2GMP目的與發(fā)展

1、1.GMP與質(zhì)量管理體系的關(guān)系2.GMP的目的3.質(zhì)量概念的發(fā)展 “符合性質(zhì)量” “適用性質(zhì)量” “廣義質(zhì)量”4.我國(guó)GMP的歷史5.我國(guó)98年版GMP和國(guó)外GMP的差距6. 目前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作存在的問(wèn)題7. GMP發(fā)展趨勢(shì)8. 質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD） QbD對(duì)我們的啟發(fā) 實(shí)施QbD的意義8. GMP的局限性9. GMP有效性的提高的途徑10.新版藥品GMP修訂的主要特點(diǎn) 質(zhì)量控制質(zhì)量控制質(zhì)量保證質(zhì)量保證質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等

2、風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。 “質(zhì)量”：一組固有特性滿(mǎn)足要求的程度。 隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，人們對(duì)質(zhì)量的需求不斷提高，質(zhì)量的概念也隨著不斷深化、發(fā)展。具有代表性的質(zhì)量概念主要有:“符合性質(zhì)量”、“適用性質(zhì)量”和“廣義質(zhì)量”。 它以“符合”現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的程度作為衡量依據(jù)?！胺蠘?biāo)準(zhǔn)的”就是質(zhì)量合格的產(chǎn)品，“符合”的程度反映了產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。這是長(zhǎng)期以來(lái)人們對(duì)質(zhì)量的定義，認(rèn)為產(chǎn)品只要符合標(biāo)準(zhǔn)，就滿(mǎn)足了顧客需求及法規(guī)要求。 但是，“標(biāo)準(zhǔn)”有先進(jìn)和落后之分，過(guò)去認(rèn)為是先進(jìn)的，現(xiàn)在可能是落后的。落后的標(biāo)準(zhǔn)即使百分之百的符合，也不能認(rèn)為是質(zhì)量好的產(chǎn)品。同時(shí)，“標(biāo)準(zhǔn)”不可能將

3、顧客的各種需求和期望都規(guī)定出來(lái)，特別是隱含的需求與期望。 它是以適合顧客需要的程度作為衡量的依據(jù)。從“適用”角度定義產(chǎn)品質(zhì)量，認(rèn)為產(chǎn)品的質(zhì)量就是產(chǎn)品“適用性”，即“產(chǎn)品在使用時(shí)能成功地滿(mǎn)足顧客需要的程度?！?“適用性”的質(zhì)量概念，要求人們從“使用要求”和“滿(mǎn)足程度”兩個(gè)方面去理解質(zhì)量的實(shí)質(zhì)。 質(zhì)量從“符合性”發(fā)展到“適用性”，使人們把顧客的需求放在首位作為對(duì)質(zhì)量的認(rèn)識(shí)。顧客對(duì)他們所消費(fèi)的產(chǎn)品和服務(wù)有不同的需求和期望，這意味著組織需要決定他們想要服務(wù)于哪類(lèi)顧客，是否在合理的前提下每一件事都滿(mǎn)足顧客的需要和期望。 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織總結(jié)質(zhì)量的不同概念并加以歸納提煉，逐漸形成人們公認(rèn)的名詞術(shù)語(yǔ)，即“質(zhì)量

4、是一組固有特性滿(mǎn)足要求的程度”。 這一定義的含義是十分廣泛的，既反映了要符合標(biāo)準(zhǔn)的要求，也反映了要滿(mǎn)足顧客的需要，綜合了符合性和適用性的含義。綜合上述目的和概念，藥品質(zhì)量應(yīng)滿(mǎn)足下列要求： 符合法律、法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范的要求； 符合國(guó)家、行業(yè)、地方強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求； 適合顧客規(guī)定的需求； 滿(mǎn)足顧客預(yù)期的需求； 以有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格及時(shí)提供； 風(fēng)險(xiǎn)可以預(yù)計(jì)和控制； 給組織帶來(lái)利益。20101998199219881984國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門(mén)國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門(mén)頒布的頒布的GMP衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP國(guó)家國(guó)家食品食品藥品監(jiān)督管理局再次修訂了藥品監(jiān)督管理局再次

5、修訂了GMP中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMP衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP1982衛(wèi)生部第三次衛(wèi)生部第三次修訂了修訂了GMP與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管聯(lián)系不緊密聯(lián)系不緊密過(guò)于原則過(guò)于原則缺乏系統(tǒng)性要求缺乏系統(tǒng)性要求對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn)對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足持續(xù)穩(wěn)定考慮不足對(duì)于國(guó)際對(duì)于國(guó)際GMP的理解不夠的理解不夠無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低潔凈度要求偏低98版版GMP不足之處不足之處 實(shí)施GMP僅停留在表面上 企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)不重視GMP工作，把認(rèn)證當(dāng)作一種形式，通過(guò)

