OH+PhCHCH2OHOCH310%90%PhCHCH2OCH3OH+75%H2SO4CH3ONaref 5href 5h25%第25頁(yè)/共108頁(yè)第二十五頁(yè)，共108頁(yè)。H2CCH2OnRONaRO(CH2CH2O)nH聚乙二醇烷基苯醚OCH2OCOC17H33OHHOHOOHm(OH2CH2C)OO(CH2CH2O)nHO(CH2CH2O)pHCH2OCOC17H33OKOHH

13、2O環(huán)氧乙烷在催化劑如四氯化錫及少量水存在下,聚合成聚乙二醇,聚乙二醇是水溶性產(chǎn)品H2CCH2OnSnCl4H2O少量HO(CH2CH2O)nH第26頁(yè)/共108頁(yè)第二十六頁(yè)，共108頁(yè)。CO-CN-COOR-COOHCH3CH=CHCHCH3CH=CHCHC3H7OH +ONaOHOH3CC3H7OCHCH2-CH45%CH3OH+CH2=CHCNNaOCH390 1hCH3OCH2CH2CN4 烯烴烯烴(xtng)作為烴化劑作為烴化劑第27頁(yè)/共108頁(yè)第二十七頁(yè)，共108頁(yè)。二二 酚的酚的 O-烴化烴化 1鹵代烴、烯烴鹵代烴、烯烴(xtng)、硫酸酯、硫酸酯OHHOCH2=CHCNZnC

14、l2OCH2CH2CNHOOHOO-CN-COOH環(huán) 合 酚酸性酚酸性(sun xn)大于醇，所以活性比醇大，醇的大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烴化試劑均可做酚的氧烴化試劑氧烴化試劑均可做酚的氧烴化試劑 第28頁(yè)/共108頁(yè)第二十八頁(yè)，共108頁(yè)。(CH3)2SO4 、 (C2H5)2SO4兩個(gè)烴基只有一個(gè)烴基反應(yīng)OHCONH2EtBr/NaOHOEtCONH2OHH3COCHOMe2SO4NaOHH3COMeOCHOl硫酸硫酸(li (li sun)sun)酯酯 降壓藥甲基多巴中間體降壓藥甲基多巴中間體第29頁(yè)/共108頁(yè)第二十九頁(yè)，共108頁(yè)。OH+Et2OH2CNNOCH32其它其它(q

15、t)烴化劑烴化劑第30頁(yè)/共108頁(yè)第三十頁(yè)，共108頁(yè)。C H2N2(過(guò) 量)2 m o lC O O M eO M eO M eO M eC O O M eC O O HO HO HO HC H2N2 活性：活性：-COOH-OH-COOH-OH第31頁(yè)/共108頁(yè)第三十一頁(yè)，共108頁(yè)。N C NPhOH+PhCH2OHDCCPhOCH2Ph+H2O100第32頁(yè)/共108頁(yè)第三十二頁(yè)，共108頁(yè)。OOHOHOOHOOHOH3COOCH32CH2N2RTCOOMeOHOCH3OHCOOMeOHOHOHCH3ICOOMeOHOCH2PhOH氯芐保護(hù)羥基PhCH2Cl/K2CO3分子內(nèi)氫鍵在

16、較溫和條件下不易被破壞（3 3） 多元酚的選擇性烴化多元酚的選擇性烴化第33頁(yè)/共108頁(yè)第三十三頁(yè)，共108頁(yè)。M eOH B r/H O A cM e70 0C ,2hO M eO M eM e+OHNNB rB rB rNNB rNNB rOOHHH(90%)NNBrHHOO 三三 醇、酚羥基醇、酚羥基(qingj)的保護(hù)的保護(hù)第34頁(yè)/共108頁(yè)第三十四頁(yè)，共108頁(yè)。OMeMeOPy/HCl180 0C,2hOHOHHOOOOHHOOOHO缺點(diǎn)缺點(diǎn)(qudin)：溫度高時(shí)結(jié)構(gòu)發(fā)生：溫度高時(shí)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變改變第35頁(yè)/共108頁(yè)第三十五頁(yè)，共108頁(yè)。MeOOMeOMeCOOMeMeOO

17、MeCOOMeMeOCBCl3ClBCl2OOMeOOMeCOOMeCOOMeCOOMeMeO(87%)BCl2OOOH三溴化硼脫甲基作用較強(qiáng)，反應(yīng)較溫和，在室溫下進(jìn)行三溴化硼脫甲基作用較強(qiáng)，反應(yīng)較溫和，在室溫下進(jìn)行(jnxng)(jnxng)。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： COOMe COOMe鄰位鄰位-OMe-OMe同時(shí)存在時(shí)只脫鄰位同時(shí)存在時(shí)只脫鄰位-OMe-OMe第36頁(yè)/共108頁(yè)第三十六頁(yè)，共108頁(yè)。NNOBnOMeOPd/C-H2,EtOH20oC,3hNNOMeOHO89% 芐醚廣泛應(yīng)用于保護(hù)糖環(huán)及氨基酸中的醇羥基形成反應(yīng)物的芐醚廣泛應(yīng)用于保護(hù)糖環(huán)及氨基酸中的醇羥基形成反應(yīng)物的芐基溴或芐基

