口罩生產(chǎn)企業(yè)EO環(huán)氧乙烷滅菌過程確認控制標準滅菌確認方案及報告

1、1目的對本公司EO滅菌過程進行管理，確保滅菌過程處于受控狀態(tài)，滅菌效果滿足產(chǎn)品規(guī)定要求。2范圍適用于本公司以無菌狀態(tài)提供的體系覆蓋產(chǎn)品EO滅菌過程的確認和再確認，該過程可采用公司內(nèi)部或者委外的方式完成。3術(shù)語、縮略語本程序采用GB18279-2016醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制中的術(shù)語、縮略語。4職責4. 1本公司職責a、生產(chǎn)技術(shù)部技術(shù)人員負責編制滅菌確認方案和報告，委外滅菌確認時，與供方的工作銜接部門負責人審核方案和報告；綜合管理部負責與EO滅菌供方簽訂委托滅菌確認協(xié)議（委外時適用）；滅菌設(shè)備和指示劑的米購。b、生產(chǎn)部部門負責人審核方案和報告；生產(chǎn)車間負責滅菌確認用樣品的提供，負責滅菌

2、確認具體實施工作。c、質(zhì)量部；部門負責人審核和批準滅菌確認方案和報告；檢驗員負責滅菌確認后產(chǎn)品包裝、理化性能、性能的檢驗。4.2EO滅菌供方（委外時適用）a、負責滅菌確認準備、確認操作和確認工作的實施；b、負責確認過程中數(shù)據(jù)的收集和分析；c、負責滅菌柜及各種儀器儀表（包括記錄儀）校準和維護。5工作程序5. 1組建驗證小組滅菌確認前，組建滅菌確認小組。確認小組至少應(yīng)包括本公司技術(shù)員，技術(shù)部負責人，生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、專職檢驗員及滅菌崗位操作工、車間主任等。如果是委外完成滅菌確認過程，確認小組還應(yīng)包括供方滅菌過程的相關(guān)人員，如滅菌設(shè)備負責人和崗位操作人員等。5.2 確認方案5.2.1 制定確認

3、方案確認小組指定專人（一般是本公司技術(shù)員或者供方的專業(yè)人員（委外時適用）負責制訂確認方案，確認方案至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：1）目的2）范圍3）人員職責及分工4）依據(jù)5）實施計劃6）實施步驟7）結(jié)果及分析8）不合格控制9）確定再確認的條件5.2.2 評審和批準確認方案由確認小組的各成員從不同的角度評審確認方案適宜性和充分性，由組長批準執(zhí)行確認方案。5.3 安裝鑒定（IQ）安裝鑒定（IQ）包括驗證前基本條件的確認以及系統(tǒng)安裝檢查，基本條件的確認項目包括人員資格確認、產(chǎn)品滅菌適用性確認、化學指示物適用性確認、生物指示劑適用性確認、EO滅菌劑適用性確認、EO滅菌柜相關(guān)資料確認以及所有儀器的校準確認。系統(tǒng)安

4、裝檢查的項目包括滅菌柜工作環(huán)境的確認、管道的確認、安裝的正確性、安裝的完整性、電器控制系統(tǒng)安裝、計算機系統(tǒng)安裝。5.3.1 人員資格確認驗證目的：驗證參加滅菌確認的人員具備從事確認活動的資格；驗證要求：至少有2名經(jīng)培訓合格的滅菌操作工以及2名經(jīng)培訓合格的檢驗人員；驗證方法：通過檢查滅菌操作工以及檢驗人員的培訓記錄或培訓上崗證進行確認，培訓項目包括但不僅限于EO滅菌基本常識、滅菌參數(shù)設(shè)定、設(shè)備操作、設(shè)備維護、物理化學性能鑒定、微生物性能鑒定。5.3.2 產(chǎn)品滅菌適用性確認驗證目的：確認滅菌對象產(chǎn)品使用EO滅菌的適用性；驗證要求：從產(chǎn)品設(shè)計、包裝性能方面確認產(chǎn)品是否適用EO滅菌，并且在整個確認過程

5、中采用相同的產(chǎn)品包裝設(shè)計。驗證方法：通過分析產(chǎn)品的材料、結(jié)構(gòu)、最難滅菌部位、物理/化學性能較EO的穩(wěn)定程度、包裝方式、EO的穿透與解析進行確認。5.3.3 化學指示物適用性驗證驗證目的：若驗證過程使用了化學指示物，應(yīng)確認化學指示物滅菌的適用性；驗證要求：化學指示物符合IS011140-1:2014要求；驗證方法：1）通過查閱供方評價資料，確認化學指示物供方是否按采購控制程序?qū)嵤┰u價為合格供方；2）通過查看供方提供的檢驗報告等資料，確認化學指示物是否符合IS011140-1:2014要求。5.3.4 生物指示劑適用性驗證驗證目的：確認生物指示劑滅菌的適用性驗證要求：生物指示劑符合GB18281.

6、1-2015要求；驗證方法：1）通過查閱供方評價資料，確認生物指示劑供方是否按采購控制程序?qū)嵤┰u價為合格供方；2）通過查看供方提供的檢驗報告等資料，確認生物指示劑是否符合GB18281.1-2015要求。5.3.5 EO滅菌劑適用性驗證驗證目的：確認EO滅菌劑的適用性；驗證要求：1）EO滅菌劑符合GB/T13098-2006要求；2）符合采購要求；驗證方法：1）通過查閱供方評價資料，確認EO滅菌劑供方是否按采購控制程序?qū)嵤┰u價為合格供方；2）通過查看供方提供的檢驗報告等資料，確認EO滅菌劑是否符合GB/T13098-2006以及采購要求。5.3.6設(shè)備相關(guān)資料確認驗證目的：確認滅菌柜隨機文件的

