抑郁和焦慮與認知功能(final)

1、抑郁抑郁癥癥與認知功能與認知功能障礙障礙主要內(nèi)容主要內(nèi)容認知功能概述認知功能概述抑郁癥與認知功能障礙抑郁癥與認知功能障礙抑郁癥認知功能障礙的神經(jīng)生物學基礎抑郁癥認知功能障礙的神經(jīng)生物學基礎抗抑郁藥與認知功能抗抑郁藥與認知功能什么是認知功能什么是認知功能認知功能的定義認知功能的定義 1 l又稱神經(jīng)認知功能，是人腦對信息加工處理的能力，包括又稱神經(jīng)認知功能，是人腦對信息加工處理的能力，包括分別整合信息并對之進行加工處理，在此基礎上形成解決分別整合信息并對之進行加工處理，在此基礎上形成解決問題、完成任務的綜合能力問題、完成任務的綜合能力認知功能的組成認知功能的組成 2 l詞語流暢詞語流暢l抽象抽象/

2、執(zhí)行功能執(zhí)行功能l信息處理信息處理l工作記憶工作記憶l學習學習l延遲記憶延遲記憶 l運動功能運動功能1. 張景崴. 中國民康醫(yī)學. 2006;12(18):1048-9.2. 石川，于欣，吳尊友等. 中國心理衛(wèi)生雜志，2005,19(5):343-346 認知功能的評估方法認知功能的評估方法研究者設計了許多神經(jīng)心理學測驗，用來研究者設計了許多神經(jīng)心理學測驗，用來測量各種不同的認知功能測量各種不同的認知功能lWSCT（威斯康辛卡片分類測試）（威斯康辛卡片分類測試）lSTROOP測驗測驗lCPT（連續(xù)操作測驗）（連續(xù)操作測驗）lCDT（鐘面畫測試）（鐘面畫測試）l詞語流暢測驗詞語流暢測驗l各種記憶

3、力測驗各種記憶力測驗l數(shù)字符號測驗數(shù)字符號測驗lMackworth 鐘表試驗鐘表試驗主要內(nèi)容主要內(nèi)容認知功能概述認知功能概述抑郁癥與認知功能障礙抑郁癥與認知功能障礙抑郁癥認知功能障礙的神經(jīng)生物學基礎抑郁癥認知功能障礙的神經(jīng)生物學基礎抗抑郁藥與認知功能抗抑郁藥與認知功能抑郁癥認知功能障礙的生理基礎抑郁癥認知功能障礙的生理基礎抑郁癥患者的認知功能損害表現(xiàn)為腦功能抑郁癥患者的認知功能損害表現(xiàn)為腦功能的全面損害，尤為突出的是：的全面損害，尤為突出的是：l以執(zhí)行功能障礙為特征的額葉損害以執(zhí)行功能障礙為特征的額葉損害l以記憶障礙為特征的顳葉損害以記憶障礙為特征的顳葉損害Veiel HO. J Clin E

4、xp europsychol ,1997 ,19 :587-602額葉枕葉顳葉頂葉國內(nèi)學者發(fā)現(xiàn)重性抑郁障礙患者較為明顯的國內(nèi)學者發(fā)現(xiàn)重性抑郁障礙患者較為明顯的認知功能損害有：認知功能損害有：l注意障礙注意障礙( (STROOP C - W, ,算術算術, ,短時邏輯記憶短時邏輯記憶) ) l瞬時和工作記憶障礙瞬時和工作記憶障礙( (算術算術, ,邏輯記憶邏輯記憶, ,視覺再生視覺再生) ) l眼眼- -手協(xié)調運動障礙手協(xié)調運動障礙( (WAIS操作測驗、連線測驗操作測驗、連線測驗A、B) ) l空間知覺空間知覺( (木塊拼圖、木塊拼圖、TOH) ) l執(zhí)行計劃功能的認知靈活性執(zhí)行計劃功能的認知

5、靈活性( (WCST 持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、延線測驗延線測驗B) ) l干擾抑制干擾抑制( (TOH、STROOP C - W、VF) ) l語言能力語言能力( (VF) )周茹英,劉協(xié)和.四川精神衛(wèi)生,2002 , 15(1):4-7認知功能障礙認知功能障礙的的表現(xiàn)表現(xiàn)國內(nèi)研究國內(nèi)研究認知功能障礙認知功能障礙的的表現(xiàn)表現(xiàn)國外研究國外研究Rose EJ等的研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥除了情感癥狀等的研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥除了情感癥狀 以外，還有以下認知功能障礙表現(xiàn)：以外，還有以下認知功能障礙表現(xiàn)：l執(zhí)行功能障礙執(zhí)行功能障礙注意力下降、工作記憶下降注意力下降、工作記憶下降、決策能力下降、計劃能力、決策能力下降、

