第6章擬膽堿藥ppt課件

1、 第6章：擬膽堿藥 定義：是一類作用與Ach相似或與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物 分類： 膽堿受體激動藥：通過與膽堿受體結(jié)合，直接激動膽堿受體。 M、N 膽堿受體激動藥:如Ach M 膽堿受體激動藥 :如毛果蕓香堿 N 膽堿受體激動藥:如煙堿 膽堿酯酶抑制劑：通過抑制膽堿酯酶，提高突觸間隙的Ach濃度，間接激動膽堿受體發(fā)揮擬膽堿作用。如新斯的明、毒扁豆堿 第1節(jié) 膽堿受體激動藥 一M、N受體激動藥 乙酰膽堿Ach） 藥理作用 1.M樣作用 血管舒張，血壓下降 心臟抑制：心力 、心率 、傳導(dǎo) 胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮 支氣管平滑肌收縮 瞳孔括約肌收縮縮瞳 腺體分泌增加 2.樣作用 1樣作用：

2、神經(jīng)節(jié)興奮 2樣作用：骨骼肌收縮 卡巴膽堿 1. 直接激動M、N-R，但選擇性差； 2. 主要限用于局部滴眼以治療青光眼 二二. M受體激動藥受體激動藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿pilocarpine,匹魯卡品）匹魯卡品） 藥理作用藥理作用 選擇性激動選擇性激動M 膽堿受體，產(chǎn)生膽堿受體，產(chǎn)生M 樣作用。對眼和腺樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。體的作用最明顯。 1.對眼的影響對眼的影響 （1縮瞳縮瞳 瞳孔括約肌受膽堿能神經(jīng)支配，突觸后膜為瞳孔括約肌受膽堿能神經(jīng)支配，突觸后膜為M受受體，該受體激動是瞳孔括體，該受體激動是瞳孔括 約肌收縮，瞳孔縮小。約肌收縮，瞳孔縮小。 毛果蕓香堿通過激動瞳孔括約肌上

3、的毛果蕓香堿通過激動瞳孔括約肌上的M受體，使瞳受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小?？桌s肌收縮，瞳孔縮小。 （2降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓 正常房水循環(huán)：房水由睫狀體上皮細胞分泌及正常房水循環(huán)：房水由睫狀體上皮細胞分泌及血管滲出生成血管滲出生成 從后房經(jīng)瞳孔從后房經(jīng)瞳孔 到達前房角間到達前房角間隙隙 經(jīng)小梁網(wǎng)經(jīng)小梁網(wǎng) 入鞏膜靜脈竇入鞏膜靜脈竇 進入血循環(huán)進入血循環(huán) 若房水回流障礙若房水回流障礙 眼內(nèi)壓增高眼內(nèi)壓增高 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 縮瞳縮瞳虹膜向眼中心拉緊虹膜向眼中心拉緊虹虹膜根部變薄膜根部變薄前房角間隙擴大前房角間隙擴大房水易于通過小房水易于通過小梁網(wǎng)梁網(wǎng) 入鞏膜靜脈竇入鞏膜靜脈竇 入血循環(huán)入

4、血循環(huán) 眼內(nèi)壓降眼內(nèi)壓降低。低。 （3調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣 毛果蕓香堿激動毛果蕓香堿激動M-R 使睫狀肌向眼中心方向使睫狀肌向眼中心方向收縮收縮懸韌帶松弛懸韌帶松弛晶狀體靠自身彈性變凸晶狀體靠自身彈性變凸屈屈光度增加光度增加從而使眼持續(xù)處于視近物清楚，視遠從而使眼持續(xù)處于視近物清楚，視遠物模糊的狀態(tài)，這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。物模糊的狀態(tài)，這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。 2.腺體 激動M-R，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌最明顯。 臨床應(yīng)用 1.青光眼 閉角型青光眼充血性青光眼）：因前房角狹窄，房水回流障礙，引起眼內(nèi) 壓升高。 毛果蕓香堿通過縮瞳 使前房角間隙擴大 改善房水循環(huán) 迅速降低閉角型青光眼患者眼

5、內(nèi)壓 開角型青光眼單純性青光眼）開角型青光眼單純性青光眼）: 因小梁網(wǎng)及因小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，導(dǎo)致房水循環(huán)不暢，鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，導(dǎo)致房水循環(huán)不暢，引起眼內(nèi)壓升高。引起眼內(nèi)壓升高。 毛果蕓香堿通過縮瞳毛果蕓香堿通過縮瞳 牽拉鞏膜靜脈竇周圍牽拉鞏膜靜脈竇周圍的小血管，并通過收縮睫的小血管，并通過收縮睫 狀肌使小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變狀肌使小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變 利于房水回流利于房水回流 迅速降低開角型青光眼患迅速降低開角型青光眼患 者眼內(nèi)壓者眼內(nèi)壓 2.虹膜炎虹膜炎 與擴瞳藥阿托品交替使用，防止虹膜炎造成的與擴瞳藥阿托品交替使用，防止虹膜炎造成的虹膜與晶狀體的粘連。虹膜與晶狀體的粘連

6、。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過量中毒時，出現(xiàn)過量中毒時，出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀，可受體過度興奮的癥狀，可用足量阿托品解救。用足量阿托品解救。 一易逆性抗膽堿酯酶藥一易逆性抗膽堿酯酶藥 新斯的明新斯的明 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏為季銨類化合物，不易透過血腦屏 障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜進入前房，對眼的作用較弱。角膜進入前房，對眼的作用較弱。藥理作用 抑制AchE活性，使Ach，間接發(fā)揮作用。 Ach AchE 膽堿 + 乙酸 抑制 新斯的明 使Ach 1. 對