7、完整性驗證要求：供方提供的隨機文件以及內(nèi)部編制的相關(guān)操作規(guī)程、管理制度應(yīng)能指導滅菌過程操作、維護滿足產(chǎn)品滅菌過程質(zhì)量控制要求；驗證方法：查看設(shè)備和附件的圖紙，確定任何有關(guān)設(shè)備的特殊警告和規(guī)定，證實滅菌設(shè)備和附件已按照規(guī)范的要求提供和安裝，并編制了充分、適宜、有效的操作規(guī)程及管理制度。驗證項目包括但不僅限1）使用說明書；2）滅菌柜系統(tǒng)圖；3）滅菌柜安裝圖；4）管道標志一覽表；5）滅菌柜常見故障與排除一覽表及相關(guān)記錄；6）滅菌柜安全操作規(guī)程；7）滅菌柜維護保養(yǎng)制度及記錄；8）環(huán)氧乙烷管理制度5.3.7 所有監(jiān)測儀器的校準確認驗證目的：確認所有用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器（包括測試儀器）處于校準

8、狀態(tài)。驗證要求：所有用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器（包括測試儀器）均經(jīng)過校準或檢定合格，并在有效期內(nèi)。驗證方法：查閱所有用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器（包括測試儀器）的外部校準證書或檢定報告。5.3.8 滅菌柜工作環(huán)境的確認驗證目的：確認滅菌柜的工作環(huán)境符合性驗證要求：1）滅菌車間中應(yīng)有防爆措施；2）滅菌車間應(yīng)安裝防爆排氣扇；3）滅菌柜安裝的車間距明火至少有30m；4）滅菌柜安裝的車間應(yīng)離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)；5）EO鋼瓶應(yīng)有固定支撐，且存放于有防爆措施、通風陰涼的專用房間；6）滅菌車間燈光應(yīng)采用防爆燈。驗證方法：現(xiàn)場查看、核實相關(guān)資料以及周邊環(huán)境。5.3.9 管道的確認驗證目的

9、：確認滅菌柜管道安裝準確、密封和與整機的完整性驗證要求：1）滅菌柜管道安裝位置符合安裝圖要求并密封；2）與滅菌柜整機的完整性；3）滅菌柜供水系統(tǒng)管道完整性；4）滅菌柜供氣系統(tǒng)管道完整性；5）滅菌柜加EO系統(tǒng)管道完整性；6）滅菌柜加濕系統(tǒng)管道完整性；7）滅菌柜廢氣處理系統(tǒng)管道完整性；8）各管道標識準確、清晰、易觀察驗證方法：現(xiàn)場查看、核實相關(guān)資料以及周邊環(huán)境。5.3.10 安裝的正確性驗證目的：確認環(huán)氧乙烷滅菌柜安裝的正確性驗證要求：箱體安裝位置、柜體尺寸、箱體安裝水平、箱體傾斜度、周圍障礙物、門與箱體的裝配、門的活動情況、管道安裝情況。驗證方法：可通過現(xiàn)場目測、測量、調(diào)試等方法進行。5.3.1

10、1 安裝的完整性驗證目的：確認滅菌柜安裝的位置是否符合安裝圖紙或設(shè)計要求，各系統(tǒng)的安裝是否符合整機完整要求。驗證要求：控制系統(tǒng)、供電系統(tǒng)、供水系統(tǒng)、供氣系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)應(yīng)安裝完整、準確，各管道標識應(yīng)符合要求，儀表以及傳感器位置及數(shù)量應(yīng)符合滅菌工藝要求。驗證方法：通過現(xiàn)場目測、測量、調(diào)試等方法進行。5.3.12 電器控制系統(tǒng)安裝驗證目的：確認電器控制系統(tǒng)安裝的準確性驗證要求：各開關(guān)、按鍵、鏈接、傳感器、儀表、動力器具、加熱器件、加濕器件安裝位置是否符合圖紙要求，能否滿足滅菌工藝要求，設(shè)備是否具有安全接地。驗證方法：現(xiàn)場查看，并核實電器部件的規(guī)格/型號/技術(shù)指標、核對標簽等方式進行。5.3.13 計

11、算機系統(tǒng)安裝驗證目的：確認計算機系統(tǒng)是否滿足滅菌過程監(jiān)測要求驗證要求：1）計算機的主機是否完整；2）顯示器是否完整；3）UPS電源是否完整；4）打印機是否完整；5）控制機箱是否完整驗證方法：通過開機運行進行檢查、核對。5.4 運行鑒定（0Q）運行鑒定內(nèi)容應(yīng)包括：計算機系統(tǒng)的運行確認、輔助設(shè)備的運行確認、電器控制系統(tǒng)的運行確認、報警系統(tǒng)的運行確認、真空速率運行確認、正壓泄漏速率運行確認、負壓（真空）泄漏速率運行確認、加濕系統(tǒng)運行確認、滅菌柜內(nèi)壁溫度均勻性確認、滅菌柜空間溫度均勻性確認、EO注入過程重量損耗研究。5.4.1 計算機系統(tǒng)的運行確認驗證目的：確認計算機系統(tǒng)主機、顯示器、打印機、UPS、

12、控制機箱運行的正確性以及靈敏度。驗證要求：1）主機能正常運行、檢測；2）顯示屏能正常顯示；3）打印機能正確通訊、打印正確；4） UPS應(yīng)能保證計算機系統(tǒng)切斷外接電源后持續(xù)供電10分鐘；5）控制機箱應(yīng)保證與計算機的正常通訊和采樣。驗證方法：啟動計算機逐項檢查。5.4.2 輔助設(shè)備的運行確認驗證目的：確認輔助設(shè)備（如真空泵、氣泵、氣化泵、循環(huán)泵、加熱系統(tǒng)（水箱、電熱管）、氣化器）運行的正確性以及靈敏度。驗證要求：1）運行時無異常噪聲產(chǎn)生；2）能按箭頭指示方向運轉(zhuǎn)；驗證方法：根據(jù)輔助設(shè)備應(yīng)有的工作特性，分別接通電源試運轉(zhuǎn)10?30min,驗證輔助設(shè)備運轉(zhuǎn)的有效性5.4.3 電器控制系統(tǒng)的運行確認驗證