6、認(rèn)證之后萬(wàn)事大吉。 GMP認(rèn)證時(shí)制定的文件、制度形同虛設(shè)，認(rèn)證后束之高閣。 新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠房，原始的管理方式。 不重視人才，通過(guò)認(rèn)證后人才流失嚴(yán)重。 重認(rèn)證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才。 培訓(xùn)工作不能深入開(kāi)展不重視培訓(xùn)工作，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。每年培訓(xùn)計(jì)劃相同，缺乏針對(duì)性。新法律、法規(guī)得不到及時(shí)培訓(xùn)。工藝改進(jìn)、設(shè)備更新不能進(jìn)行有效培訓(xùn)。新員工及員工崗位調(diào)整后不進(jìn)行培訓(xùn)。崗位專(zhuān)業(yè)知識(shí)不能進(jìn)行深入培訓(xùn)。 廠房設(shè)計(jì)缺乏系統(tǒng)考慮建筑沒(méi)有系統(tǒng)地分區(qū)與使用；建筑物內(nèi)物流搬運(yùn)缺乏系統(tǒng)考慮；庫(kù)房與生產(chǎn)區(qū)域分離設(shè)置；庫(kù)房公用系統(tǒng)分散設(shè)置；生產(chǎn)區(qū)輔助區(qū)域的設(shè)置缺乏與工藝生產(chǎn)的配套；單一生產(chǎn)

7、線布置成為目前工廠設(shè)計(jì)的主流與趨勢(shì)。 廠房、設(shè)施不能有效維護(hù)建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時(shí)修復(fù)。設(shè)備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進(jìn)行維修。設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進(jìn)行處理，管道、閥門(mén)泄漏不及時(shí)修復(fù)。高效過(guò)濾器、回風(fēng)口損壞、堵塞不及時(shí)更換。 水處理設(shè)備存在隱患 不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。 管道設(shè)計(jì)不合理，盲端過(guò)長(zhǎng)，易滋生微生物。 純化水、注射用水不循環(huán)使用，殘余水不放盡。 注射水不在使用點(diǎn)降溫，低于65循環(huán)。 不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行定期清潔、消毒。 不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 物料管理混亂 物料不按規(guī)定條件貯存。 倉(cāng)儲(chǔ)面積小。 物料不按品種、批號(hào)

8、分別存放。 物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。 物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)不明確。 中藥材、中藥飲片外包裝無(wú)產(chǎn)地等標(biāo)識(shí)。 不合格品、退貨品沒(méi)有專(zhuān)區(qū)或?qū)?kù)存放，沒(méi)有進(jìn)行嚴(yán)格管理。 不進(jìn)行有效再驗(yàn)證 不按規(guī)定的項(xiàng)目和再驗(yàn)證周期開(kāi)展再驗(yàn)證工作。 缺少開(kāi)展再驗(yàn)證的儀器和設(shè)備。 不可滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品不進(jìn)行培養(yǎng)基模擬驗(yàn)證。 再驗(yàn)證方案與前驗(yàn)證方案雷同。 編造再驗(yàn)證報(bào)告和數(shù)據(jù)。 再驗(yàn)證流于形式，對(duì)生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義。 文件制定缺乏可操作性 脫離企業(yè)實(shí)際狀況，盲目照搬別人模式。 文件不進(jìn)行培訓(xùn)，操作人員不了解文件要求。 文件缺乏擴(kuò)展性，不適應(yīng)企業(yè)發(fā)展要求。 相關(guān)文件不一致，執(zhí)行起來(lái)有矛盾。 未考慮特殊情況的處理措施。

9、文件修改不履行審批程序，隨意修改。 文件分發(fā)沒(méi)有記錄，過(guò)時(shí)、作廢的文件不能及時(shí)收回。 批生產(chǎn)記錄不完整 有的產(chǎn)品、批次無(wú)批生產(chǎn)記錄。 沒(méi)有追溯性，出現(xiàn)問(wèn)題不能查找原因。 數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)字記錄不全。 生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒(méi)有記錄。 字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按規(guī)定簽名和審核。 物料平衡計(jì)算不規(guī)范。 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理存在的問(wèn)題 不按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場(chǎng)。 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理混亂，換品種，批號(hào)不按規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔。 同一房間進(jìn)行兩個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品生產(chǎn)。 同時(shí)進(jìn)行不同批號(hào)產(chǎn)品包裝時(shí)，沒(méi)有有效的隔離措施。 崗位、中間站存放的物料沒(méi)有標(biāo)

