鈣拮抗劑大全

1、精選鈣拮抗劑尼卡地平名目1 鈣拮抗劑概述41.1 鈣拮抗劑的分類51.1.1 第1代鈣拮抗劑51.1.2 第2代鈣拮抗劑51.1.3 第3代鈣拮抗劑51.2 鈣拮抗劑的藥理作用61.2.1 對心臟的影響61.2.2 對血管的作用61.2.3 抗動脈粥樣硬化作用71.2.4 改善組織血流的作用71.2.5 利尿作用81.3 目前常用的CCA的藥理學特點和劑量81.4 CCBS 臨床應用91.4.1 心絞痛91.4.2 心律失常111.4.3 高血壓111.4.4 急性心肌梗死（AMI）131.4.5 心力衰竭131.5 鈣拮抗藥的不良反應152 鈣拮抗劑-尼卡地平162.1 藥理作用162.2

2、毒理爭辯172.3 藥代動力學172.4 藥物相互作用182.5 尼卡地平合成方法192.5.1 酯化法合成192.5.2 硝基苯甲醛法合成192.5.3 乙酰乙酸甲酯法202.6 尼卡地平其他領域應用及前景202.6.1 尼卡地平印跡聚合物202.6.2 麻醉期間應用213 總結(jié)23參考文獻24 鈣拮抗劑又稱鈣通道阻滯劑，能選擇性阻滯鈣離子經(jīng)細胞膜上電壓依靠性鈣通道進入細胞內(nèi)，削減胞內(nèi)鈣離子濃度，從而影響細胞功能的藥物。20世紀70年月初由Fleckenstein提出鈣拮抗劑(CCBs)的概念，其發(fā)覺和廣泛的臨床應用，是本世紀心血管治療的中最重要的進展之一，堪稱心血管藥物的里程碑。近年來世界

3、各國已批準應用和正進入臨床試用的藥物近40多種，對于鈣拮抗藥的爭辯得到了普遍的重視。1 鈣拮抗劑概述1.1 鈣拮抗劑的分類 鈣通道是細胞膜上的蛋白質(zhì)小孔，易通透鈣離子，對其他離子通透性低，依據(jù)其激活方式分為受體調(diào)控的鈣通道（ROC）及電壓依靠的鈣通道（VDC），在心血管系統(tǒng)以電壓依靠的鈣通道為主，臨床上作用的鈣拮抗劑主要作用于VDC的L型為主，依據(jù)藥物對鈣通道的選擇性可分為選擇性和非選擇性二大類。選擇性鈣拮抗劑與心血管疾病關系親密。最近由Toyo-Oka等提出一種新分類方法，將選擇性鈣拮抗劑依據(jù)化學性質(zhì)分成幾個大的亞類(二氫吡啶類、苯二氮卓類、苯基烷氨類等)，這些亞類對于脂肪和心臟的親和力不一

4、樣，每個亞類依據(jù)藥代動力學及藥效學特性的不同，又分為第1代、第2代和第3代化合物.其分類見表1 。 表1 選擇性鈣拮抗劑分類選擇性鈣拮抗劑第一代其次代第三代苯烷胺類(動脈<心臟) 維拉帕米緩釋維拉帕米氨氯地平苯二氮卓類(動脈=心臟) 硫氮卓酮緩釋硫氮卓酮拉西地平二氫吡啶(動脈>心臟)硝苯定平緩釋硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、尼莫地平控釋硝苯定平 樂卡地平1.1.1 第1代鈣拮抗劑 第1代鈣拮抗劑的特點是起效快，作用時間短，每天需多次給藥，加重傳導性減弱和負性肌力作用。主要品種有二氫吡啶類:硝苯地平、尼卡地平；苯二氮卓類：地爾硫卓；苯基烷氨類:維拉帕米、米倍地爾。1.1.2 第2代鈣

5、拮抗劑 第2代鈣拮抗劑具有高度的血管選擇性、性質(zhì)穩(wěn)定、療效精確等特點。但其藥代動力學或藥效學性能還不很抱負。如:(1)抗高血壓作用在24小時內(nèi)有波動；(2)活性突然降低可能引起功效快速減??；(3)潛在的周期性自律神經(jīng)系統(tǒng)的激活；(4)生物利用度問題，對于緩釋制劑而言，總的藥物釋放并非總是100%。1.1.3 第3代鈣拮抗劑 克服了第1代和第2代鈣拮抗劑的大多數(shù)缺陷，與其他鈣拮抗劑相比，其獨特之處是與鈣通道復合物的特異的高親和性結(jié)合位點作用，本身具有長效作用，因此除具有高度的血管選擇性外，兼具半衰期長、作用長久的特點。其最重要的特征是不因血壓突然下降而引起心臟和外周交感神經(jīng)激活。二氫吡啶類中氨氯