13、目的：確認電器控制系統(tǒng)正常運行驗證要求：設(shè)置加熱（水箱）溫度、滅菌溫度、汽化器溫度、箱體溫度以及滅菌壓力的上、下限，驗證設(shè)備分別達到預(yù)設(shè)參數(shù)的上限或下限停止工作時的實際溫度或壓力，其誤差應(yīng)符合規(guī)定要求，如下驗證項目參數(shù)設(shè)置允許偏差加熱（水箱）溫度上限：55C,下限：50C士1C火菌溫度上限：50C,下限：47C士1C汽化器溫度上限：50C,下限：15C士1C箱體溫度下限：55C士1C火菌壓力上限：80kPa,下限：-40kPa士1kPa驗證方法：開機運行，設(shè)置各參數(shù)的上下限，校對設(shè)計參數(shù)與實際4空制參數(shù)的一致性。5.4.4 報警系統(tǒng)的運行確認驗證目的：確認報警系統(tǒng)正常運行驗證要求：按下表要求設(shè)

14、定各報警參數(shù)，報警時的實際參數(shù)應(yīng)符合要求驗證項目參數(shù)設(shè)置允許偏差火菌室超iWj溫報警56C1C火菌室超高壓報警55kPa士1kPa汽化器超高溫報警65C1C滅菌劑超低溫報警25C1C水箱超高溫報警55C1C火菌室超低濕報警40%RH士1%驗證方法：開機設(shè)定參數(shù)，通走t檢查確認報警系統(tǒng)是否正確、有效。5.4.5 真空速率運行確認驗證目的：確認滅菌柜空柜（空載）真空速率的符合性驗證要求：1）滅菌柜預(yù)真空至-15kPa的時間6min；2）滅菌柜預(yù)真空至-50kPa時的時間30min驗證方法：在滅菌室空載的條件下，將滅菌柜加熱至滅菌溫度，抽真空觀察。5.4.6 正壓泄漏速率運行確認驗證目的：確認滅菌柜

15、的正壓泄漏速率符合性驗證要求：確認滅菌柜柜體在正壓狀態(tài)下的密封性，在空載、溫度恒定的條件下，加正壓至+50kPa,保壓60min,觀察柜體的壓力變化，要求泄漏率0.1kPa/min；驗證方法：將滅菌柜加熱至滅菌溫度，給滅菌室加壓至+50kPa,并保持60分鐘，記錄加壓及保持60分鐘過程中，正壓與時間的數(shù)據(jù)。整理分析數(shù)據(jù)，并計算滅菌柜正壓泄漏速率。進行兩次試驗后，將數(shù)據(jù)進行對比，驗證其準確性，若相差較大則應(yīng)查找原因，重新試驗。5.4.7負壓（真空）泄漏速率運行確認驗證目的：確認滅菌柜的負壓（真空）泄漏速率符合性驗證要求：確認滅菌柜柜體在負壓狀態(tài)下的密封性，在空載、溫度恒定的條件下，加負壓至-50

16、kPa,保壓60min,觀察柜體的壓力變化，要求泄漏率v0.1kPa/min。60分鐘0.5MPa,開驗證方法：將滅菌柜加熱至滅菌溫度，給滅菌室抽真空至-50kPa,并保持60分鐘，記錄真空及保持過程中，真空度與時間的數(shù)據(jù)。整理分析數(shù)據(jù)，并計算滅菌柜真空泄漏速率。進行兩次試驗后，將數(shù)據(jù)進行對比，驗證其準確性，若相差較大則應(yīng)查找原因，重新試驗。1.1.8 加濕系統(tǒng)運行確認驗證目的：確認滅菌柜的加濕系統(tǒng)的有效性驗證要求：在空載條件下，保持滅菌室溫度恒定，預(yù)真空至-25kPa,將汽化器的壓力加熱至0.4?始向滅菌室加濕，要求濕度明顯變化在30%?80%范圍內(nèi)；驗證方法：在滅菌柜負載、密封、溫度恒定的

17、條件下加濕，觀察其濕度。1.1.9 滅菌柜內(nèi)壁溫度均勻性確認驗證目的：確認滅菌柜內(nèi)壁溫度均勻性的符合性驗證要求：各測試點之間的最大溫差（最高溫度和最低溫度之間的差值V土3;驗證方法：在滅菌室空載的條件下，將規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器按布點圖放置于滅菌室的內(nèi)壁上，啟動加熱循環(huán)系統(tǒng)，在制溫度為50時，觀察各檢測點的溫度值，對所記錄的數(shù)據(jù)進行整理分析，列表比較最低點溫度與最高點溫度，其溫度最大偏差V土3o1.1.10 滅菌柜空間溫度均勻性確認驗證目的：確認滅菌柜空間溫度均勻性的符合性驗證要求：各測試點之間的最大溫差（最高溫度和最低溫度之間的差值）W土3C驗證方法：在空載狀態(tài)下，在滅菌柜空間內(nèi)均勻放置一定數(shù)

18、量的溫度傳感器，啟動加熱系統(tǒng)，在控制溫度為50時，觀察各檢測點的溫度值，對所記錄的數(shù)據(jù)進行整理分析，列表比較最低點溫度與最高點溫度，其溫度最大偏差V土3o1.1.11 EO注入過程重量損耗研究EO注入過程重量損耗研究主要是討論有關(guān)EO注入過程中重量損耗情況，評估滅菌質(zhì)量效果。5.5 性能鑒定（PQ）性能鑒定內(nèi)容應(yīng)包括：預(yù)處理滿載溫、濕度均勻性確認、滅菌柜滿載溫、濕度均勻性確認、微生物性能鑒定。5.5.1 預(yù)處理滿載溫、濕度均勻性確認驗證目的：確認預(yù)處理滿載時溫、濕度均勻性是否符合要求驗證要求：在設(shè)定控制溫度以及濕度，根據(jù)標準放置一定數(shù)量的溫、濕度傳感器，達到控制溫度后之間的最大溫度差值V土5C

