微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)(PPT)

1、1.微生物定義2.微生物的特點(diǎn)3.微生物的分布4.微生物的作用和危害5.微生物的營(yíng)養(yǎng)6.微生物的類群和形態(tài)結(jié)構(gòu)7.GMP與藥品微生物污染8.制藥工業(yè)微生物消毒與滅菌和衛(wèi)生管理微生物微生物（microorganism, microbe）:存在于自然界中的一群體型細(xì)小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼看不見，必須借助于特殊儀器放大后才能觀察到的微小生物 按其結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及生活習(xí)性可分為:原核類:僅有原始核質(zhì)，無(wú)核仁或核膜，細(xì)胞器很不完善。如細(xì)菌、放線菌、支原體、立克次氏體、衣原體、螺旋體 真核類:細(xì)胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，細(xì)胞器完整。如真菌（酵母菌和霉菌）、 原生動(dòng)物、藻類非細(xì)胞類:體積微小，能

2、通過(guò)除菌過(guò)濾器。如病毒和朊病毒等 按其致病性可分為:病原性微生物非病原性微生物個(gè)體小個(gè)體小,面積大：面積大：小于小于0.1mm。肉眼不可見。肉眼不可見。分布廣分布廣, ,種類多（種類多（10萬(wàn)多種）萬(wàn)多種） ：自然界中到處都：自然界中到處都有，如水、空氣、土壤等有，如水、空氣、土壤等, , 土壤中的數(shù)量最多。土壤中的數(shù)量最多。代謝強(qiáng)，轉(zhuǎn)化快：代謝強(qiáng)，轉(zhuǎn)化快：發(fā)酵乳糖的細(xì)菌在發(fā)酵乳糖的細(xì)菌在1小時(shí)內(nèi)可小時(shí)內(nèi)可分解其自重分解其自重100010000倍的乳糖；產(chǎn)朊假絲倍的乳糖；產(chǎn)朊假絲酵母合成蛋白質(zhì)的能力比食用公牛強(qiáng)酵母合成蛋白質(zhì)的能力比食用公牛強(qiáng)10萬(wàn)倍萬(wàn)倍生長(zhǎng)旺，繁殖快：生長(zhǎng)旺，繁殖快：微生物有

3、驚人的繁殖速度，大微生物有驚人的繁殖速度，大多數(shù)微生物幾十分鐘內(nèi)就可以繁殖一代多數(shù)微生物幾十分鐘內(nèi)就可以繁殖一代適應(yīng)性強(qiáng)，易變異適應(yīng)性強(qiáng)，易變異（耐藥性產(chǎn)生的原因）（耐藥性產(chǎn)生的原因） 菌落單位菌落單位-CFU 由單個(gè)菌細(xì)胞或幾個(gè)同種菌細(xì)胞在培養(yǎng)基上長(zhǎng)成肉眼可見的菌落，每個(gè)菌落就是1CFU光滑型菌落光滑型菌落粗糙型菌落粗糙型菌落土壤：是微生物生活的最適環(huán)境水：僅次于土壤的微生物分布、定居的第二場(chǎng)所空氣：空氣中的微生物主要來(lái)源于帶有微生物菌體及孢子的灰塵，這類微生物大多數(shù)是腐生性的，還來(lái)源于人和動(dòng)物，它們大多數(shù)是通過(guò)呼吸道排出的，其中也包含有病原微生物，懸浮在大氣中。 人自出生后，外界的微生物就

4、逐漸進(jìn)入人體。在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存在著對(duì)人體無(wú)害的微生物群，包括細(xì)菌、真菌、螺旋體、支原體等，稱為正常菌群。能使宿主致病的為致病菌或病原菌，不能造成宿主感染的為非致病菌或非病原菌。有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，但當(dāng)在某些條件改變的特殊情況下可以致病，這類菌稱為條件致病菌或機(jī)會(huì)致病菌 部位部位 常見菌種常見菌種u 皮膚皮膚 表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等u 口腔口腔 鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、 白色念

