醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 第一章 緒論

1、1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（護(hù)理本科多媒體課件）（護(hù)理本科多媒體課件）2007/10/122007/10/123第一第一章章 緒論緒論第一節(jié)第一節(jié) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述第二節(jié)第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史和重要免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史和重要成就成就第三節(jié)第三節(jié) 2020世紀(jì)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的世紀(jì)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的免疫學(xué)家及其貢獻(xiàn)免疫學(xué)家及其貢獻(xiàn)4第一節(jié)第一節(jié) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、免疫與免疫學(xué)一、免疫與免疫學(xué) 免疫免疫在醫(yī)學(xué)上最早的概念是免除瘟疫（傳染?。┑囊馑肌髟卺t(yī)學(xué)上最早的概念是免除瘟疫（傳染?。┑囊馑肌鹘y(tǒng)的概念認(rèn)為，免疫是機(jī)體對(duì)病原微生物及其有害產(chǎn)物的抵抗統(tǒng)的概念認(rèn)為，免疫是機(jī)體對(duì)病原微生物及其

2、有害產(chǎn)物的抵抗力。通過(guò)科學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)許多非傳染性異物（如動(dòng)物血清、力。通過(guò)科學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)許多非傳染性異物（如動(dòng)物血清、藥物等），也可以發(fā)生類似抗感染的特異性反應(yīng)。因此，免疫藥物等），也可以發(fā)生類似抗感染的特異性反應(yīng)。因此，免疫現(xiàn)象不局限于抗感染?，F(xiàn)象不局限于抗感染。 免疫（免疫（immunityimmunity）：）：是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和排除抗原性異物，是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和排除抗原性異物，維持自身生理平衡與穩(wěn)定的功能。免疫通常對(duì)維持自身生理平衡與穩(wěn)定的功能。免疫通常對(duì)機(jī)體機(jī)體是有利的，是有利的，如抗感染和抗腫瘤免疫；但在某些條件下也可以如抗感染和抗腫瘤免疫；但在某些條件下也可以損害機(jī)體損害

3、機(jī)體，如，如引起過(guò)敏性疾病和自身免疫疾病。引起過(guò)敏性疾病和自身免疫疾病。 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（medicalmedicalimmunologyimmunology）：）：是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織的組織結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)、生理功能生理功能、免疫應(yīng)答的規(guī)律和效應(yīng)、免疫功能異、免疫應(yīng)答的規(guī)律和效應(yīng)、免疫功能異常所致疾病及其發(fā)生機(jī)制，以及免疫學(xué)診斷與防治常所致疾病及其發(fā)生機(jī)制，以及免疫學(xué)診斷與防治的一門生物的一門生物學(xué)科學(xué)科。 學(xué)習(xí)免疫學(xué)的目學(xué)習(xí)免疫學(xué)的目的是能應(yīng)用有關(guān)的理論知識(shí)，解釋臨床上常的是能應(yīng)用有關(guān)的理論知識(shí)，解釋臨床上常見的免疫現(xiàn)象和免疫性疾病的機(jī)制，并為診斷、防治免疫性疾見的免

4、疫現(xiàn)象和免疫性疾病的機(jī)制，并為診斷、防治免疫性疾病奠定基礎(chǔ)病奠定基礎(chǔ)。5二、免疫系統(tǒng)及其功能二、免疫系統(tǒng)及其功能 機(jī)體的免疫功能是由免疫系統(tǒng)完成的，免疫系統(tǒng)由機(jī)體的免疫功能是由免疫系統(tǒng)完成的，免疫系統(tǒng)由免免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子等組成。等組成。1 1、免疫器官、免疫器官 免疫器官由免疫器官由中樞免疫器官中樞免疫器官和和外周免疫器官外周免疫器官組成組成。人和人和哺乳動(dòng)物的哺乳動(dòng)物的中樞免疫器官中樞免疫器官包括包括骨髓、胸腺、腔上囊骨髓、胸腺、腔上囊。骨髓：骨髓：是造血器官，也是是造血器官，也是B B 淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所。淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所。胸腺：胸腺：T T

5、 細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。法氏囊：法氏囊：禽類禽類B B 細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。所。外周免疫器官外周免疫器官包括包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。外周免疫器官是外周免疫器官是T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞定居、增殖的場(chǎng)所，也是發(fā)細(xì)胞定居、增殖的場(chǎng)所，也是發(fā)生免疫應(yīng)答的重要部位生免疫應(yīng)答的重要部位（詳見第七章）（詳見第七章）。 2 2、免疫細(xì)胞、免疫細(xì)胞 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞泛指泛指參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及前體細(xì)胞及前體細(xì)胞，主要包括造血干細(xì)胞、，主要包括造血干細(xì)胞、T T、B B淋巴細(xì)胞、淋巴

6、細(xì)胞、NKNK細(xì)細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核胞、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核- -巨巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。 61 1、參加固有（非特異性）免疫應(yīng)答的細(xì)胞、參加固有（非特異性）免疫應(yīng)答的細(xì)胞 主要包括主要包括單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NKNK細(xì)胞、粒細(xì)胞、粒細(xì)胞和細(xì)胞和B1B1細(xì)胞細(xì)胞等。單核巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞對(duì)病原微等。單核巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞對(duì)病原微生物等非己異物的識(shí)別缺乏專一性，即對(duì)各種病原微生生物等非己異物的識(shí)別缺乏專一性，即對(duì)各種病原微生物和其它抗原性異物均可識(shí)別，并迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答，物和其它抗原性異