19、,最大濕度差值V土15%RH。驗證方法：在滅菌柜內(nèi)裝載一定數(shù)量未被滅菌的產(chǎn)品，均勻的排列整齊，在滅菌柜內(nèi)放置一定數(shù)量的溫、。啟動加熱/循環(huán)系統(tǒng)，檢測和記濕度傳感器（參考GB18279-2016醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制）錄每個測量點的溫、濕度值，并計算差值。5.5.2 滅菌柜滿載溫、濕度均勻性確認驗證目的：確認滅菌柜滿載時溫、濕度均勻性是否符合要求驗證要求：在設(shè)定控制溫度以及濕度，根據(jù)標準放置一定數(shù)量的溫、濕度傳感器，達到控制溫度后，測試點之間的最大溫度差值V士5C,最大濕度差值V士15%RH。驗證方法：在滅菌柜內(nèi)裝載一定數(shù)量未被滅菌的產(chǎn)品，均勻的排列整齊，在滅菌柜內(nèi)放置一定數(shù)量的溫、

20、濕度傳感器（參考GB18279-2016醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制）。啟動加熱/循環(huán)系統(tǒng)，檢測和記錄每個測量點的溫、濕度值，并計算差值。5.5.3 微生物性能鑒定驗證目的：微生物性能驗證主要是采取半周期法，尋找最佳滅菌工藝參數(shù)的過程驗證要求：檢測試驗微生物無生長，找出細菌全部殺滅的時間臨界值（最短有效滅菌時間），至少重復(fù)進行該時間臨界值的有效性確認（可通過1次短周期、3次半周期、1次全周期實施驗證）驗證方法：在滅菌負載處理前，將已編號的規(guī)定數(shù)量生物指示物按生物指示物布點圖均勻的分布在負載中。按規(guī)定的初始滅菌工藝，按半周期法進行滅菌。將滅菌后的生物指示物進行無菌培養(yǎng)，并記錄檢驗結(jié)果。找出

21、有效滅菌的時間臨界點。至少在重復(fù)三次時間臨界點和一次全周期滅菌試驗，均應(yīng)達到滅菌的要求。5.5.4 解析時間確認驗證目的：尋找合理的解析周期驗證要求：解析時間37天驗證方法：產(chǎn)品經(jīng)過每個周期的滅菌，通過對滅菌產(chǎn)品的EO殘留量的檢驗來確認擬定的解析時間是否滿足要求。5.5.5 包裝完整性確認驗證目的：確認產(chǎn)品包裝適應(yīng)滅菌的能力驗證要求：產(chǎn)品內(nèi)、外包裝應(yīng)完整，無破損現(xiàn)象。包裝中的印刷無褪色等缺陷。驗證方法：全周期后選擇部分樣品進行目測5.5.6 無菌保證水平驗證目的：確認產(chǎn)品的無菌保證水平驗證要求：產(chǎn)品的無菌保證水平為10-6驗證方法：選用含菌量為106的生物指示劑，回顧三次半周期以及一次全周期滅

22、菌操作后的無菌檢驗結(jié)果確認產(chǎn)品無菌保證水平是否為10-6。5.6 滅菌確認報告（各參與部門配合），進行匯總分析，形成確當整個滅菌確認工作完成后，技術(shù)員搜集確認過程中的資料記錄認報告，由驗證小組進行評審，批準。5.7 EO滅菌過程的再確認和重新確認5.7.1 當出現(xiàn)下列任一情況時，應(yīng)組織進行滅菌過程再確認或重新確認：a、新安裝或投入使用的滅菌柜；b、維修、改造或更換主要設(shè)備部件的滅菌柜；c、使用中滅菌參數(shù)、包裝材料、裝載模式等有較大變化時。d、更換滅菌供方時；e、常規(guī)情況下，每年應(yīng)進行一次再確認；5.7.2 重新確認時，應(yīng)按本程序規(guī)定進行。5.7.3 日?？刂粕a(chǎn)管理部根據(jù)滅菌確認的結(jié)果編制日常

23、滅菌用的工藝文件，按照確認的結(jié)果輸出，明確滅菌過程的主要工藝參數(shù)要求。5.8 委外完成EO滅菌執(zhí)行流程確認5.8.1 在工作開始前，綜合管理部應(yīng)和EO滅菌供方簽訂委托滅菌確認技術(shù)協(xié)議，明確確認過程雙方職責、技術(shù)要求等內(nèi)容。5.8.2 按照確認流程執(zhí)行5.1-5.7.若果供方的設(shè)備已執(zhí)行5.3安裝鑒定(IQ)和5.4運行鑒定(0Q),原則上只需要對其現(xiàn)場設(shè)備和確認報告的真實性和有效進行審核即可，審核通過后可直接轉(zhuǎn)入5.5性能鑒定(PQ)流程。5、9記錄質(zhì)量管理部應(yīng)保存與滅菌確認有關(guān)的記錄。6、支持性文件GB18279-2016醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制滅菌過程S0P7、記錄7.1、 EO

24、滅菌確認方案7.2、 EO滅菌確認報告有限公司文件名稱環(huán)氧乙烷滅菌驗證方案及報告文件編號/版本YZ-05A/0編制：日期:審核：日期:日期:批準:安裝確認IQ操作運行確認QQ性能確認PQ確認結(jié)論微生物性能確認PQ附錄1.0根據(jù)ISO11135-1:2007和ISO11135-2:2008(GB18279-2000)的要求，對醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌過程開發(fā)、進行有效性確認和常規(guī)控制，以保證滿足一次性醫(yī)療器械的無菌要求。1.1確認小組成員及職責姓名職務(wù)職責組長&責確認過程的審核。組員計量器具、儀器設(shè)備的維修保養(yǎng)驗證工作。組員&責設(shè)備的操作、驗證任務(wù)的執(zhí)行。組員&責確認前準備、設(shè)備的驗收。組員日責過程