7、心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱； 2. 對胃腸及膀胱平滑肌的興奮作用較強； 3. 對骨骼肌的興奮作用最強； 機制：（1抑制AchE活性，增強Ach作用； （2直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R； （3促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。 臨床應(yīng)用 1. 治療重癥肌無力 屬自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙性疾病，表現(xiàn)為進行性肌無力癥狀。 新斯的明皮下或肌內(nèi)注射可使肌無力癥狀迅速改善由于其對骨骼肌具有選擇性作用） 2. 術(shù)后腹氣脹和尿潴留術(shù)后腹氣脹和尿潴留 興奮胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿。興奮胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿。 3. 陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速 新斯

8、的明新斯的明 Ach 興奮興奮M受體受體 心率心率 4. 肌松藥中毒的解救肌松藥中毒的解救 適用于非除極化型肌松藥如筒箭毒堿過量中毒的解適用于非除極化型肌松藥如筒箭毒堿過量中毒的解救。救。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 治療量：較少；治療量：較少； 過量：惡心、嘔吐、心動過緩、肌束顫動；過量：惡心、嘔吐、心動過緩、肌束顫動； 中毒量：膽堿能危象，表現(xiàn)為大汗淋漓、大小便失禁、心中毒量：膽堿能危象，表現(xiàn)為大汗淋漓、大小便失禁、心動過速及其他心律失動過速及其他心律失 常，還可阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，加重肌無力癥狀。常，還可阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，加重肌無力癥狀。 禁忌癥禁忌癥 禁用于機械性腸梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支氣管哮

9、喘禁用于機械性腸梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支氣管哮喘患者?；颊?。 毒扁豆堿毒扁豆堿 作用特點：作用特點： 1. 對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。于治療青光眼。 2. 易透過血腦屏障，對易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮，小劑量興奮 ，大劑量抑制。，大劑量抑制。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1睫狀肌收縮睫狀肌收縮,導(dǎo)致視力模糊導(dǎo)致視力模糊,頭痛頭痛,眼痛等眼痛等 2刺激性強刺激性強,選擇性低選擇性低,一般不全身用藥一般不全身用藥 3水溶性不穩(wěn)定水溶性不穩(wěn)定,氧化成紅色不用氧化成紅色不用 吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine

10、) 作用同新斯的明，特點為弱而持久，不良反應(yīng)少。作用同新斯的明，特點為弱而持久，不良反應(yīng)少。 安貝氯銨安貝氯銨(ambenonium,酶抑寧酶抑寧) 作用同新斯的明，特點為強而持久。作用同新斯的明，特點為強而持久。 加蘭他敏加蘭他敏(galanthamine) 作用同新斯的明，但作用較弱。作用同新斯的明，但作用較弱。 二難逆性膽堿酯酶抑制藥二難逆性膽堿酯酶抑制藥 此類藥主要為有機磷酸酯類包括：此類藥主要為有機磷酸酯類包括： (1)農(nóng)藥：甲拌磷農(nóng)藥：甲拌磷3911）、對硫磷）、對硫磷parathion，1605）、內(nèi)硫磷）、內(nèi)硫磷systox，1059）、）、馬拉硫磷馬拉硫磷malathion，

11、4049）、樂果）、樂果rogor）、敵敵畏）、敵敵畏DDVP）、敵百蟲）、敵百蟲dipterex）(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林sarin）、塔朋）、塔朋tabun和梭曼和梭曼soman等等 中毒途徑中毒途徑 有機磷酸酯類可經(jīng)消化道、呼吸道、粘膜及皮膚吸收。有機磷酸酯類可經(jīng)消化道、呼吸道、粘膜及皮膚吸收。 中毒機制中毒機制 有機磷酸酯類有機磷酸酯類P與與AchE上酯解部位的上酯解部位的OH呈共價鍵結(jié)合，形呈共價鍵結(jié)合，形成磷成磷?；憠A酯酶中毒酶），使酰化膽堿酯酶中毒酶），使AchE失去水解失去水解Ach的能力，體內(nèi)的能力，體內(nèi)Ach蓄積過多蓄積過多而引起中毒。而

12、引起中毒。 中毒癥狀中毒癥狀 廣泛而多樣，可分為急性中毒和慢性中毒。廣泛而多樣，可分為急性中毒和慢性中毒。 急性中毒的解救原則急性中毒的解救原則 1.迅速清除毒物迅速清除毒物 經(jīng)皮膚吸收者，用溫水或肥皂水清洗染毒皮膚；經(jīng)皮膚吸收者，用溫水或肥皂水清洗染毒皮膚； 經(jīng)消化道中毒者，用經(jīng)消化道中毒者，用2%碳酸氫鈉或碳酸氫鈉或1%鹽水反復(fù)洗胃，鹽水反復(fù)洗胃，然后用硫酸鎂導(dǎo)瀉。然后用硫酸鎂導(dǎo)瀉。 敵百蟲口服中毒時，不能用堿性溶液洗胃，因在堿性敵百蟲口服中毒時，不能用堿性溶液洗胃，因在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)變?yōu)閿硵澄翻h(huán)境中可轉(zhuǎn)變?yōu)閿硵澄?而增加毒性。而增加毒性。 2.對癥治療對癥治療 吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。及早、吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。及早、足量、反復(fù)使用足量、反復(fù)使用 阿托品，達阿托品化。阿托品，達阿托品化。 阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、