18、氯便宜易得。芐基溴或芐基氯便宜易得。 Pd/H2氫解是它特征性脫除氫解是它特征性脫除(tu ch)保護(hù)反應(yīng)保護(hù)反應(yīng) 2 芐醚保護(hù)芐醚保護(hù)(boh)基基(與甲醚類似與甲醚類似)第37頁(yè)/共108頁(yè)第三十七頁(yè)，共108頁(yè)。 3三苯甲醚保護(hù)(boh)基及叔丁醚保護(hù)(boh)基OHOOOTrCl,CH2Cl2,Et3Nr.t.2h95%OTrOOOOHOHOTrOOOOHCH2Cl2,MeOH r.t.2hNaHSO4-SiO2OHOOOOH 三苯甲醚三苯甲醚(Tr)(Tr)常用來(lái)保護(hù)常用來(lái)保護(hù)(boh)(boh)伯羥基，尤其是多羥伯羥基，尤其是多羥基化合物，在伯、仲羥基之間選擇性地保護(hù)基化合物，在伯

19、、仲羥基之間選擇性地保護(hù)(boh)(boh)伯羥基。伯羥基。 三苯甲醚對(duì)堿及其其他親核試劑是穩(wěn)定的，但在酸性三苯甲醚對(duì)堿及其其他親核試劑是穩(wěn)定的，但在酸性(sun xn(sun xn) )介質(zhì)中不穩(wěn)定，容易水解。介質(zhì)中不穩(wěn)定，容易水解。第38頁(yè)/共108頁(yè)第三十八頁(yè)，共108頁(yè)。POCl3/PCl5tBuOH/NaHtBuO83%OButNOHHOBrNNBrNClClNBrNnBuLiOButtBuOLiNN第39頁(yè)/共108頁(yè)第三十九頁(yè)，共108頁(yè)。 甲氧甲醚甲氧甲醚(MOM)是甲醛的縮醛化合物是甲醛的縮醛化合物(CH3OCH2OR), 形成形成縮醛是醛類化合物與酚羥基常用縮醛是醛類化合物

20、與酚羥基常用(chn yn)的保護(hù)方法。的保護(hù)方法。 這種保護(hù)對(duì)酸不穩(wěn)定，但是對(duì)堿、格式試劑、氫化鋰鋁、催這種保護(hù)對(duì)酸不穩(wěn)定，但是對(duì)堿、格式試劑、氫化鋰鋁、催化氫化等穩(wěn)定。化氫化等穩(wěn)定。OOOHMOMCl,CH3CN18-冠 -6,r.t,30minOOOCH2CH3OCH3H+OOOH4 甲氧甲醚保護(hù)甲氧甲醚保護(hù)(boh)基基第40頁(yè)/共108頁(yè)第四十頁(yè)，共108頁(yè)。OR+ROHOHO 在酸催化下，在酸催化下，2,3-二氫吡喃與醇加成生成四氫吡喃醚二氫吡喃與醇加成生成四氫吡喃醚(THP).這這是最常用是最常用(chn yn)的醇羥基保護(hù)方法之一，反應(yīng)條件溫和，操的醇羥基保護(hù)方法之一，反應(yīng)條件

21、溫和，操作簡(jiǎn)單。作簡(jiǎn)單。 伯仲叔羥基都能用伯仲叔羥基都能用THP保護(hù)，但是酚羥基用的較少。保護(hù)，但是酚羥基用的較少。5 四氫吡喃醚保護(hù)四氫吡喃醚保護(hù)(boh)基基第41頁(yè)/共108頁(yè)第四十一頁(yè)，共108頁(yè)。OOAcOHOPPTS,CH2Cl2.r.t.OOAcOO 對(duì)堿、格氏試劑、烷基對(duì)堿、格氏試劑、烷基(wn j)(wn j)鋰、鋰、氫化鋁鋰、烴化、?；€(wěn)定；用酸處理，可脫除。氫化鋁鋰、烴化、?；€(wěn)定；用酸處理，可脫除。第42頁(yè)/共108頁(yè)第四十二頁(yè)，共108頁(yè)。第二節(jié)第二節(jié) 氮原子氮原子(yunz)上的烴化上的烴化反應(yīng)反應(yīng) 一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-烴化烴化1、伯胺的制備、伯胺的

22、制備2、仲胺的制備、仲胺的制備3、叔胺的制備、叔胺的制備二、芳香二、芳香(fngxing)胺基雜環(huán)胺的胺基雜環(huán)胺的N-烴化烴化1、N-烷基及烷基及N,N-雙烷基芳香雙烷基芳香(fngxing)胺的制備胺的制備2、芳香、芳香(fngxing)胺的制備胺的制備3、雜環(huán)胺的、雜環(huán)胺的N-烴化烴化三、氨基的保護(hù)三、氨基的保護(hù)第43頁(yè)/共108頁(yè)第四十三頁(yè)，共108頁(yè)。一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-N-烴化烴化與鹵代烴反應(yīng)與鹵代烴反應(yīng)(fnyng)(fnyng)機(jī)理：機(jī)理：RX+NH3H3NCXRNH3XRNH2+NH4XNH3RX+RNH2R2NH2XR2NH+NH4XNH3RX+R2NHR3N