25、檢驗、產(chǎn)品的確認、文件的編制、材料的驗j|攵、數(shù)據(jù)的收集和確認結(jié)果的分析。1.2 產(chǎn)品的分析公司已經(jīng)注冊的產(chǎn)品一次性使用手術(shù)帽、一次性使用無菌導尿包、一次性使用無菌手術(shù)敷料產(chǎn)包、一次性使用無菌可沖洗尿道式導尿包、一次性使用無菌口罩以前委托其他企業(yè)進行滅菌，一次性醫(yī)用外科口罩為正在注冊中的產(chǎn)品，因為我公司在2011年11月底購置了10個立方的ETO滅菌柜，再2012年1月18日-2月5日之間進行產(chǎn)品的滅菌驗證1.3 本公司產(chǎn)品的包裝規(guī)格如下：產(chǎn)品名稱產(chǎn)品內(nèi)包裝規(guī)格產(chǎn)品外包裝尺寸備注;次性使用手術(shù)帽0.08mm56#34#38一次性使用無菌導尿包0.06mm56#33#52一次性使用尢菌手術(shù)敷料產(chǎn)

26、包0.05mm56#33#52一次性使用無菌可沖洗尿道式導尿包0.05mm56#37#49一次性使用無菌口罩0.06mm56#33#44、用外科口罩0.06mm56#33#44由上圖分析，產(chǎn)品內(nèi)包裝材料一致，并且包裝尺寸相仿，而且產(chǎn)品主要是醫(yī)用高分子材料及輔料，因此我們選擇一次性使用無菌口罩作為我們驗證的對象。序號12口罩規(guī)格系帶松緊帶選擇松緊帶為研究對象進行驗證。首先將BI放置在產(chǎn)品中準備驗證2.1 安裝確認IQ2.1.1 設(shè)備技術(shù)資料完整性確認1、確認目的：確認滅菌隨機文件的完整性2、確認要求：(1)滿足采購滅菌器必須具備的法規(guī)要求(2)滿足合同或供應(yīng)商提供的隨機文件。3、確認依據(jù)：無菌醫(yī)

27、療器械生產(chǎn)實施細則和供應(yīng)商的隨機文件4、確認項目：工商營業(yè)執(zhí)照、醫(yī)療器械注冊證、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械衛(wèi)生許可證、使用說明書、滅菌器系統(tǒng)圖、滅菌器安裝圖、滅菌器維護指南、滅菌器常見故障與排除一覽表、滅菌器安全操作規(guī)程、備品備件一覽表、管道標志一覽表、產(chǎn)品合格證及主要配件合格證。5、確認方法：收集并核實滅菌器相關(guān)資料2.1.2 滅菌器工作環(huán)境符合性確認1、確認目的：確認滅菌器的工作環(huán)境符合性2、確認要求：滅菌器安裝環(huán)境要求3、確認依據(jù)：供應(yīng)商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求4、確認項目：1)滅菌車間中應(yīng)有防爆措施2)滅菌車間應(yīng)安裝防爆排氣扇3) 滅菌器安裝的車間距明火至少有30米4) 滅菌器安裝的

28、車間應(yīng)離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)5) EO鋼瓶應(yīng)有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風陰涼的專用房間6) 車間空氣中環(huán)氧乙烷的濃度v2mg/m3(廠家出廠產(chǎn)品保證)5、確認方法：1 5條米用目視法，第6條不做檢測1.3.3 計量器具有效性確認1、確認目的：確認計量器具有效性2、確認要求：計量器具應(yīng)符合滅菌器的技術(shù)指標3、確認依據(jù)：滅菌器技術(shù)文件和計量器具的檢定規(guī)定4、確認項目：溫度傳感器、壓力變送器、濕度變送器、水箱電接點溫度表、箱體電接點壓力表、TD-2005、確認方法：有效期確認1.3.4 滅菌器安裝位置符合性確認1、確認目的：確認滅菌器安裝位置符合性2、確認要求：安裝位置符合安裝圖的

29、要求3、確認依據(jù)：設(shè)備安裝圖4、確認項目：箱體安裝位置、箱體安裝水平、箱體周圍無障礙、門與箱體裝配、門的活動無障礙、管道安裝平直、管道標識準確、清晰5、確認方法：觀察1.3.5 滅菌器各系統(tǒng)安裝準確性1、確認目的：確認滅菌器各系統(tǒng)安裝的符合性2、確認要求：各系統(tǒng)安裝符合準確性的要求3、確認依據(jù)：設(shè)備安裝圖及相關(guān)技術(shù)資料4、確認項目：控制系統(tǒng)、供電系統(tǒng)、供水系統(tǒng)、供氣系統(tǒng)、加EO系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、廢氣處理系統(tǒng)、管道標識5、確認方法：觀察1.3.6 電器控制系統(tǒng)安裝準確性確認1、確認目的：確認電器控制系統(tǒng)安裝的準確性2、確認要求：符合電器控制系統(tǒng)設(shè)計技術(shù)指標的要求3、確認依據(jù)：設(shè)備安裝圖及相關(guān)技術(shù)資

30、料4、確認項目：控制系統(tǒng)、供電系統(tǒng)、供水系統(tǒng)、供氣系統(tǒng)、加EO系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、廢氣處理系統(tǒng)、管道標識5、確認方法：觀察1.3.7 計算機系統(tǒng)安裝準確性性確認1、確認目的：確認計算機系統(tǒng)安裝準確性2、確認要求：各部件接口連接正確、可靠3、確認依據(jù)：滅菌器技術(shù)文件4、確認項目：UPS、工控機、顯示器、打印機、數(shù)據(jù)采集箱（若有）5、確認方法：啟動計算機逐項檢查2.2操作（運行）確認0Q1.2.1 電器控制柜系統(tǒng)控制有效性確認1、確認目的：確認電器控制系統(tǒng)控制有效性2、確認要求：實際偏差符合允許偏差的要求3、確認依據(jù)：滅菌器技術(shù)文件4、確認項目：水箱溫度上下限控制、滅菌壓力控制5、確認方法：啟動運行、