5、球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏 球菌、類白喉?xiàng)U菌球菌、類白喉?xiàng)U菌u 胃胃 正常一般無(wú)菌正常一般無(wú)菌u 腸道腸道 類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球 菌、菌、 葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破 傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等u 鼻咽腔鼻咽腔 甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈 球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等球菌、葡萄球菌、

6、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等u 眼結(jié)膜眼結(jié)膜 皮表葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等皮表葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等1. 微生物的作用 絕大多數(shù)微生物對(duì)人和動(dòng)物是有益的，已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用。例如與我們?nèi)粘Ｉ蠲芮邢嚓P(guān)的如酸奶、酒類、抗生素、疫苗等。2. 微生物的危害 微生物中也有一部分能引起人及動(dòng)、植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染?。ǜ忻啊?、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。 從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對(duì)藥品的原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生

7、產(chǎn)失敗、成品不合格的重要因素。 微生物的營(yíng)養(yǎng)要求 微生物生長(zhǎng)繁殖所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)主要有水、碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽和生長(zhǎng)因子等。 1. 水 水是各種生物細(xì)胞必需的。水是良好的溶劑，微生物的新陳代謝過(guò)程中的一切生化反應(yīng)都離不開水的作用。 2. 碳源 碳源是合成菌體成分的原料，也是微生物獲取能量的主要來(lái)源。整體上看來(lái)，微生物可以利用的碳源范圍極廣，分為有機(jī)碳源和無(wú)機(jī)碳源兩大類。凡必須利用有機(jī)碳源的微生物就是異養(yǎng)微生物，凡能利用無(wú)機(jī)碳源的微生物就是自養(yǎng)微生物。糖類是最廣泛利用的碳源。 3. 氮源 氮源主要是供給合成菌體結(jié)構(gòu)的原料，很少作為能源利用。與碳源相似，微生物作為一個(gè)整體來(lái)說(shuō)，能利用的碳源種類十分廣泛

8、。某些微生物（如固氮菌）能利用空氣中分子態(tài)的氮或利用無(wú)機(jī)氮化物如銨鹽、硝酸鹽合成有機(jī)氮化物。 4. 無(wú)機(jī)鹽類 無(wú)機(jī)鹽主要可為微生物提供除碳、氮以外的各種重要元素。微生物需要的無(wú)機(jī)鹽類很多，主要有P、S、K、Na、Ca、Mg、Fe等，其主要功能為構(gòu)成菌體成分；調(diào)節(jié)滲透壓；作為某些酶的成分，并能激活酶的活性等。 5. 生長(zhǎng)因子 有些微生物雖然供給它適合的碳源氮源和無(wú)機(jī)鹽類，仍不能生長(zhǎng)，還要供給一定量的所謂“生長(zhǎng)因子”。其種類很多，主要是B族維生素的化合物等。生長(zhǎng)因子可以從酵母浸出液、血液或血清中獲得。 微生物的營(yíng)養(yǎng)類型 根據(jù)微生物對(duì)碳源的要求不同，可將其分為自養(yǎng)菌和異養(yǎng)菌兩大營(yíng)養(yǎng)類型。 凡能利用無(wú)

9、機(jī)碳合成菌體內(nèi)有機(jī)碳化物的，叫自養(yǎng)菌；不能利用無(wú)機(jī)碳而需要有機(jī)碳才能合成菌體內(nèi)有機(jī)碳化物的，為異養(yǎng)菌。 根據(jù)其生命活動(dòng)所需能量的來(lái)源不同，可分為光能營(yíng)養(yǎng)菌和化能營(yíng)養(yǎng)菌。前者是從光線中獲得能量，后者則從化學(xué)物質(zhì)氧化中取得能量。 因此，根據(jù)微生物所需的碳源和能源不同，可將微生物分為光能自養(yǎng)菌、光能異養(yǎng)菌、化能自養(yǎng)菌、化能異養(yǎng)菌等四類。一、一、細(xì)菌 細(xì)菌是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、細(xì)胞壁堅(jiān)韌，以二分裂方式無(wú)性繁殖的原核微生物，分布廣泛。細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu) （1） 球菌 多數(shù)球菌直徑在1微米左右，外觀呈球形或近似球形。由于繁殖時(shí)分裂平面不同可形成不同的排列方式，分為雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌等。 （2）