23、HXR3N+NH4XNH3RX+R3NR4NX第44頁(yè)/共108頁(yè)第四十四頁(yè)，共108頁(yè)。影響影響(yngxing)因因素：素： a) 物料配比物料配比Cl+2NH3NH2+NH4Cl理論上 1:2 (實(shí)際 1: 56)b) 溶劑溶劑(rngj) 水、水、 醇、醇、 苯、苯、 甲苯、甲苯、 環(huán)己烷、環(huán)己烷、 DMF、 NH4Cl、 NH4NO3 、NH4Acc) RX R相同時(shí)相同時(shí) RIRBrRClRF 一般一般RBr、RCl加入加入RI發(fā)生分子發(fā)生分子(fnz)的鹵素置換的鹵素置換第45頁(yè)/共108頁(yè)第四十五頁(yè)，共108頁(yè)。1 伯胺的制備伯胺的制備（1）鹵代烴與過(guò)量）鹵代烴與過(guò)量(guli

24、ng)胺反應(yīng)，胺反應(yīng)，N原子主要發(fā)原子主要發(fā)生單烴基化生單烴基化 得伯胺。得伯胺。CHCOOHH3CBrNH3 (70mol)CHCOOHH3CNH2 70%注：注：NH3 大大大大(d d)過(guò)量！過(guò)量！第46頁(yè)/共108頁(yè)第四十六頁(yè)，共108頁(yè)。OOONHOON-KOON-ROOCCOHOHOOCCNHNHOONH3+KOH / EtOHRXNH2NH2HCl / H2ORNH2+RNH2+封管加熱DMF（2）Gabriel合成合成(hchng)法（加布里爾）：法（加布里爾）： 鄰苯二甲酰亞胺應(yīng)用范圍較廣，除少數(shù)活性較差的鹵代芳烴之外，適于鄰苯二甲酰亞胺應(yīng)用范圍較廣，除少數(shù)活性較差的鹵代芳烴

25、之外，適于各種帶伯鹵代烴的取代基，生成高純度的伯胺。各種帶伯鹵代烴的取代基，生成高純度的伯胺。 但該反應(yīng)但該反應(yīng)(f(fnyng)nyng)酸性水解需要較強(qiáng)烈的條件，酸性水解需要較強(qiáng)烈的條件， 有時(shí)高達(dá)有時(shí)高達(dá)180-200180-200度度第47頁(yè)/共108頁(yè)第四十七頁(yè)，共108頁(yè)。CCOONCH2CH2NCCOOCCOONR+BrCH2CH2BrHCl H2OH2NCH2CH2NH2例如例如(lr)例：抗瘧藥伯胺喹（例：抗瘧藥伯胺喹（Primaquine)的合成的合成(hchng)NNHMeOCHH3C(CH2)3NH2第48頁(yè)/共108頁(yè)第四十八頁(yè)，共108頁(yè)。145-150 0C,2h

26、,(75%)+NHOOBrBr(CH2)3CHCH3Na2CO3CH3CH(CH2)3BrNOOMeO140-150 0C,8h,93%+MeONH2NHCH3CH(CH2)3NNNOONa2CO3NH2NH2 H2O (80%) ,6hNaOH,(30%)TOLMeONHCH3CH(CH2)3NH2N第49頁(yè)/共108頁(yè)第四十九頁(yè)，共108頁(yè)。改良改良(giling)的的 Gabriel反應(yīng)反應(yīng)CH2Cl2NaOHPhCH2NHSO2CF3(CF3SO2)2O + PhCH2NH2n-C7H15BrPhCH2NSO2CF3C7H15-nNaH / DMF100 3hPhCH=N-C7H15-

27、n10%HCl/THF 3hTEA三乙胺n-C7H15NH2第50頁(yè)/共108頁(yè)第五十頁(yè)，共108頁(yè)。（3） Delepine反應(yīng)反應(yīng) （德來(lái)番）（德來(lái)番） 鹵代烴與烏洛托品反應(yīng)，生成鹵代烴與烏洛托品反應(yīng)，生成(shn chn)季銨鹽，此季銨鹽水解季銨鹽，此季銨鹽水解得到伯胺。得到伯胺。NNNNNNNNRX+ RX環(huán)六亞甲基四胺 （烏洛托品）HCl / EtOHRNH2第51頁(yè)/共108頁(yè)第五十一頁(yè)，共108頁(yè)。氯霉素中間體的合成就利用了上述氯霉素中間體的合成就利用了上述(shngsh)反應(yīng)：反應(yīng)：COCH2BrO2NCOCH2NH3 ClO2NCOCH2NH2O2NC2H5OH, HCl(C

28、H2)6N4C6H5ClCOCH2NH2O2N第52頁(yè)/共108頁(yè)第五十二頁(yè)，共108頁(yè)。 醛或酮在還原劑存在醛或酮在還原劑存在(cnzi)下與下與NH3、伯胺、仲胺的、伯胺、仲胺的反應(yīng)，氮上引入烷基的反應(yīng)。反應(yīng)，氮上引入烷基的反應(yīng)。（4）還原）還原(hun yun)烴化烴化 NH3COHNH2HRR-CH-NH2HRHR-CH-NH2HH2-H2OC=NHR-CHORaney Ni+ (90%) ( 7%)PhCHONH3PhCH2NH2(PhCH2)2NH第53頁(yè)/共108頁(yè)第五十三頁(yè)，共108頁(yè)。NH3HCOOHC-CH3NH2COCH3+C2H5OHNH3 + PhCHOH2 / Ra