10、識(shí)。 物料不脫外包裝直接進(jìn)入潔凈區(qū)。 不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標(biāo)識(shí)。生產(chǎn)工藝存在的問(wèn)題不按工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，制備方法不符合法定標(biāo)準(zhǔn)。不按規(guī)定劃分批號(hào)，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。中藥材不按規(guī)范炮制，購(gòu)進(jìn)中藥飲片的渠道不合法。不按規(guī)定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。設(shè)備更新、工藝改進(jìn)包材變更及采用新的滅菌方法不進(jìn)行驗(yàn)證。生產(chǎn)過(guò)程靠經(jīng)驗(yàn)控制，隨意性強(qiáng)。 生產(chǎn)過(guò)程的偏差不進(jìn)行分析 對(duì)生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報(bào)告的程序。 出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題不調(diào)查。 處理偏差問(wèn)題不按程序，質(zhì)量部門(mén)不參與分析調(diào)查。 隱瞞偏差真相。 不解決偏差問(wèn)題，同樣錯(cuò)誤再次發(fā)生。 生產(chǎn)過(guò)程偏離了工藝參數(shù)的要求。 物

11、料平衡超出了平衡限度。 環(huán)境條件發(fā)生了變化。 生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)了異常情況。 生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)了故障。 中間產(chǎn)品不合格，需要返工處理。 生產(chǎn)過(guò)程粉塵不能有效控制 環(huán)境壓差設(shè)計(jì)不合理，產(chǎn)塵大的部位不能保持相對(duì)壓差。 設(shè)備選型不合理，產(chǎn)塵部位裸露。 缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴(kuò)散。 局部除塵設(shè)施不易清潔，易造成二次污染。 加料、卸料方式不科學(xué)，易造成粉塵飛揚(yáng)。 質(zhì)量管理部門(mén)不能?chē)?yán)格履行職責(zé) 對(duì)物料購(gòu)入把關(guān)不嚴(yán)，供應(yīng)商審計(jì)流于形式。 生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序。 不履行審核成品放行職責(zé)，達(dá)不到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品出廠放行。 檢驗(yàn)工作不細(xì)致，不按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)室沒(méi)有進(jìn)行有效的控制成

12、品未做到批批留樣，法定留樣量不足。必要的半成品、成品穩(wěn)定性考查未開(kāi)展，沒(méi)有留樣觀察記錄。普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開(kāi)。原料藥留樣包裝與原包裝不一致。報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。 檢驗(yàn)報(bào)告不規(guī)范不按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目有漏項(xiàng)。檢驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有原始檢驗(yàn)記錄支持，編造檢驗(yàn)記錄。檢驗(yàn)結(jié)論應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)控制質(zhì)量的手段。報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范。 自檢工作不認(rèn)真 企業(yè)自檢流于形式，不能真正查到問(wèn)題。 自檢記錄不完整，對(duì)查到的問(wèn)題記錄不具體。 自檢后存在的問(wèn)題整改不到位。人員潔凈生產(chǎn)管理缺失體檢項(xiàng)目不全，沒(méi)有體檢表。進(jìn)入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，潔凈

13、服只有1套不能保證清洗更換。潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)外來(lái)人員不進(jìn)行控制和登記。 GMP是一個(gè)動(dòng)態(tài)的發(fā)展過(guò)程，又稱(chēng)cGMP 國(guó)家已經(jīng)修訂并發(fā)布了新版GMP，新標(biāo)準(zhǔn)在高度上與國(guó)際通行的GMP水準(zhǔn)相當(dāng)，大致相當(dāng)于WHO和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn) 鼓勵(lì)創(chuàng)新，允許企業(yè)采用新技術(shù)、新裝備 在遵循規(guī)范的同時(shí)，注重過(guò)程的控制與結(jié)果 強(qiáng)化藥品安全有效的前期控制，注冊(cè)批準(zhǔn)前進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查 將風(fēng)險(xiǎn)管理與質(zhì)量體系一體化，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量 確定質(zhì)量受權(quán)人在執(zhí)行藥品GMP中的核心地位 最終滅菌產(chǎn)品試行參數(shù)放行法 無(wú)菌藥品的保障措施要求越來(lái)越高 驗(yàn)證工作不斷擴(kuò)展，檢驗(yàn)方法、計(jì)算機(jī) 當(dāng)我國(guó)的企業(yè)正在為跨過(guò)G

14、MP門(mén)檻松口氣時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)在推行cGMP的概念。 當(dāng)大家在議論cGMP的時(shí)候，美國(guó)FDA卻又推出了藥品質(zhì)量監(jiān)管的風(fēng)向標(biāo)QbD（質(zhì)量源于設(shè)計(jì)） 摘自2007.6.8“醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)”第一版 QbD是cGMP的基本組成部分，是科學(xué)的、基于風(fēng)險(xiǎn)的全面主動(dòng)的藥物開(kāi)發(fā)方法。從產(chǎn)品概念到工業(yè)化均精心設(shè)計(jì)，確保藥品質(zhì)量安全、有效、穩(wěn)定。 設(shè)計(jì)空間概念。在藥物開(kāi)發(fā)階段對(duì)產(chǎn)品屬性、生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品性能之間關(guān)系充分的研究和理解，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定的影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝參數(shù)可以是一個(gè)范圍。并將設(shè)計(jì)空間的詳細(xì)研究信息與監(jiān)管者分享，經(jīng)監(jiān)管部門(mén)評(píng)估和批準(zhǔn)后，在生產(chǎn)過(guò)程中，申請(qǐng)者可以在已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)空間內(nèi)靈活操作