6、地平和拉西地平是第3代鈣拮抗劑的最好代表。1.2 鈣拮抗劑的藥理作用理論上鈣離子對細胞的多種生理和生化的影響，應有廣泛的作用，但現(xiàn)有的鈣拮抗藥主要影響心血管系統(tǒng)，對其它組織細胞影響較小，這可能與心血管細胞膜上L-型鈣通道密度較高有關。其作用主要阻滯鈣離子內(nèi)流，使細胞內(nèi)的鈣離子削減，從而引起各種作用。1.2.1 對心臟的影響1） 負性肌力的作用：鈣拮抗劑在動物試驗中，對整體心臟及離體心臟都呈現(xiàn)負性肌力作用。CCA可以阻滯經(jīng)鈣通道的鈣離子內(nèi)流，抑制肌鈣蛋白-鈣的相互作用，使心肌收縮力減慢。在不影響動作電位興奮除極的狀況下，可明顯降低心肌的收縮性，即為興奮收縮脫偶聯(lián)作用。且其負性肌力作用有劑量依靠性

7、和頻率依靠性。2）負性頻率和負性傳導作用：鈣拮抗劑降低竇房結(jié)及房室結(jié)的0相上升速率、動作電位振幅和4相緩慢除極，因而降低竇房結(jié)的自律性，減慢心率，同時減慢房室傳導速度，延長有效不應期，從而消退折返感動，故用于治療陣發(fā)性室上性心動過速，其減慢心律的作用在整體動物常被反射性交感神經(jīng)興奮作用部分抵消，所以治療竇性心動過速的療效且佳，其中硝苯地平更差。3）心肌缺血時的愛護作用：心肌缺血時，其能量發(fā)生代謝障礙，使心肌細胞各項功能減退。又由于鈉泵、鈉抑制劑及鈣的被動轉(zhuǎn)運加強，使細胞內(nèi)鈣蓄積，進而形成鈣超負荷，最終引起細胞凋亡和死亡。維拉帕米可削減細胞內(nèi)的鈣量，避開細胞凋亡而愛護心肌。它們還有劑量依靠性的抗

8、氧化作用，其強度依次為氨氯地平>維拉帕米>地爾硫唑，這直接對脂質(zhì)雙層細胞膜的親和力及調(diào)整膜熱力學特性有關，這種特性對缺血心肌可發(fā)揮有益的愛護作用。有報道認為，nifedipine介導的冠狀動脈舒張作用和抗心肌缺血作用存在NO依靠的機制。此外，amlodipine和血管緊急素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用有協(xié)同效應，增加對方NO釋放效應。除了細胞內(nèi)的直接作用外，amlodipine釋放NO的作用可能和血管緊急素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類似，通過對激肽的形成起調(diào)整作用，這種NO釋放作用有助于高血壓冠狀動脈血流量儲備及微血管的結(jié)構(gòu)重建。1.2.2 對血管的作用1）鈣拮抗藥可以阻滯鈣離子內(nèi)流，能明顯舒張血管，主要舒

9、張動脈，對靜脈的影響較小，動脈中又以冠脈血管最為敏感，能夠舒張大的輸送血管和小的阻力血管增加冠脈血流量和側(cè)支循環(huán)，治療心絞痛有效。2）尼莫地平和氟桂嗪舒張腦血管的作用較強，能增加腦血流量。鈣拮抗藥也舒張其他外周血管，解其痙攣，可用于治療外周痙攣性疾病如雷諾病。3）愛護血管內(nèi)皮功能：爭辯表明，CCA對血管內(nèi)皮細胞功能有明顯的愛護的作用，可能是通過防止缺氧產(chǎn)物損害內(nèi)皮，還可抑制內(nèi)皮誘導的巨噬細胞激活，削減氧自由基的釋放。還有爭辯認為，CCA可增加NO的釋放。4）鈣拮抗劑對血管平滑肌的作用與心肌不同，血管平滑肌的肌動蛋白和肌球蛋白的相互作用涉及肌凝蛋白輕鏈激酶(MLCK)對肌球蛋白的磷酸化，而MLC

10、K的激活需鈣調(diào)蛋白和2+，當細胞內(nèi)2+降低時， MLCK失活，磷酸酯酶使其與磷酸基因分別而致肌肉松弛。大量試驗證明，2+可經(jīng)電位依靠性鈣通道或受體操縱性鈣通道而進入血管平滑肌細胞內(nèi)，松弛平滑肌。CCA可以增加動脈順應性。1.2.3 抗動脈粥樣硬化作用近年的爭辯結(jié)果證明，鈣離子參與了AS的形成。鈣拮抗劑具有愛護內(nèi)皮細胞，直接抑制平滑肌細胞的增殖和遷移，抑制中性粒細胞和巨嗜細胞的趨化活動，抑制和預防脂質(zhì)氧化的內(nèi)皮損傷，抑制基質(zhì)的合成，阻礙鈣在斑塊的沉積，增加一氧化氮的合成及對抗血小板聚集的作用。在動物試驗模型中，各類CCB都抑制粥樣硬化的形成。近期Nayler發(fā)覺amlodipine也能削減動物模