7、物均可識(shí)別，并迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答，發(fā)揮吞噬、殺菌等非特異性抗感染免疫作用發(fā)揮吞噬、殺菌等非特異性抗感染免疫作用，在特異性，在特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和效應(yīng)階段也發(fā)揮重要作用。免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和效應(yīng)階段也發(fā)揮重要作用。B1B1細(xì)胞是細(xì)胞是執(zhí)行非特異性免疫功能的執(zhí)行非特異性免疫功能的B B淋巴細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，主要識(shí)別某些病主要識(shí)別某些病原體表面共有的多糖抗原，原體表面共有的多糖抗原，產(chǎn)生以產(chǎn)生以IgMIgM類抗體，發(fā)揮非類抗體，發(fā)揮非特異性抗感染免疫效應(yīng)。特異性抗感染免疫效應(yīng)。 單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞(M) (M) 主要包括血液中的主要包括血液中的單核細(xì)胞單核細(xì)胞和和組織中的組織中的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞。單

8、核吞噬細(xì)胞在。單核吞噬細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟骨髓中發(fā)育成熟后后進(jìn)入血液，然后通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入肝、脾、淋巴結(jié)和全進(jìn)入血液，然后通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入肝、脾、淋巴結(jié)和全身結(jié)締組織中發(fā)育、分化為巨噬細(xì)胞。身結(jié)締組織中發(fā)育、分化為巨噬細(xì)胞。72 2、參與和執(zhí)行適應(yīng)性（特異性）免疫應(yīng)答的細(xì)胞、參與和執(zhí)行適應(yīng)性（特異性）免疫應(yīng)答的細(xì)胞 主要包括主要包括抗原提呈細(xì)胞，抗原提呈細(xì)胞，TT細(xì)胞和細(xì)胞和B2B2細(xì)胞細(xì)胞?？埂？乖岢始?xì)胞（原提呈細(xì)胞（APCAPC）是一類具有攝取、加工處理抗原，）是一類具有攝取、加工處理抗原，并能通過(guò)細(xì)胞內(nèi)并能通過(guò)細(xì)胞內(nèi)MHCMHC分子將加工處理后形成的抗原肽運(yùn)分子將加工處理后形成的抗原肽

9、運(yùn)載到細(xì)胞表面，供抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別結(jié)合，啟動(dòng)載到細(xì)胞表面，供抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別結(jié)合，啟動(dòng)免疫應(yīng)答的細(xì)胞。免疫應(yīng)答的細(xì)胞。專職專職APCAPC細(xì)胞細(xì)胞包括包括樹突狀細(xì)胞和巨噬樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞細(xì)胞，非專職非專職APCAPC細(xì)胞細(xì)胞包括包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、某些內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、某些病毒和腫瘤感染的細(xì)胞病毒和腫瘤感染的細(xì)胞。TT細(xì)胞和細(xì)胞和B2B2細(xì)胞即通常說(shuō)細(xì)胞即通常說(shuō)的的T T、B B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞，此類，此類T T、B B淋巴細(xì)胞表面具有特異性抗淋巴細(xì)胞表面具有特異性抗原受體，即原受體，即TCRTCR、BCRBCR。T T細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的TCRTCR不能直接識(shí)別結(jié)不能直

10、接識(shí)別結(jié)合抗原分子，只能識(shí)別結(jié)合被合抗原分子，只能識(shí)別結(jié)合被APCAPC攝取攝取/ /加工處理后，以加工處理后，以抗原肽形式表達(dá)于抗原肽形式表達(dá)于APCAPC表面的抗原分子，即表面的抗原分子，即抗原肽抗原肽-MHC-MHC的復(fù)合物的復(fù)合物。B B細(xì)胞可通過(guò)表面細(xì)胞可通過(guò)表面BCRBCR直接識(shí)別結(jié)合相應(yīng)的抗直接識(shí)別結(jié)合相應(yīng)的抗原分子原分子。T/BT/B淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后，可啟動(dòng)特異性細(xì)胞淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后，可啟動(dòng)特異性細(xì)胞和體液免疫。和體液免疫。8（三）免疫分子（三）免疫分子 免疫分子包括免疫分子包括抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、主要組織相抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、主要組織相容性抗原和分化群容性抗原和分化群

11、等等 。1、抗體抗體(antibody(antibody，Ab)Ab)：免疫系統(tǒng)受抗原刺激以后，免疫系統(tǒng)受抗原刺激以后，B B細(xì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白稱抗體。它們與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后，性結(jié)合的球蛋白稱抗體。它們與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后，并在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和并在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NKNK細(xì)胞參與下，產(chǎn)生溶菌、促進(jìn)細(xì)胞參與下，產(chǎn)生溶菌、促進(jìn)吞噬殺菌的調(diào)理作用和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作吞噬殺菌的調(diào)理作用和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。用。2 2、補(bǔ)體（補(bǔ)體（complementcomplement）：）：存

