雙語第二十一章 移植免疫ppt課件

1、 第二十一章 移植免疫(Section 21 Transplantation immunology)nTransplantation refers to the act of transferring cells or organs (a graft) between individuals of same or different species.移移 植植 概念：應(yīng)用異體或自體正常概念：應(yīng)用異體或自體正常細(xì)胞、組織、器官置換病變的或細(xì)胞、組織、器官置換病變的或功能缺損的細(xì)胞、組織、器官，功能缺損的細(xì)胞、組織、器官，以維持和重建機(jī)體生理功能。以維持和重建機(jī)體生理功能。4 types of t

2、ransplantationnAutologous transplantationnSyngeneic transplantationnAllogeneic transplantationnxenogeneic transplantation移植的移植的4 4種類型種類型n自體移植：移植物取自受者自身。不發(fā)生排斥自體移植：移植物取自受者自身。不發(fā)生排斥反應(yīng)。反應(yīng)。n同系移植：遺傳基因完全相同或基本近似個體同系移植：遺傳基因完全相同或基本近似個體間的移植。一般不發(fā)生排斥反應(yīng)。間的移植。一般不發(fā)生排斥反應(yīng)。n同種異體移植：同種內(nèi)遺傳基因不同的個同種異體移植：同種內(nèi)遺傳基因不同的個體間移植。一般均發(fā)

3、生排斥反應(yīng)。體間移植。一般均發(fā)生排斥反應(yīng)。n異種移植：不同種屬個體間的移植?？赡馨l(fā)生異種移植：不同種屬個體間的移植?？赡馨l(fā)生嚴(yán)重的排斥反應(yīng)。嚴(yán)重的排斥反應(yīng)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第一節(jié)第一節(jié) 同種異體器官移植排斥的機(jī)制同種異體器官移植排斥的機(jī)制(Chapter 1 Mechanism of allograft rejection)Target antigens of allograft rejectionnMajor histocompatibility antigens(MHC)nMinor histocompatibility antigensnOther target an

4、tigens in allograft rejection:nHuman ABO blood group antigenntissue specific antigen一、介導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)的抗原一、介導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)的抗原n主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原MHCMHC抗原）抗原）n次要組織相容性抗原次要組織相容性抗原mHmH抗原）抗原）n其他參與排斥反應(yīng)發(fā)生的抗原其他參與排斥反應(yīng)發(fā)生的抗原- -人類人類ABOABO血型抗原、組織特異性抗原血型抗原、組織特異性抗原主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原MHCMHC抗原）抗原）n引起強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的移植抗原引起強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的移植抗原n在人類最

5、重要者為在人類最重要者為HLAHLA抗原抗原次要組織相容性抗原次要組織相容性抗原mHmH抗原）抗原）n引起機(jī)體較弱排斥反應(yīng)的抗原引起機(jī)體較弱排斥反應(yīng)的抗原n發(fā)生較慢，強(qiáng)度較輕發(fā)生較慢，強(qiáng)度較輕n表達(dá)于機(jī)體組織細(xì)胞表面表達(dá)于機(jī)體組織細(xì)胞表面其他參與排斥反應(yīng)發(fā)生的抗原其他參與排斥反應(yīng)發(fā)生的抗原n人類人類ABOABO血型抗原血型抗原n 主要分布于紅細(xì)胞表面主要分布于紅細(xì)胞表面n組織特異性抗原組織特異性抗原n - -特異性表達(dá)于某一器官、組織或細(xì)胞表面特異性表達(dá)于某一器官、組織或細(xì)胞表面的抗原的抗原, ,如：血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原，皮膚抗原如：血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原，皮膚抗原Mechanisms in alloa

6、ntigen recognition of T cellsnDirect recognitionnIndirect reconition二、二、T T細(xì)胞識別同種抗原的機(jī)制細(xì)胞識別同種抗原的機(jī)制n（一直接識別（一直接識別n（二間接識別（二間接識別Direct recognitionnAlloreactive T cells of recipient directly recognize peptide-allo-MHC complex on donors APC surface and generate immune response.nThe principal mechanism of a

