《細胞粘附分子》ppt課件

1、細胞粘附分子Tankertanker Design目錄目錄4321粘附分子的臨床意義粘附分子的臨床意義粘附分子的生物學作用粘附分子的生物學作用分類分類概述概述Tankertanker Design一、概述 細胞粘附分子細胞粘附分子cell-adhesion moleculecell-adhesion molecule，CAMCAM: :由細胞產生的，介導細胞與細胞間或細由細胞產生的，介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸、識別、結合、激胞與細胞外基質間相互接觸、識別、結合、激活和移行等分子的統(tǒng)稱?；詈鸵菩械确肿拥慕y(tǒng)稱。Tankertanker DesignTankertanker Des

2、ign特點特點123位于細胞位于細胞外表或細胞外表或細胞基質中的糖基質中的糖蛋白蛋白以配體以配體- -受受體結合的方體結合的方式發(fā)揚作用式發(fā)揚作用參與細胞參與細胞的識別、活的識別、活化和信號轉化和信號轉導等導等Tankertanker Design分類分類整合素家族整合素家族選擇素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族鈣粘素家族鈣粘素家族粘蛋白樣家族粘蛋白樣家族Tankertanker Design整合素分子的根本構造整合素分子的根本構造Tankertanker Design二主要成員及其功能二主要成員及其功能1.1亞家族。亞家族。 VLA-1 VLA-6等等6個成員，主要介導細胞與細

3、胞個成員，主要介導細胞與細胞 外基質如膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等的相互作用外基質如膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等的相互作用 ； 2.2 亞家族。亞家族。 稱為白細胞整合素稱為白細胞整合素(leukointegrin)，主要參與細胞，主要參與細胞-細胞間相互作用；細胞間相互作用；3.3亞家族。亞家族。 血小板蛋白血小板蛋白 gpIIb/IIIa和和v3 (又稱又稱VNR，玻連蛋白，玻連蛋白受體受體)，是血小板聚集和粘附于內皮下的重要介質，是血小板聚集和粘附于內皮下的重要介質 ；4.7亞家族。亞家族。 47CD49d/7和和E7CD103，其配體是表，其配體是表達于粘膜內皮細胞的達于粘膜內皮細

4、胞的MAdCAM-1 。 Tankertanker Design二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族Immunoglobulin superfamilyImmunoglobulin superfamily，IgSFIgSF成員的粘附分子是成員的粘附分子是Ca2+Ca2+非依賴性跨膜糖蛋白。非依賴性跨膜糖蛋白。 免疫球蛋白超家族分子構造免疫球蛋白超家族分子構造Tankertanker Design1.淋巴細胞功能相關抗原淋巴細胞功能相關抗原-2/3leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-32.

5、細胞間粘附分子細胞間粘附分子intercellular adhesion molecule, ICAM3.CD444.血管細胞粘附分子血管細胞粘附分子-1vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1又稱又稱 CD1065.血小板內皮細胞粘附分子血小板內皮細胞粘附分子-1platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1，又稱，又稱CD316.粘膜血管地址素粘膜血管地址素(mucosal vascular addressin -1, MAdCAM-1) 主要成員及其功能主要成員及其功能Tankert

6、anker Design三、選擇素家族三、選擇素家族 選擇素選擇素(selectin)是一組表達于內皮細胞、白細胞和血是一組表達于內皮細胞、白細胞和血小板外表的粘附分子，家族中有三個成員：小板外表的粘附分子，家族中有三個成員： E-選擇素選擇素(CD62E)、L-選擇素選擇素(CD62L)和和P-選擇素選擇素(CD62P) 。選擇素分子的根本構造選擇素分子的根本構造Tankertanker Design四、鈣粘素家族四、鈣粘素家族 鈣粘素鈣粘素cadherin是一組是一組Ca2+ 依賴的細胞粘附分子依賴的細胞粘附分子家族，參與建立和維持細胞家族，參與建立和維持細胞-細胞間的銜接，對維持成熟細胞

7、間的銜接，對維持成熟個體組織構造及其功能的完好性有重要作用。鈣粘素分子個體組織構造及其功能的完好性有重要作用。鈣粘素分子主要有三種：主要有三種：E-鈣粘素、鈣粘素、N-鈣粘素和鈣粘素和P-鈣粘素。鈣粘素。 鈣黏素分子的根本構造鈣黏素分子的根本構造Tankertanker Design鈣粘蛋白介導的鈣離子依賴性細胞粘附鈣粘蛋白介導的鈣離子依賴性細胞粘附同嗜性結合同嗜性結合Tankertanker Design五、粘蛋白樣家族五、粘蛋白樣家族 粘蛋白樣家族粘蛋白樣家族mucin-like family屬新屬新歸類的一類細胞粘附分子。該家族包括歸類的一類細胞粘附分子。該家族包括D34、GlyCAM-

8、1和和PSGL-1三個成員。三個成員。 Tankertanker Design參與免疫細胞間相互作用參與免疫細胞間相互作用參與炎癥反響參與炎癥反響參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)Tankertanker Design一、參與免疫細胞間相互作用一、參與免疫細胞間相互作用1.T1.T細胞。細胞。 CD28/CD80 CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3LFA-2/LFA-3等加強等加強TCRTCR與抗原與抗原肽肽-MHC-MHC復合物結合的親和力；復合物結合的親和力；2.B2.B細胞。細胞。 CD40/CD40L CD40/C