6、計劃能力 下降下降l記憶障礙記憶障礙長期記憶下降、短期記憶下降長期記憶下降、短期記憶下降l精神運動功能障礙精神運動功能障礙 l信息處理障礙信息處理障礙Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. 2006 Feb;90(2-3):149-61 認知功能中的執(zhí)行功能認知功能中的執(zhí)行功能執(zhí)行功能是人類的高級認知功能，一般是指個體在執(zhí)行功能是人類的高級認知功能，一般是指個體在實現(xiàn)某一特定目標時，以靈活、優(yōu)化的方式控制多實現(xiàn)某一特定目標時，以靈活、優(yōu)化的方式控制多種認知加工過程協(xié)同操作的認知神經(jīng)機制種認知加工過程協(xié)同操作的認知神經(jīng)機制Collette和和Linden采用神

7、經(jīng)成像的方法將執(zhí)行功能采用神經(jīng)成像的方法將執(zhí)行功能分解為四種基本成分：抑制（分解為四種基本成分：抑制（inhibition）、轉換過）、轉換過程（程（shifting process）、刷新（）、刷新（updating）以及雙）以及雙任務協(xié)調（任務協(xié)調（dual-task coordination）羅琳琳等. 心理科學進展 2004;12(5):714722抑郁癥的執(zhí)行功能障礙抑郁癥的執(zhí)行功能障礙Paelecke-Habermann等的研究證明：嚴重等的研究證明：嚴重抑郁癥患者的執(zhí)行功能損害嚴重抑郁癥患者的執(zhí)行功能損害嚴重 Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplo

8、w B. J Affect Disord. 2005 Dec;89(1-3):125-35. 輕度抑郁輕度抑郁重度抑郁組重度抑郁組正常對照組正常對照組PBADS得分得分19.3516.5522.55 0.001RWT43.9542.4050.20 0.001Span15.8014.2517.45 0.001BADS:執(zhí)行失調行為評價量表; RWT: Regensburger Word Fluency Test Span: 記憶廣度該研究還證明：嚴重抑郁癥患者的注意力損害嚴重該研究還證明：嚴重抑郁癥患者的注意力損害嚴重lStroop 測驗中，抑郁癥患者命名時間和干擾時間顯著延長測驗中，抑郁癥患者

9、命名時間和干擾時間顯著延長 Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord. 2005 Dec;89(1-3):125-35. 抑郁癥的注意力障礙抑郁癥的注意力障礙(1) 輕度抑郁輕度抑郁重度抑郁組重度抑郁組正常對照組正常對照組 P命名時間命名時間( (s) ) 44.2945.7939.64 0.001干擾時間干擾時間( (s) ) 73.8878.0863.60 0.001抑郁癥的注意力障礙抑郁癥的注意力障礙(2) Koetsier等對等對52例抑郁患者和例抑郁患者和73例健康對照進行例健康對照進行CPT檢測發(fā)現(xiàn)，抑郁組反應時

10、間、漏劃及錯劃數(shù)檢測發(fā)現(xiàn)，抑郁組反應時間、漏劃及錯劃數(shù)都顯著高于對照組，表明抑郁癥患者存在注意力都顯著高于對照組，表明抑郁癥患者存在注意力障礙障礙Koetsier GC, et al. Journal of Psychiatric Research , 2002, 36: 391397未經(jīng)治療抑郁患者組與對照組未經(jīng)治療抑郁患者組與對照組CPT參數(shù)的比較參數(shù)的比較對照組（對照組（n73）抑郁患者（抑郁患者（n=43）P值值反應時間（毫秒）反應時間（毫秒）405.750.3448.148.20.05漏劃數(shù)漏劃數(shù)0.190.547.2610.980.001錯劃數(shù)錯劃數(shù)1.001.392.352.90

11、0.05Rose EJ等的研究證明：嚴重抑郁癥工作記憶損害嚴重等的研究證明：嚴重抑郁癥工作記憶損害嚴重l用用n-back實驗評估工作記憶實驗評估工作記憶l與對照組相比，抑郁癥患者的反應時間均顯著延長與對照組相比，抑郁癥患者的反應時間均顯著延長Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. 2006 Feb;90(2-3):149-61 反應時間(ms)抑郁癥的工作記憶障礙抑郁癥的工作記憶障礙Ilsley 等對等對20名名抑郁患者和抑郁患者和20名健康人進行記憶測名健康人進行記憶測驗，驗，發(fā)現(xiàn)抑郁發(fā)現(xiàn)抑郁患者存在選擇性回憶障礙，患者存在選擇性回憶障礙，其其回憶回憶和再