7、cute rejection in the early period of transplantation.直接識別直接識別n受者的同種反應(yīng)性受者的同種反應(yīng)性T T細(xì)胞直接識別細(xì)胞直接識別供者供者APCAPC表面抗原肽表面抗原肽- -供者的同種供者的同種MHCMHC分子復(fù)合物，并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。分子復(fù)合物，并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。n移植早期急性排斥反應(yīng)的主要機(jī)制移植早期急性排斥反應(yīng)的主要機(jī)制過客白細(xì)胞過客白細(xì)胞(Passenger leukocytes) (Passenger leukocytes) 移植物中殘留的白細(xì)胞，如成熟移植物中殘留的白細(xì)胞，如成熟DCDC和和M M 通過直接識別激活通過直接識別

8、激活T T細(xì)胞細(xì)胞TCRTCR對同種異型對同種異型MHCMHC分子的直接識別分子的直接識別 CTL CTL Th受者受者T T細(xì)胞細(xì)胞 供者供者APCAPCIndirect recognitionnCast-off cells or MHC antigen from the donors graft are captured and processed by recipients MHC to form peptide-donors MHC complexes which are presented to recipients T cells for recognition and activ

9、ation.nThe principal mechanism of acute rejection in the late period of transplantation and chronic rejection.間接識別間接識別n供者移植物的脫落細(xì)胞或供者移植物的脫落細(xì)胞或MHCMHC抗原經(jīng)受者抗原經(jīng)受者APCAPC攝取、加工、處置，以供者攝取、加工、處置，以供者M(jìn)HCMHC來源來源的抗原肽的抗原肽- -受者受者M(jìn)HCMHC分子復(fù)合物的形式提分子復(fù)合物的形式提呈給受者呈給受者T T細(xì)胞，使其識別并活化。細(xì)胞，使其識別并活化。n急性排斥反應(yīng)中晚期和慢性排斥反應(yīng)的急性排斥反應(yīng)中晚期和慢性排

10、斥反應(yīng)的主要機(jī)制主要機(jī)制受者受者APCAPC移植細(xì)胞被受者的移植細(xì)胞被受者的巨噬細(xì)胞吞噬巨噬細(xì)胞吞噬抗原處理與呈遞抗原處理與呈遞受體受體ThTh細(xì)胞識別被自身細(xì)胞識別被自身APCAPC所呈遞的同種異型抗原肽所呈遞的同種異型抗原肽 CTL Th CTL受者受者 T T 細(xì)胞細(xì)胞TCRTCR對同種異型對同種異型MHCMHC分子的間接識別分子的間接識別Fig.23-7Fig.23-7受受Effect mechanism of graft rejective reactionnEffects of cellular immune responsenEffects of humoral immune r

11、esponsenEffects of nonspecific immune response三、移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制三、移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制n細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)n體液免疫應(yīng)答效應(yīng)體液免疫應(yīng)答效應(yīng)n非特異性效應(yīng)機(jī)制非特異性效應(yīng)機(jī)制細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)nCD4+Th1CD4+Th1細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞n 受者受者CD4+Th1CD4+Th1細(xì)胞識別移植抗原并被激活細(xì)胞識別移植抗原并被激活n n 單個核細(xì)胞主要是單個核細(xì)胞主要是Th1Th1細(xì)胞和細(xì)胞和MM浸潤浸潤n n 活化的活化的Th1Th1和和MM釋放釋放CKs,CKs,致遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎致遲

12、發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥癥nCD8+CTLCD8+CTL直接殺傷表達(dá)同種異型抗原的移植物細(xì)胞直接殺傷表達(dá)同種異型抗原的移植物細(xì)胞n 體液免疫應(yīng)答效應(yīng)體液免疫應(yīng)答效應(yīng) 超急性排斥反應(yīng)中起重要作用超急性排斥反應(yīng)中起重要作用調(diào)理作用調(diào)理作用免疫黏附免疫黏附ADCCADCCCDCCDC作用補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用）作用補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用）非特異性效應(yīng)機(jī)制非特異性效應(yīng)機(jī)制n機(jī)械性損傷機(jī)械性損傷n缺血缺氧致組織損傷缺血缺氧致組織損傷n缺血缺血- -再灌注產(chǎn)生氧自由基損傷組再灌注產(chǎn)生氧自由基損傷組織細(xì)胞織細(xì)胞第二節(jié)第二節(jié) 移植排斥反應(yīng)的類型移植排斥反應(yīng)的類型Chapter 2 Allograft rejection