12、在于人和動(dòng)物的正常血清中，存在于人和動(dòng)物的正常血清中，與免疫有關(guān)，具有酶活性的蛋白質(zhì)。在生理狀態(tài)下，補(bǔ)與免疫有關(guān)，具有酶活性的蛋白質(zhì)。在生理狀態(tài)下，補(bǔ)體各成分以酶原或非活性的狀態(tài)存在與體液中，只有被體各成分以酶原或非活性的狀態(tài)存在與體液中，只有被某些物質(zhì)某些物質(zhì)( (如抗原抗體復(fù)合物如抗原抗體復(fù)合物) )激活后，才能表現(xiàn)出細(xì)胞激活后，才能表現(xiàn)出細(xì)胞溶解、促進(jìn)吞噬的調(diào)理作用、免疫調(diào)節(jié)作以及釋放炎癥溶解、促進(jìn)吞噬的調(diào)理作用、免疫調(diào)節(jié)作以及釋放炎癥介質(zhì)參與炎癥反應(yīng)等作用。介質(zhì)參與炎癥反應(yīng)等作用。93 3、細(xì)胞因子（、細(xì)胞因子（cytokinecytokine，CKCK）是由多種細(xì)胞，特別是活是由多種

13、細(xì)胞，特別是活化免疫細(xì)胞合成分泌的一類具有多種生物學(xué)活性的小分化免疫細(xì)胞合成分泌的一類具有多種生物學(xué)活性的小分子蛋白。細(xì)胞因子在免子蛋白。細(xì)胞因子在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫應(yīng)答及其疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)等過(guò)程中發(fā)揮重要的作用調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)等過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。4、主要組織相容性抗原（主要組織相容性抗原（major histocompatibility major histocompatibility antigenantigen）各種生物都具有的復(fù)雜的組織相容性抗原稱各種生物都具有的復(fù)雜的組織相容性抗原稱為組織相容性抗原系統(tǒng)，其中引起強(qiáng)而迅速的排斥反應(yīng)為

14、組織相容性抗原系統(tǒng)，其中引起強(qiáng)而迅速的排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)成為的抗原系統(tǒng)成為主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原。在生理?xiàng)l件下。在生理?xiàng)l件下MHCMHC分子的主要功能是分子的主要功能是結(jié)合、提呈抗原肽，啟動(dòng)特異性結(jié)合、提呈抗原肽，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答。5 5、分化群（、分化群（luster of differentiation ,CDluster of differentiation ,CD）是用單克是用單克隆抗體識(shí)別鑒定的存在于免疫細(xì)胞表面的膜分子。隆抗體識(shí)別鑒定的存在于免疫細(xì)胞表面的膜分子。CD3CD3分子與分子與TCRTCR非共價(jià)鍵結(jié)合組成非共價(jià)鍵結(jié)合組成TCR-CD3TCR-CD

15、3復(fù)合受體分子，其復(fù)合受體分子，其主要作用是轉(zhuǎn)導(dǎo)主要作用是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCRTCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)，同時(shí)識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)，同時(shí)也是也是T T細(xì)胞表面特有的、能與其它免疫細(xì)胞相鑒別的標(biāo)細(xì)胞表面特有的、能與其它免疫細(xì)胞相鑒別的標(biāo)志。志。10（四）免疫的主要功能及其表現(xiàn)：（四）免疫的主要功能及其表現(xiàn)：1 1、免疫防御（、免疫防御（immunologic defenceimmunologic defence）：識(shí)別和清除病原識(shí)別和清除病原生物和其他抗原性異物的功能。生物和其他抗原性異物的功能。該功能若有缺陷，可反該功能若有缺陷，可反復(fù)發(fā)生感染，出現(xiàn)免疫缺陷病，若反應(yīng)太強(qiáng)，可引起超復(fù)發(fā)生感染，出

16、現(xiàn)免疫缺陷病，若反應(yīng)太強(qiáng)，可引起超敏反應(yīng)。敏反應(yīng)。2 2、免疫穩(wěn)定（、免疫穩(wěn)定（immunologic homeostasisimmunologic homeostasis）：）：識(shí)別和清除識(shí)別和清除損傷或衰老的自身細(xì)胞，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，維持自身穩(wěn)定損傷或衰老的自身細(xì)胞，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，維持自身穩(wěn)定的功能。的功能。若該功能紊亂，可引起自身免疫病。若該功能紊亂，可引起自身免疫病。3 3、免疫監(jiān)視（、免疫監(jiān)視（immunologic surveillanceimmunologic surveillance）：即識(shí)別和清即識(shí)別和清除機(jī)體內(nèi)突變細(xì)胞的功能。人體每天有大量的細(xì)胞發(fā)生除機(jī)體內(nèi)突變細(xì)胞的功能。人

