植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用課件

1、植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用植物(zhw)雌激素在癌癥病因?qū)W中的作用Roswell 公園腫瘤研究中心 癌癥(i zhn)預(yù)防和人群研究部門 流行病學(xué)系SusanE.McCann,博士,RD第一頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用什么(shn me)是植物雌激素? phytoestrogens 名詞 植物固醇：凡是能夠在體內(nèi)產(chǎn)生(chnshng)激素樣作用的植物中含有的固醇類物質(zhì)被稱為 植物固醇。大豆及其副產(chǎn)品都含有 植物雌激素。第二頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用接觸(jich)的外源性雌激素 飲食(ynsh)中的雌激素天然(tinrn)的合成的異黃酮類木脂素類其他促生長因

2、子（istilboestrol) 異雌激素類（DTT,PCB)3 3苯基色原酮苯基色原酮 考邁斯脫醇第三頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用植物(zhw)雌激素的分類 異黃酮類 染料木黃酮（植物前體是鷹嘴豆素A） 黃豆甙原 （植物前體是甲腈） 木脂素類 -腸內(nèi)脂 (植物母體化合物羅漢(luhn)松脂素） -腸內(nèi)二醇 (植物母體化合物閉聯(lián)異松樹脂醇二酯） 考邁斯脫醇 第四頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用食物(shw)來源的 異黃酮 大豆豆制品飲食豆類粗制品豆粉豆腐，豆類的 發(fā)酵制品豆?jié){ 扁豆 干豆(菜豆(cidu)，云豆，腎形豆，lima豆） 鷹嘴豆 加工食品第五頁，共二十五

3、頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用第六頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用食物(shw)來源的木脂素類 亞麻子 谷類加工物（小麥，小麥胚芽，大麥，蛇麻子，黑麥，大米，麥麩，燕麥） 水果，蔬菜，種子（櫻桃(yng to)，蘋果，梨，堅(jiān)果，向日葵子，胡蘿卜，茴香， 洋蔥，大蒜） 啤酒花釀造的啤酒，玉米bourbon第七頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用 紐約西部健康調(diào)查（19962001） 提供木脂素類的前十位食品(shpn) 點(diǎn)這里看大圖片第八頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用食物(shw)來源的擬雌內(nèi)酯類 苜蓿(m xu)胚芽 大豆胚芽第九頁，共二十五頁。植物雌激素在

4、癌癥病因?qū)W中作用不同群體中尿液中的植物不同群體中尿液中的植物(zhw)雌激素水平的雌激素水平的 平均值平均值第十頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用雌二醇的化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)HOOH第十一頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用異黃酮類的化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)OOHHOOHOOHOOHO 染料(rnlio)木黃酮 大豆(ddu)木黃酮第十二頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用OHOMeOOHMeOOOHOHOHOHOHOMeOHOHOHMeOOHOOHO羅漢(luhn)松脂素 開環(huán)異落葉松脂素 腸內(nèi)酯腸內(nèi)二醇第十三頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用擬雌內(nèi)酯的化學(xué)(

5、huxu)結(jié)構(gòu)OHOOOOH第十四頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用可能的作用(zuyng)機(jī)理 與內(nèi)源性雌激素的競爭性抑制 刺激性激素結(jié)合球蛋白復(fù)合體的作用 抑制血管(xugun)發(fā)生和以及阻滯細(xì)胞周期 額外的抗腫瘤效應(yīng) 芳香酶抑制作用 抗氧化作用第十五頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用可能的作用(zuyng)機(jī)理 高濃度下，5,7,4-三羥基異黃酮能夠抑制雌激素受體對MCF-7乳腺癌細(xì)胞株的促增值作用。 然而低濃度下，5,7,4-三羥基異黃酮刺激增值。仍然與雌二醇競爭雌激素受體，并且刺激 pS2 mRNA 的表達(dá)。 相似的刺激效應(yīng)也報(bào)道見于(jiny)大豆黃酮，牛尿酚以

