《藥理學(xué)》作用于血液系統(tǒng)藥

1、12第一節(jié)第一節(jié) 抗凝血藥抗凝血藥抗凝藥抗凝藥3HMWKKaXIIXIIaHMWKXIXIaIXIXa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)XXa外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)TPLVIIaVIIIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白XIIIXIIIaCa2+PLVIIICa2+PLTPLCa2+PLVHMWK：高分子激肽原 Ka：激肽釋放酶TPL：組織凝血活素 PL：血小板磷脂 凝血機(jī)制圖示凝血機(jī)制圖示4肝素肝素 heparin 帶大量負(fù)電荷的酸性粘多糖帶大量負(fù)電荷的酸性粘多糖來源來源 豬腸粘膜，豬及牛肺臟豬腸粘膜，豬及牛肺臟抗凝藥抗凝藥5藥理作用藥理作用一、抗凝一、抗凝 機(jī)制：強(qiáng)化或激活抗凝血

2、酶機(jī)制：強(qiáng)化或激活抗凝血酶III(AT-III) 加速其對因子加速其對因子a、a、a、 a、a的滅活的滅活二、降脂二、降脂 促使脂蛋白酯和甘油三酯酶釋放入血促使脂蛋白酯和甘油三酯酶釋放入血 抗凝藥抗凝藥6三、抗炎三、抗炎 抑制炎癥介質(zhì)活性，抑制抑制炎癥介質(zhì)活性，抑制 炎癥細(xì)胞活動炎癥細(xì)胞活動四、抗血管內(nèi)膜增生四、抗血管內(nèi)膜增生 抑制血管平滑肌細(xì)胞增生抑制血管平滑肌細(xì)胞增生五、抑制血小板聚集五、抑制血小板聚集 抗凝藥抗凝藥7抗凝特點：抗凝特點： 1 1、口服無效口服無效，靜脈、皮下給藥靜脈、皮下給藥 2 2、作用迅速強(qiáng)大、作用迅速強(qiáng)大 3 3、體內(nèi)、體外均有效體內(nèi)、體外均有效 抗凝藥抗凝藥8臨床

3、應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1、血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病 防止血栓形成、擴(kuò)大防止血栓形成、擴(kuò)大 2 2、彌散性血管內(nèi)凝血（、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）早期）早期 防止微血栓形成，避免凝血酶原、防止微血栓形成，避免凝血酶原、 纖維蛋白原及凝血因子耗竭纖維蛋白原及凝血因子耗竭抗凝藥抗凝藥93 3、防治心肌梗死、腦梗死、心血管、防治心肌梗死、腦梗死、心血管 手術(shù)及外周靜脈手術(shù)后血栓形成手術(shù)及外周靜脈手術(shù)后血栓形成4 4、體外抗凝、體外抗凝 用于心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)及血用于心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)及血 透等透等 抗凝藥抗凝藥10不良反應(yīng)與防治不良反應(yīng)與防治 1 1、自發(fā)性出血自發(fā)性出血 解毒劑：解毒劑：魚精蛋

4、白魚精蛋白 1mg魚精蛋白可中和魚精蛋白可中和100U肝素肝素 有出血傾向、消化性潰瘍、有出血傾向、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血嚴(yán)重高血 壓、孕婦等禁用壓、孕婦等禁用 2 2、過敏、過敏 3 3、長期應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨、長期應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨 折折抗凝藥抗凝藥11低分子量肝素（低分子量肝素（LMWH） 常用制劑：依諾肝素常用制劑：依諾肝素 替地肝素替地肝素 弗希肝素弗希肝素 洛吉肝素洛吉肝素 洛莫肝素等洛莫肝素等抗凝藥抗凝藥12 特點特點： 1 1、抗、抗aa，出血發(fā)生率，出血發(fā)生率肝素肝素 2 2、不易被血小板第、不易被血小板第4 4因子（因子（PF4）中）中 和，和，t1/2長，給