17、體每天有大量的細(xì)胞發(fā)生突變，突變，若免疫監(jiān)視功能障礙低或消失，突變細(xì)胞就會(huì)生若免疫監(jiān)視功能障礙低或消失，突變細(xì)胞就會(huì)生長(zhǎng)、增殖，形成腫瘤。長(zhǎng)、增殖，形成腫瘤。11免疫的三大功能及表現(xiàn)免疫的三大功能及表現(xiàn)功能功能正常表現(xiàn)（有利）正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御免疫防御(immunologic (immunologic defencedefence) )抗病原微生物抗病原微生物的侵襲的侵襲超敏反應(yīng)、易受感超敏反應(yīng)、易受感染或免疫缺陷病染或免疫缺陷病免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定(immunologic (immunologic homostasishomostasis) )對(duì)自身組織成分

18、的對(duì)自身組織成分的耐受耐受自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視(immunologic (immunologic surveillance)surveillance)防止細(xì)胞癌變防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染或持續(xù)性感染腫瘤或腫瘤或持續(xù)性病毒感染持續(xù)性病毒感染12三、免疫的類型和作用特點(diǎn)三、免疫的類型和作用特點(diǎn)1 1、固有免疫（、固有免疫（innate immunityinnate immunity）：）：又稱又稱天然免疫天然免疫或或非特非特異性免疫異性免疫，是機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸，是機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一種天然防御功能。固有免疫經(jīng)遺傳獲得，對(duì)各形成的一

19、種天然防御功能。固有免疫經(jīng)遺傳獲得，對(duì)各種侵入的病原體或其它抗原性異物可迅速應(yīng)答。固有免種侵入的病原體或其它抗原性異物可迅速應(yīng)答。固有免疫應(yīng)答系統(tǒng)主要包括：疫應(yīng)答系統(tǒng)主要包括：組織屏障組織屏障（皮膚粘膜）、（皮膚粘膜）、固有免固有免疫細(xì)胞疫細(xì)胞（吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、（吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NKNK細(xì)胞）、細(xì)胞）、固有免疫固有免疫分子分子（補(bǔ)體、細(xì)胞因子和具有抗菌作用的多肽、蛋白質(zhì)、（補(bǔ)體、細(xì)胞因子和具有抗菌作用的多肽、蛋白質(zhì)、酶類物質(zhì)等）。酶類物質(zhì)等）。2 2、適應(yīng)性免疫（、適應(yīng)性免疫（adaptive immunityadaptive immunity）：）：又稱又稱獲得性免疫獲得性免疫或

20、或特異性免疫特異性免疫，是機(jī)體在生活過(guò)程中，受病原微生物等，是機(jī)體在生活過(guò)程中，受病原微生物等抗原性異物刺激后產(chǎn)生的，只能相應(yīng)特定病原體等抗原抗原性異物刺激后產(chǎn)生的，只能相應(yīng)特定病原體等抗原性異物起作用的防御功能。執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞性異物起作用的防御功能。執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞是表面具有特異性抗原識(shí)別受體的是表面具有特異性抗原識(shí)別受體的T/BT/B淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。13固有性免疫固有性免疫特點(diǎn)（特點(diǎn)（1 1） 出生時(shí)已具備（早）出生時(shí)已具備（早） （2 2） 可穩(wěn)定性遺傳給后代可穩(wěn)定性遺傳給后代 （3 3） 作用廣泛：無(wú)特異性作用廣泛：無(wú)特異性 （4 4） 個(gè)體差異不大個(gè)體差異不大組

21、成和功能組成和功能 （1 1）解剖與生理屏障）解剖與生理屏障 （2 2）生物學(xué)屏障）生物學(xué)屏障 （3 3）吞噬細(xì)胞及吞噬作用）吞噬細(xì)胞及吞噬作用 大、小吞噬細(xì)胞大、小吞噬細(xì)胞 吞噬過(guò)程及后果吞噬過(guò)程及后果 （4 4） 體液因子體液因子: : 補(bǔ)體、溶菌酶補(bǔ)體、溶菌酶 14吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞15獲得性免疫獲得性免疫 特點(diǎn)：特點(diǎn)：（1 1）出生后受抗原刺激產(chǎn)生）出生后受抗原刺激產(chǎn)生 （2 2）具有特異性（針對(duì)性）具有特異性（針對(duì)性） （3 3）一般不能遺傳）一般不能遺傳 （4 4）個(gè)體差異大）個(gè)體差異大 （5 5）具有記憶性）具有記憶性 組成與功能：組成與功能：u體液免疫：體液免疫：B B細(xì)胞細(xì)胞

22、漿細(xì)胞漿細(xì)胞 AbAb u細(xì)胞免疫：細(xì)胞免疫： Ag APC T APC T細(xì)胞細(xì)胞 致敏致敏T T細(xì)胞、淋巴因子細(xì)胞、淋巴因子 Ag16四、適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其過(guò)程四、適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其過(guò)程1 1、適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其類型、適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其類型 參與和執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)參與和執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞主要包括胞主要包括抗原提呈細(xì)胞和抗原特異性抗原提呈細(xì)胞和抗原特異性T T、B B淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。病原微生物病原微生物等非己抗原性異物是誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)，被稱為等非己抗原性異物是誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)，被稱為抗原。特異性異物在體內(nèi)被抗原提呈細(xì)胞加工處理后，可激活抗原。