12、現(xiàn)過程受損和再現(xiàn)過程受損J.E. Ilsley, et al. Journal of Affective Disorders, 1995 ,35: l-9抑郁癥的記憶障礙抑郁癥的記憶障礙準確率(%)治療了抑郁癥患者的情緒障礙就意味治療了抑郁癥患者的情緒障礙就意味著認知障礙也會同時得到緩解嗎？著認知障礙也會同時得到緩解嗎？Koetsier 等的研究發(fā)現(xiàn)：經(jīng)米帕明和氟伏沙明治療等的研究發(fā)現(xiàn)：經(jīng)米帕明和氟伏沙明治療 后，抑郁癥患者的情感障礙均顯著得到改善后，抑郁癥患者的情感障礙均顯著得到改善HRSD漢密爾頓抑郁量表 POMS心境狀態(tài)量表 SRRS社會再適應評定量表 * P0.05; * P0.01;

13、 * P0.001Koetsier GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. 2002 ; 36 (6) : 391397.單純緩解抑郁癥狀，并不意味著認知功能單純緩解抑郁癥狀，并不意味著認知功能的損害得到改善的損害得到改善在非用藥期以及使用米帕明和氟伏沙明治療后患者組的臨床狀況（平均數(shù)在非用藥期以及使用米帕明和氟伏沙明治療后患者組的臨床狀況（平均數(shù)標準差）標準差） 非用藥期非用藥期未治療未治療 治療后治療后 未治療未治療治療后治療后米帕明（米帕明（n= =19）氟伏沙明（氟伏沙明（n= =22）（n= =52）但但該研究還發(fā)現(xiàn)：

14、米帕明和氟伏沙明治療后，反映該研究還發(fā)現(xiàn)：米帕明和氟伏沙明治療后，反映注意力的注意力的CPTCPT測驗成績中，錯劃數(shù)并沒有得到改善測驗成績中，錯劃數(shù)并沒有得到改善Koetsier GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. 2002 ; 36 (6) : 391397.單純緩解抑郁癥狀，并不意味著認知功能單純緩解抑郁癥狀，并不意味著認知功能的損害得到改善的損害得到改善氟伏沙明組米帕明組治療前治療后CPT測驗錯劃數(shù) 抑郁癥與認知功能抑郁癥與認知功能障礙障礙小結小結抑郁癥的認知功能障礙以執(zhí)行功能障礙抑郁癥的認知功能障礙以執(zhí)行功能障礙和記

15、憶功能障礙為主和記憶功能障礙為主抑郁癥的認知功能障礙是獨立于情感障抑郁癥的認知功能障礙是獨立于情感障礙而存在的，僅緩解抑郁癥狀，并不意礙而存在的，僅緩解抑郁癥狀，并不意味著認知功能的損害也得到了緩解味著認知功能的損害也得到了緩解臨床醫(yī)生在治療抑郁癥患者時，有必要臨床醫(yī)生在治療抑郁癥患者時，有必要把認知功能納入考慮范圍把認知功能納入考慮范圍主要內(nèi)容主要內(nèi)容認知功能概述認知功能概述抑郁癥與認知功能障礙抑郁癥與認知功能障礙抑郁癥認知功能障礙的神經(jīng)生物學基礎抑郁癥認知功能障礙的神經(jīng)生物學基礎抗抑郁藥與認知功能抗抑郁藥與認知功能抑郁癥認知功能障礙抑郁癥認知功能障礙神經(jīng)生物學基礎神經(jīng)生物學基礎中樞神經(jīng)系統(tǒng)

16、多種神經(jīng)遞質及受體均參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種神經(jīng)遞質及受體均參與認知功能的調節(jié)認知功能的調節(jié)l多巴胺多巴胺( (DA) )lSigma1受體受體l乙酰膽堿乙酰膽堿l5-羥色胺羥色胺( (5-HT) )l去甲腎上腺素去甲腎上腺素( (NE) )l腎上腺素腎上腺素Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. 2003 Mar;41(2-3):268-87.Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. 2007 Jul;61(7):540-6 多巴胺缺乏可引起認知功能損害多巴胺缺乏可引起認知功能損害抑郁癥動物模型發(fā)現(xiàn)，尾

17、狀核及伏隔核抑郁癥動物模型發(fā)現(xiàn)，尾狀核及伏隔核DA耗竭，耗竭，DA激動劑能預防該狀態(tài)發(fā)生激動劑能預防該狀態(tài)發(fā)生動物研究還提示抑郁癥由于動物研究還提示抑郁癥由于DA能低下導致能低下導致海馬、額葉皮質突觸的可塑性受損，從而海馬、額葉皮質突觸的可塑性受損，從而出現(xiàn)認知功能損害出現(xiàn)認知功能損害JAY TM et al. Neurotox Res; 2004; 6(3): 233-244.多巴胺能神經(jīng)元分布多巴胺與認知功能密切相關多巴胺與認知功能密切相關Myhrer T在關于神經(jīng)遞質與認知功能的在關于神經(jīng)遞質與認知功能的meta分分析中的發(fā)現(xiàn)：多巴胺與學習、記憶等認知功能析中的發(fā)現(xiàn)：多巴胺與學習、記憶等