11、型粥樣硬化形成，并呈劑量依靠性，雖然不影響血脂代謝，但能明顯削減主動脈含量。如伴有amlodipine治療則50%猴完全無粥樣硬化形成。Opatil推想除了降血壓削減內(nèi)皮受損，削減細胞內(nèi)鈣沉淀外，CCBs在動物模型中抗粥樣硬化作用可能涉及以下一些因素:延緩主動脈平滑肌受血小板源性生長因子刺激而移行；延緩單核巨噬細胞滲入皮下空間；延緩血小板聚集；延緩脂質(zhì)過氧化；延緩平滑肌細胞增殖；刺激膽固醇酯水解酯水解酶活性；修復因暴露在過多膽固醇之下引起胞膜損害；削減單核細胞對內(nèi)皮細胞黏附；修復動脈粥樣硬化飲食引起的內(nèi)皮功能特別；增加涉及清除LDL的LDL受體蛋白表達。CCBs在人類動脈粥樣硬化臨床防治方面，

12、是否具有顯著療效仍有爭辯，目前認為至少部分CCA如nifedipine能削減早期病變的產(chǎn)生和進展，但不能阻擋或逆轉(zhuǎn)已形成的舊病灶的進展。1.2.4 改善組織血流的作用抑制血小板聚集，它可影響血小板第一時相的可逆性聚集和其次時相的不行逆的聚集而發(fā)揮作用。增加紅細胞的變形力量，能縮短其直徑而順當通過毛細血管，保持正常的血液粘度。當紅細胞內(nèi)鈣量增多時，其變形力量下降，血液黏度增高而引起組織血流障礙。鈣拮抗藥降低其含量，轉(zhuǎn)變血液流變學，降低循環(huán)阻力，并可以改善組織的血液供應，長期應用可阻擋冠脈損傷的進展。1.2.5 利尿作用在動物試驗中發(fā)覺CCBs (以DHP類為多)具有利尿和利鈉作用，這種作用是否長

13、期存在或是否在長效降壓過程中起關鍵作用，仍有爭議。這種現(xiàn)象可能和抑制遠曲腎小管細胞上鈣敏感鉀通道活性，引起鉀分泌削減，腎小管腔內(nèi)正性電位降低而產(chǎn)生Na+被重吸取抑制有關。此外aranifipine在降低自發(fā)性高血壓大鼠(SHRS)血壓的同時，增加其腎血流量，表明腎血管的舒張作用也對尿量的增加起部分作用。最近一項爭辯表明：高鹽攝入時，對鹽敏感、不敏感的高血壓患者和對鹽敏感的正常人，使用nifedipine后都引起比勸慰劑組更高的尿量和尿鈉量，而低鈉飲食時，尿鈉的增加不明顯，而且nifedipine利尿利鈉作用不伴有腎小球濾過率的增加，也表明白可能是通過腎小管起作用的。此外短效CCBs的低血壓作用

14、并不依靠利鈉作用，主要是舒張血管的結(jié)果，但是利鈉作用會進一步增加低血壓的程度。1.3 目前常用的CCA的藥理學特點和劑量CCA口服吸取率高，均超過90%；存在明顯的肝首過消退效應，蛋白結(jié)合率高>90%，表觀分布容積較大，且主要經(jīng)肝代謝后消退，腎臟清除率很低；服藥后較快達到峰濃度，早期CCA大多數(shù)半衰期較短，新型長效的CCA則克服了血流淌力學不穩(wěn)定的弊端具有更顯著的優(yōu)勢。 CCA的控釋或緩釋劑型：同樣的藥物，給藥途徑不同，其吸取速度也不同。表2 常用藥物的藥理學特點及劑量分類中文藥名英文藥名商品名舉例達峰時間（h）半衰期（h）清除途徑血管選擇性常用劑量1a硝苯地平Nifedpine傷心定0

15、.5135肝101030mg，3次/天1a尼群地平Nitrendipine尼群地平126.3肝1001020mg，3次/天1a尼莫地平nimodipine尼莫通11.51.7肝、腎（1%）1003060mg，4次/天10mg/支1a氨氯地平Amlodipne絡活喜61245肝、腎（1%）1002.510mg，1次/天1a拉息地平Lacidipine樂息平1.078肝、腎（<1%）10048mg，1次/天1a非洛地平Felodipine波依定12.21114肝100510mg，1次/天1a伊拉地平Isradipine導脈順1.58.0肝、腎1002.57.5mg，2次/天地爾硫卓Dilti