29、ney NiPhCH2NH2 + (PhCH2)2NH舉例舉例(j l) 催化劑常用催化劑常用Na/EtOH、Na-Hg/EtOH、Zn-Hg/HCl、HCOOH、H2/Ni、金屬?gòu)?fù)氫化合物金屬?gòu)?fù)氫化合物 LiAlH4 NaBH4； N上引入的碳數(shù)與醛酮的碳數(shù)一致上引入的碳數(shù)與醛酮的碳數(shù)一致(yzh) 反應(yīng)活性：醛反應(yīng)活性：醛酮酮 脂肪族脂肪族芳香族芳香族 無(wú)立體位阻無(wú)立體位阻有立體位阻有立體位阻 第54頁(yè)/共108頁(yè)第五十四頁(yè)，共108頁(yè)。110 0C,18h+2 (78%)CH3CHBrCH3NH2NHNCH3CH3CHCH3CH3CH3CHCH3CH3 2） 還原還原(hun yun)烴

30、化（芳香醛效果好）烴化（芳香醛效果好） 當(dāng)芳香醛與氨的摩爾比為當(dāng)芳香醛與氨的摩爾比為2：1時(shí)，以蘭尼鎳為還原時(shí)，以蘭尼鎳為還原(hun yun)劑主要得仲胺劑主要得仲胺 MeCHOMeCH2NH2+NH3CH2CH2NHMe2+H2/R NiMe85%4%2 2 仲胺的制備仲胺的制備(zhbi)(zhbi)第55頁(yè)/共108頁(yè)第五十五頁(yè)，共108頁(yè)。2PhCHOH2/Raney Ni+ 81% 12%NH3(PhCH2)2NHPhCH2NH2 3) Hinsberg反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)：利用：利用N位烴基酰胺上氫的酸性，位烴基酰胺上氫的酸性，在堿在堿 性條件下與鹵烴作用得到性條件下與鹵烴作用

31、得到N位二烴基酰胺，再水解脫位二烴基酰胺，再水解脫 去?；弥侔?。去?；弥侔?。ArSO2Cl/NaOHRNHSO2ArRXR酸or堿RRNH2NaOHRNSO2ArH2ONHR第56頁(yè)/共108頁(yè)第五十六頁(yè)，共108頁(yè)。(81%)CH2NHCH3HCCCH2ClCH2NCH2CCH3CH(n-Pr)2NH+H2C=CHCN(n-Pr)2NCH2CH2CN3 叔胺的制備叔胺的制備(zhbi)第57頁(yè)/共108頁(yè)第五十七頁(yè)，共108頁(yè)。2） 仲胺仲胺+1mol醛或酮還原烴化，伯胺醛或酮還原烴化，伯胺+2mol醛或酮還原烴化醛或酮還原烴化 由于空間位阻影響，仲胺和其他羰基化合物制備叔胺比較困難，由

32、于空間位阻影響，仲胺和其他羰基化合物制備叔胺比較困難，特別特別(tbi)是與酮的反應(yīng)更不易進(jìn)行。是與酮的反應(yīng)更不易進(jìn)行。NHCONH2NCH3COH2NHCHO/CH3OHNi/H2+H2/PtCHN CH 0.02% 21% 73%H2/PtH2/PtCH3NHCHCH3C2H5O CCHNHCHCH3CH3C2H5C2H5CH3NHCHC2H5CH3C2H5O CC2H5C2H5C2H5C2H5HCHOCH3C2H5C2H5C2H5第58頁(yè)/共108頁(yè)第五十八頁(yè)，共108頁(yè)。二二 芳香芳香(fngxing)胺及雜環(huán)胺的胺及雜環(huán)胺的N-烴化烴化第59頁(yè)/共108頁(yè)第五十九頁(yè)，共108頁(yè)。NH

33、MeNMe2+NH2MeIMeICH(OEt)3/H2SO4EtNHEt1200C, 8086%6579%ClNCHONH2ClCl (1) 苯胺與鹵代烴反應(yīng)：苯胺與鹵代烴、硫酸苯胺與鹵代烴反應(yīng)：苯胺與鹵代烴、硫酸(li sun)二甲脂、二甲脂、 苯磺酸脂反應(yīng)的叔胺。苯磺酸脂反應(yīng)的叔胺。第60頁(yè)/共108頁(yè)第六十頁(yè)，共108頁(yè)。MeOH / H2 / SiO2 Al2O31800C,壓 力,3hNMe2(98%)NH2 .16hROH / Raney NiNHR(82%) R=Et, Pr,BrNH2 (2) 芳胺與脂肪伯醇也可以發(fā)生芳胺與脂肪伯醇也可以發(fā)生N-烴基化反應(yīng)烴基化反應(yīng)(fnyng

34、)， 生成生成N-單烴基或雙烴基的芳胺。單烴基或雙烴基的芳胺。第61頁(yè)/共108頁(yè)第六十一頁(yè)，共108頁(yè)。(3) 酰胺法：芳基酰胺酰胺法：芳基酰胺N-烴化水解也可作為烴化水解也可作為(zuwi)N-烴基芳胺的制備方法。烴基芳胺的制備方法。MeI/TOLArNMeCOCH3ArNHCOCH3NaOHArNCOCH3ArNHMe(90%)KOHCHMeH2/Raney NiNHCH2Me(88%)NH2MeCHON(4) 伯胺與羰基伯胺與羰基(tn j)化合物反應(yīng)化合物反應(yīng)第62頁(yè)/共108頁(yè)第六十二頁(yè)，共108頁(yè)。U11mannU11mann反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)(fnyng)CuSO4/NaO