18、認知功能密切相關密切相關l多種神經(jīng)遞質與記憶、學習等密切相關多種神經(jīng)遞質與記憶、學習等密切相關l多巴胺對認知功能的作用較強多巴胺對認知功能的作用較強谷氨酸、谷氨酸、- -氨基丁酸、多巴胺及乙酰膽堿對于氨基丁酸、多巴胺及乙酰膽堿對于認知功能的影響認知功能的影響 ( (8193%)%) 顯著高于顯著高于5- -羥色胺和羥色胺和去甲腎上腺素去甲腎上腺素 ( (4855%)%)Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. 2003 Mar;41(2-3):268-87. 補充多巴胺可改善認知功能補充多巴胺可改善認知功能Jaime Kulisevsky, et al. Movem

19、ent Disorders Vol. 15, No. 4, 2000, pp. 613626測試評分左旋多巴不具有生物活性，需要在體內(nèi)轉化為多巴胺后才能發(fā)揮作用左旋多巴不具有生物活性，需要在體內(nèi)轉化為多巴胺后才能發(fā)揮作用*P0.001， #P0.05Jaime Kulisevsky 等的研究發(fā)現(xiàn)：左旋多巴治療等的研究發(fā)現(xiàn)：左旋多巴治療可顯著提高帕金森病患者的學習和記憶功能可顯著提高帕金森病患者的學習和記憶功能Journal of Psychopharmacology, 19(1) (2005) 1220Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychop

20、harmacol. 2001 Sep;15(3):173-9因此，因此，能提高多巴胺水平的抗抑郁藥能提高多巴胺水平的抗抑郁藥可能可能會會改善改善抑郁癥患者的認知功能抑郁癥患者的認知功能左洛復與多巴胺再攝取的轉運蛋白具有左洛復與多巴胺再攝取的轉運蛋白具有極高的親和力，顯著高于其他極高的親和力，顯著高于其他SSRI藥物藥物Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, et al. Eur J Pharmacol. 1997 Dec 11;340(2-3):249-58Sigma 1受體與抑郁癥受體與抑郁癥的的認知功能障礙認知功能障礙sigma-1受體是近年來研究較多的與認知受

21、體是近年來研究較多的與認知功能密切相關的神經(jīng)生物學機制功能密切相關的神經(jīng)生物學機制Waterhouse等的研究認為：等的研究認為：sigma-1受體受體與記憶力、學習能力等認知功能密切相關與記憶力、學習能力等認知功能密切相關l動物研究發(fā)現(xiàn)：某種甾體與動物研究發(fā)現(xiàn)：某種甾體與sigma-1受體結合受體結合可影響記憶和學習功能可影響記憶和學習功能l對照研究發(fā)現(xiàn)：對照研究發(fā)現(xiàn)：sigma-1受體阻滯與大鼠的認受體阻滯與大鼠的認知功能和學習能力缺陷有關知功能和學習能力缺陷有關Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. 2007 Jul;61

22、(7):540-6 Sigma1受體與膽堿能神經(jīng)元受體與膽堿能神經(jīng)元的的關系關系Sigma1受體受體l受體通過膽堿能神經(jīng)元系統(tǒng)，對中樞神經(jīng)系受體通過膽堿能神經(jīng)元系統(tǒng)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)學習和記憶功能起著重要的調節(jié)作用統(tǒng)學習和記憶功能起著重要的調節(jié)作用l受體拮抗劑能增強幾內(nèi)亞豬小腦切片膽堿釋受體拮抗劑能增強幾內(nèi)亞豬小腦切片膽堿釋放，以及提高大鼠額葉皮質和海馬細胞外膽放，以及提高大鼠額葉皮質和海馬細胞外膽堿水平堿水平Masayuki H, Takashi H. Brain Research .2005, 1057 : 72 80Masayuki H, Takashi H, Tsutomu K，et a

23、l. European Journal of Pharmacology. 2002, 453 : 91 98Sigma1受體激動劑可改善認知功能受體激動劑可改善認知功能Guitart等的研究認為：等的研究認為：sigma-1受體激動劑對改善受體激動劑對改善記憶力、學習能力等認知功能有重要作用記憶力、學習能力等認知功能有重要作用lSigma-1受體激動劑可以預防或逆轉藥物誘導的失憶受體激動劑可以預防或逆轉藥物誘導的失憶lSigma-1受體激動劑可增加額葉皮層和海馬組織乙酰膽受體激動劑可增加額葉皮層和海馬組織乙酰膽堿的釋放，加強海馬部分區(qū)域堿的釋放，加強海馬部分區(qū)域NMDA反應反應lSigma-1