10、桿菌 形態(tài)多數(shù)呈直桿狀，也有的菌體稍彎，多數(shù)呈分散存在，也有的呈鏈狀排列，分為棒狀桿菌、鏈狀桿菌、球桿菌等。 （3） 螺形菌 菌體彎曲，呈弧形或螺旋形。如幽門螺桿菌。 細(xì)菌雖小，仍具有一定的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)等各種細(xì)菌都有，是細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)。 腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌雙球菌雙球菌(diplococcus)肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌鏈球菌鏈球菌(streptococcus)葡萄球菌葡萄球菌(streptococcus)四聯(lián)球菌四聯(lián)球菌(tetrad)八疊球菌八疊球菌(sarcina)不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致。不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致。炭疽芽胞桿菌炭疽芽胞桿

11、菌 3-10 m3-10 m大大中中大腸埃希菌大腸埃希菌 2-3 m2-3 m小小布魯菌布魯菌 0.6-1.5 m0.6-1.5 m桿菌的形態(tài)多樣桿菌的形態(tài)多樣兩端齊平炭疽芽胞桿菌炭疽芽胞桿菌兩端尖細(xì)白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌桿菌的形態(tài)多樣桿菌的形態(tài)多樣分枝桿菌分枝桿菌雙歧桿菌雙歧桿菌弧菌弧菌螺菌螺菌螺桿菌螺桿菌 細(xì)菌的結(jié)構(gòu)對(duì)細(xì)菌的生存、致病性和免疫性等均有一定作用。細(xì)菌的結(jié)構(gòu)按分布部位大致可分為： 表層結(jié)構(gòu)（包括細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、莢膜）；內(nèi)部結(jié)構(gòu)（包括細(xì)胞漿、核蛋白體、核質(zhì)、質(zhì)粒及芽胞等）；外部附件（包括鞭毛和菌毛）。習(xí)慣上又把一個(gè)細(xì)菌生存不可缺少的，或一般細(xì)菌通常具有的結(jié)構(gòu)稱為基本結(jié)構(gòu)，而把某

12、些細(xì)菌在一定條件下所形成的特有結(jié)構(gòu)稱為特殊結(jié)構(gòu)。 細(xì)菌生長(zhǎng)速度很快，一般約20min分裂一次。若按此速度計(jì)算，細(xì)菌群體將龐大到難以想象的程度。但事實(shí)上由于細(xì)菌繁殖中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的逐漸消耗，有害代謝產(chǎn)物的逐漸積累，細(xì)菌不可能始終保持高速度的無(wú)限繁殖。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，細(xì)菌繁殖速度逐漸減慢，死亡菌數(shù)增多，活菌增長(zhǎng)率隨之下降并趨于停滯。真菌是一類有細(xì)胞壁，無(wú)葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行無(wú)性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生物。真菌包括單細(xì)胞與多細(xì)胞兩類。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱為酵母菌；多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成，并交織成團(tuán)，稱絲狀菌或霉菌。真菌生長(zhǎng)的最適的溫度為222

13、8，最適的pH值為46。其繁殖能力強(qiáng)，但生長(zhǎng)速度比細(xì)菌慢，常需1-4周才形成菌落。真菌對(duì)熱的抵抗力不強(qiáng)，一般加熱6070 1小時(shí)即被殺死，但對(duì)干燥、日光、紫外線和一些化學(xué)消毒劑有抵抗力，但對(duì)2.5碘酒、10甲醛則較敏感。病毒屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在人、動(dòng)物、植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的微生物，它僅有一種核酸（DNA或RNA）作其遺傳物質(zhì)。病毒必須在宿主活細(xì)胞內(nèi)寄生，依靠細(xì)胞提供的能量、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及生物大分子合成機(jī)制，完成病毒的復(fù)制過(guò)程。病毒與人類的關(guān)系極為密切，人類的傳染病約75是由病毒引起的。有些病毒傳染性強(qiáng)，可引起世界大流行（如流感、艾滋