13、 typesAllograft rejectionnAfter transplantation, recipients immune system recognize graft antigen and generate immune response. On the other hand, the immune cells in graft recognize tissue antigens and generate immune response. The former is called host versus graft Reaction, the latter is called g

14、raft versus host Reaction.移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng) 移植術(shù)后，受者免疫系統(tǒng)識別移移植術(shù)后，受者免疫系統(tǒng)識別移植物抗原并產(chǎn)生應(yīng)答，移植物中免植物抗原并產(chǎn)生應(yīng)答，移植物中免疫細(xì)胞也可識別受者組織抗原并產(chǎn)疫細(xì)胞也可識別受者組織抗原并產(chǎn)生應(yīng)答，前者稱為宿主抗移植物反生應(yīng)答，前者稱為宿主抗移植物反應(yīng)，后者稱為移植物抗宿主反應(yīng)。應(yīng)，后者稱為移植物抗宿主反應(yīng)。Allograft rejection typesnHost versus graft Reaction, HVGRnGraft versus host Reaction, GVHR移植排斥反應(yīng)的類型移植排斥反應(yīng)的類型n宿主抗

15、移植物反應(yīng)宿主抗移植物反應(yīng)n見于一般器官移植見于一般器官移植n移植物抗宿主反應(yīng)移植物抗宿主反應(yīng)n主要發(fā)生在骨髓移植和其他免疫細(xì)胞移植主要發(fā)生在骨髓移植和其他免疫細(xì)胞移植Host versus graft ReactionnHyperacute rejectionnAcute rejectionnChronic rejectionThe host immune system launch attack on the graft and result in rejection of the graft.一、宿主抗移植物反應(yīng)一、宿主抗移植物反應(yīng)n超急性排斥反應(yīng)超急性排斥反應(yīng)n急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)

16、n慢性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)宿主免疫系統(tǒng)對移植物發(fā)動攻擊，導(dǎo)宿主免疫系統(tǒng)對移植物發(fā)動攻擊，導(dǎo)致移植物被排斥。致移植物被排斥。Hyperacute rejectionnDefinition: Rejection after transplanted organ cut-in recipients blood vessels for only several minutes to 24 hours. It is seen in repeated transfusion, multiple pregnancy, long-term hemodialysis and retransplantation

17、individuals.nReason: There are antibodies against donors tissue antigen pre-exist in recipient.超急性排斥反應(yīng)超急性排斥反應(yīng) 概念：移植器官與受者血管接通后概念：移植器官與受者血管接通后數(shù)分鐘至數(shù)分鐘至2424小時內(nèi)發(fā)生的排斥反應(yīng)，小時內(nèi)發(fā)生的排斥反應(yīng)，見于反復(fù)輸血、多次妊娠、長期血見于反復(fù)輸血、多次妊娠、長期血液透析或再次移植的個體。液透析或再次移植的個體。 緣由：受者體內(nèi)預(yù)先存在抗供者組緣由：受者體內(nèi)預(yù)先存在抗供者組織抗原的抗體?？椏乖目贵w。 1.1.超急性排斥反應(yīng)超急性排斥反應(yīng)預(yù)存抗體預(yù)存抗體

18、（ABOABO血型抗體；術(shù)前反復(fù)輸血、血型抗體；術(shù)前反復(fù)輸血、懷孕、再次移植等）懷孕、再次移植等）抗原抗原（血管內(nèi)皮細(xì)胞表面）（血管內(nèi)皮細(xì)胞表面）激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體直接破壞靶細(xì)胞直接破壞靶細(xì)胞活性片段引起血管通透性增高和活性片段引起血管通透性增高和中性粒細(xì)胞浸潤和損傷中性粒細(xì)胞浸潤和損傷纖維蛋白沉積和大量血小板聚集纖維蛋白沉積和大量血小板聚集血管炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)凝血出血血管炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)凝血出血器官不可逆性缺血、變性、壞死器官不可逆性缺血、變性、壞死Acute rejectionnDefinition: It is the most frequentrejection in allogenic