5、藥次數(shù)少（長，給藥次數(shù)少（1次次/ /天）天） 3 3、促進(jìn)組織型纖溶酶原激活因子、促進(jìn)組織型纖溶酶原激活因子 （t-PA）釋放，抗血栓作用強(qiáng)）釋放，抗血栓作用強(qiáng) 4 4、較少引起骨質(zhì)疏松、較少引起骨質(zhì)疏松抗凝藥抗凝藥13華法林（華法林（warfarin）抗凝機(jī)制抗凝機(jī)制 競爭性拮抗競爭性拮抗VitK的作用的作用，從而使肝中，從而使肝中 、因子、抗凝血蛋白因子、抗凝血蛋白C 和抗凝血蛋白和抗凝血蛋白S的合成受阻的合成受阻 香豆素類香豆素類 coumarins抗凝藥抗凝藥14抗凝特點：抗凝特點： 1 1、口服有效口服有效 2 2、體內(nèi)有效、體外無效體內(nèi)有效、體外無效 3 3、起效慢，作用時間長、

6、起效慢，作用時間長 4 4、血漿蛋白結(jié)合率高、血漿蛋白結(jié)合率高（9099） 抗凝藥抗凝藥15臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 與肝素相似與肝素相似 口服用于防治血栓栓塞性疾病，如口服用于防治血栓栓塞性疾病，如 人工心臟瓣膜置換術(shù)后防止血栓形人工心臟瓣膜置換術(shù)后防止血栓形 成。一般先用肝素，再用香豆素類成。一般先用肝素，再用香豆素類 維持。維持。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1 1、自發(fā)性出血自發(fā)性出血 可用可用VitK對抗、輸新鮮血對抗、輸新鮮血 2 2、胎兒畸形、胎兒畸形 抗凝藥抗凝藥16藥物相互作用藥物相互作用降低抗凝作用：降低抗凝作用： 合用藥酶誘導(dǎo)劑合用藥酶誘導(dǎo)劑 加速轉(zhuǎn)化滅活加速轉(zhuǎn)化滅活增強(qiáng)抗凝作用：增強(qiáng)抗凝作

7、用： 合用藥酶抑制劑合用藥酶抑制劑 滅活減慢滅活減慢 合用廣譜抗生素合用廣譜抗生素 VitK生成減少生成減少 合用保泰松、口服降糖藥等合用保泰松、口服降糖藥等 競爭血漿蛋白結(jié)合部位競爭血漿蛋白結(jié)合部位 抗凝藥抗凝藥17纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解抑制藥 1819纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥 fibrinolytics：藥物：鏈激酶（藥物：鏈激酶（streptokinase,SK） 尿激酶（尿激酶（urokinase,UK） 組織型纖溶酶原激活因子組織型纖溶酶原激活因子(tissue- type plasminogen activator, t-PA)作用：作用

8、：激活纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白溶激活纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白溶 解解抗凝藥抗凝藥2021應(yīng)用應(yīng)用 用于治療血栓栓塞性疾病，如肌用于治療血栓栓塞性疾病，如肌 梗塞、腦梗塞等，對新形成的血梗塞、腦梗塞等，對新形成的血 栓溶栓效果好栓溶栓效果好抗凝藥抗凝藥22不良反應(yīng)不良反應(yīng) 自發(fā)性出血自發(fā)性出血 用用抗纖維蛋白溶解藥抗纖維蛋白溶解藥對對 抗更嚴(yán)重者可補充纖維抗更嚴(yán)重者可補充纖維 蛋白原或全血蛋白原或全血 鏈激酶具抗原性，可引起過敏反應(yīng)，鏈激酶具抗原性，可引起過敏反應(yīng)， 可預(yù)先應(yīng)用異丙嗪或地塞米松預(yù)防可預(yù)先應(yīng)用異丙嗪或地塞米松預(yù)防禁忌癥同肝素禁忌癥同肝素抗凝藥抗凝藥23纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解抑制

