hVISAinchinappt課件

1、Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649中國14所城市分別的異形萬古霉素中敏金黃色葡萄球菌的流行病學(xué)及特征本幻燈片內(nèi)容全部出自于Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649.假設(shè)需全文或有其它需求請發(fā)送郵件至zian.hupfizer背景簡介(1)異形萬古霉素中敏金葡菌(hVISA)2019年初次由日本提出1，該菌種的出現(xiàn)思索是耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 的變異，潛在性地闡明了和萬古霉素的臨床療效降

2、低有一定的關(guān)系2，闡明MRSA對糖肽類的敏感性開場呈下降趨勢3，4金葡菌對萬古霉素的特異性耐藥，是Tenover和Mollering更改本人研討結(jié)論的緣由之一，他們將萬古霉素對金葡菌的MIC臨界濃度調(diào)整為：4mg/L 2mg/L為敏感8-16mg/L 4-8mg/L為中敏32mg/L 16mg/L為耐藥5 .但這些新的MIC臨界值假設(shè)要將hVISA從萬古霉素敏感金葡菌(VSSA)里去除，濃度顯然不夠61.Hiramatsu, K.et.al. J. Antimicrob. Chemother. 40: 2.Howdenet.al. Antimicrob. AgentsChemother. 50

3、:303930473.Howe et.al. J.Antimicrob. Chemother. 45:130132 4.Charles et.al. Clin. Infect. Dis. 38:4484515.Tenover et.al. Clin. Infect.Dis. 44:12081215 6.Wootton et al. Antimicrob. Agents Chemother. 49:39823983背景簡介(2)目前，當(dāng)萬古霉素的濃度超越2mg/L時，就會抑制金葡菌菌落里大多數(shù)細胞的生長，但假設(shè)有一定比例的金葡菌細胞能構(gòu)成新的菌落，例如：濃度高的時候發(fā)生的頻率低至10-6，這樣分

4、別出的金葡菌即被定義為 hVISA1，2如今研討hVISA的方法多種多樣，世界各國均已有hVISA發(fā)病率的報道，但在中國還沒有可靠的發(fā)病率公布MRSA在中國的發(fā)病率呈上升趨勢3，糖肽類藥物的運用也隨之越來越普遍，那么我們可以估計hVISA、萬古霉素中敏金葡菌(VISA)以及耐萬古霉素金葡菌在中國的出現(xiàn)是必然的1.Howe et.al. J.Antimicrob. Chemother. 45:130132. 2. Wootton et.al. J. Clin. Microbiol.45:329332.3. Xiao et al. J. Microbiol. Infect. Dis.27:6977

5、08.研討簡介研討目的：為中國大陸患者提供hVISA菌株流行病學(xué)的基線信息數(shù)據(jù)研討方法-識別hVISA的方法：瓊脂挑選法(BHI)：不同的培育基、接種物及糖肽濃度，差別性太大1，2宏觀Etest(MET)法：高敏性及高特異性，日常臨床研討本錢太高3復(fù)合級聯(lián)法：結(jié)合MET和BHI級聯(lián)反響的結(jié)果，針對大量樣本改良后的PAP-AUC法：勞力密集，但是最可靠的hVISA識別法4該研討以改良后的PAP-AUC法作為參照法，由于中國的大部分實驗運用前兩者，所以將它們作為研討方法的一部分研討資料：菌株：2019-2019年中國各醫(yī)院搜集到的1012株MRSA菌株試劑：心腦浸液培育基，替考拉寧、萬古霉素等12

6、種抗菌藥Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649入選菌株來源及特征組年份項目醫(yī)院MRSA菌株來源菌株地區(qū)來源 東北 東南 南 北 西北 西南 中部所有樣本血液樣本123456總計2019201920192019-201920192019GPRS-SEANIR*GPRSSEANIR血液樣本(PUMCH)CARESGPRS1671411410272123189761681841012261921764117200 54 35 35 50 40 30 28 16 32 26 17 21 0 11 41