14、病等）。 脫氧核糖核酸（縮寫為DNA） 核糖核酸（縮寫為RNA） 許多細(xì)菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能產(chǎn)生熱原。熱原是微量即可引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。主要物質(zhì)為細(xì)菌內(nèi)毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗體復(fù)合物、半抗體原物質(zhì)和某些藥物（類固醇）等。1、細(xì)菌內(nèi)毒素一般指革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分，主要是脂多糖。 2、細(xì)菌內(nèi)毒素生物學(xué)活性可分為兩類：一是致病作用，一是保護(hù)性反應(yīng)。3、其他理化特性耐熱性：120加熱4h，可破壞98%。180加熱2h或250加熱30min，才可徹底破壞。濾過(guò)性：其體積小，約在15nm之間，故能通過(guò)濾器進(jìn)入濾液中。具有水溶性及不揮發(fā)性。能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和氧化劑破壞

15、4、熱原引入的途徑 從溶劑中帶進(jìn) 從原料中帶進(jìn) 從容器、用具、管道和裝置等帶進(jìn) 制備過(guò)程中的污染 從輸液器帶入5、消除細(xì)菌內(nèi)毒素的方法 高溫破壞法：可用180干烤34h或250干烤30min。 吸附法：一般選用活性炭。 蒸餾法：此法僅限于制備蒸餾水。 化學(xué)酸堿和氧化法。 離子交換法。 反滲透法。 凝膠過(guò)濾法。 超濾法 藥品微生物污染：微生物的產(chǎn)生、附著而給藥品及生產(chǎn)環(huán)境帶來(lái)不良影響。藥品的微生物污染也稱染菌。 污染藥品的細(xì)菌：常見污染藥物制劑的細(xì)菌是一些生命力較強(qiáng)的細(xì)菌，如：葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、枯草桿菌及一些霉菌，抵抗力弱的細(xì)菌一般不易造成污染。 藥品的微生物污染源：藥品的微生物污染

16、源： 空氣、水、 廠房與設(shè)備、 藥品生產(chǎn)用原輔料、包裝材料、 昆蟲和其它嚙齒動(dòng)物、 生產(chǎn)操作人員一一. 藥品生產(chǎn)中微生物的生態(tài)學(xué)分布藥品生產(chǎn)中微生物的生態(tài)學(xué)分布1. 空氣中的微生物空氣中的微生物 在藥品生產(chǎn)中，減少空氣中微生物數(shù)量的方法有多種，常用的有以下3種方法： 空氣潔凈技術(shù)采用的過(guò)濾方法 過(guò)濾是最常用的方法。過(guò)濾介質(zhì)種類很多，例如：纖維素、玻璃棉或人造纖維等?？諝鈨艋b置可用于整個(gè)房間如無(wú)菌操作室，也可只限于操作區(qū)域局部如超凈工作臺(tái)。 化學(xué)消毒方法 采用消毒劑作用于室內(nèi)空氣和物體表面。 紫外線照射方法 采用紫外線對(duì)室內(nèi)空氣進(jìn)行照射。 2. 2. 制藥用水中的微生物制藥用水中的微生物常用的

17、對(duì)水消毒的方法，與空氣消毒的方法一樣，也是化學(xué)消毒劑、過(guò)濾與紫外線照射3種。 化學(xué)消毒劑方法 對(duì)水的消毒以化學(xué)消毒劑方法較常用，效果也最好。常使用次氯酸鈉或通氯氣。在使用中，應(yīng)注意到水系統(tǒng)中不能留有消毒不到的“死角”。 膜過(guò)濾法 適用于水系統(tǒng)的連續(xù)循環(huán)處理。 紫外線照射法 在水系統(tǒng)中應(yīng)用紫外線照射消毒，適用于需要特殊處理的水（如光學(xué)透明度要求高），一般在末端之前。這種方法因處理過(guò)的水無(wú)臭無(wú)味，而優(yōu)于化學(xué)消毒劑方法；因不產(chǎn)生微生物移居濾器的現(xiàn)象，而優(yōu)于膜濾器。 3. 廠房建筑與設(shè)備表面的微生物廠房建筑與設(shè)備表面的微生物請(qǐng)記住：一個(gè)表面看起來(lái)很干凈，而實(shí)際上已經(jīng)被千百萬(wàn)個(gè)微生物所污染，除非已經(jīng)做了