23、特異性異物在體內(nèi)被抗原提呈細(xì)胞加工處理后，可激活T T、B B細(xì)胞，使細(xì)胞，使T T細(xì)胞增殖為效應(yīng)細(xì)胞增殖為效應(yīng)T T細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞，通過(guò)釋放細(xì)胞因子和細(xì)胞毒作用釋放細(xì)胞因子和細(xì)胞毒作用，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞免疫效應(yīng)；使產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞免疫效應(yīng)；使B B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，通過(guò)合合成和分泌抗體成和分泌抗體產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)。產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)。2 2、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過(guò)程、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過(guò)程（1 1）抗原呈遞與識(shí)別階段：）抗原呈遞與識(shí)別階段：是抗原呈遞細(xì)胞（是抗原呈遞細(xì)胞（APCAPC）捕獲、加工、呈）捕獲、加工、呈遞抗原，抗原特異性淋巴細(xì)胞遞抗原，抗原特異性淋巴細(xì)胞

24、(T(T、B B細(xì)胞細(xì)胞) )識(shí)別抗原階段。識(shí)別抗原階段。（2 2）活化增殖分化階段：）活化增殖分化階段：抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后活化，進(jìn)行抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后活化，進(jìn)行增殖與分化，以及產(chǎn)生效應(yīng)性淋巴細(xì)胞和效應(yīng)分子的過(guò)程。增殖與分化，以及產(chǎn)生效應(yīng)性淋巴細(xì)胞和效應(yīng)分子的過(guò)程。T T淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞增殖分化為淋巴母細(xì)胞，最終成為效應(yīng)性淋巴細(xì)胞，并產(chǎn)生多種胞增殖分化為淋巴母細(xì)胞，最終成為效應(yīng)性淋巴細(xì)胞，并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子；細(xì)胞因子；B B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，合成并分泌抗體。細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，合成并分泌抗體。（3 3）效應(yīng)階段：）效應(yīng)階段：此階段是由活化的效應(yīng)性細(xì)胞此階段是由活化的效應(yīng)

25、性細(xì)胞CTLCTL（細(xì)胞毒性（細(xì)胞毒性T T細(xì)胞）細(xì)胞）與與TDTD（遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性（遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性T T細(xì)胞）細(xì)胞和效應(yīng)分子（抗體與細(xì)胞因子）細(xì)胞）細(xì)胞和效應(yīng)分子（抗體與細(xì)胞因子）發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)和體液免疫效應(yīng)的過(guò)程。發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)和體液免疫效應(yīng)的過(guò)程。17五、免疫應(yīng)答異常及其所致的疾病五、免疫應(yīng)答異常及其所致的疾病 接受接受“非己非己”抗原性異物刺激后，機(jī)體免疫抗原性異物刺激后，機(jī)體免疫應(yīng)答適度可產(chǎn)生對(duì)人體應(yīng)答適度可產(chǎn)生對(duì)人體有益的抗感染、抗腫瘤等有益的抗感染、抗腫瘤等免疫保護(hù)作用免疫保護(hù)作用。機(jī)體。機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)高免疫應(yīng)答過(guò)高可引起對(duì)人體可引起對(duì)人體有害的超敏反應(yīng)，包括由有害的超敏

26、反應(yīng)，包括由特異性特異性IgEIgE抗體介導(dǎo)的抗體介導(dǎo)的速發(fā)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)，如，如青霉素過(guò)敏性休克青霉素過(guò)敏性休克，或由效，或由效應(yīng)應(yīng)T T細(xì)胞介導(dǎo)的尺發(fā)型超敏反應(yīng)，如細(xì)胞介導(dǎo)的尺發(fā)型超敏反應(yīng)，如接觸性皮炎接觸性皮炎；機(jī)體機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)底或缺失免疫應(yīng)答過(guò)底或缺失則可引起嚴(yán)重或持則可引起嚴(yán)重或持續(xù)性續(xù)性感染、腫瘤或免疫缺陷病感染、腫瘤或免疫缺陷?。辉陂L(zhǎng)期感染、物理、；在長(zhǎng)期感染、物理、化學(xué)因素刺激誘導(dǎo)下，某些自身反應(yīng)性化學(xué)因素刺激誘導(dǎo)下，某些自身反應(yīng)性T T、B B淋巴淋巴細(xì)胞活化，可引發(fā)細(xì)胞活化，可引發(fā)自身免疫性疾病。自身免疫性疾病。18第二節(jié)第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史和重要成就免疫學(xué)發(fā)

27、展簡(jiǎn)史和重要成就 免疫學(xué)的發(fā)展可以分為四個(gè)時(shí)期：免疫學(xué)的發(fā)展可以分為四個(gè)時(shí)期：免疫學(xué)開創(chuàng)期、傳免疫學(xué)開創(chuàng)期、傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期、近代免疫學(xué)時(shí)期統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期、近代免疫學(xué)時(shí)期和和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期。一、免疫學(xué)開創(chuàng)期（一、免疫學(xué)開創(chuàng)期（16-1716-17世紀(jì)）世紀(jì)） 公元公元1616世紀(jì)，中國(guó)醫(yī)生首次用人痘苗預(yù)防天花世紀(jì)，中國(guó)醫(yī)生首次用人痘苗預(yù)防天花。經(jīng)驗(yàn)。經(jīng)驗(yàn)觀察，將沾有皰漿的患者的衣服給正常兒童穿戴；或?qū)⑻煊^察，將沾有皰漿的患者的衣服給正常兒童穿戴；或?qū)⑻旎ㄓ虾蟮木植筐杵つコ杉?xì)粉，經(jīng)鼻給正常兒童吸入，可花愈合后的局部痂皮磨成細(xì)粉，經(jīng)鼻給正常兒童吸入，可預(yù)防天花。這些方法在北京地區(qū)較為流