7、 33 33 23 19 6 34 76 15 20 36 47 16 6 28 23 36 39 38 25 12 11*G+球菌耐藥性監(jiān)測-Etest及瓊脂稀釋法全國耐藥菌株監(jiān)測，中華醫(yī)學(xué)院醫(yī)院結(jié)合會， 中國抗菌藥耐藥監(jiān)測Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649研討結(jié)果分析流行病學(xué)敏感性復(fù)合級聯(lián)法對hVISA的檢測分子分型地理來源分型200例血液樣本中hVISA及VISA的發(fā)病率和流行趨勢研討方法：改良后的PAP-AUC法研討樣本：血液樣本中200株MRSAhVISA檢出率在總數(shù)中占13%h

8、VISA檢出率呈年增長趨勢Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649流行病學(xué)(年) 排除1例VISA，199株MRSA菌株中，hVISA檢出26株，占13.1%(26/199) VISA占0.5%(1/200) hVISA每年的發(fā)病率呈上升趨勢Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649流行病學(xué)研討方法：改良后的PAP-AUC法研討樣本：血液樣本中200株MRSA復(fù)合級聯(lián)法對大量樣本的運用BHIT5：替

9、考拉寧5mg/L的心腦浸液培育基，BHIV6：萬古霉素6mg/L的心腦浸液培育基META：菌株對替考拉寧和萬古霉素的讀數(shù)8mg/L，或?qū)μ婵祭瓕幍淖x數(shù)12mg/L， 均思索陽性METB：菌株對替考拉寧和萬古霉素的讀數(shù)8mg/L，那么為陽性結(jié)果BHIT5-METB：METB后BHIT5復(fù)合級聯(lián)下的敏感性及特異性Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649復(fù)合級聯(lián)法與其他方法測出的菌株的敏感性及特異性對比復(fù)合級聯(lián)法對hVISA的檢測 Galen和Gambino指出：即使敏感性和特異性不變，挑選法的陽性預(yù)

10、測值也隨著實驗樣本的檢出率變化而變化，那么陽性預(yù)測值不能用來檢測發(fā)病率嗎11.Galen et.al. 1975. Beyond normality:1617.John Wiley & Sons, Inc.New York, NY.復(fù)合級聯(lián)法對hVISA的檢測 假設(shè)敏感性和特異性知，那么挑選法可用來判別一個未知特征菌株樣本的發(fā)病率1 該研討運用知的199株MRSA菌株中復(fù)合級聯(lián)法測出的敏感性和特異性，可以經(jīng)過方程來測出余下的812株菌株中hVISA的發(fā)病率： 發(fā)病率=c/t=a-t(1-R)/t(S+R-1)Galen et.al. 1975. Beyond normality:161

11、7.John Wiley & Sons, Inc.New York, NY.復(fù)合級聯(lián)法對hVISA的檢測方法及結(jié)果菌株數(shù)敏感性(%)特異性(%)PAP-AUC PAP-AUC比率0.9 比率0.9 (n=26) (n=173)BHIT5 陽性 陰性 143 3 30 88.517.3BHIV6 陽性 陰性1 225 171 3.898.8META 陽性 陰性18 90 8 83 69.248.0METB 陽性 陰性12 26 14 147 46.185復(fù)合級聯(lián)法 陽性 陰性11 24 15 149 基于知萬古霉素表型的199例菌株血液樣本，各種方法測出的敏感性及特異性組菌株數(shù)BHIT5