31、校對設(shè)計參數(shù)與實際參數(shù)的一致性1.2.2 報警系統(tǒng)有效性確認1、確認目的：確認報警系統(tǒng)有效性2、確認要求：實際偏差符合允許偏差的要求3、確認依據(jù)：滅菌器技術(shù)文件4、確認項目：滅菌室超高溫報警、滅菌室超高壓報警、氣化器超高溫報警、滅菌劑超低溫報警、滅菌室超低濕報警、水箱超高溫報警5、確認方法：啟動運行、并校對設(shè)計參數(shù)與實際參數(shù)的一致性1.2.3 滅菌器正壓泄露速率符合性確認1、確認目的：確認滅菌器正壓泄露速率的符合性2、 確認要求：泄漏速率0.1Kpa/mino3、確認依據(jù)：GB18279-20004、確認項目：滅菌器的正壓泄露速率5、確認方法：在滅菌器空載、密封、溫度恒定的條件下加壓至+50K

32、pa、保壓60min觀察。1.2.4 滅菌器負壓泄露速率符合性確認1、確認目的：確認滅菌器正壓泄露速率的符合性2、確認要求：泄漏速率v0.1Kpa/min3、確認依據(jù)：GB18279-20004、確認項目：滅菌器的負壓泄露速率-50Kpa、保壓60min觀察。5、確認方法：在滅菌器空載、密封、溫度恒定的條件下抽真空至1.2.5 滅菌器空載真空速率符合性確認1、確認目的：確認滅菌器空載時真空速率的符合性。2、 確認要求：預(yù)真空至-15Kpa的時間W6min預(yù)真空至-50Kpa的時間30min3、確認依據(jù)：滅菌器技術(shù)文件4、確認項目：真空速率5、確認方法：在滅菌器空載、密封、溫度恒定的條件下抽真空

33、觀察1.2.6 加濕系統(tǒng)有效性確認1、確認目的：確認滅菌器加濕系統(tǒng)的有效性2、確認要求：經(jīng)加濕作用后，滅菌濕度應(yīng)明顯變化3、確認依據(jù)：GB18279-20004、確認項目：加濕器的加濕性能5、確認方法：在滅菌器空載、密封、溫度恒定的條件下(1) 抽真空至-30-50Kpa(2) 將蒸汽發(fā)生器的蒸汽壓力加熱至額定值，開始加濕(3) 觀察濕度變化1.2.7 滅菌室箱壁溫度均勻性確認1、確認目的：確認滅菌室箱壁溫度均勻性是否符合要求2、確認要求：最大溫差V土3C3、確認依據(jù)：GB18279-20004、確認項目：滅菌室箱壁溫度均勻性5、確認方法：在滅菌室空載的條件下，將規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器按布點圖放

34、置于滅菌室的內(nèi)壁上；啟動加熱、循環(huán)系統(tǒng)，在控制溫度為50C時，觀察各檢測點的溫度值。1.2.8 滅菌室空間溫度均勻性確認1、確認目的：確認滅菌室空間溫度均勻性是否符合要求2、確認要求：最大溫差V土3C3、確認依據(jù)：GB18279-20004、確認項目：滅菌室空間溫度均勻性5、確認方法：在滅菌室空載的條件下，將規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器按布點圖放置于滅菌室的空間中；啟動加熱、循環(huán)系統(tǒng)，在控制溫度為50C時，觀察各檢測點的溫度值。2.3性能確認PQ2.3.1 滅菌室滿載溫度均勻性確認1、確認目的：確認滅菌室滿載時溫度均勻性是否符合要求。2、確認要求：最大溫差V10C3、確認依據(jù)：GB18279-2000

35、4、確認項目：滅菌室滿載溫度均勻性5、確認方法：在滅菌室滿載的條件下，將規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器按布點圖放置于滅菌室的空間中；啟動加熱、循環(huán)系統(tǒng)，到達控制溫度為時，觀察各檢測點的溫度值。2.3.2 滅菌工藝有效行確認1、確認目的：確認滅菌工藝的有效性2、確認要求：通過半周期法以及重復(fù)試驗確定有效的滅菌工藝3、 確認依據(jù)：GB18279-20004、確認項目：微生物性能確認以及物理性能確認5、確認方法：(1) 將已編號的規(guī)定數(shù)量的生物指示物放置產(chǎn)品中，按生物指示物布點圖均勻的分布在負載中；(2) 根據(jù)初始的滅菌工藝，按半周期法進行滅菌；一般我們選擇半周期為4和5小時。(3) 將滅菌后的生物指示物進行

36、無菌培養(yǎng)，并記錄檢驗結(jié)果；(4) 找出有效滅菌的臨界時間點；通過半周期找到有效滅菌的臨界時間點為(4小時)見生物指示物長菌時間記錄。(5) 至少再重復(fù)兩次時間臨界點，也就是4小時的時間滅菌，和8小時全周期無菌試驗，均應(yīng)達到無菌的要求，證明過程的可再現(xiàn)性；全周期進行兩次實驗。見生物指示物長菌時間記錄。(6) 進行能讓存活菌復(fù)蘇的短周期試驗，短周期實驗我們選擇1小時，證明復(fù)蘇技術(shù)的可靠性；見生物指示物長菌時間記錄。(7) 確認有效的滅菌工藝。第三章確認結(jié)論根據(jù)GB18279-2000的要求，采用上述的確認方案對滅菌柜進行確認，現(xiàn)將確認結(jié)果（確認數(shù)據(jù)見附件）證明如下：3.1 安裝確認經(jīng)確認，滅菌器及