16、azem恬爾心硫氮卓酮1245肝、腎（13090mg，3次/天10mg/ml，靜注維拉帕米Verapamil維拉帕米戊脈安1245肝、腎（140120mg，3次/天5mg/支，靜注加洛帕米甲氧維拉帕米甲氧戊脈安2348肝、腎（50mg，23次/天氟桂利嗪西比靈242.45.5肝520mg，每晚一次桂利嗪吲噠帕胺CinnarizineIndapamde腦嗌嗪壽比山鈉催離370.53241418肝肝2550mg，3次/天2.55mg，1次/天同樣不同劑型其藥代動力學也有影響，半衰期較短的藥物的一般制劑，需每日給藥數(shù)次，而且血藥濃度時高時低，高時遠遠超過的最適治療濃度，低時卻遠在治療濃度以下。從藥物

17、的血濃度穩(wěn)態(tài)及患者的依從性等方面綜合考慮，應盡可能削減給藥次數(shù)。緩釋制劑是通過適宜的方法延緩藥物在體內(nèi)的釋放，吸取、代謝以及排瀉的過程，從而達到延長藥物作用的目的，是依據(jù)一級速率釋放的藥物，釋放量先多，隨后為非恒速釋放，一般緩釋劑在一次服藥后，在1618小時以后低于有效血藥濃度范圍。控釋劑型是按零級速率釋放的藥物，即口服后藥物平緩釋放，達到治療所需的血藥濃度范圍，藥品在全胃腸系統(tǒng)按時按量主動釋放，達到血藥濃度穩(wěn)定，能發(fā)揮到療效超過18小時。經(jīng)過對部分短效的CCA進行劑型改造后，使其起效變的緩慢，作用時間延長，血濃度波動小，不良反應明顯削減。同時用藥次數(shù)削減，患者易于接受。常用藥物的藥理學特點及

18、劑量見表2。1.4 CCBs 臨床應用1.4.1 心絞痛 隨機對比試驗結(jié)果顯示鈣拮抗劑和B受體阻滯劑有相同緩解心絞痛和增加運動耐量的作用。二氫吡啶類和非二氫吡啶類同樣有效。鈣拮抗劑通過改善冠脈血流和心肌耗氧而削減緩減心絞痛的作用。治療效果與心絞痛的類型和藥物種類有關。1）變異性心絞痛或以痙攣為主的心絞痛 鈣拮抗劑是一線藥物，對于變異型心絞痛：地爾硫卓和維拉帕米的效果最好。硝苯地平對由冠脈痙攣所引起的變異型心絞痛和有ST段抬高的不穩(wěn)定型心絞痛的療效最佳。2）充血性心力衰竭的穩(wěn)定性心絞痛 禁用鈣拮抗劑，但新一代的血管選擇性二氫吡啶類的可考慮用于左室功能不全的病人。非二氫吡啶類對心肌收縮力和傳導有更

19、明顯抑制，不應用已有嚴峻的心動過緩，高度房室傳導阻滯和病態(tài)竇房結(jié)綜合癥的病人。3）勞力型心絞痛 維拉帕米、地爾硫卓和硝苯地平都能部分緩解或削減心絞痛的發(fā)作次數(shù)和強度，并改善患者對勞動的耐受力量。鈣拮抗藥與硝酸酯類藥物如硝酸異山梨酯，或受體阻斷藥如普萘洛爾合用，可望獲得滿足效果。對個別勞力型病人，二氫吡啶類藥物可因其外周血管擴張作用強，繼發(fā)的交感神經(jīng)活動增高而加重心絞痛的癥狀。硝苯地平與普萘洛爾合用可避開此缺點，維拉帕米和地爾硫卓則不伴有此缺點。緩釋和長效制劑證明可以改善癥狀和削減心臟不良大事的危急性。在穩(wěn)定型心絞痛中可以應用長效或緩釋的制劑，但最好和受體組滯劑合用。盡管如此，在FACET爭辯中

20、顯示氨氯地平的心血管大事的發(fā)生率仍高于福辛普利組，所以其應用有潛在的危急性。4）對于既往有心肌梗死病史和伴有高血壓的心絞痛 受體阻滯劑可以明顯降低死亡率和腦卒中的危急，但對于不伴有高血壓和心肌梗死的慢性穩(wěn)定性心絞痛病人，二者的療效是否有顯著的差別，結(jié)論還未明確。一些小的隨機對比試驗對比，鈣拮抗劑和受體阻滯劑的爭辯結(jié)果提示二者有相同的降低心梗和死亡的危急、改善心絞痛癥狀和增加運動耐受時間的作用，二者聯(lián)合用藥比單一用藥更有用。次外，受體阻滯劑可減輕雙氫吡啶類引起的反射性心動過速的副作用。5）不穩(wěn)定心絞痛和AMI 不宜應用速效類鈣拮抗劑。短效制劑如快速起效的傷心定、硫氮銼酮和異博定會增加心梗和死亡危