35、H,PH=5-6+(56%)NH2ClCOOHClClNHCOOH 氯滅酸氯滅酸ArXHNArArArNH2ArXHNArArCu , K2CO3HNHOOCClHNHOOCF氟滅酸氟滅酸 2 芳胺的芳胺的N-芳烴化芳烴化第63頁(yè)/共108頁(yè)第六十三頁(yè)，共108頁(yè)。123456789Me2SO4 / NaOH,PH=9-10Me2SO4 / NaOH,PH=4-8MeMeMeMeMe(90%)(68%)ONHNHONNH350CONHONNONONNNN(A)(B)(C)A物物:1位酸性較強(qiáng)，應(yīng)在堿性介質(zhì)位酸性較強(qiáng)，應(yīng)在堿性介質(zhì)(jizh)下反應(yīng)才能甲基化；下反應(yīng)才能甲基化；3位位和和7位酸性

36、較弱，堿性較強(qiáng)，在近中性條件下可被甲基化。選位酸性較弱，堿性較強(qiáng)，在近中性條件下可被甲基化。選擇不同條件，可得不同產(chǎn)物。擇不同條件，可得不同產(chǎn)物。3 雜環(huán)胺雜環(huán)胺N-烴化烴化第64頁(yè)/共108頁(yè)第六十四頁(yè)，共108頁(yè)。三、氨基的保護(hù)三、氨基的保護(hù) 氨基上的孤對(duì)電子具有較強(qiáng)的親核性，易進(jìn)攻鹵代烴、羰基氨基上的孤對(duì)電子具有較強(qiáng)的親核性，易進(jìn)攻鹵代烴、羰基化合物羧酸衍生物等帶部分正電荷的碳，為了在分子其他部位化合物羧酸衍生物等帶部分正電荷的碳，為了在分子其他部位反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)(fnyng)時(shí)，不讓氨基反應(yīng)時(shí)，不讓氨基反應(yīng)(fnyng)(fnyng)，通常需要用，通常需要用易于脫去的基團(tuán)對(duì)氨基

37、進(jìn)行保護(hù)。易于脫去的基團(tuán)對(duì)氨基進(jìn)行保護(hù)。1. 1. 芐基芐基(bin j)(bin j)保護(hù)基保護(hù)基CH3 3CO2CNH2CO2BnBnBr,K2CO3,DMF50oC,12hCH3 3CO2CNBn2CO2Bn第65頁(yè)/共108頁(yè)第六十五頁(yè)，共108頁(yè)。 芐胺衍生物脫除芐基的方法用催化氫解，一般需要芐胺衍生物脫除芐基的方法用催化氫解，一般需要(xyo)(xyo)較大的催化劑量，有時(shí)用更好的氫壓和溫度。較大的催化劑量，有時(shí)用更好的氫壓和溫度。NBnAcOOH5%Pd/C,H2,EtOH60OC,4hNAcOOHH2. 三苯甲基三苯甲基(Tr)保護(hù)基：具有保護(hù)基：具有(jyu)較大的空間位阻，

38、是較大的空間位阻，是非常有效的氨基保護(hù)基非常有效的氨基保護(hù)基.第66頁(yè)/共108頁(yè)第六十六頁(yè)，共108頁(yè)。 三苯甲基與芐基不同三苯甲基與芐基不同(b tn(b tn) )，可以在溫和條件下，可以在溫和條件下水解。水解。NH2CO2BnTrCl,Et3N,CHCl30oC,24hHOHOTsNHCPh3CO2BnHOClOOHNCPh3CF3COOH,CH2Cl2/CH3OHr.t.ClOOHNH2TsOH：對(duì)甲苯磺酸：對(duì)甲苯磺酸第67頁(yè)/共108頁(yè)第六十七頁(yè)，共108頁(yè)。3. 二苯亞甲基保護(hù)二苯亞甲基保護(hù)(boh)基基NBrNH2Ph2CCl2,MeCN3hNBrNPhPh 二苯亞甲基保護(hù)基可

39、以二苯亞甲基保護(hù)基可以(ky)在室溫下，用在室溫下，用80%的的HOAc短時(shí)間有效脫除。短時(shí)間有效脫除。NBrNH280%HOAcr.t.,1.5hNBrNPhPh第68頁(yè)/共108頁(yè)第六十八頁(yè)，共108頁(yè)。+RXAlCl3HXRlRX: 烷基烷基(wn j)鹵代烴鹵代烴,環(huán)烷基環(huán)烷基(wn j)鹵代烴鹵代烴l芳環(huán)芳環(huán): 苯環(huán)苯環(huán),芳雜環(huán)芳雜環(huán)l催化劑催化劑: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, l HF, H2SO4, H3PO4 第三節(jié)第三節(jié) 碳原子上的烴化反應(yīng)碳原子上的烴化反應(yīng)(fnyng)(fnyng)第69頁(yè)/共108頁(yè)第六十九頁(yè)，共108頁(yè)。2親電取代反應(yīng)親電取代

40、反應(yīng)(fnyng)機(jī)理機(jī)理C+ 離子對(duì)芳環(huán)的親電進(jìn)攻離子對(duì)芳環(huán)的親電進(jìn)攻CCH3CH3H3CCl+AlCl3CCH3CH3H3CAlCl4CCH3CH3H3CHC(CH3)3AlCl4C(CH3)3+ AlCl4+HX+AlCl3第70頁(yè)/共108頁(yè)第七十頁(yè)，共108頁(yè)。3 影響影響(yngxing)因素因素(1) RX (ROH、烯烴、烯烴(xtng)也可作烴化試劑）也可作烴化試劑）第71頁(yè)/共108頁(yè)第七十一頁(yè)，共108頁(yè)。(2) (2) 芳烴的結(jié)構(gòu)芳烴的結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)第72頁(yè)/共108頁(yè)第七十二頁(yè)，共108頁(yè)。供電子基供電子基(芳環(huán)上芳環(huán)上)有利反應(yīng)，吸電子基不利有利反應(yīng)，