37、各個輔助部件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)、計算機系統(tǒng)）均資料齊備、正確安裝、系統(tǒng)完整。3.2 操作確認3.2.1 電器控制柜系統(tǒng)控制有效性確認經(jīng)確認，水箱溫度設(shè)置為C允許偏差為C,達到上限停止工作的溫度為C、達到下限開始工作的溫度為C、實際偏差為C,符合要求；滅菌壓力下限設(shè)置為Kpa、允許偏差為Kpa,達到壓力值停止工作的壓力為Kpa、實際偏差為Kpa,符合要求3.2.2 報警系統(tǒng)有效性確認經(jīng)確認，滅菌室超高溫報警參數(shù)設(shè)置為C、允許偏差為C,運行數(shù)據(jù)為C、實際偏差為C,符合要求；滅菌室超高壓報警參數(shù)設(shè)置為Kpa、允許偏差為Kpa,運行數(shù)據(jù)為Kpa、實際偏差為Kpa

38、,符合要求；氣化器超高溫報警參數(shù)設(shè)置為C、允許偏差為C,運行數(shù)據(jù)為C、實際偏差為C,符合要求；滅菌劑超低溫報警參數(shù)設(shè)置為C、允許偏差為C,運行數(shù)據(jù)為C、實際偏差為C,符合要求；水箱超高溫報警參數(shù)設(shè)置為C、允許偏差為C,運行數(shù)據(jù)為C、實際偏差為C,符合要求；滅菌室超低濕報警參數(shù)設(shè)置為%RH、允許偏差為%RH,運行數(shù)據(jù)為%RH、實際偏差為%RH,符合要求；3.2.3 滅菌器正壓泄露速率符合性確認經(jīng)確認，正壓泄漏試驗系在+50Kpa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為Kpa,符合泄漏速率0.1Kpa/min的要求。3.2.4 滅菌器負壓泄露速率符合性確認經(jīng)確認，負壓泄漏試驗系在-5

39、0Kpa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為Kpa,符合泄漏速率0.1Kpa/min的要求。3.2.5 滅菌器空載真空速率符合性確認經(jīng)確認，抽真空達到-15Kpa所用的時間為min；達到-50Kpa所用的時間為min；符合小于6min和小于30min的要求。3.2.6 加濕系統(tǒng)有效性確認經(jīng)確認，滅菌器內(nèi)的初始濕度為%RH,當加濕裝置內(nèi)蒸氣壓力達到Mpa時開始加濕，蒸氣壓力降到Mpa時停止加濕，經(jīng)min均衡后，濕度達到%RH穩(wěn)定，加濕有效。3.2.7 滅菌室箱壁溫度均勻性確認經(jīng)確認，在控制溫度為50C時，滅菌器內(nèi)個溫度探測器記錄的最高溫度為C,最低溫度為C,最大溫差為C符合最大

40、溫差士3C的要求。3.2.8 滅菌室空間溫度均勻性確認經(jīng)確認，在控制溫度為50C時，滅菌器內(nèi)個溫度探測器記錄的最高溫度為C,最低溫度為C,最大溫差為C符合最大溫差士3C的要求。3.3 性能確認3.3.1 滅菌器滿載溫度均勻性確認經(jīng)確認，在控制溫度為C時，滅菌器內(nèi)個溫度探測器記錄的最高溫度為C,最低溫度為C,最大溫差為C符合最大溫差士3C的要求。3.3.2 滅菌工藝有效性確認經(jīng)確認，有效地滅菌工藝為：溫度一C保溫時間一分鐘預(yù)真空一Kpa保壓時間一分鐘濕度一30?85%RH加環(huán)氧乙烷氣體量一_mg/l(Kg/m3)滅菌時間一分鐘換氣真空度一Kpa換氣次數(shù)一次通風時間一一分鐘綜上所述，經(jīng)IQ、OQ、

41、PQ后，確認結(jié)果和確認過程符合標準。復(fù)核人:日期:滅菌器相關(guān)文件檢查記錄序號滅菌器相關(guān)文件名稱檢查結(jié)果5使用說明書有無6滅菌器系統(tǒng)圖有無7滅菌器安裝圖有無8滅菌器維護指南有口無9滅菌器常見故障與排除一覽表有無10火菌器安全操作規(guī)程有無11備品備件一覽表有無12管道標志一覽表有無13產(chǎn)品合格證及主要配件合格證有無檢查人:日期:滅菌器安裝環(huán)境檢查記錄序號確認項目檢查結(jié)果1火菌車間中應(yīng)肩防爆措施合格不合格2火菌車間應(yīng)安裝防爆排氣扇口合格不合格3火菌器安裝的車間距明火至少有30m口合格不合格4火菌器安裝的車間應(yīng)離開辦公區(qū)及具他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)合格不合格5EO鋼瓶應(yīng)后固定支撐，并存放于啟防爆措施、通風陰

42、涼的專用房間合格不合格復(fù)核人:日期:確認人:日期：計量器具資料檢查記錄序號名稱器具編號規(guī)格型號有效期校驗結(jié)果1雙金屬溫度計合格不合格2壓力變送器合格口不合格3濕度變送器合格口不合格4工業(yè)熱電阻合格不合格復(fù)核人:確認人:日期:日期:滅菌器安裝位置符合性檢查記錄序號檢查項目檢查結(jié)果1箱體安裝位置口合格不合格2箱體安裝水平口合格不合格3箱體傾斜度口合格不合格4箱體周圍無障礙口合格不合格5門與箱體裝配口合格不合格6門的活動無障礙合格不合格7管道安裝平直、管道標識準確、清晰合格不合格確認人：復(fù)核人:日期:日期：滅菌器系統(tǒng)安裝完整、準確性檢查記錄序號檢查項目檢查結(jié)果1控制系統(tǒng)準確性合格口/、合格2供電系統(tǒng)