9、D40L、LFA-1/ICAM-1LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3LFA-2/LFA-3等協(xié)等協(xié) 同刺激分子與活化的同刺激分子與活化的T T細胞結合從而獲得細胞結合從而獲得B B細胞第二活化信號；細胞第二活化信號；3.CTL3.CTL。 殺傷靶細胞時，粘附分子的相互作用導致效靶細胞嚴密接觸。殺傷靶細胞時，粘附分子的相互作用導致效靶細胞嚴密接觸。Tankertanker DesignTankertanker DesignTankertanker Design二、參與炎癥反響二、參與炎癥反響粘附分子介導中性粒細胞從血管移行到炎癥部位的過粘附分子介導中性粒細胞從血管移行到炎癥部位的過

10、程程Tankertanker Design三、參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)三、參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán) 淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)是淋巴細胞的定向游動，包括淋巴干細胞向中樞淋巴器官歸是淋巴細胞的定向游動，包括淋巴干細胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢巢，成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢,淋巴細胞再循環(huán)以及淋巴細胞向炎癥部位淋巴細胞再循環(huán)以及淋巴細胞向炎癥部位(如皮膚如皮膚,腸道粘膜和腸道粘膜和關節(jié)滑膜等炎癥部位關節(jié)滑膜等炎癥部位)遷移遷移.其分子根底是淋巴細胞外表稱之為淋巴細胞歸巢受體其分子根底是淋巴細胞外表稱之為淋巴細胞歸巢受體(lymphoc

11、yte homing receptor,LHR)與內皮細胞上相應的血管地址素與內皮細胞上相應的血管地址素(vascular addressin)的相互作用的相互作用. 淋巴細胞可經淋巴管、胸導管進入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進展反復循環(huán)，此過淋巴細胞可經淋巴管、胸導管進入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進展反復循環(huán)，此過程稱為淋巴細胞再循環(huán)。程稱為淋巴細胞再循環(huán)。 Tankertanker DesignTankertanker Design粘附分子粘附分子與遺傳病與遺傳病粘附分子粘附分子與腫瘤與腫瘤粘附分子粘附分子與炎癥與炎癥粘附分子的臨床意義粘附分子的臨床意義粘附分粘附

12、分子與移子與移植排斥植排斥反響反響Tankertanker Design一、粘附分子與遺傳病一、粘附分子與遺傳病 白細胞粘附缺陷癥白細胞粘附缺陷癥leukocyte adhesion leukocyte adhesion deficiency, LADdeficiency, LAD是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。LADLAD分為分為LAD-ILAD-I和和LAD-IILAD-II，LAD-ILAD-I的發(fā)病機制是的發(fā)病機制是CD18CD18基因缺陷導致白細胞基因缺陷導致白細胞LFA-1LFA-1CD11a/CD

13、18CD11a/CD18表達異常；而表達異常；而LAD-IILAD-II型的發(fā)病機制是由于型的發(fā)病機制是由于巖藻糖代謝妨礙導致白細胞巖藻糖代謝妨礙導致白細胞sLex sLex 合成缺陷。合成缺陷。Tankertanker Design二、粘附分子與炎癥二、粘附分子與炎癥 在類風濕性關節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細在類風濕性關節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細胞、單核細胞外表的胞、單核細胞外表的CD2CD2、LFA-1LFA-1、CD44CD44等表達添加，與血等表達添加，與血管內皮細胞外表的相應配體結合，加強炎癥細胞的組織浸管內皮細胞外表的相應配體結合，加強炎癥細胞的組織浸潤，加重部分病變和器官功能損害。病毒

14、性肝炎和酒精性潤，加重部分病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時，肝細胞肝炎時，肝細胞ICAM-1ICAM-1表達添加；病毒性腦炎的腦血管內表達添加；病毒性腦炎的腦血管內皮細胞亦可見皮細胞亦可見ICAM-1ICAM-1分子表達添加。分子表達添加。Tankertanker Design三、粘附分子與腫瘤三、粘附分子與腫瘤 粘附分子表達異常與腫瘤的浸潤與轉移有關。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細胞外表E-鈣粘素分子表達明顯減少或缺失，細胞間附著減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。據此，可經過上調ICAM-1等黏附分子的表達限制腫瘤細胞的浸潤和轉移。粘附分子可用于輔助判別腫瘤的分期和預后。如分化良好的上皮性腫瘤細胞E-鈣粘素表達正常；中等分化腫瘤細胞E-鈣粘素表達降低；低分化腫瘤細胞E-鈣粘素幾乎不表達。 Tankertanker Design四、粘附分子與移植排斥反響四、粘附分子與移植排斥反響 粘附分子介導免疫細胞向移植部位的遷移，作粘附分子介導免疫細胞向移植部位的遷移，作為協(xié)同刺激分子激活為協(xié)同刺激分子激活T T細胞，誘導效應細胞，誘導效應T T細胞與移