41、吸電子基不利(bl)反反應(yīng)應(yīng) O、P產(chǎn)物產(chǎn)物 如：如： (3) AlCl3、BF3等等Lewis酸，也可用質(zhì)子酸酸，也可用質(zhì)子酸iPrOH/HFNO2OMeiPrOH / HFOMeCH(CH3)2NO2NO284%( (不反應(yīng)不反應(yīng)(fnyng)(fnyng)第73頁(yè)/共108頁(yè)第七十三頁(yè)，共108頁(yè)。 (3) 含有含有-NH2、-NR2的苯環(huán)的苯環(huán),一般一般(ybn)不發(fā)不發(fā)生生F-C反應(yīng)反應(yīng)因?yàn)镹H2+AlCl3NH2 AlCl3a 活 性 順 序 AlCl3FeCl3SnCl4BF3ZnCl2 HFH2SO4H3PO4根 據(jù) RX種 類 ,ArH結(jié) 構(gòu) ,選 擇 Cat用 量如 PhC

42、H2Cl,ZnCl2少 量 ;CH3X、 AlCl3用 量 大 5-10%(4) (4) 催化劑催化劑第74頁(yè)/共108頁(yè)第七十四頁(yè)，共108頁(yè)。b 最 常 用 ,但 并 不 是 萬(wàn) 能 的 ,不 能 用 于 Ph-OH烴 化ArOH+AlCl3+HClArOAlCl2c 烯 烴 和 醇 的 烴 化 劑 ,一 般 用 酸 (質(zhì) 子 酸 )作 催 化 劑RCH2OHH+-H2OCH2=CH-CH3CH3CHCH3H+RCH2OH2R-CH2a 當(dāng)芳烴為液體時(shí),可過(guò)量作為溶劑,如苯b 非極性溶劑：CS2,CCl4,四氯乙烷等c 中等級(jí)性溶劑二氯乙烷，四氯乙烷等d 硝基苯、硝基甲烷都可作為反應(yīng)溶劑第

43、75頁(yè)/共108頁(yè)第七十五頁(yè)，共108頁(yè)。CH3CH2CH2ClAlCl3+CH2CH2CH3CH2(CH3)2+-6 5h35 5h3:22:33 烴基的異構(gòu)化烴基的異構(gòu)化 當(dāng)烴基的碳原子數(shù)當(dāng)烴基的碳原子數(shù) 3時(shí)時(shí), 發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng)發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng), 溫度溫度升高升高, 異構(gòu)化比例異構(gòu)化比例(bl)增加增加(正碳離子重排正碳離子重排)第76頁(yè)/共108頁(yè)第七十六頁(yè)，共108頁(yè)。4 芳環(huán)上的異構(gòu)芳環(huán)上的異構(gòu): 當(dāng)苯環(huán)上引入的烴基不止一個(gè)時(shí)當(dāng)苯環(huán)上引入的烴基不止一個(gè)時(shí), 除了正常除了正常的鄰對(duì)位產(chǎn)物，還有相當(dāng)?shù)泥弻?duì)位產(chǎn)物，還有相當(dāng)(xingdng)比例的間位產(chǎn)物。比例的間位產(chǎn)物。 通常，較強(qiáng)烈的條

44、件，即強(qiáng)催化劑，較長(zhǎng)時(shí)間，較高反應(yīng)通常，較強(qiáng)烈的條件，即強(qiáng)催化劑，較長(zhǎng)時(shí)間，較高反應(yīng)溫度，生成不正常的間位產(chǎn)物。溫度，生成不正常的間位產(chǎn)物。 所以傅所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大用量不宜過(guò)大H3CC H3C H3C H3C H3H3CC H3C l/A lCl30C H3Cl/A lC l3100重 排第77頁(yè)/共108頁(yè)第七十七頁(yè)，共108頁(yè)。+CHCH COOHAlCl3CHCH2COOHC-Cl80 2h+NaOHAlCl33EtOHCCl4C-OHCH2CH2OHCH=CH2KOH 140O6+AlCl3舉例舉例(j l)第78頁(yè)/共108頁(yè)第七

45、十八頁(yè)，共108頁(yè)。 1 活性亞甲基化合物的活性亞甲基化合物的C-烴化烴化H2CXYX, Y為 吸 電 子 基吸 電 子 能 力 ： -NO2 -CR RSO2- - CN -COOR PhOCH2COOEtCOOEtCHCCOOOEtOEtHCCCOOOEtOOEtR-HCCCOOOEtOEtB+ BHR-X 反應(yīng)機(jī)理：第79頁(yè)/共108頁(yè)第七十九頁(yè)，共108頁(yè)。影響因素：影響因素： （1）堿和溶劑的選擇）堿和溶劑的選擇a 根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀b 如醇鈉為催化劑，則選醇為溶劑，對(duì)于在醇中難于烴化的活性如醇鈉為催化劑，則選醇為

