新讀絡(luò)活喜說明書

1、歷久彌新歷久彌新重讀絡(luò)活喜說明書帶來的思考重讀絡(luò)活喜說明書帶來的思考2011年年5月月23日日SFDA發(fā)布發(fā)布最新最新絡(luò)活喜中文說明書絡(luò)活喜中文說明書絡(luò)活喜絡(luò)活喜中文說明書中文說明書.最新絡(luò)活喜中文說明書與最新絡(luò)活喜中文說明書與FDA英文說明書一致英文說明書一致適應(yīng)癥為高血壓和冠心病適應(yīng)癥為高血壓和冠心病絡(luò)活喜絡(luò)活喜中文說明書中文說明書. 絡(luò)活喜絡(luò)活喜英文說明書英文說明書.絡(luò)活喜英文說明書絡(luò)活喜英文說明書最新絡(luò)活喜中文說明書最新絡(luò)活喜中文說明書氨氯地平獲得冠心病適應(yīng)癥氨氯地平獲得冠心病適應(yīng)癥有眾多循證證據(jù)支持有眾多循證證據(jù)支持研究研究患者特點(diǎn)患者特點(diǎn)研究結(jié)果研究結(jié)果血壓變化血壓變化冠心病獲益冠

2、心病獲益不良反應(yīng)不良反應(yīng)PREVENT年齡年齡30-80歲歲血壓正?；蛞芽刂蒲獕赫；蛞芽刂?DBP 95mmHg)血管造影證實(shí)血管造影證實(shí)“有癥狀的有癥狀的”冠心病患者冠心病患者氨氯地平組血壓降氨氯地平組血壓降低低6.8/3.8 mm Hg與安慰劑組相比，氨氯地平與安慰劑組相比，氨氯地平 顯著延緩頸動脈粥樣硬化的進(jìn)展顯著延緩頸動脈粥樣硬化的進(jìn)展。 顯著降低不穩(wěn)定心絞痛及充血性顯著降低不穩(wěn)定心絞痛及充血性心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 顯著減少所有主要心血管事件及顯著減少所有主要心血管事件及操作發(fā)生率操作發(fā)生率隨訪隨訪3年中，氨氯地年中，氨氯地平組心血管事件發(fā)平組心血管事件發(fā)生率與致死率始終生率與致

3、死率始終低于安慰劑組低于安慰劑組CAMELOT年齡年齡30-79歲，歲，血壓正?；蛞芽刂蒲獕赫；蛞芽刂?DBP 100 mmHg)血管造影證實(shí)患有冠心血管造影證實(shí)患有冠心病病氨氯地平組血壓降氨氯地平組血壓降低低4.8/2.5 mm Hg 氨氯地平顯著降低患者心血管手氨氯地平顯著降低患者心血管手術(shù)及心絞痛入院風(fēng)險(xiǎn)術(shù)及心絞痛入院風(fēng)險(xiǎn) 降低心絞痛入院及支架后血運(yùn)重降低心絞痛入院及支架后血運(yùn)重建優(yōu)于依那普利建優(yōu)于依那普利藥物不良反應(yīng)與安藥物不良反應(yīng)與安慰劑組相比無顯著慰劑組相比無顯著差別差別ALLHAT冠冠心病亞組心病亞組高血壓合并冠心病患者高血壓合并冠心病患者4472例例氨氯地平組更多降氨氯地平組

4、更多降低低SBP氨氯地平在降低累積氨氯地平在降低累積CHD事件與事件與ACEI相當(dāng)相當(dāng)在降低全因死亡和卒中風(fēng)險(xiǎn)方面在降低全因死亡和卒中風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于優(yōu)于ACEI氨氯地平組血鉀升氨氯地平組血鉀升高比例低于高比例低于ACEI1.JAMA. 2004;292:2217-2226 2. Bertram Pitt et al. Circulation. 2000: 102:1503-10PREVENT:氨氯地平氨氯地平顯著延緩頸動脈粥樣硬化進(jìn)展顯著延緩頸動脈粥樣硬化進(jìn)展安慰劑組安慰劑組(N=408) 0.013Pitt et al. Circulation. 2000: 102:1503-10氨氯地平組氨

5、氯地平組 (N=417)P=0.007內(nèi)膜中層厚度變化內(nèi)膜中層厚度變化(mm) 0.033氨氯地平組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度減少氨氯地平組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度減少0.013mm，而安慰劑組頸動脈內(nèi)而安慰劑組頸動脈內(nèi)膜中層厚度增加膜中層厚度增加0.033mm，差異顯著，差異顯著825名舒張壓名舒張壓 均值的患者均值的患者N=13600.40.81.21.62.02.4安慰劑安慰劑(N=95)依那普利依那普利(N=88)氨氯地平氨氯地平 (N=91)粥樣斑塊體積百分比的改變粥樣斑塊體積百分比的改變 (%)P.001P=0.08P=0.31P=0.12(N=49)研究中氨氯地平組患者冠脈粥樣硬化斑塊

6、無明顯進(jìn)展研究中氨氯地平組患者冠脈粥樣硬化斑塊無明顯進(jìn)展血壓高于均值的患者中，氨氯地平可顯著延緩冠狀動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展血壓高于均值的患者中，氨氯地平可顯著延緩冠狀動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展Adapted from JAMA. 2004;292:2217-2226274名名血壓控制至正常血壓控制至正常的冠心病患者，隨機(jī)接受氨氯地平的冠心病患者，隨機(jī)接受氨氯地平5 mg -10 mg/d，依那普利依那普利10-20mg/d或安慰劑治療，隨訪或安慰劑治療，隨訪2年年氨氯地平顯著降低冠心病患者氨氯地平顯著降低冠心病患者主要心血管終點(diǎn)事件主要心血管終點(diǎn)事件JAMA. 2004;292:2217-222619