24、受體激動劑可改善皮質膽堿能異?；颊叩膶W習受體激動劑可改善皮質膽堿能異常患者的學習能力能力Xavier Guitart. Psychopharmacology (2004) 174: 301319因此，有因此，有Sigma1受體激動作用的抗抑郁受體激動作用的抗抑郁藥可能藥可能會會改善改善抑郁癥患者的認知功能抑郁癥患者的認知功能左洛復與左洛復與Sigma1受體有較高的親和力受體有較高的親和力Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, et al. Eur J Pharmacol. 1996 Jun 20;307(1):117-9 Ki值反應受體親和力，值反應受體親和力，K

25、i 值越低，親和力越強值越低，親和力越強膽堿能系統(tǒng)與抑郁癥認知功能膽堿能系統(tǒng)與抑郁癥認知功能中樞膽堿能系統(tǒng)包括中樞膽堿能神經(jīng)元及中樞膽堿能系統(tǒng)包括中樞膽堿能神經(jīng)元及其纖維投射，中樞膽堿能系統(tǒng)在認知功能其纖維投射，中樞膽堿能系統(tǒng)在認知功能方面發(fā)揮著重要的作用方面發(fā)揮著重要的作用研究發(fā)現(xiàn)抗膽堿藥可明顯影響學習記憶研究發(fā)現(xiàn)抗膽堿藥可明顯影響學習記憶吳周全等. 國際麻醉學與復蘇雜志. 2007;28(3):270-2基底核腳橋核膽堿能系統(tǒng)膽堿能系統(tǒng)與認知功能障礙膽堿能系統(tǒng)與認知功能障礙動物實驗顯示：動物實驗顯示：將東莨菪堿（將東莨菪堿（M受體拮抗劑）注入大鼠雙側受體拮抗劑）注入大鼠雙側海馬腹側、丘腦中

26、間背側可損害空間記憶海馬腹側、丘腦中間背側可損害空間記憶腹側被蓋核區(qū)腹側被蓋核區(qū)M受體參與調節(jié)恐懼記憶受體參與調節(jié)恐懼記憶 島葉島葉M受體參與條件性氣味厭惡反射的調節(jié)受體參與條件性氣味厭惡反射的調節(jié)額葉額葉M受體與大鼠在回避性跳臺實驗中對回受體與大鼠在回避性跳臺實驗中對回避反應的獲得有關避反應的獲得有關吳周全等. 國際麻醉學與復蘇雜志. 2007;28(3):270-2抗膽堿藥物對認知功能的損害抗膽堿藥物對認知功能的損害Ancelin 等的研究顯示：使用抗膽堿藥物的等的研究顯示：使用抗膽堿藥物的老年人認知功能顯著受損老年人認知功能顯著受損l研究入選研究入選372例例60歲以上無癡呆的老年人歲以

27、上無癡呆的老年人l持續(xù)使用抗膽堿能藥物的受試者，在反應時間、注意力、持續(xù)使用抗膽堿能藥物的受試者，在反應時間、注意力、延遲非文字記憶、回憶敘述、立體視覺和語言文字能力延遲非文字記憶、回憶敘述、立體視覺和語言文字能力測試中的得分均顯著低于未用此類藥物者測試中的得分均顯著低于未用此類藥物者 l持續(xù)用藥組和未用藥組輕度認知功能損害的發(fā)生率分別持續(xù)用藥組和未用藥組輕度認知功能損害的發(fā)生率分別為為80% %和和35% % Ancelin ML, et al. BMJ. 2006;332(7539):455-459.因此，與因此，與膽堿受體親和力較強的抗抑郁膽堿受體親和力較強的抗抑郁藥可能藥可能會會損害損

28、害抑郁癥患者認知功能抑郁癥患者認知功能組胺受體與認知功能障礙組胺受體與認知功能障礙組胺受體拮抗劑可導致對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用，組胺受體拮抗劑可導致對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用，臨床上表現(xiàn)為認知功能和執(zhí)行能力的下降臨床上表現(xiàn)為認知功能和執(zhí)行能力的下降長期的鎮(zhèn)靜作用可導致患者的記憶功能損害，也可長期的鎮(zhèn)靜作用可導致患者的記憶功能損害，也可 影響患者的智力水平影響患者的智力水平Kay等的研究表明，組胺受體拮抗劑在注意力、工作等的研究表明，組胺受體拮抗劑在注意力、工作記憶和警覺方面有較強的損害記憶和警覺方面有較強的損害支玉香等. 中國新藥雜志. 2003;12(10):807-10Angus WR et