46、溶劑，對(duì)于在醇中難于烴化的活性亞甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等溶劑中加入亞甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等溶劑中加入(jir)NaH或金屬鈉，生成烯醇鹽再烴化或金屬鈉，生成烯醇鹽再烴化t-BuOK i-PrONa EtONa CH3ONa堿性：第80頁(yè)/共108頁(yè)第八十頁(yè)，共108頁(yè)。2）引入烴基的順序）引入烴基的順序 a 當(dāng)當(dāng)R=R時(shí)時(shí),分步進(jìn)行分步進(jìn)行 b 當(dāng)當(dāng)RR時(shí)，時(shí)， 當(dāng)當(dāng)R、R為伯鹵代烷，先大再小為伯鹵代烷，先大再小 當(dāng)當(dāng)R、R為伯、仲鹵代烷，先伯后仲為伯、仲鹵代烷，先伯后仲 當(dāng)當(dāng)R、R為仲鹵代烷，收率為仲鹵代烷，收率(shu l)低，一般選用活低，一般選用活性高的亞性高的亞

47、 甲基化合物甲基化合物H2CCOOEtCOOEtRX：B：=1：1：1 蒸出生成醇，再加入第81頁(yè)/共108頁(yè)第八十一頁(yè)，共108頁(yè)。BunCOOEtH2O/OHBunBun(52-61%)C7H15Br/BuONa(1)H2O/OH(2)H(66-75%)+CHCH3COCHCH3COCOOHCH3COCH2CH2(COOEt)2C7H15(COOH)2C8H17COOH(COOEt)2CHC7H15CH舉例舉例(1) 可用來(lái)合成可用來(lái)合成(hchng)酮和羧酸酮和羧酸第82頁(yè)/共108頁(yè)第八十二頁(yè)，共108頁(yè)。NaOEt/EtOHCOOEtCOOEt(55%)CH2(COOEt)2BrCH

48、2CH2CH2Cl(2) 環(huán)化反應(yīng)環(huán)化反應(yīng)(fnyng)(3) 引入兩個(gè)引入兩個(gè)(lin )烴基烴基Me2CHCH2CH2Br/EtONa/EtOH 75-780C,6hMe2CHCH2CH2EtBr/EtONaEtOH,350C,10h 65-700C,1hEtMe2CHCH2CH2CH2(COOEt)2HC(COOEt)2C(COOEt)2第83頁(yè)/共108頁(yè)第八十三頁(yè)，共108頁(yè)。（4）副反應(yīng)）副反應(yīng)a 仲、叔鹵代烴進(jìn)行仲、叔鹵代烴進(jìn)行(jnxng)烴化反應(yīng)時(shí)，易脫鹵化氫烴化反應(yīng)時(shí)，易脫鹵化氫+(COOEt)2H CBrHC(COOEt)2b 脫烷氧羰基脫烷氧羰基(tn j)的副反應(yīng)的副

49、反應(yīng) 當(dāng)換成苯基時(shí)，反應(yīng)更易發(fā)生當(dāng)換成苯基時(shí)，反應(yīng)更易發(fā)生c 生成醚的副反應(yīng)生成醚的副反應(yīng) 所以反應(yīng)不易使用過(guò)量的所以反應(yīng)不易使用過(guò)量的RXPh2CCOOEtOEtCOOEtEtOCOEtOPh2CCOOEt+RONa+NaXRXROR +第84頁(yè)/共108頁(yè)第八十四頁(yè)，共108頁(yè)。（5）空間位阻影響）空間位阻影響 丙二酸二乙脂不適合引入兩個(gè)仲烴基，一般可用氰乙丙二酸二乙脂不適合引入兩個(gè)仲烴基，一般可用氰乙酸酸(y sun)脂來(lái)代替脂來(lái)代替i-Pr-CHCOOEtCOOEti-Pr-INaOEt/EtOH(i-Pr)2CCOOEtCOOEti-Pr-CHCOOEti-Pr-INaOEt/EtO

50、H(i-Pr)2CCOOEtCNCN4%95%第85頁(yè)/共108頁(yè)第八十五頁(yè)，共108頁(yè)。2 醛酮以及醛酮以及(yj)羧酸衍生物羧酸衍生物-C烴化烴化 -COCHRCXY活性小于活潑亞甲基化合物-COCR-COCH-COCR-XB-COCR-COCH-COC-COCR-XB+ HXNLi(i-Pr)堿: 三苯甲基鈉(鋰)Ph3CNa, 丁基鋰NaH、NaNH2二異丙基氨基鋰 (i-Pr)2NLi環(huán)己基異丙基氨基鋰第86頁(yè)/共108頁(yè)第八十六頁(yè)，共108頁(yè)。(3) 影響因素影響因素a RXb 羰基化合物羰基化合物 i 醛的醛的-C烴化少見，易發(fā)生烴化少見，易發(fā)生Aldol縮合反應(yīng)縮合反應(yīng)(fny

51、ng)，但，但 可采用烯胺法可采用烯胺法 ii 酯的酯的-C烴化采用強(qiáng)堿，較弱的堿會(huì)發(fā)生烴化采用強(qiáng)堿，較弱的堿會(huì)發(fā)生Claisen縮合副反縮合副反應(yīng)應(yīng)(fnyng) iii 不對(duì)稱酮的不對(duì)稱酮的-烴化烴化第87頁(yè)/共108頁(yè)第八十七頁(yè)，共108頁(yè)。A A 為熱力學(xué)控制產(chǎn)物為熱力學(xué)控制產(chǎn)物 原因：生成多取代烯醇熱穩(wěn)定，雙鍵的穩(wěn)定性隨取代基原因：生成多取代烯醇熱穩(wěn)定，雙鍵的穩(wěn)定性隨取代基 的增加而增加的增加而增加 條件：質(zhì)子溶劑（有利于兩中間產(chǎn)物通過(guò)質(zhì)子交換條件：質(zhì)子溶劑（有利于兩中間產(chǎn)物通過(guò)質(zhì)子交換 平平 衡產(chǎn)物轉(zhuǎn)換）衡產(chǎn)物轉(zhuǎn)換） 或酮過(guò)量或采用較弱的堿或酮過(guò)量或采用較弱的堿B B為動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)