9、藥氨甲苯酸（止血芳酸，氨甲苯酸（止血芳酸，PAMBA）氨甲環(huán)酸（凝血酸）氨甲環(huán)酸（凝血酸）24 止血機(jī)制止血機(jī)制 氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸 纖溶酶原纖溶酶原 纖溶酶纖溶酶纖溶酶原激活因子纖溶酶原激活因子 抑制抑制促凝藥促凝藥25應(yīng)用應(yīng)用 1 1、纖溶亢進(jìn)引起的出血、纖溶亢進(jìn)引起的出血 肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎 上腺等術(shù)中、術(shù)后滲血、泌尿道出上腺等術(shù)中、術(shù)后滲血、泌尿道出 血、婦產(chǎn)科出血、肝硬化引起的上血、婦產(chǎn)科出血、肝硬化引起的上 消化道出血等消化道出血等 2 2、鏈激酶、尿激酶過量引起的出血、鏈激酶、尿激酶過量引起的出血促凝藥促凝藥26 維生素

10、維生素K( (vitamin K） 來源：來源： Vit K1 廣泛存在于綠色植物廣泛存在于綠色植物 Vit K2 腐敗魚粉或腸道細(xì)菌合成腐敗魚粉或腸道細(xì)菌合成 脂溶性，吸收需膽汁存在脂溶性，吸收需膽汁存在 Vit K3、K4 人工合成人工合成 水溶性水溶性 第四節(jié)第四節(jié) 促凝血藥促凝血藥促凝藥促凝藥27藥理作用藥理作用 1 1、參與肝內(nèi)合成凝血因子、參與肝內(nèi)合成凝血因子、 、抗凝血蛋白、抗凝血蛋白C和抗凝血和抗凝血 蛋白蛋白S 2 2、止痛、止痛28臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1、治療及、治療及預(yù)防預(yù)防VitK缺乏或因需要量缺乏或因需要量 增加而相對不足引起的出血，如增加而相對不足引起的出血，如

11、1 1）膽道梗阻、膽瘺及肝臟疾病引起的）膽道梗阻、膽瘺及肝臟疾病引起的 出血（宜用注射劑）出血（宜用注射劑） 2 2）早產(chǎn)兒及新生兒出血）早產(chǎn)兒及新生兒出血 3 3）香豆素類過量所致出血）香豆素類過量所致出血 4 4）長期大量應(yīng)用廣譜抗生素所致出血）長期大量應(yīng)用廣譜抗生素所致出血295 5）長期大量應(yīng)用水楊酸類引起的出血）長期大量應(yīng)用水楊酸類引起的出血2 2、用大量、用大量VitK1 、 K3治療胃腸道痙攣、治療胃腸道痙攣、 膽道蛔蟲或膽結(jié)石等引起的疼痛及膽道蛔蟲或膽結(jié)石等引起的疼痛及 癌腫疼痛癌腫疼痛促凝藥促凝藥30不良反應(yīng)不良反應(yīng) Vit K3、K4可致可致胃腸反應(yīng)；早產(chǎn)兒及胃腸反應(yīng)；早產(chǎn)

12、兒及 新生兒溶血性貧血、黃疸、血膽紅素新生兒溶血性貧血、黃疸、血膽紅素 升高；升高；G-6-PD缺乏者急性缺乏者急性溶血性貧溶血性貧 血等血等 Vit K1靜注過速可引起呼吸困難、胸靜注過速可引起呼吸困難、胸 痛甚至虛脫，故一般肌注痛甚至虛脫，故一般肌注促凝藥促凝藥31 第五節(jié)第五節(jié) 抗貧血藥抗貧血藥 貧血可分為：貧血可分為： 缺鐵性貧血（小細(xì)胞低色素性貧血）缺鐵性貧血（小細(xì)胞低色素性貧血） 巨幼紅細(xì)胞性貧血、惡性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血、惡性貧血 再生障礙性貧血再生障礙性貧血 抗貧血藥抗貧血藥32需要量增加需要量增加消耗量增加消耗量增加利用障礙利用障礙攝入不足攝入不足鐵劑鐵劑33 缺鐵發(fā)生于缺鐵