29、 al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53鎮(zhèn)靜作用的短期和長期影響鎮(zhèn)靜作用的短期和長期影響l短期可有效減輕焦慮癥狀短期可有效減輕焦慮癥狀l長期危害長期危害：l可導致患者的記憶功能損害可導致患者的記憶功能損害1, ,2，也可影響，也可影響患者的智力水平患者的智力水平3l肌肉松弛作用：摔倒肌肉松弛作用：摔倒l促醉作用促醉作用l體重增加（帕羅西汀、米氮

30、平）體重增加（帕羅西汀、米氮平） l停藥反應（尤其是帕羅西汀停藥反應（尤其是帕羅西汀、黛力新）、黛力新）1.Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; 2.Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; 3.Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53因此，與組胺受體親和力較強的因此，與組胺受體親和力較強的抗抑抗抑郁藥可能郁藥可能損害損害抑郁癥患者認知功能抑郁癥患者認知功能主要內(nèi)容主要內(nèi)容認知功能概述認知功能概述抑郁

31、癥與認知功能障礙抑郁癥與認知功能障礙抑郁癥認知功能障礙的神經(jīng)生物學基礎抑郁癥認知功能障礙的神經(jīng)生物學基礎抗抑郁藥與認知功能抗抑郁藥與認知功能常用抗抑郁藥（常用抗抑郁藥（SSRI）中可能對認知產(chǎn)生）中可能對認知產(chǎn)生影響的受體和泵影響的受體和泵SRINRIDRIm-AChSSRIStahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)常用抗抑郁藥不同的受體特征常用抗抑郁藥不同的受體特征常用抗抑郁藥對認知功能影響的研究常用抗抑郁藥對認知功能影響的研究研究列表研究列表研究研究研究設計研究設計結果結果Schmitt 200221名健康受試者分別服用左洛復、名健康受試者

32、分別服用左洛復、帕羅西汀和安慰劑兩周，在研究的帕羅西汀和安慰劑兩周，在研究的第第0、7、14天利用天利用Mackworth 鐘表鐘表試驗評估患者的警覺性試驗評估患者的警覺性與安慰劑相比，左洛復在全部與安慰劑相比，左洛復在全部三個時間點對患者的警覺性操三個時間點對患者的警覺性操作沒有顯著影響，而帕羅西汀作沒有顯著影響，而帕羅西汀組患者第組患者第7和和14天的警覺性明顯天的警覺性明顯下降下降Riedel 200521名健康受試者分別服用左洛復、名健康受試者分別服用左洛復、西酞普蘭和安慰劑兩周，在研究的西酞普蘭和安慰劑兩周，在研究的第第1、8、15天利用天利用Mackworth 鐘表鐘表試驗評估患者

33、的警覺性試驗評估患者的警覺性與安慰劑相比，左洛復在全部與安慰劑相比，左洛復在全部三個時間點對患者的警覺性操三個時間點對患者的警覺性操作沒有顯著影響，而西酞普蘭作沒有顯著影響，而西酞普蘭組患者第組患者第1、8和和15天的警覺性天的警覺性明顯下降明顯下降Schmitt 200124名健康受試者分別服用左洛復、名健康受試者分別服用左洛復、帕羅西汀和安慰劑兩周，在研究的帕羅西汀和安慰劑兩周，在研究的第第0、7、14天評估患者的認知功能天評估患者的認知功能與安慰劑相比，帕羅西汀明顯與安慰劑相比，帕羅西汀明顯損害受試者語言學習測試的延損害受試者語言學習測試的延遲回憶成績，而左洛復不影響遲回憶成績，而左洛復

34、不影響語言學習測試成績并可提高受語言學習測試成績并可提高受試者試者言語流暢性測驗成績言語流暢性測驗成績研究列表研究列表研究研究研究設計研究設計結果結果Newhouse 2000236名名60歲以上的老年人接受歲以上的老年人接受1周周安慰劑治療后隨機接受左洛復或安慰劑治療后隨機接受左洛復或氟西汀治療氟西汀治療12周。認知功能作用周。認知功能作用次要研究重點進行評估次要研究重點進行評估兩種藥物在抗抑郁療效上相似，兩種藥物在抗抑郁療效上相似，但左洛復治療組在認知功能改善但左洛復治療組在認知功能改善的多個指標上明顯優(yōu)于氟西汀的多個指標上明顯優(yōu)于氟西汀Constant 200520名年輕抑郁患者接受左洛