28、行，且經(jīng)絲綢之路預(yù)防天花。這些方法在北京地區(qū)較為流行，且經(jīng)絲綢之路西傳至亞歐各國(guó)；西傳至亞歐各國(guó)；1818世紀(jì)傳至英國(guó)，經(jīng)海上絲綢之路，東世紀(jì)傳至英國(guó)，經(jīng)海上絲綢之路，東傳至朝鮮、日本及東南亞國(guó)家。傳至朝鮮、日本及東南亞國(guó)家。 缺點(diǎn)缺點(diǎn) ：種：種“人痘人痘”，帶，帶有危險(xiǎn)性，有可能得天花。這個(gè)缺點(diǎn)限制了這種方法的廣有危險(xiǎn)性，有可能得天花。這個(gè)缺點(diǎn)限制了這種方法的廣泛應(yīng)用。泛應(yīng)用。二、傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期（二、傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期（18-2018-20世紀(jì)）世紀(jì)）1 1、人工主動(dòng)和人工被動(dòng)免疫方法的建立、人工主動(dòng)和人工被動(dòng)免疫方法的建立19A A、公元公元1818世紀(jì)，英國(guó)的鄉(xiāng)村醫(yī)生世紀(jì)，英國(guó)的鄉(xiāng)村醫(yī)生Je

29、nnerJenner觀察到?；加信６唬^察到?；加信６?，局部痘疹酷似人類天花，擠奶女工為患有牛痘的病牛擠奶，局部痘疹酷似人類天花，擠奶女工為患有牛痘的病牛擠奶，手臂部亦得手臂部亦得“牛痘牛痘”，但卻不得天花。于是他意識(shí)到牛痘，但卻不得天花。于是他意識(shí)到牛痘可預(yù)防天花。為證實(shí)這一設(shè)想，可預(yù)防天花。為證實(shí)這一設(shè)想，17981798年他將牛痘接種于一年他將牛痘接種于一個(gè)個(gè)8 8歲男孩手臂歲男孩手臂，兩個(gè)月后，再接種從天花患者來(lái)源的痘液，兩個(gè)月后，再接種從天花患者來(lái)源的痘液，只至局部手臂皰疹，未引起全身天花。在只至局部手臂皰疹，未引起全身天花。在JennerJenner年代不知年代不知天花是由天花病毒

30、感染。他從實(shí)踐觀察中，總結(jié)發(fā)現(xiàn)種牛天花是由天花病毒感染。他從實(shí)踐觀察中，總結(jié)發(fā)現(xiàn)種牛痘預(yù)防天花，安全有效，是一劃時(shí)代的發(fā)明。然而，由于痘預(yù)防天花，安全有效，是一劃時(shí)代的發(fā)明。然而，由于當(dāng)時(shí)人們對(duì)生物科學(xué)認(rèn)識(shí)的局限性，以為接種牛痘會(huì)在人當(dāng)時(shí)人們對(duì)生物科學(xué)認(rèn)識(shí)的局限性，以為接種牛痘會(huì)在人體不同部位長(zhǎng)出牛頭牛角成為怪物，使之推廣緩慢。體不同部位長(zhǎng)出牛頭牛角成為怪物，使之推廣緩慢。B B、1919世紀(jì)后期法國(guó)微生物學(xué)家世紀(jì)后期法國(guó)微生物學(xué)家巴斯德巴斯德將病原菌（炭疽桿菌）將病原菌（炭疽桿菌）經(jīng)高溫滅活，制成經(jīng)高溫滅活，制成死菌苗死菌苗；將雞霍亂病原培養(yǎng)物在室溫下；將雞霍亂病原培養(yǎng)物在室溫下長(zhǎng)期放置而減

31、毒；將當(dāng)時(shí)尚不知的病原體長(zhǎng)期放置而減毒；將當(dāng)時(shí)尚不知的病原體- -狂犬病毒狂犬病毒，經(jīng)兔，經(jīng)兔腦傳代亦能獲得減毒株，制成減毒活疫苗，進(jìn)行預(yù)防接種。腦傳代亦能獲得減毒株，制成減毒活疫苗，進(jìn)行預(yù)防接種。C C、18901890年德國(guó)醫(yī)師年德國(guó)醫(yī)師貝林貝林和日本學(xué)者和日本學(xué)者北里北里研制了研制了白喉抗毒素白喉抗毒素，用含白喉抗毒素的動(dòng)物免疫血清成功應(yīng)用于白喉病人的治用含白喉抗毒素的動(dòng)物免疫血清成功應(yīng)用于白喉病人的治療，由此形成了抗原和抗體的概念，開創(chuàng)了被動(dòng)免疫治疾療，由此形成了抗原和抗體的概念，開創(chuàng)了被動(dòng)免疫治疾病的途徑。病的途徑。202 2、原始細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)說(shuō)的提出及兩者的統(tǒng)一、原始細(xì)胞免