18、正確的消毒滅菌。 制藥企業(yè)生產(chǎn)車間的廠房，庫(kù)房及實(shí)驗(yàn)室都必須清潔整齊。建筑物表面不透水，光滑平整、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。 設(shè)備、管道應(yīng)易于拆卸、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，便于清潔消毒。 特別是藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的容器，包括內(nèi)包裝容器，都應(yīng)進(jìn)行清洗和消毒。 4. 4. 人體的微生物人體的微生物 (1) 人的頭發(fā)和皮膚 每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個(gè)微生物。 (2) 水滴 (3) 衣著 (4) 化妝品和珠寶手飾 (5) 生產(chǎn)過(guò)程中人們所引起的混雜和誤差由人引起的污染也可能來(lái)自于生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的混雜和誤差。例如，當(dāng)員工沒(méi)有按照SOP進(jìn)行工作時(shí)，車間的污染程度增加。讓裝產(chǎn)品的

19、容器不加蓋存放，將導(dǎo)致產(chǎn)品污染。 人體不同部位所帶細(xì)菌數(shù)量人體不同部位所帶細(xì)菌數(shù)量 部位細(xì)菌數(shù)量手 部1001000/ cm2前 額1000100000/ cm2頭 皮約100萬(wàn)/ cm2腋 窩約1000萬(wàn)/ cm2鼻腔分泌物約1000萬(wàn)/ g唾 液約10億/ g糞 便710億/ g5. 5. 物料的微生物物料的微生物物料系指原料、輔料和包裝材料等原輔料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。包裝材料，特別是內(nèi)包裝材料，一方面包裝藥品，另一方面防止外界微生物進(jìn)入藥中。若處理不當(dāng)，在藥品儲(chǔ)藏和運(yùn)輸過(guò)程中，極易引起污染，造成嚴(yán)重后果?？傊?，包裝材料應(yīng)考慮不同需要加以清潔或消毒處理進(jìn)行合理封裝。 二二.

20、 . 微生物污染導(dǎo)致藥物變質(zhì)的因素微生物污染導(dǎo)致藥物變質(zhì)的因素1. 微生物污染數(shù)量在藥品生產(chǎn)中應(yīng)將微生物污染數(shù)量控制在最低限度，這就需要采取綜合措施。2. 微生物生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)因素許多藥物成分，都有微生物生長(zhǎng)所需的碳源、氮源或無(wú)機(jī)鹽類。生產(chǎn)用水（純化水、注射用水）亦能支持微生物生長(zhǎng)。3. pH值pH值為中性時(shí)最適合微生物生長(zhǎng)。某些微生物在pH3.5或pH8.09.5仍能生長(zhǎng)。4. 溫度 三三.藥品生產(chǎn)人員衛(wèi)生注意事項(xiàng)藥品生產(chǎn)人員衛(wèi)生注意事項(xiàng)1. 新進(jìn)人員的健康檢查新進(jìn)人員的健康檢查 藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職工時(shí)，一定要對(duì)新職工進(jìn)行全面的健康檢查，要確保新進(jìn)廠的職工不患有急性或慢性傳染病。另外還要根據(jù)

21、新進(jìn)職工安排的具體崗位性質(zhì)再確定其它具體檢查的項(xiàng)目。 2. 建立生產(chǎn)人員健康檔案建立生產(chǎn)人員健康檔案 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立職工個(gè)人健康檔案，以便于檢查、了解、追蹤個(gè)人健康狀況。 。 3. 培養(yǎng)藥品生產(chǎn)人員良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣培養(yǎng)藥品生產(chǎn)人員良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣 在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)做到“四勤”： 勤剪指甲,勤理發(fā)、剃胡須，勤換衣服,勤洗澡?！叭齻€(gè)禁止” ：禁止吃東西、禁止吸煙、禁止大聲喧嘩。4. 潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求潔凈區(qū)工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時(shí)才能進(jìn)入；操作人員在潔凈區(qū)動(dòng)作要避免劇烈運(yùn)動(dòng)，以減少人的發(fā)塵量；潔凈區(qū)的門應(yīng)關(guān)緊，避免不必要的移動(dòng)，以保持潔凈區(qū)的風(fēng)速、風(fēng)量、風(fēng)型和風(fēng)壓