21、急。因此盡管尚有爭議，但一般主見長效制劑治療不穩(wěn)定型心絞痛。一項回顧性的分析顯示冠心病合并高血壓用短效的硝苯地平，地爾硫卓和維拉帕米治療，可以使心肌梗死的危急性增加31%、63%、61%。一項16個爭辯的薈萃分析顯示，用中短效的硝苯地平治療心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者，死亡率有隨劑量增加的傾向1.4.2 心律失常鈣拮抗劑可做為類抗心律失常藥物，常用藥物的有維拉帕米和地爾硫卓，它們延長房室結(jié)有效不應期，有效地終止維拉帕米敏感的室速。由于負性肌力作用較強，因此在心功能不全時不宜選用。維拉帕米和地爾硫卓治療陣發(fā)性室上性心動過速及后除極、觸發(fā)活動所致的心律失常有良好的效果；還可治療房顫和房撲，有效的拮

22、抗洋地黃所致的心律失?；蛴晒诿}痙攣所致的心律失常或由冠脈痙攣所致的室性心動過速及室顫。硫氮作酮和異博定能減慢房室傳導，常用于治療房顫和伴有心房撲動的心絞痛的病人。硫氮銼酮和B受體阻滯劑合用增加了傳導阻滯或損害左室的功能，要特殊警惕，老年人已有心動過緩或左室功能不良的病人最好不要用這兩種藥物。硝苯地平由于具有反射性加速心律的作用，因此不用于治療心律失常。常用藥物有1.維拉帕米:用于把握房顫和房撲的心室率，減慢竇速。口服80120mg、1次/8h，可增加到160mg、1次/8h，最大劑量480mg/d。老年人酌情減量。靜注用于終止陣發(fā)性室上性心動過速(室上速)和某些特殊類型的室速。劑量510mg/

23、510min靜注，如無反應，15min后可重復5mg/5min。2.地爾硫卓:用于把握房顫和房撲的心室率，減慢竇速。靜注負荷量1525mg(0.25mg/kg)，隨后515mg/h靜滴。如首劑負荷量心室率把握不滿足，15min內(nèi)再給負荷量。靜注地爾硫應監(jiān)測血壓1.4.3 高血壓鈣拮抗劑治療原發(fā)性高血壓主要是通過阻滯細胞漿膜的鈣離子通道，松弛四周動脈的平滑肌使外周血管阻力下降而發(fā)揮作用。其降壓快速，作用穩(wěn)定，可用于治療各種高血壓。1）鈣拮抗劑治療高血壓的優(yōu)點 在高鹽攝入時仍舊有降壓療效。非固醇類消炎鎮(zhèn)痛藥不影響療效；較少有治療禁忌癥；對血脂血糖無明顯影響；長效制劑的降壓谷峰比值無劑量依靠性。長期

24、把握血壓的的力量和服藥的依從性好。主要是開頭治療階段有反射性交感活性增加。在老年高血壓合并穩(wěn)定性心絞痛尤為適用。由于對傳導功能及心肌收縮力的負性影響，非二氫吡啶類鈣拮抗劑禁用于心臟傳導阻滯和心力衰竭。但由于有誘發(fā)猝死之嫌，速效類鈣拮抗劑的應用漸漸削減，而提倡用長效制劑。但價格低廉，落后及貧困地區(qū)仍不適為可選擇的藥物。鈣拮抗劑起效快速而強力，長效具有較高的降壓谷峰比值有較長的作用時間，在中重型老年人高血壓具有較高的療效。2）鈣拮抗劑高血壓急癥應用 在口服短效硝苯地平已廣范應用與高血壓 急 癥、重度高血壓伴有慢性腎功能衰竭、圍手術(shù)期高血壓和妊娠高血壓的治療。硝苯地平幾乎不經(jīng)頰黏膜吸取，但膠囊破壞后