32、疫和體液免疫學(xué)說(shuō)的提出及兩者的統(tǒng)一A A、MetchnikoffMetchnikoff（1883-18901883-1890）提出）提出原始的細(xì)胞免疫學(xué)原始的細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)，說(shuō)，認(rèn)為吞噬細(xì)胞是執(zhí)行抗感染免疫作用的細(xì)胞認(rèn)為吞噬細(xì)胞是執(zhí)行抗感染免疫作用的細(xì)胞。B B、KochKoch（18911891）發(fā)現(xiàn)）發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌和和KochKoch現(xiàn)象，即感染過(guò)結(jié)現(xiàn)象，即感染過(guò)結(jié)核桿菌的豚鼠，再次皮下注射少量結(jié)核桿菌后，可使注核桿菌的豚鼠，再次皮下注射少量結(jié)核桿菌后，可使注射局部組織發(fā)生壞死。上述發(fā)現(xiàn)對(duì)日后射局部組織發(fā)生壞死。上述發(fā)現(xiàn)對(duì)日后闡明細(xì)胞免疫的闡明細(xì)胞免疫的作用具有重要意義。作用具有重要意

33、義。C C、EhrlichEhrlich（18901890）提出）提出原始的體液免疫學(xué)說(shuō)原始的體液免疫學(xué)說(shuō)，認(rèn)為血清認(rèn)為血清中存在的抗菌物質(zhì)在抗感染免疫中起決定作用中存在的抗菌物質(zhì)在抗感染免疫中起決定作用。D D、WrightWright和和Dou glasDou glas（19031903）發(fā)現(xiàn)動(dòng)物免疫血清能加速）發(fā)現(xiàn)動(dòng)物免疫血清能加速吞噬細(xì)胞對(duì)相應(yīng)細(xì)菌的吞噬，吞噬細(xì)胞對(duì)相應(yīng)細(xì)菌的吞噬，提出了免疫血清（含抗體提出了免疫血清（含抗體和補(bǔ)體）具有調(diào)理吞噬作用和補(bǔ)體）具有調(diào)理吞噬作用，從而，從而將體液免疫和細(xì)胞免將體液免疫和細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)統(tǒng)一起來(lái)。疫學(xué)說(shuō)統(tǒng)一起來(lái)。213 3、免疫病理概念的建立、免疫

34、病理概念的建立 RiohetRiohet和和PortiterPortiter（19021902）發(fā)現(xiàn)，接受?？崛∫海┌l(fā)現(xiàn)，接受?？崛∫鹤⑸浜笮颐庥陔y的狗，數(shù)周后再次接受極少量?？崛∽⑸浜笮颐庥陔y的狗，數(shù)周后再次接受極少量?？崛∫嚎闪⒓此劳觥?jù)此提出液可立即死亡。據(jù)此提出過(guò)敏反應(yīng)即免疫病理的概念過(guò)敏反應(yīng)即免疫病理的概念。4 4、經(jīng)典血清學(xué)技術(shù)的建立、經(jīng)典血清學(xué)技術(shù)的建立A A、DurhamDurham等（等（18961896）發(fā)現(xiàn)）發(fā)現(xiàn)特異性凝集反應(yīng)特異性凝集反應(yīng)，同年，同年WidalWidal建建立了診斷立了診斷傷寒的肥達(dá)試驗(yàn)傷寒的肥達(dá)試驗(yàn)。B B、KrausKraus（1898189

35、8）建立了）建立了沉淀試驗(yàn)沉淀試驗(yàn)。C C、BordetBordet和和GengouGengou（19001900）建立了）建立了補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)。補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)。D D、LandseinerLandseiner（19001900）發(fā)現(xiàn)了）發(fā)現(xiàn)了ABOABO血型抗原，建立了血型抗原，建立了檢測(cè)檢測(cè)血型的玻片凝集試驗(yàn)。血型的玻片凝集試驗(yàn)。22三、近代免疫學(xué)時(shí)期三、近代免疫學(xué)時(shí)期1 1、細(xì)胞轉(zhuǎn)移遲發(fā)型超敏反應(yīng)實(shí)、細(xì)胞轉(zhuǎn)移遲發(fā)型超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)的成功驗(yàn)的成功2 2、天然免疫耐受和人工誘導(dǎo)的、天然免疫耐受和人工誘導(dǎo)的免疫耐受免疫耐受3 3、克隆選擇學(xué)說(shuō)的建立、克隆選擇學(xué)說(shuō)的建立 體內(nèi)存在無(wú)數(shù)抗原特異性淋巴體內(nèi)存