52、物為動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物 動(dòng)力學(xué)取決于堿奪取動(dòng)力學(xué)取決于堿奪取H H速度，速度， 原因：堿奪取位阻小的氫比奪取位阻大的氫的速度要快原因：堿奪取位阻小的氫比奪取位阻大的氫的速度要快 條件：非質(zhì)子溶劑、強(qiáng)堿條件：非質(zhì)子溶劑、強(qiáng)堿(qin(qin jin) jin)、酮不過(guò)量、酮不過(guò)量H3COPb3CCliMeOCH2CH2OMeH3CO-H3CO-+AB熱力學(xué)控制熱力學(xué)控制(酮過(guò)量酮過(guò)量(guling) 94% 6%動(dòng)力學(xué)控制動(dòng)力學(xué)控制(酮不過(guò)量酮不過(guò)量(guling) 28% 72%第88頁(yè)/共108頁(yè)第八十八頁(yè)，共108頁(yè)。(1)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu) (2)制備制備(zhbi)：醛、酮：醛、酮+仲胺

53、縮合仲胺縮合 (3)性質(zhì)性質(zhì)(xngzh)羰基羰基-C、-C烯胺烴化烯胺烴化 XR2CCRRRCCRROR CCRRRH2OR2 NR2N+R-XCR CR2R2 N3 烯胺烯胺C-烴化烴化第89頁(yè)/共108頁(yè)第八十九頁(yè)，共108頁(yè)。（4）常用試劑）常用試劑優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)單，原料易得，收率較高操作簡(jiǎn)單，原料易得，收率較高尤其適用于醛的尤其適用于醛的-C烴化，用酸做催化劑，避烴化，用酸做催化劑，避免免Aldol縮合縮合無(wú)多烴化產(chǎn)物，只有無(wú)多烴化產(chǎn)物，只有(zhyu)單烴化產(chǎn)物單烴化產(chǎn)物不對(duì)稱酮進(jìn)行烴化時(shí)，取代產(chǎn)物發(fā)生在取代較不對(duì)稱酮進(jìn)行烴化時(shí)，取代產(chǎn)物發(fā)生在取代較少的少的C上上NHNHONN

54、a2CO3 K2CO3 TsOH 時(shí) 用苯帶水脫水劑：第90頁(yè)/共108頁(yè)第九十頁(yè)，共108頁(yè)。ONHN1)CH2=CHCH2BrOCH2CH=CH22)H2ONHO+CH3+NNCH3CH390%10%第91頁(yè)/共108頁(yè)第九十一頁(yè)，共108頁(yè)。三、其他三、其他(qt)碳原子的烴碳原子的烴化化伯鹵代烷伯鹵代烷炔烴的烴化炔烴的烴化RXRRCCHNaNaNH2RCCRCC第92頁(yè)/共108頁(yè)第九十二頁(yè)，共108頁(yè)。 1 RIRBrRClRF 中等中等(zhngdng)分子量的鹵化物好分子量的鹵化物好,仲、叔及仲、叔及 位位有側(cè)鏈時(shí)易消除有側(cè)鏈時(shí)易消除(強(qiáng)堿作用下強(qiáng)堿作用下)。X不易不易(b y)

55、反反應(yīng)應(yīng)2 需要需要(xyo)無(wú)水操作，否則生成醇及醚等無(wú)水操作，否則生成醇及醚等. 3 例如：例如：Liq, NH3(84%)Br(CH2)5BrHCCNaC(CH2)5CCHHC第93頁(yè)/共108頁(yè)第九十三頁(yè)，共108頁(yè)。烯丙位、芐位烯丙位、芐位C的烴化：烯丙位、芐位的烴化：烯丙位、芐位C上的氫能被強(qiáng)上的氫能被強(qiáng)堿奪走，形成碳負(fù)離子，由于堿奪走，形成碳負(fù)離子，由于(yuy)p-共軛穩(wěn)定，共軛穩(wěn)定，可與鹵代烴發(fā)生烴化反應(yīng)?？膳c鹵代烴發(fā)生烴化反應(yīng)。CH3+Me2CHBrCH2CHMe2PhLi,Et2O0.5hPh-CH2-Ph+n-BuLiNaNH2Ph2CH-Bu-n第94頁(yè)/共108頁(yè)第九十四頁(yè)，共108頁(yè)。 有機(jī)有機(jī)(yuj)相相 水相水相 有機(jī)有機(jī)(yuj)相相 水相水相 C8H17Cl + R4NCN C8H17CN + R4NCl NaCl + R4NCN NaCN + R 4NCl有機(jī)有機(jī)(yuj)相相水相水相若不加若不加R4NCl，反應(yīng)幾天也得不到壬腈，加入，反應(yīng)幾天也得不到壬腈，加入(jir)少量少量R4NCl后，后，2h即定量得到壬腈。即定量得到壬腈。RCl + NaCN RC