19、 organ transplantation. It occur after transplantation for about several days to 2 weeks.nMechanism: cell mediated immunologic rejection play major roles.急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng) 概念：同種異基因器官移植中最常見的一類排斥反概念：同種異基因器官移植中最常見的一類排斥反應(yīng)，一般在移植術(shù)后數(shù)天至應(yīng)，一般在移植術(shù)后數(shù)天至2 2周左右出現(xiàn)。周左右出現(xiàn)。 機(jī)制：細(xì)胞免疫排斥發(fā)揮主要作用機(jī)制：細(xì)胞免疫排斥發(fā)揮主要作用急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)細(xì)胞免疫排斥細(xì)

20、胞免疫排斥CD8+CTLCD8+CTL的細(xì)胞毒效應(yīng)的細(xì)胞毒效應(yīng)激活的巨噬細(xì)胞和激活的巨噬細(xì)胞和NKNK細(xì)胞參與組織損傷細(xì)胞參與組織損傷CD4+ThCD4+Th介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)性損傷介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)性損傷Chronic rejectionnIt occur after transplantation for several weeks, or several months even several years. Its process is similar to chronic nephritis. The normal kidney tissue disappear gradually

21、 and renal function decrease progressively even lost completely.nMechanism: Relate to damage and hyperplasia of blood vessel endothelium in transplanted organs. 慢性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)（chronic rejection) 概念：發(fā)生于移植后數(shù)周、數(shù)月甚概念：發(fā)生于移植后數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年，其病變與慢性腎炎相似，至數(shù)年，其病變與慢性腎炎相似，腎臟正常器官組織結(jié)構(gòu)逐漸消失，腎臟正常器官組織結(jié)構(gòu)逐漸消失，腎功能進(jìn)行性減退，甚至完全喪失。腎

22、功能進(jìn)行性減退，甚至完全喪失。 機(jī)制：慢性排斥反應(yīng)與移植器官內(nèi)機(jī)制：慢性排斥反應(yīng)與移植器官內(nèi)血管內(nèi)皮損傷和增生有關(guān)血管內(nèi)皮損傷和增生有關(guān)慢性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)手術(shù)后數(shù)月甚至數(shù)年內(nèi)出現(xiàn)手術(shù)后數(shù)月甚至數(shù)年內(nèi)出現(xiàn)慢性排斥反應(yīng)與移植器官內(nèi)血管內(nèi)皮損慢性排斥反應(yīng)與移植器官內(nèi)血管內(nèi)皮損傷和增生有關(guān)，其最終結(jié)果是血管內(nèi)徑縮傷和增生有關(guān)，其最終結(jié)果是血管內(nèi)徑縮小、血栓形成直至移植物壞死。小、血栓形成直至移植物壞死。免疫復(fù)合物在移植物內(nèi)的沉積、同種異免疫復(fù)合物在移植物內(nèi)的沉積、同種異型特異性抗體與移植物的結(jié)合以及補(bǔ)體的型特異性抗體與移植物的結(jié)合以及補(bǔ)體的活化等均可參與活化等均可參與Graft versus h

23、ost Reaction, GVHRnDefinition: Antigen specific lymphocyte in the graft recognize the recipients tissue antigen and result in rejection.二、移植物抗宿主反應(yīng)二、移植物抗宿主反應(yīng)GVHRGVHR） 概念：移植物中抗原特異性淋巴細(xì)胞識別概念：移植物中抗原特異性淋巴細(xì)胞識別宿主組織抗原所致的排斥反應(yīng)宿主組織抗原所致的排斥反應(yīng). . 發(fā)生后一般均難以逆轉(zhuǎn)，不僅導(dǎo)致移發(fā)生后一般均難以逆轉(zhuǎn)，不僅導(dǎo)致移植失敗，還可能威脅受者生命。植失敗，還可能威脅受者生命。有關(guān)因素有關(guān)因素