35、復治名年輕抑郁患者接受左洛復治療療7周，了解患者在亞急性治療期周，了解患者在亞急性治療期的注意力和執(zhí)行功能方面的損害的注意力和執(zhí)行功能方面的損害左洛復治療左洛復治療1周后在發(fā)揮抗抑郁周后在發(fā)揮抗抑郁療效的同時顯示出在注意力和執(zhí)療效的同時顯示出在注意力和執(zhí)行功能方面的益處行功能方面的益處Lowe 2005一項包括一項包括1878名抑郁門診患者的名抑郁門診患者的回顧性、開放、非干預調查。通回顧性、開放、非干預調查。通過過PHQ-9和和CGI問卷了解患者經(jīng)問卷了解患者經(jīng)左洛復治療左洛復治療12周后的抑郁癥狀改周后的抑郁癥狀改善情況善情況在左洛復治療在左洛復治療12周后，周后，87.7% % 患患者抑

36、郁癥狀的到改善。同時患者者抑郁癥狀的到改善。同時患者功能障礙及職業(yè)能力受損情況也功能障礙及職業(yè)能力受損情況也得到改善，可以工作的患者比例得到改善，可以工作的患者比例增加增加研究列表研究列表研究研究研究設計研究設計結果結果Sechter 1999234名抑郁患者隨機接受左洛復或名抑郁患者隨機接受左洛復或氟西汀治療氟西汀治療24周。在基線及治療過周。在基線及治療過程中對患者的睡眠及生活質量進行程中對患者的睡眠及生活質量進行評估評估左洛復對患者睡眠和休息，情感左洛復對患者睡眠和休息，情感行為和行走能力的改善，優(yōu)于氟行為和行走能力的改善，優(yōu)于氟西汀西汀Claxton 1999統(tǒng)計患抑郁癥的工作人群在治

37、療前統(tǒng)計患抑郁癥的工作人群在治療前后各后各6個月的病假天數(shù)個月的病假天數(shù)治療后患者的病假天數(shù)均明顯減治療后患者的病假天數(shù)均明顯減少，但帕羅西汀組患者的病假天少，但帕羅西汀組患者的病假天數(shù)在治療后第數(shù)在治療后第5和第和第6個月仍顯著個月仍顯著高于左洛復組高于左洛復組James 2002患者在接受左洛復患者在接受左洛復12周的短期治療周的短期治療后再接受后再接受16周的連續(xù)治療。在連續(xù)周的連續(xù)治療。在連續(xù)治療結束后，對治療有反應的患者治療結束后，對治療有反應的患者隨機接受隨機接受18個月的左洛復或安慰劑個月的左洛復或安慰劑維持治療。對患者的多種精神社會維持治療。對患者的多種精神社會功能進行評估功能

38、進行評估無論是左洛復短期治療或維持治無論是左洛復短期治療或維持治療，患者的精神社會功能較基線療，患者的精神社會功能較基線均有明顯改善。而安慰劑組患者均有明顯改善。而安慰劑組患者的精神社會功能持續(xù)惡化的精神社會功能持續(xù)惡化抗抑郁藥首先不應對患者的認知功能抗抑郁藥首先不應對患者的認知功能產(chǎn)生負面影響產(chǎn)生負面影響Harvey BH, et al. S Afr Med J. 1997; 87 (Suppl 4): 540-50, 552.左洛復左洛復的鎮(zhèn)靜作用較輕的鎮(zhèn)靜作用較輕患者百分率患者百分率%13.417.920.021.00510152025左洛復左洛復喜普妙喜普妙 氟西汀氟西汀賽樂特賽樂特文

39、拉法辛文拉法辛23.0左洛復左洛復治療不影響注意力治療不影響注意力帕羅西汀組與安慰劑組相比在第帕羅西汀組與安慰劑組相比在第7、14天時有顯著差異（天時有顯著差異（P0.05）左洛復左洛復組與安慰劑組相比在第組與安慰劑組相比在第0、7、14天時均沒有顯著差異天時均沒有顯著差異Journal of Psychopharmacology 16(3) (2002) 207214健康受試者服用左洛復健康受試者服用左洛復 ，帕羅西汀和安慰劑兩周的隨機雙盲、三相交叉對照研究，帕羅西汀和安慰劑兩周的隨機雙盲、三相交叉對照研究（n=21）。）。1-7天，左洛復組劑量為天，左洛復組劑量為50mg,帕羅西汀組為帕羅

40、西汀組為20mg；8-14天，左洛復組劑天，左洛復組劑量為量為100mg，帕羅西汀組為，帕羅西汀組為40mg 安慰劑安慰劑 左洛復左洛復 帕羅西汀帕羅西汀 第第0天天 第第7天天 第第14天天P0.05P0.05 評估時點評估時點16182022242628Mackworth 鐘表試驗的正確反應計數(shù)鐘表試驗的正確反應計數(shù)左洛復左洛復治療治療不影響注意力不影響注意力Journal of Psychopharmacology，19(1) (2005) 1220西酞普蘭組與安慰劑組相比在第西酞普蘭組與安慰劑組相比在第1、8、15天時有顯著差異（天時有顯著差異（P0.05）左洛復左洛復組與安慰劑組相比