6、及腸內(nèi)脂。第十六頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用動物(dngw)試驗(yàn) 苜蓿喂養(yǎng)的家禽類發(fā)生生殖系統(tǒng)(shn zh x tn)疾病 異黃酮刺激試驗(yàn)動物子宮肥大 豆類飼養(yǎng)的動物乳腺腫瘤增值減少第十七頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用流行病學(xué)(li xn bn xu)證據(jù) 生態(tài)學(xué) 大量懾入大豆類食物的人群患乳腺癌，前列腺癌， 結(jié)腸癌的幾率(j l)較小。 移民人群（假定已適應(yīng)西方飲食）患癌癥的趨勢 在所在移民國家中變大。 特殊的亞群，例如，素食主義者由于懾入較多的 植物雌激素降低了癌癥發(fā)病率第十八頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用分析研究(ynji)：植物雌激素和激素

7、敏感性癌癥 研究者研究(ynji)類別植物(zhw)雌激素Den TonkelaarPietinen 前瞻性研究前瞻性研究Ingram 病例對照研究Hornross病例對照研究Strom病例對照研究尿液中的染料木黃酮 尿液中的腸內(nèi)脂尿液中的腸內(nèi)脂尿液中的腸內(nèi)脂尿液中的牛尿酚FFQ異黃酮類FFQ木脂素類FFQ大豆黃酮FFQ擬雌內(nèi)酯癌癥乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌OR(95%CI)0.83(0.46-1.51)1.43(0.79-2.59)0.38(0.18-0.77)0.27(0.10-0.69）0.36(0.15-0.86)0.92(0.72-1.2)1.1(0.89-1.5)0.57(0.

8、31-1.05)0.48(0.25-0.94)第十九頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用紐約西部飲食研究(ynji),飲食攝入木脂素與患乳腺癌在95%可信區(qū)間內(nèi)的優(yōu)勢比木脂素(mcg/天) 樣本量 對照 優(yōu)勢(yush)比(95%可信區(qū)間)(n)(n)低劑量組(60-460)中劑量(jling)組(460-670)高劑量組(670-2480)1369867103109104絕經(jīng)前的 1.00.70(0.47-1.03)0.49(0.32-0.75)絕經(jīng)后的低劑量組(60-460)中劑量組(460-670)高劑量組(670-2480173139127164167163 1.00.75(0

9、.55-1.04)0.72(0.51-1.02)第二十頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用飲食攝入木脂素與患卵巢癌在95%可信區(qū)間(q jin)內(nèi)的優(yōu)勢比,WNYDS 木脂素(mcg/天) 樣本量 對照(duzho) 優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間)(n)(n)70831213026161391391401391391.000.59(0.32-1.11)0.81(0.46-1.46)0.74(0.41-1.37)0.43(0.21-0.85)第二十一頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用CYP17基因型飲食攝入木脂素與患乳腺癌在95%可信區(qū)間(q jin)內(nèi)的優(yōu)勢比,WNYDS 木脂素(

10、mcg/天) 樣本量 對照(duzho) 優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間) A1A2和和A2A2絕經(jīng)(ju jn)前的低劑量組(130-500)中劑量組(500-690)高劑量組(690-2110)2310514915 A1A1低劑量組(130-500)中劑量組(500-690)高劑量組(690-2110)231718191514 1.000.50(0.14-1.80) 0.12(0.03-0.50)0.67(0.25-1.81) 0.59(0.20-1.73) 0.71(0.24- 2.08)(n)(n)第二十二頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用CYP17基因型飲食(ynsh)攝入木脂素與

11、患乳腺癌在95%可信區(qū)間內(nèi)的優(yōu)勢比,WNYDS 木脂素(mcg/天) 樣本量 對照(duzho) 優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間)(n)(n)A1A2和和A2A2低劑量組(130-500)中劑量(jling)組(500-690)高劑量組(690-2110A1A1低劑量組(130-500)中劑量組(500-690)高劑量組(690-2110)22 20 17 19 14 19絕經(jīng)后的絕經(jīng)后的152317 1415181.000.58(0.23-1.48) 0.61(0.22-1.69)1.05(0.39-2.87)0.59(0.21-1.67)0.62(0.23-1.71)第二十三頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用將來的研究(ynji)方向 需要更多的流行病學(xué)文獻(xiàn)支持植物雌激素在癌癥預(yù)防方面的有益作用 需要進(jìn)一步闡明其生理學(xué)機(jī)制 植物雌激素的定量方法(fngf)需要進(jìn)一步改進(jìn) 遺傳易感性可能起到重要作用第二十四頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用內(nèi)容(nirng)總結(jié)植物雌激素在癌癥病因?qū)W中的作用。SusanE.McCann,博士,RD。p