22、；如果是無(wú)菌區(qū)的話，操作人員的自我約束就更多，要嚴(yán)格按無(wú)菌操作規(guī)程執(zhí)行。 5. 藥品生產(chǎn)防污染控制措施藥品生產(chǎn)防污染控制措施 劃分潔凈級(jí)別：A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)嚴(yán)格更衣程序：一更、二更、三更消毒和滅菌藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別 潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/個(gè)m-3微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌/個(gè)m-3沉降菌/個(gè)皿-1100級(jí)350005110000級(jí)3500020001003100000級(jí)35000002000050010300000級(jí)1050000060000156. 日常工作日常工作 生產(chǎn)結(jié)束后崗位人員的工作：徹底清潔生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)和設(shè)備表面； 生產(chǎn)結(jié)束后滅菌人員的工作：用消毒劑擦

23、拭房頂（包括高效送風(fēng)口）、墻壁、地面等，并開啟紫外燈； 每月定期進(jìn)行一次大消毒 消毒：殺死物體上病源微生物的方法,并不一定能殺死細(xì)菌的芽胞。消毒所用的試劑稱為消毒劑。 滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽孢在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。 抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素，可抑制細(xì)菌的繁殖。 防腐：防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法，細(xì)菌一般不死亡。同一種化學(xué)藥品在高濃度時(shí)為消毒劑，低濃度時(shí)常為防腐劑。 無(wú)菌：不存在活的細(xì)菌。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)，為無(wú)菌操作。芽孢是細(xì)菌的休眠體，在適宜的條件下可以重新轉(zhuǎn)變成為營(yíng)養(yǎng)態(tài)細(xì)胞

24、； 一般的芽孢在普通的條件下可保存幾年至幾十年的生活力；世界上最古老的芽孢：2.5億年；其對(duì)熱力、干燥、輻射、化學(xué)消毒等理化因素有強(qiáng)大的抵抗力；殺滅芽胞最可靠的方法是高壓蒸汽滅菌。一、一、物理滅菌方法熱力滅菌法輻射殺菌法濾過(guò)除菌法超聲波殺菌法干燥與低溫抑菌法l熱力滅菌法：使蛋白質(zhì)、酶及核酸永久性破環(huán)，細(xì)胞膜溶解，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的死亡。1、干熱滅菌法采用灼燒或干熱空氣滅菌 ，使用方便，適用于玻璃器皿和瓷器等耐高溫的固體物的滅菌 。2、濕熱滅菌法利用熱蒸汽殺死微生物。 高壓蒸汽滅菌：利用高溫高壓蒸汽進(jìn)行滅菌的方法 ，蒸汽的穿透力較熱空氣強(qiáng)可以殺死一切微生物，包括細(xì)菌的芽孢，真菌的孢子或休眠體

25、等耐高溫的個(gè)體 。最可靠最適用最廣泛的滅菌方法。l輻射滅菌法輻射滅菌法 1、紫外線：波長(zhǎng)200-300nm的紫外線具有殺 菌作用。穿透物質(zhì)的能力很差，一般要求紫外燈距離照射物不超過(guò)1.0米為宜 2、電離輻射 高速電子、X射線、射線 3、微波 波長(zhǎng)1mm1ml 濾過(guò)除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以達(dá)到除菌目的。濾菌器含有微細(xì)小孔0.22微米,只允許液體或氣體通過(guò),而大于孔徑的細(xì)菌等顆粒不能通過(guò) 。適用范圍：血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。二、化學(xué)滅菌方法許多化學(xué)藥物能影響微生物的化學(xué)組成、物理結(jié)構(gòu)和生理活性，從而發(fā)揮防腐、消毒及滅菌的作用。潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒，使用的消毒