41、在第組與安慰劑組相比在第1、8、15天時均沒有顯著差異天時均沒有顯著差異健康受試者服用左洛復健康受試者服用左洛復 ，西酞普蘭和安慰劑兩周的隨機雙盲、三相交叉對照，西酞普蘭和安慰劑兩周的隨機雙盲、三相交叉對照研究（研究（n= =21）。）。1- -8天，左洛復組劑量為天，左洛復組劑量為50mg, ,西酞普蘭組為西酞普蘭組為20mg；8- -15天，天，左洛復組劑量為左洛復組劑量為100mg，西酞普蘭組為，西酞普蘭組為40mg262422201816安慰劑安慰劑左洛復左洛復西酞普蘭西酞普蘭低劑量急性作用低劑量急性作用 低劑量亞慢性作用低劑量亞慢性作用 高劑量亞慢性作用高劑量亞慢性作用第第1天天 第

42、第 8天天 第第15天天Mackworth 鐘表試驗的正確反應計數(shù)鐘表試驗的正確反應計數(shù) 評估時點評估時點抗抑郁藥還應對認知有保護甚至改善抗抑郁藥還應對認知有保護甚至改善作用，幫助患者更好地恢復社會功能作用，幫助患者更好地恢復社會功能左洛復左洛復提高記憶，改善認知功提高記憶，改善認知功能能Schmitt JA 等研究發(fā)現(xiàn)：左洛復治療等研究發(fā)現(xiàn)：左洛復治療7天和天和14天后，言語流暢天后，言語流暢性測驗成績（正確單詞數(shù)名）均顯著性提高，改善記憶功能。性測驗成績（正確單詞數(shù)名）均顯著性提高，改善記憶功能。作者認為，這與左洛復的多巴胺再攝取抑制的作用有關作者認為，這與左洛復的多巴胺再攝取抑制的作用有

43、關Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol. 2001 Sep;15(3):173-9 *p 0.05 與安慰劑比較左洛復左洛復 顯著改善年輕抑郁癥患者的認知功能顯著改善年輕抑郁癥患者的認知功能用左洛復治療用左洛復治療20例較年輕的抑郁癥患者，結果發(fā)現(xiàn)：例較年輕的抑郁癥患者，結果發(fā)現(xiàn)：lBeck抑郁自評量表抑郁自評量表( (BDI) )和狀態(tài)特質焦慮量表和狀態(tài)特質焦慮量表( (STAI) )評分顯著降低評分顯著降低l經(jīng)典經(jīng)典及閾上和閾下情緒及閾上和閾下情緒Stroop實驗均實驗均顯示顯示左洛復治療能顯著減少抑郁癥左洛復治療能顯

44、著減少抑郁癥 患者的反應時間患者的反應時間Constant EL, Adam S, Gillain B, et al. Depress Anxiety. 2005;21(2):78-89 *與基線相比P0.0003 *與基線及治療3周相比P0.02*與基線相比P0.001*左洛復左洛復 顯著改善老年抑郁癥患者的認知功能顯著改善老年抑郁癥患者的認知功能Newhouse PA et al (2000). J Clin Psychiatry*舍曲林 50100 mg/天（n=117）氟西汀 2040 mg/天（n=119）* p 60歲的抑郁癥患者，數(shù)字替代試驗，歲的抑郁癥患者，數(shù)字替代試驗，這是一

45、個測量心理這是一個測量心理運動速度、集中注意和書寫運動能力的測驗，它需要被試使用一運動速度、集中注意和書寫運動能力的測驗，它需要被試使用一個視覺參照盡可能快地將符號和數(shù)字進行匹配。被試的得分為在個視覺參照盡可能快地將符號和數(shù)字進行匹配。被試的得分為在120秒內(nèi)畫出的正確符號數(shù)秒內(nèi)畫出的正確符號數(shù)左洛復左洛復明顯改善抑郁癥患者明顯改善抑郁癥患者綜合能力損綜合能力損傷傷Lowe B, et al.J Affect Disord. 2005 Aug;87(2-3):271-9.( (PHQ) )的結果，主要問患者工作、照顧家庭、和他人相處等方面的能力的結果，主要問患者工作、照顧家庭、和他人相處等方面的能力沒有困難有困難很困難極度困難人數(shù)1357727799796616252844治療前治療前 vs. 治療后治療后p0.0010100200300400500600