25、可快速經(jīng)胃腸道吸取。硝苯地平直接擴張小動脈，降低四周血管阻力。給藥后5-10min可消滅血壓下降，30-60min起到最大作用，作用維持6h左右。但這一治療方法有有其擔憂全性。給藥后血壓快速下降可能誘發(fā)腦、腎和心肌缺血，有致死的報道。有器質(zhì)性心血管病和靶器官損害的老年高血壓病人更不能耐受動脈血壓的快速過度下降。由于難于對硝苯地平的降壓結(jié)果進行精細調(diào)整，因此對于高血壓急癥和次急癥不宜再用硝苯地平。3）鈣拮抗劑在降壓治療中的地位近年來有關鈣拮抗劑的循證醫(yī)學實踐和爭議 Fleckenstein在1969年提出鈣拮抗概念并對第一代鈣拮抗劑做了系統(tǒng)爭辯，70年月后CAS試用于心絞痛、心律失常、肥厚性心肌

26、病，肺動脈高壓、哮喘、痛經(jīng)等。直到70年月末才在國內(nèi)外用于高血壓，由于它降壓明顯，不惡化脂質(zhì)與糖代謝，不轉(zhuǎn)變胰島素敏感性，無水鈉潴留，長期用無耐受且價廉易得，廣泛用于世界各地及我國。CCB自80年月尤其90年月后進行了大量CCB降壓隨機對比試驗，估量在154197例以上，已報告的至少52398例，其中包括在中國進行的爭辯， 已發(fā)表的結(jié)果證明(A1級證據(jù)):1.CCB可明顯降低各年齡組，經(jīng)典及純收縮期高血壓，并削減中風、總心血管大事，心性死亡及總死亡，不增加一般死亡及腫瘤，Syst-Eur表明可削減心絞痛，搭橋及介入治療；2.中國爭辯證明，結(jié)合HOT試驗提示東方人對CCB反應更好，耐受更佳；3.

27、爭辯結(jié)果不支持Furberg，等提出的CCB可增加冠脈大事與冠心病死亡，但因冠脈大事發(fā)生較少(尤其中國)尚需積累更多資料；4.已有結(jié)果表明CAs不影響腫瘤發(fā)生及死亡，不影響或改善總死亡，提示W(wǎng)HO/ISH及中國新指南推舉CAs及ACEIs為一線藥物是科學正確的；5.東方人(包括中國)不同于西方及美國，中風仍為人群首要或前三位死因，出血不少于缺血性中風，中風仍高于冠心病數(shù)倍。Syst-China中風為心肌梗死9倍，CCB對中風的突出效益更值得重視。STONE ， Syst2China ， Syst2EUR ， HOT， INSIGHT，NORDILL ， MIDAS ， ELSA 等試驗均證明C

28、CB是有效和平安的，CCB 削減卒中的效果優(yōu)于其他類，且兼有抗動脈粥樣硬化的作用。但是在削減冠心病大事和心衰方面，CCB 的確不如ACEI、利尿劑和受體阻滯劑。JNC 7對CCB 評價 新指南接受了ALLHAT、LIFE 等臨床試驗和BPLT前瞻性薈萃分析的最新證據(jù)，既強調(diào)了利尿劑的基礎治療地位，又確定了CCB、AC EI在降壓治療能有效削減心、腦血管病。需要指出，新指南對CCB的評價不同于JNC6。JNC6 實際上并未對長效CCB 治療高血壓作總體評價(除了治療老年單純性收縮期高血壓) ，由于當時長效CCB 治療高血壓的一些臨床試驗還正在進行之中。由于在ALLHAT爭辯中，長效CCB 的平安

29、性不僅再次得到證明，而且在不同的患者群(冠心病、糖尿病、高齡老年人、不同種族) 顯示出療效的全都性，因此JNC7 確定了長效CCB 的治療地位，這對美國臨床醫(yī)師轉(zhuǎn)變觀點尤為重要。1.4.4 急性心肌梗死（AMI）鈣拮抗劑不做為一線用藥。臨床試驗的爭辯證明，無論是AMI早期還是晚期、Q波或非Q波性心肌梗死，是否合用受體阻滯劑，賜予速效硝苯地平不能降低再梗死率和死亡率，對部分患者甚至有害，這可能與反射性的增加心率，增加心臟收縮力和降低血壓有關。因此，在AMI常規(guī)治療被認為不被使用的藥物。但也不是確定的。(1)地爾硫卓:對于無左心衰竭臨床表現(xiàn)的非波AMI患者，服用地爾硫卓可以降低再梗死發(fā)生率，有肯定

30、的臨床好處。AMI并發(fā)心房抖動伴快速心室率，且無嚴峻左心功能障礙的患者，可使用靜脈地爾硫卓，緩慢注射10mg(5min內(nèi))，隨之以515µg·kg-1·min-1維持靜脈滴注，靜脈滴注過程中需親密觀看心率、血壓的變化，如心率低于55次/min，應削減劑量或停用，靜脈滴注時間不宜超過48，AMI后頻發(fā)梗死后心絞痛者，以及對受體阻滯劑禁忌的患者使用此藥也可獲益。對于AMI合并左心室功能不全、房室傳導阻滯、嚴峻竇性心動過緩及低血壓(90mmHg)者，該藥為禁忌。(2)維拉帕米:在降低AMI的死亡率方面無好處，但對于不適合使用受體阻滯劑者，若左心室功能尚好，無左心衰竭的證