13、發(fā)生于 鐵需求量大者：嬰兒、育齡期婦女、鐵需求量大者：嬰兒、育齡期婦女、 妊娠及哺乳期婦女妊娠及哺乳期婦女 鐵吸收減少者：胃腸功能紊亂、慢性鐵吸收減少者：胃腸功能紊亂、慢性 腹瀉、胃酸缺乏等腹瀉、胃酸缺乏等 慢性失血：月經(jīng)過多、潰瘍出血、痔慢性失血：月經(jīng)過多、潰瘍出血、痔 瘡、鉤蟲病等瘡、鉤蟲病等 紅細(xì)胞大量破壞：瘧疾或藥物中毒紅細(xì)胞大量破壞：瘧疾或藥物中毒 抗貧血藥抗貧血藥34不良反應(yīng)不良反應(yīng) 口服可致胃腸道反應(yīng)及便秘。晚飯口服可致胃腸道反應(yīng)及便秘。晚飯 后半小時服胃腸刺激小且吸收率高后半小時服胃腸刺激小且吸收率高藥物相互作用藥物相互作用 胃酸、維生素胃酸、維生素C C、果糖、半胱氨酸促、果

14、糖、半胱氨酸促 進(jìn)吸收進(jìn)吸收 胃酸缺乏、抗酸藥、含鞣酸藥物、胃酸缺乏、抗酸藥、含鞣酸藥物、 多鈣與多磷酸鹽食物、濃茶等妨礙多鈣與多磷酸鹽食物、濃茶等妨礙 吸收，四環(huán)素與鐵劑相互妨礙吸收吸收，四環(huán)素與鐵劑相互妨礙吸收35葉酸（葉酸（folic acid）作用和用途作用和用途 葉酸葉酸 二氫葉酸二氫葉酸 四氫葉四氫葉酸酸 H （無活性）（無活性） H （具活性）（具活性）（無活性）（無活性）傳遞一碳基團(tuán)傳遞一碳基團(tuán)一碳基團(tuán)主要參與嘌呤核苷酸和脫氧胸苷一碳基團(tuán)主要參與嘌呤核苷酸和脫氧胸苷酸的合成以及某些氨基酸的互變，并與維酸的合成以及某些氨基酸的互變，并與維生素生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生成和成熟共

15、同促進(jìn)紅細(xì)胞的生成和成熟36葉酸缺乏葉酸缺乏DNA合成受阻合成受阻蛋白質(zhì)合蛋白質(zhì)合成受阻成受阻血細(xì)胞發(fā)育和成熟停滯血細(xì)胞發(fā)育和成熟停滯巨巨幼紅細(xì)胞性貧血幼紅細(xì)胞性貧血葉酸作為補充治療用于各種巨幼紅細(xì)葉酸作為補充治療用于各種巨幼紅細(xì)胞性貧血，同服胞性貧血，同服Vit B12、 Vit B6、 Vit C可提高療效?？商岣忒熜?。葉酸對抗藥葉酸對抗藥引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血需用需用甲酰四氫葉酸甲酰四氫葉酸治療治療抗貧血藥抗貧血藥37維生素維生素B12 ( (vitamin B12 ）體內(nèi)過程體內(nèi)過程 食物中的食物中的Vit B12必須與胃壁細(xì)胞分泌必須與胃壁細(xì)胞分泌 的內(nèi)因子結(jié)合形成復(fù)合物才能順利被的內(nèi)因子結(jié)合形成復(fù)合物才能順利被 吸收吸收慢性萎縮性胃炎慢性萎縮性胃炎胃黏膜萎縮胃黏膜萎縮內(nèi)因子內(nèi)因子分泌分泌 腸道吸收腸道吸收Vit B12障礙障礙惡性惡性貧血貧血應(yīng)注射給藥應(yīng)注射給藥抗貧血藥抗貧血藥38作用作用 1、參與葉酸的循環(huán)利用、參與葉酸的循環(huán)利用 若缺乏若缺乏紅細(xì)胞發(fā)育成熟受阻紅細(xì)胞發(fā)育成熟受阻惡惡 性貧血性貧血 2、維持有鞘神經(jīng)纖維的功能、維持有鞘神經(jīng)纖維的功能抗貧血藥抗貧血藥39用途用途 1、惡性貧血及其他類型的巨幼紅細(xì)胞、惡性貧血及其他類