24、n受者與供者間受者與供者間HLAHLA型別不符型別不符n移植物中含有足夠數(shù)量免疫細(xì)胞移植物中含有足夠數(shù)量免疫細(xì)胞n受者免疫無能或免疫功能極度低受者免疫無能或免疫功能極度低下下GVHRGVHR常見于常見于 骨髓移植后骨髓移植后 胸腺、脾臟移植胸腺、脾臟移植 新生兒大量輸血新生兒大量輸血GVHRGVHR1 1、急性、急性GVHDGVHDn供受者供受者HLAHLA不相配或未對受者進(jìn)行預(yù)防性處理不相配或未對受者進(jìn)行預(yù)防性處理n移植后數(shù)天，最遲在術(shù)后移植后數(shù)天，最遲在術(shù)后2 2個月內(nèi)即可發(fā)生個月內(nèi)即可發(fā)生n皮膚、肝臟、腸道等多個靶器官上皮細(xì)胞的壞死皮膚、肝臟、腸道等多個靶器官上皮細(xì)胞的壞死n皮膚瘙癢性斑

25、丘疹、厭食、惡心、腹瀉、血清膽皮膚瘙癢性斑丘疹、厭食、惡心、腹瀉、血清膽紅素增高等紅素增高等n由移植物中成熟由移植物中成熟T T細(xì)胞介導(dǎo)，也可能與細(xì)胞介導(dǎo)，也可能與NKNK細(xì)胞有細(xì)胞有關(guān)關(guān)急性急性GVHRGVHR明顯手掌紅斑明顯手掌紅斑2 2、慢性、慢性GVHDGVHDn皮膚病皮膚病n血小板減少血小板減少n一個或多個器官的纖維化和萎縮一個或多個器官的纖維化和萎縮n最終可導(dǎo)致所累及器官的功能喪失最終可導(dǎo)致所累及器官的功能喪失n早期左圖）：慢性早期左圖）：慢性GVHDGVHD彌漫性的，幾乎融合彌漫性的，幾乎融合的色素沉著的蘚狀丘疹，伴有膝蓋表皮中毒性的色素沉著的蘚狀丘疹，伴有膝蓋表皮中毒性壞死樣的

26、表現(xiàn)。壞死樣的表現(xiàn)。n晚期右圖）：慢性晚期右圖）：慢性GVHDGVHD背部色素沉著過度的背部色素沉著過度的硬化斑。硬化斑。第三節(jié)第三節(jié) 移植排斥反應(yīng)防治原則移植排斥反應(yīng)防治原則n供者的選擇供者的選擇n移植物和受者的預(yù)處理移植物和受者的預(yù)處理n免疫抑制療法免疫抑制療法n移植后的免疫監(jiān)測移植后的免疫監(jiān)測供者的選擇供者的選擇n紅細(xì)胞血型檢查紅細(xì)胞血型檢查- -供受者供受者ABOABO、RhRh血型須相同，血型須相同，或至少符合輸血原則或至少符合輸血原則n檢測受者血清中預(yù)存的細(xì)胞毒性抗檢測受者血清中預(yù)存的細(xì)胞毒性抗HLAHLA抗體抗體供者淋巴細(xì)胞供者淋巴細(xì)胞+ +受者血清）受者血清）nHLAHLA分型

27、分型n 供者和受者均供者和受者均HLAHLA定型，以選擇最匹配的供定型，以選擇最匹配的供受者。受者。n 在在HLA-AHLA-A、B B、C C、DRDR、DQDQ、DPDP六個位點中一六個位點中一般主要做般主要做 DR DR、A A、B Bn交叉配型交叉配型 混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng) n供受者供受者HLA-AHLA-A和和HLA-BHLA-B相配的位點數(shù)越多，相配的位點數(shù)越多，移植物存活幾率越高。移植物存活幾率越高。n供受者供受者HLA-DRHLA-DR位點相配更重要，因為位點相配更重要，因為HLA-DRHLA-DR和和DQDQ基因有很強(qiáng)的連鎖不平衡，基因有很強(qiáng)的連鎖不平衡，DRDR