31、據(jù)，在AMI數(shù)天后開頭服用此藥，可降低此類患者的死亡和再梗死復合終點的發(fā)生率。該藥的禁忌證同地爾硫卓。1.4.5 心力衰竭鈣拮抗劑是一類特殊的血管擴張劑，它們具有擴張全身和冠狀動脈循環(huán)的阻力型動脈血管的作用。這些作用在理論上應可改善心臟作功和緩解心肌缺血，但對比的臨床試驗未能證明這些可能的有益作用。臨床試驗結(jié)果中很多鈣拮抗劑短期治療時可導致肺水腫和心原性休克，長期應用使心力衰竭患者心功能惡化和死亡的危急性增加。不良反應被歸因于可能是這些藥物抑制心臟收縮和激活內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用。臨床上應用鈣拮抗劑未改善心 力衰竭患者的癥狀或提高其運動耐量，但這些機制的重要性仍不明確。使用緩釋劑型或長效藥

32、物或使用血管選擇性藥物可削減這些對心力衰竭的惡化作用，但這兩種途徑均未能成功地預防與使用鈣拮抗劑相關的心血管并發(fā)癥的發(fā)生。近來的爭辯集中于評價更新的鈣拮抗劑(即氨氯地平和非洛地平)對心力衰竭的作用。已完成的大規(guī)模臨床試驗：PRAISE (Prospectiv Randomized Amlodipine Survival Evaluation) 試驗中，缺血或非缺血性心肌病伴嚴峻(NYHA 心功能B/ 級) 心力衰竭患者1153例，在常規(guī)治療的基礎上隨機分組接受勸慰劑或氨氯地平(10mg/d) 治療633個月(平均1318個月) 。氨氯地平對主要終點(總死亡率和主要心血管大事住院的復合危急) 影

33、響為中性，但有降低總死亡率的趨勢( P = 0.107) 。在V2HeFT(Vasodilator2Heart Failure Trial ) 中，因缺血或非缺血性心肌病的輕至中度心力衰竭患者450例，在常規(guī)治療基礎上，被隨機分組接受勸慰劑或緩釋非洛地平(10 mg/d) 治療339 個月(平均18個月)。非洛地平對運動耐量或總死亡率無作用。但致死的大事數(shù)較少，因此該試驗不能評價非洛地平對生存率的真正作用。鈣拮抗劑在心力衰竭治療中的應用要點：1）由于缺乏CCB治療心力衰竭療效證據(jù)，該類藥物不宜用于心力衰竭治療。2） 考慮用藥的平安性，即使用于治療心絞痛或高血壓，在大多數(shù)的心力衰竭患者應避開使用

34、大多數(shù)的鈣拮抗劑。在現(xiàn)有供臨床應用的鈣拮抗劑中，只有氨氯地平和非洛地平有臨床試驗顯示長期用藥的平安性，氨氯地平對生存率無不利影響。其運動耐量，短期和長期使用這類藥物治療可導致嚴峻的不良心血管反應。 3） 盡管全部的鈣拮抗劑都對心力衰竭可能有不良作用，但它們的藥理作用有所不同。有些鈣拮抗劑更選擇性地作用于四周血管，對心臟的抑制可能相對較輕，而另一些可能直接對抗在心力衰竭進展中可能起作用的分子機制。這些藥理學差異在心力衰竭患者的臨床意義仍有待明確。盡管治療未能緩解，它可削減細胞漿內(nèi)鈣離子的濃度，改善心肌的舒張和舒張期的功能，并能削減后負荷，削減心肌肥厚。這些作用針對舒張功能特別的病理生理機制。盡管

35、有肯定程度的負性肌力作用，維拉帕米和地爾硫卓可通過減慢心律而改善心肌的舒張功能。臨床可用治療舒張性心力衰竭，但在收縮性心力衰竭，它沒有地位。1.5 鈣拮抗藥的不良反應 總的說來，鈣拮抗藥是比較平安的，但由于這類藥物作用廣泛，選擇性相對較低，故其副作用仍不容忽視。不良反應與其鈣拮抗作用，擴張血管以及心肌抑制等作用有關。外周水腫和便秘幾乎是全部鈣拮抗劑常見副作用，低血壓和加重充血性心力衰竭也時有發(fā)生，副作用還包括頭痛、頭暈，虛弱無力等。鈣拮抗劑所引起一般不良反應如下： 1、 體位性低血壓：并非很常見，主要在與其它降血壓藥物合用時發(fā)生，多發(fā)生于老年患者。囑患者用藥后變換體位時速度應慢，可以削減這種不