12、和METB陽性菌株數(shù)檢出率BHIT5-METB級聯(lián)法檢出PAP-AUC 法檢出校準(zhǔn)組a校準(zhǔn)組外的其他菌株b測試組c剩余菌株d19981212069211149 25127e15.724.515.713.1 14.2 臨床分別MRSA菌株在各變量組內(nèi)估計和丈量的hVISA發(fā)病率 a 用于校準(zhǔn)挑選法的血液樣本菌株用于校準(zhǔn)挑選法的血液樣本菌株b 除去血液樣本余下的除去血液樣本余下的MRSA菌株菌株c 非校準(zhǔn)組中的隨機樣本，用于評價級聯(lián)非校準(zhǔn)組中的隨機樣本，用于評價級聯(lián) 組的變異性組的變異性d 非校準(zhǔn)組中抽選出隨機樣本后余下的非校準(zhǔn)組中抽選出隨機樣本后余下的MRSA菌株菌株e 不適用或未測出不適用或未

13、測出Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649復(fù)合級聯(lián)法對hVISA的檢測 復(fù)合級聯(lián)法最終結(jié)果： 除去血液樣本，在余下的菌株中，由知的敏感性和特異性得出hVISA的預(yù)估值為15.7% 隨機樣本經(jīng)挑選法檢測發(fā)病率為24.5%，由參照法PAP-AUC法監(jiān)測，實踐hVISA發(fā)病率為14.2% 在抽選隨機樣本后余下的692株MRSA菌株中，復(fù)合級聯(lián)法測出陽性菌株數(shù)為127，與預(yù)估值以方程1求得hVISA的檢出率為15.7%1.方程：發(fā)病率=c/t=a-t(1-R)/t(S+R-1)Wenjia Sun e

14、t al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649復(fù)合級聯(lián)法對hVISA的檢測不同表型的MRSA抗生素敏感性組抗菌素b敏感性分類c菌株在受抑制的各MIC值的百分比%R%I%SMIC50(mg/L)MIC90(mg/L) MIC range(mg/L)0.1250.250.51.02.04.016hVISA/VISAa (n=27)VANTECDAPTGCBPRLZD0000003.70000096.3100100100100100120.50.25212810.25220.5-40.5-80.25-10.032-0.51-40.

15、5-2.00.00.00.044.40.00.00.00.014.892.60.00.03.703.7088.910011.133.385.225.910010033.385.296.366.710010096.310010085.2100100100100100100100100100100VSSA(n=173)VANTECDAPTGCBPRLZD000000000000100100100100100100120.50.12521140.50.25220.5-20.125-40.125-10.032-0.50.25-20.125-20.00.580.5854.30.00.580.02.891

16、0.790.22.311.1635.812.195.11004.6231.299.449.110010027.282.710079.8100100100100100100100100100100100100100100100100各種抗菌藥物對hVISA/VISA以及VSSA的作用Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649a VISA菌株的各MIC值為：VAC 4mg/L,TEC 8mg/L,DAP 0.5mg/L,TGC 0.25mg/L,BPR 0.5mg/L,LZD 1mg/Lb VAN，萬

17、古霉素；TEC，替考拉寧；DAP，達托霉素；TGC，替加環(huán)素；BPR，ceftobiprole； LZD，利奈唑胺c R，耐藥；I，中敏；S，敏感敏感性 一切的菌株對替考拉寧、達托霉素、替加環(huán)素、cetobiprole和利奈唑胺都具敏感性 兩組中達托霉素的MIC都包含0.25-1mg/L這個范圍 當(dāng)萬古霉素MIC1.0mg/L時，hVISA組中的敏感菌株百分比明顯高于VSSA組： hVISA 96.3%，VSSA 64.2%，p=0.001Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649敏感性hVISA

18、/VISA與VSSA染色體mec基因盒及agr分型的比較分子分型法分型菌株數(shù)(%)hVISA/VISA (n = 27) VSSA(n = 173) Total(n = 200)染色體mec基因盒I IIIII IVNTa0 (0)6 (22.2)6 (22.2)20 (74.1)20 (74.1)1 (3.7)0 (0)0 (0)17 (9.8)17 (9.8)141 (81.5)141 (81.5)1 (0.6)14 (8.1)0 (0)23 (11.5)23 (11.5)161 (80.5)161 (80.5)2 (1.0)14 (7.0)agr1234NT21 (77.8)21 (77