28、位點相配的個體，通常位點相配的個體，通常DQDQ位點也相配。位點也相配。移植物存活與移植物存活與HLAHLA配型的關(guān)系配型的關(guān)系移植物和受者的預(yù)處理移植物和受者的預(yù)處理n移植物預(yù)處理移植物預(yù)處理n 實質(zhì)臟器移植實質(zhì)臟器移植- -清除移植物中過路細(xì)胞清除移植物中過路細(xì)胞n 同種骨髓移植同種骨髓移植- -清除骨髓移植物中清除骨髓移植物中T T細(xì)胞細(xì)胞n受者預(yù)處理受者預(yù)處理n 血漿置換血漿置換n 受者脾切除受者脾切除n 免疫抑制療法免疫抑制療法n 免疫抑制療法免疫抑制療法n免疫抑制藥物免疫抑制藥物n 化學(xué)類：糖皮質(zhì)激素、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、化學(xué)類：糖皮質(zhì)激素、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、FTY-

29、720FTY-720芬戈莫德芬戈莫德 ）n 生物制劑：抗淋巴細(xì)胞球蛋白、抗胸腺生物制劑：抗淋巴細(xì)胞球蛋白、抗胸腺細(xì)胞球蛋白、抗細(xì)胞球蛋白、抗CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8單抗等單抗等n 中草藥：雷公藤、冬蟲夏草中草藥：雷公藤、冬蟲夏草n清除預(yù)存抗體清除預(yù)存抗體- -移植前血漿置換移植前血漿置換n其他免疫抑制方法其他免疫抑制方法- -受者脾切除、放射照射受者脾切除、放射照射移植物或受者淋巴結(jié)、血漿置換、淋巴細(xì)移植物或受者淋巴結(jié)、血漿置換、淋巴細(xì)胞置換胞置換n 環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素A Acyclosporin Acyclosporin A）n目前臨床上最常用的免疫抑制劑目前臨床上最常用的免疫

30、抑制劑n抑制抑制T T細(xì)胞活化過程中細(xì)胞活化過程中IL-2IL-2基因的基因的轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄n無骨髓抑制無骨髓抑制n大劑量長期使用有腎毒性大劑量長期使用有腎毒性移植后的免疫監(jiān)測移植后的免疫監(jiān)測n淋巴細(xì)胞亞群百分比和功能測定淋巴細(xì)胞亞群百分比和功能測定n免疫分子水平測定，如血清中細(xì)胞免疫分子水平測定，如血清中細(xì)胞因子、抗體、補(bǔ)體、可溶性因子、抗體、補(bǔ)體、可溶性HLAHLA分分子水平、細(xì)胞表面粘附分子、細(xì)胞子水平、細(xì)胞表面粘附分子、細(xì)胞因子受體表達(dá)水平等因子受體表達(dá)水平等第四節(jié)第四節(jié) 器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問題器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問題n誘導(dǎo)同種移植耐受誘導(dǎo)同種移植耐受n排斥反應(yīng)的特殊情況排斥反應(yīng)的特殊情況n異種移植的實驗研究異種移植的實驗研究n造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植（一誘導(dǎo)同種移植耐受（一誘導(dǎo)同種移植耐受n封閉同種反應(yīng)性封閉同種反應(yīng)性TCRTCRn阻斷共刺激信號阻斷共刺激信號n供者特異性輸血供者特異性輸血n過繼輸注過繼輸注TregTreg細(xì)胞細(xì)胞n過繼輸注或誘導(dǎo)未成熟過繼輸注或誘導(dǎo)未成熟DCDCn定向調(diào)控定向調(diào)控ThTh細(xì)胞亞群分化細(xì)胞亞群分化n阻斷效應(yīng)細(xì)胞向移植物局部浸潤阻斷效應(yīng)細(xì)胞向移植物局部浸潤（二排斥反應(yīng)的特殊情況（二排斥反應(yīng)的特殊情況 免疫豁免區(qū)免疫豁免區(qū)概念：機(jī)體某些解剖部位易于接受同概念：機(jī)體某些解剖部位易于接受同種乃至異種組