36、在無(wú)數(shù)抗原特異性淋巴細(xì)胞克?。慌咛テ谂c自身成分反、細(xì)胞克隆；胚胎期與自身成分反、應(yīng)的淋巴細(xì)胞被應(yīng)的淋巴細(xì)胞被“禁忌禁忌”形成耐形成耐受；出生后淋巴細(xì)胞遇到相應(yīng)抗受；出生后淋巴細(xì)胞遇到相應(yīng)抗原發(fā)生特異應(yīng)答，并形成記憶原發(fā)生特異應(yīng)答，并形成記憶禁忌細(xì)胞突變可導(dǎo)致自身免疫。禁忌細(xì)胞突變可導(dǎo)致自身免疫。4 4、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)的闡明、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)的闡明23四、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（四、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（2020世紀(jì)世紀(jì)6060年代至今）年代至今） 2020世紀(jì)世紀(jì)7070年代后期，借助于各學(xué)科，尤其是分子年代后期，借助于各學(xué)科，尤其是分子生物學(xué)發(fā)展的成就，使免疫學(xué)發(fā)展到現(xiàn)代免疫學(xué)階生物學(xué)發(fā)展的成就，使

37、免疫學(xué)發(fā)展到現(xiàn)代免疫學(xué)階段，及以基因、分子、細(xì)胞、整體的不同的、互為段，及以基因、分子、細(xì)胞、整體的不同的、互為基礎(chǔ)的層次上，研究免疫細(xì)胞生命活動(dòng)的基本規(guī)律基礎(chǔ)的層次上，研究免疫細(xì)胞生命活動(dòng)的基本規(guī)律的機(jī)制，使細(xì)胞活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制，使細(xì)胞活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞分化發(fā)育等根本問(wèn)題得以深入理解。分化發(fā)育等根本問(wèn)題得以深入理解。1 1、免疫系統(tǒng)的建立、免疫系統(tǒng)的建立免疫器官：骨髓、胸腺、淋巴結(jié)免疫器官：骨髓、胸腺、淋巴結(jié)免疫細(xì)胞：免疫細(xì)胞：T T細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 B B細(xì)胞細(xì)胞 體液免體液免免疫分子免疫分子2 2、特異性免疫應(yīng)答及其相關(guān)免疫細(xì)胞表面膜分子的研、

38、特異性免疫應(yīng)答及其相關(guān)免疫細(xì)胞表面膜分子的研究究3 3、免疫技術(shù)和其它相關(guān)技術(shù)的發(fā)展、免疫技術(shù)和其它相關(guān)技術(shù)的發(fā)展24免疫學(xué)研究的方向免疫學(xué)研究的方向1 1、細(xì)胞因子的研究、細(xì)胞因子的研究 腫瘤壞死因子（腫瘤壞死因子（TNFTNF）因發(fā)現(xiàn)其能造成腫瘤組）因發(fā)現(xiàn)其能造成腫瘤組織出血壞死而得名，干擾素（織出血壞死而得名，干擾素（INFINF）可干擾病毒感染和復(fù)制而得）可干擾病毒感染和復(fù)制而得名名抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等；抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等；2 2、免疫耐受的研究、免疫耐受的研究 器官移植（接受）減少排斥器官移植（接受）減少排斥免疫耐受免疫耐受3 3、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞凋亡 在研究細(xì)胞毒性在研

39、究細(xì)胞毒性T T細(xì)胞（細(xì)胞（CTL)CTL)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷機(jī)制中，發(fā)現(xiàn)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷機(jī)制中，發(fā)現(xiàn)CTLCTL表達(dá)表達(dá)FasFas抗原，靶細(xì)胞表達(dá)抗原，靶細(xì)胞表達(dá)FasLFasL（FasFas的配體）的配體）, ,當(dāng)當(dāng)T T與靶細(xì)胞接與靶細(xì)胞接合，合，F(xiàn)asFas與與FasLFasL接合，活化一組半胱天冬氨酸蛋白酶，致接合，活化一組半胱天冬氨酸蛋白酶，致DNADNA斷裂，斷裂，細(xì)胞死亡。正常時(shí)，當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入衰老，亦活化此過(guò)程，細(xì)胞死亡，細(xì)胞死亡。正常時(shí)，當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入衰老，亦活化此過(guò)程，細(xì)胞死亡，迅速被吞噬細(xì)胞清除，不致炎癥，故又稱凋亡。迅速被吞噬細(xì)胞清除，不致炎癥，故又稱凋亡。4 4、蛋白質(zhì)工程新技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用（單克隆抗體）、蛋白質(zhì)工程新技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用（單克隆抗體） 抗體（抗體（Ab)Ab)的動(dòng)的動(dòng)物來(lái)源，在應(yīng)用中有致過(guò)敏的危險(xiǎn)，且多次使用會(huì)失效。現(xiàn)已能物來(lái)源，在應(yīng)用中有致過(guò)敏的危險(xiǎn)，且多次使用會(huì)失效?，F(xiàn)已能用小鼠制備人的抗體（用小鼠制備人的抗體（Ab)Ab)，即將小鼠的免疫球蛋白基因全部敲除，即將小鼠的免疫球蛋白基因全部敲除，轉(zhuǎn)入人免疫球蛋白基因，培育成的小鼠，在抗原刺激下能產(chǎn)生完轉(zhuǎn)入人免疫球蛋白基因，培育成的小鼠，在抗原刺激下能產(chǎn)生完全人源的全人源的AbAb，其效果提高，且因無(wú)小鼠成分不會(huì)被排斥。，其效果提高，且因無(wú)小鼠成分不會(huì)被排斥。5 5、口服自