7、97名名血壓正?；蛞芽刂频难獕赫；蛞芽刂频墓谛牟』颊唠S機(jī)接受氨氯地平冠心病患者隨機(jī)接受氨氯地平5-10mg/d，依那普利依那普利10-20mg/d治療，隨訪治療，隨訪2年年氨氯地平較賴諾普利顯著降低氨氯地平較賴諾普利顯著降低高血壓高血壓合并合并冠心病冠心病患者全因死亡及卒中風(fēng)險(xiǎn)患者全因死亡及卒中風(fēng)險(xiǎn)P=0.05P=0.06Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384事件發(fā)生率事件發(fā)生率(%)ALLHAT亞組分析納入高血壓合并冠心病患者亞組分析納入高血壓合并冠心病患者4472例，其中氨氯地平組例，其中氨氯地平組2202例，賴諾普利

8、例，賴諾普利組組2270例例比較氨氯地平與賴諾普利在高血壓合并冠心病患者中的療效比較氨氯地平與賴諾普利在高血壓合并冠心病患者中的療效氨氯地平保護(hù)血管、更多獲益氨氯地平保護(hù)血管、更多獲益源于其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)源于其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)左右旋消旋體左右旋消旋體脂質(zhì)過高、脂質(zhì)氧化脂質(zhì)過高、脂質(zhì)氧化內(nèi)皮損傷，內(nèi)皮損傷，NO釋放釋放平滑肌增殖，平滑肌增殖，SMC*遷移、增生遷移、增生動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化病理機(jī)制動脈粥樣硬化病理機(jī)制*SMC: smooth muscle cell, 平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞Mason RP, et al. Atherosclerosis, 2002(165) : 19

9、1199氨氯地平為左、右旋消旋體氨氯地平為左、右旋消旋體通過多重機(jī)制改善動脈粥樣硬化通過多重機(jī)制改善動脈粥樣硬化Mason RP, et al. Atherosclerosis, 2002(165) : 191199氨氯地平抗動脈粥樣氨氯地平抗動脈粥樣硬化機(jī)制硬化機(jī)制促進(jìn)促進(jìn)NO釋放釋放抗脂質(zhì)抗脂質(zhì)氧化氧化保護(hù)內(nèi)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞皮細(xì)胞重塑動脈重塑動脈硬化膜結(jié)構(gòu)硬化膜結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)ECM*代謝代謝抑制抑制SMC遷移、增生遷移、增生*ECM: Extracellular matrix, 細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)所有的所有的CCB都是一樣的嗎？都是一樣的嗎？William J. Elliott et al.

10、Circulation 2006;113:2763-2772冠冠心心病病的的相相對對風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)比比CCB與對照藥物收縮壓差值與對照藥物收縮壓差值 (mm Hg)NORDILSTOP-2-CALLHAT-DINVESTCONVINCESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-5 0 5 10 15 0.500.751.001.251.50降壓未帶來相應(yīng)獲益區(qū)降壓未帶來相應(yīng)獲益區(qū)vs利尿劑，致死性心梗利尿劑，致死性心梗(RR 3.22)vs安慰劑，安慰劑，所有心梗所有心梗(RR 1.04)vsARB，所有心梗，所有心梗(RR 0.81)Vs利尿劑，所有心梗利尿劑，所有心

11、梗(RR 0.87)vs安慰劑，非致死性心梗安慰劑，非致死性心梗(RR 0.73)vsACEI,冠心病事件冠心病事件(RR 1.06)降壓帶來相應(yīng)獲益區(qū)降壓帶來相應(yīng)獲益區(qū)vsACEI，所有心梗所有心梗(RR 1.30)苯磺酸氨氯地平是唯一苯磺酸氨氯地平是唯一名稱名稱適應(yīng)癥適應(yīng)癥(來自中文說明書來自中文說明書)適應(yīng)癥適應(yīng)癥(來自英文說明書來自英文說明書)高血高血壓壓慢性慢性穩(wěn)定性穩(wěn)定性心絞痛心絞痛血管血管痙攣性痙攣性心絞痛心絞痛經(jīng)血管造經(jīng)血管造影證實(shí)的影證實(shí)的冠心病冠心病Hypert-ensionChronic Stable AnginaVasospastic AnginaAngiogra-ph

12、ically Documen-ted CAD苯磺酸苯磺酸氨氯地平氨氯地平硝苯地平控釋片硝苯地平控釋片/緩釋片緩釋片非洛地平緩釋片非洛地平緩釋片1.苯磺酸氨氯地平中文說明書苯磺酸氨氯地平中文說明書 2.苯磺酸氨氯地平英文說明書苯磺酸氨氯地平英文說明書 3.硝苯地平緩釋片中文說明書硝苯地平緩釋片中文說明書 4.硝苯地平緩釋片英文說明書硝苯地平緩釋片英文說明書5.非洛地平緩釋片中文說明書非洛地平緩釋片中文說明書 6.非洛地平緩釋片英文說明書非洛地平緩釋片英文說明書絡(luò)活喜說明書：口服給藥對血壓正常的絡(luò)活喜說明書：口服給藥對血壓正常的冠心病人群血壓無顯著改變冠心病人群血壓無顯著改變血壓正常的心絞痛患者服用絡(luò)血壓正常的心絞痛患者服用絡(luò)活喜，血壓和心率沒有改變活喜，血壓和心率沒有改變 高血壓