26、劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。類別類別作用機(jī)制作用機(jī)制常用種類常用種類用途用途酚類酚類蛋白變性，細(xì)胞膜蛋白變性，細(xì)胞膜損傷損傷石炭酸石炭酸地面、器具表面、皮膚消地面、器具表面、皮膚消毒毒醇類醇類蛋白變性蛋白變性75酒精酒精皮膚、體溫計(jì)消毒皮膚、體溫計(jì)消毒氧化劑氧化劑氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀二氧化氯二氧化氯地面、器具表面、皮膚消地面、器具表面、皮膚消毒毒重金屬鹽重金屬鹽氧化、蛋白酶變性氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞紅汞、硫柳汞皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒氧化劑氧化劑氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀過(guò)氧乙酸、碘過(guò)氧乙酸、碘酒酒塑料、玻璃器材

27、、皮膚消塑料、玻璃器材、皮膚消毒毒表面活性劑表面活性劑蛋白變性，細(xì)胞膜蛋白變性，細(xì)胞膜損傷損傷0.1新潔而滅新潔而滅地面、器具表面、皮膚消地面、器具表面、皮膚消毒毒1 1 0 1無(wú)菌檢查法無(wú)菌檢查法 無(wú)菌檢查法系用于檢査藥典要求無(wú)菌的藥品 、生物制品 、醫(yī) 療器具 、原料 、輔料及其他品種是否無(wú)菌的一種方法。若供試品符合無(wú)菌檢查法的規(guī)定 ，僅表明了供試品在該檢 驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。 。 檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目培養(yǎng)基培養(yǎng)基培養(yǎng)溫度培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時(shí)間培養(yǎng)時(shí)間厭氧菌、需氧菌硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30-3514天真菌和需氧菌胰酪大豆胨液體 培養(yǎng)基TSB20-2514天1 1 0 5非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查

28、非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查 檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目培養(yǎng)基培養(yǎng)基培養(yǎng)溫度培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時(shí)間培養(yǎng)時(shí)間需氧菌總數(shù)胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基TSA30-3572h霉菌和酵母菌總數(shù)沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基SDA20-25120h劑型劑型需氧菌總數(shù)需氧菌總數(shù)霉菌和霉菌和酵母菌總酵母菌總數(shù)數(shù)控控 制制 菌菌口服固體制劑1000CFU/g100CFU/g不得檢出大腸埃 希菌；含臟器提 取物的制劑還不 得檢出沙門菌 口服液體制劑100CFU/ml10CFU/ml不含藥材原粉的中藥制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)非無(wú)菌含藥材原粉的中藥制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。 固體口服給藥制劑固體口服給藥制劑需氧菌總數(shù)需氧菌總數(shù)霉菌和霉菌和酵母菌總數(shù)酵母菌總數(shù)控控

29、 制制 菌菌片劑10000 CFU/g100 CFU/g不得檢出大腸 埃希菌；不得 檢出沙門菌 ； 耐膽鹽革蘭陰 性菌應(yīng)小于100cfu ( 1g )丸劑30000 CFU/g胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基(TSB)胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基 (TSA)沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基(SDB)沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基(SDA) 1微生物是一些肉眼看不見的微小生物的總稱。 2微生物按其結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及生活習(xí)性等差異可分成三大類：真核細(xì)胞型、原核細(xì)胞型、非細(xì)胞型。 3微生物按形態(tài)結(jié)構(gòu)分為：細(xì)菌、霉菌、酵母菌、放線菌、病毒。 4微生物的營(yíng)養(yǎng)：水分、碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽類、生長(zhǎng)因子。 5潔凈室對(duì)溫濕度、壓差及微生物和塵粒進(jìn)行嚴(yán)格的控制。 6、進(jìn)入無(wú)菌室內(nèi)的清潔工具應(yīng)先進(jìn)行消毒、滅菌；所用消毒劑要定期交替使用。 7過(guò)濾除菌的效果與濾膜的性能、孔徑的大小、密度、濾膜的厚度等因素有關(guān)。 8細(xì)菌內(nèi)毒素一般指革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分，主要是脂多糖。 9、微生物分布廣泛，存在于士壤，水，空氣，物體表面，生物機(jī)體之表以及機(jī)體腔道。 10、