15、，不用申請(qǐng)變更。 彈性監(jiān)管的概念。對(duì)監(jiān)管部門(mén)來(lái)說(shuō)，通過(guò)了解工藝對(duì)產(chǎn)品的影響，理解變量的來(lái)源，可以減少監(jiān)管的頻次。 藥物研發(fā)與生產(chǎn)不能脫節(jié)，研發(fā)部門(mén)與生產(chǎn)部門(mén)要充分的溝通和交流，在研發(fā)階段就要引入GMP的理念。 要重視藥品生產(chǎn)工藝的研究，使研究的生產(chǎn)工藝與實(shí)際生產(chǎn)相一致。 要重視藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析，在研究階段對(duì)存在的各種風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行充分的評(píng)估，確保藥品的安全 SFDA正在改進(jìn)藥品注冊(cè)管理辦法，藥品注冊(cè)工藝核查和GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查相結(jié)合。 修訂的“藥品認(rèn)證評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”規(guī)定：藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量高度保障，將藥品質(zhì)量的概念前提，在藥物研發(fā)階段就要考慮最終產(chǎn)品質(zhì)量。 對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)

16、，可以提高生產(chǎn)工藝的效率，降低生產(chǎn)成本和廢品率，避免高額罰款和產(chǎn)品召回這樣的潛在違規(guī)行為。 給新技術(shù)、新方法的應(yīng)用提供空間。 QbD是一個(gè)三贏結(jié)果：對(duì)于生產(chǎn)者來(lái)說(shuō)，可以減少監(jiān)管壓力和降低生產(chǎn)成本；對(duì)于監(jiān)管者來(lái)說(shuō)，可以在不犧牲質(zhì)量的前提下減小監(jiān)管壓力；對(duì)于病人來(lái)說(shuō)，可以獲得有效的藥物，產(chǎn)品質(zhì)量有更好的保證。 重大發(fā)明和改進(jìn)受到限制，原因： 缺乏靈活性的法規(guī)環(huán)境 關(guān)注符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險(xiǎn)的方法 行業(yè)利潤(rùn)無(wú)法提供變更的動(dòng)力 GMPs沒(méi)有提供“完全現(xiàn)代的”質(zhì)量體系 始于1970年代，僅增加了一些內(nèi)容 沒(méi)有將ISO 質(zhì)量管理思想植入需要完善 風(fēng)險(xiǎn)管理 驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù) 質(zhì)量保證技術(shù) GMP的技術(shù)支

17、撐實(shí)驗(yàn)室控制穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)量管理質(zhì)量信息統(tǒng)計(jì)與回顧 質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)機(jī)制的建立一一是提高了對(duì)人員的要求是提高了對(duì)人員的要求明確將質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，并從學(xué)歷、技術(shù)職稱(chēng)、工作經(jīng)驗(yàn)等方面提高了對(duì)關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對(duì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的學(xué)歷要求由現(xiàn)行的大專(zhuān)以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗(yàn)并明確了關(guān)鍵人員的職責(zé)。二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量管理體系是為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理目標(biāo)、有效開(kāi)展質(zhì)量管理活動(dòng)而建立的，是由組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新

18、版藥品GMP在“總則”中增加了對(duì)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。 三是細(xì)化了對(duì)操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求三是細(xì)化了對(duì)操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求 為規(guī)范文件體系的管理，增加指導(dǎo)性和可操作性，新版藥品GMP分門(mén)別類(lèi)對(duì)主要文件（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫(xiě)、復(fù)制以及發(fā)放提出了具體要求。一是調(diào)整了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求一是調(diào)整了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求1998年修訂的藥品GMP，在無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標(biāo)準(zhǔn)方面與WHO標(biāo)準(zhǔn)（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無(wú)菌要求無(wú)法得到有效保障。為確保無(wú)菌藥品的質(zhì)量安全，新版藥品GMP在無(wú)菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級(jí)別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測(cè)的要求，特別對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測(cè)都做出了詳細(xì)的規(guī)定。 二是增加了對(duì)設(shè)備設(shè)施的要求二是增加了對(duì)設(shè)備設(shè)施的要求對(duì)廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和布局的要求，對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識(shí)、校準(zhǔn)等幾個(gè)方面也都做出具體規(guī)定。這樣無(wú)論是新建企業(yè)