43、準確性合格口/、合格3供水系統(tǒng)準確性合格口/、合格4供氣系統(tǒng)準確性合格口/、合格5加EO系統(tǒng)準確性合格口/、合格6加濕系統(tǒng)準確性合格口/、合格7廢氣處理系統(tǒng)準確性合格口/、合格8管道標識符合性準確性合格口/、合格確認人：復(fù)核人:日期:日期:滅菌器電器控制系統(tǒng)安裝檢查記錄項目名稱技術(shù)指標符合性安裝準確性安全性標識準確性檢查結(jié)果開關(guān)是口臺是否一是口否按鍵是口臺是口否一是口否鏈接是口臺是口否一是口否傳感器是口臺是口否一是口否儀表是口臺是口否一是口否動力器具是口臺是口否一是口否加熱器件是口臺是口否一是口否加濕器件是口臺是口否一是口否安全接地是口臺是口否是口否是口否確認人：復(fù)核人:日期:日期:滅菌器計算

44、機系統(tǒng)安裝檢查記錄項目名稱安裝符合性啟動運行異常情況記錄主機皿小前UPS電源打印機及連接控制機箱確認人：復(fù)核人：日期：日期:滅菌器報警系統(tǒng)確認記錄確認項目參數(shù)設(shè)置運行數(shù)據(jù)允許偏差實際偏差火菌室超高溫報警CCCC火菌室超高壓報警KpaKpaKpaKpa火菌室超低濕報警%RH%RH%RH%RH水箱超高溫報警CCCC確認人：復(fù)核人:日期:日期：滅菌器正壓泄漏速率確認記錄卜壓|呆壓開始時間保壓開始壓力(kpa)保壓結(jié)束時間保壓結(jié)束壓力(kpa)壓力變化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)+50Kpa確認人：復(fù)核人:日期：日期:滅菌器負壓泄漏速率確認記錄真空度保壓開始時間保壓開始壓力(kpa)保壓結(jié)束

45、時間呆壓結(jié)束壓力(kpa)壓力變化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)-50Kpa確認人：復(fù)核人:日期:日期:滅菌器真空速率確認記錄真空度(相對壓力)開始時間結(jié)束時間達到真空度所用時間(min)真空速率(Kpa/min)-15Kpa-50Kpa確認人:復(fù)核人:日期:日期:滅菌器加濕系統(tǒng)驗證記錄真空度(kpa)加濕開始加濕開始時蒸汽壓力加濕開始時火菌濕度加濕結(jié)束加濕結(jié)束時蒸汽壓力均衡時間最終滅困濕度確認人:復(fù)核人:日期：日期:滅菌室負載的溫度均勻性驗證記錄，度傳感廬耳相勺升溫開始時間“溫開始時各點溫度(C)達到設(shè)定溫度的時間達到設(shè)定溫度時各點溫度(C)溫度偏差(C)1控制溫度T0=C最高溫度T

46、H=C取低溫度TL=C上偏差2345678910確認人：復(fù)核人:日期：日期:滅菌室空間的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感編號升溫開始時間升溫開始時各點的溫度(C)達到設(shè)定溫度的時間達到設(shè)定溫度時各點的溫度(C)溫度偏差(C)1控制溫度T0=C234最高溟度th=r最低溫度tl=r上偏差ZITH-TH-T0=1c下偏差Z1TL=TO-TL=U567891011121314151617181920驗證人：日期:滅菌室負載的溫度均勻性驗證記錄卜度傳感扁號升溫開始時間升溫開始時各點的溫度(C)達到設(shè)定溫度的時間達到設(shè)定溫度時各點的溫度(C)溫度偏差(C)1控制溫度T0=C234最高溫度th=r最低溫度TL=

47、最大溫差/T=THTL=V567891011121314151617181920驗證人：口期士實驗滅菌工藝確定年月日預(yù)處性理（若啟）產(chǎn)品批號：預(yù)處理溫度C+C預(yù)處理濕度.%RH?_%RH金處理時間hr火菌火困溫度00C+_c呆溫時間min獨真空Kpa+Kpa呆壓時間min火菌濕度%RH?%RH卜菌劑注入量Kg（濃度mg/L）火菌時間hr卜壓清洗壓力Kpa+Kpa清洗次數(shù)次對流清洗壓力KpaKpa清洗次數(shù)次然解析時間一操作人:復(fù)核人:確認有效的滅菌工藝年月日4處性理（若啟）預(yù)處理溫度+-C卜處理濕度_%RH?%RH卜處理時間_hr火菌卜困溫度C+_c呆溫時間min獨真空KpaKpa呆壓時間min

48、卜菌濕度%RH?%RH卜菌劑注入量Kg（濃度mg/L）火菌時間半周期x2換壓清洗壓力KpaKpa清洗次數(shù)次對流清洗壓力KpaKpa清洗次數(shù)卜然解析時間一操作人:復(fù)核人:生物指示劑檢驗記錄生物指示劑品名:生物指示劑批號:生產(chǎn)廠家:檢驗日期編號檢驗結(jié)果檢驗結(jié)論對照品12345678910檢驗人:復(fù)核人:4.微生物性能驗證4.1 產(chǎn)品裝載導尿包的包裝按照4中所述的規(guī)定，堆放模式見附一。4.2 傳感器的分布溫度傳感器使用貼觸式溫度探頭，數(shù)量為10個，分布模式見附二。4.3 生物指示劑的堆放本次試驗每次放置15片生物指示劑菌片且分別放置在產(chǎn)品正常包裝內(nèi)封好，放置模式見附三，另外作對照。1個陽性4.4 滅菌參數(shù)的確定根據(jù)負載產(chǎn)品的構(gòu)造、包裝形式、堆放模式和以往的滅菌經(jīng)驗，設(shè)定滅菌參數(shù)如下預(yù)熱時間：滅菌溫度：滅菌濕度：預(yù)真空：保壓時間滅菌器內(nèi)環(huán)氧乙烷濃度:環(huán)氧乙烷加入量：加藥時間：清洗次數(shù)：通風時間4.