19、.8)6 (22.2)6 (22.2)0 (0)0 (0)0 (0)140 (80.9)140 (80.9)15 (8.7)0 (0)2 (1.6)16 (9.2)161 (80.5)161 (80.5)21 (10.5)21 (10.5)0 (0.0)2 (1.0)16 (8.0)HVISA/VISA和VSSA中的染色體基因盒分型及agr分型a NT，nontypeable,無法定型hVISA/VISA及VSSA組中染色體mec基因盒分型III型和agr分型中1型占比例最大，其次為染色體mec基因盒分型型和agr分型2型，而且同樣的分型中，hVISA/VISA組的檢出率均高于VSSA組，但它

20、們之間的分別并不是很明顯p0.05Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649分子分型hVISA和VISA的地理來源和詳細分型菌株城市地區(qū)MIC(mg/L)a分子分型OXAVANTECDAPTGCLZDBPRRIFGENCIPLVXERY SCCmecagrspaST4sy39b4sy325zjsau3Sh06024Gz06040Gz060516zjsau7Bd4768B2k4781B3k2345B2k3421B3k5923B4k6307沈陽沈陽杭州上海廣州廣州杭州北京北京北京北京北京北京東北東北東

21、南東南南南東南北北北北北北2562566464326464646464646464411111211110.5188112228422240.50.50.50.50.50.250.250.50.50.50.50.250.250.250.250.250.1250.1250.250.250.1250.1250.0640.1250.0320.0641110.512110.50.50.50.50.50.50.50.521242222210.0080.0080.0082560.0082560.0082560.0080.0080.00825625664642562562561282562562561281

22、28128128323232323264646464646464161681686464323232161632425612562562560.22562562562562562562562212112121111t002t002t037t030t030t002t030t037t030t030t037t002t0375523923923923952395239239239239Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649本研討評價27株hVISA/VISA菌株特征(1)a OXA,苯唑西林，VAN,

23、萬古霉素，TEC,替考拉寧，DAP,達托霉素，TGC,替加環(huán)素，LZD,利奈唑胺，BPR,ceftobiprole，RIF,利福平，GEN,慶大霉素，CIP,克拉霉素，LVX,氧氟沙星，ERY,紅霉素b 該菌株經(jīng)由MIC值為4mg/L時的萬古霉素瓊脂挑選法和比率為1.3時的PAP-AUC法測出為VISA地理來源分型菌株城市地區(qū)MIC(mg/L)a分子分型OXAVANTECDAPTGCLZDBPRRIFGENCIPLVXERY SCCmecagrspaSTB5k3529B5k3578B6k1642B6k797406b4113b1611b09107b6315b52Zj07028Sh07043Xa0

24、7029Gz07030gs07022北京北京北京北京廣州北京長沙沈陽濟南杭州沈陽西安廣州廣州北北北北南北南東北北東東北西北南南64 64 646486464646464646464811121121121111224810.5144222110.50.50.5110.50.510.50.510.50.50.50.1250.250.250.250.250.1250.1250.50.250.50.250.250.1250.250.50.51112210.511121222211212222210.5 0.516 2560.0160.0080.0080.0080.0160.0020.0162560.

25、0040.0082562562562560.25256256642562561281282568643264641166464163264326464161616640.25323284832864322562256256128256256256 25625625625625625611111112111111t037t002t037t030t437t037t037t002t030t037t030t037t030t0372395239239592392395239239239239239239Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649本研討評價27株hVISA/VISA菌株特征(續(xù)表2)a OXA,苯唑西林，VAN,萬古霉素，TEC,替考拉寧，DAP,達托霉素，TGC,替加環(huán)素，LZD,利奈唑胺，BPR,ceftob