36、良反應的發(fā)生，必要時降低藥物劑量。 2、 心動過速：為藥物擴血管反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)所致。必要時可以與受體阻滯劑阻滯劑合用以削減其發(fā)生，但應當留意的是應避開將非雙氫吡啶類的鈣拮抗劑與受體阻滯劑合用，以免加重或誘發(fā)對心臟的抑制作用。 3、 頭痛、顏面潮紅、多尿：為藥物的擴血管作用所致，隨用藥時間的延長癥狀可以減輕或消逝，如癥狀明顯或患者不能耐受，可以換用另一類的降血壓藥物。 4、 便秘：為藥物影響腸道平滑肌鈣離子的轉(zhuǎn)運所致，為鈣拮抗劑比較常見的副作用，可以同時使用中藥緩瀉藥物以減輕癥狀，必要時換用其它藥物。 5、 脛前、踝部水腫：外周水腫全部鈣拮抗劑常見副作用。三種藥物均可引起外周水腫，但并非

37、水鈉潴留所致，而是反映毛細血管血流不平衡，臨床發(fā)覺與利尿劑合用時可以減輕或消退水腫癥狀。 6、 心動過緩或傳導阻滯：多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。常在與受體阻滯劑合用、或存在基礎的竇房結(jié)、房室結(jié)功能障礙時發(fā)生，一旦消滅應停藥或削減用藥劑量。對存在竇房結(jié)、房室結(jié)病變的患者，禁止使用非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。 7、 抑制心肌收縮力：多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。由于鈣拮抗劑用于治療心力衰竭的療效不愿定，故目前普遍認為對心力衰竭患者，不推舉使用任何鈣拮抗劑，除非患者存在難以把握的高血壓。 8、 皮疹和過敏反應：發(fā)生率很低，消滅后應停藥。 9、其他罕見不良反應。2 鈣拮抗劑-尼卡地平 尼卡地平是其次代鈣拮抗劑

38、，英文名稱：Nicardipine 化學名稱：2,6二甲基-4-(3硝基苯基)-1,4二氫吡啶-3,5二羧酸-3-(N-芐基-N-甲氨基)-乙酯-5-甲酯鹽酸鹽?；瘜W結(jié)構(gòu)式：分子式：C28H20N3O6·HCl       分子量：515.99本品為淡黃色粉末或黃色結(jié)晶性粉末，無臭，幾乎無味。在甲醇中溶解，在乙醇、三氯甲烷中略溶，在水中或乙醚中幾乎不溶，在冰醋酸中溶解。片劑微黃色或為糖衣片。膠囊劑內(nèi)容物為淡黃色球形顆粒。注射劑為淡黃色的澄明液體。2.1 藥理作用（1） 本品為鈣通道阻滯劑（慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），可抑制

39、心肌與血管平滑肌的跨膜鈣離子內(nèi)流而不轉(zhuǎn)變血鈣濃度。具有高度的血管選擇性，對血管平滑肌的鈣離子拮抗作用強于對心肌的作用；（2）動物試驗中本品擴張冠狀血管平滑肌?？稍黾勇苑€(wěn)定型心絞痛患者的運動耐受量，削減心絞痛發(fā)作頻率；（3）降低人體外周血管阻力，使血壓下降，可降低輕、中度高血壓患者的收縮壓與舒張壓，但是不轉(zhuǎn)變血壓的晝夜節(jié)律變化。此作用在高血壓患者大于正常血壓者，降壓時有反射性心率加快和心肌收縮性增加；（4）本品增加心臟射血分數(shù)及心排血量，左室舒張末壓轉(zhuǎn)變不多；（5）可短暫增加尿鈉排泄；（6）阻滯慢鈣通道而不影響快鈉通道。麻醉狗試驗表明本品擴張冠狀動脈并增加局部心肌血流量，但不影響房室傳導。2.

40、2 毒理爭辯尼卡地平具有致癌、致突變和生殖毒性，大鼠分別每日給尼卡地平5mg/kg、15mg/kg或45mg/kg，兩年后的結(jié)果表明，甲狀腺增生和瘤形成（濾泡狀腺瘤/腫瘤）隨劑量的增加而增加。對大鼠的爭辯顯示這些結(jié)果與尼卡地平誘導的血漿甲狀腺素（T4）水平降低有關，伴隨血漿促甲狀腺素（TSH）水平的上升。TSH的緩慢增加可引起甲狀腺高度興奮。飲食缺碘的大鼠給尼卡地平一個月，消滅甲狀腺增生，可通過補充T4防止該現(xiàn)象。小鼠每日給尼卡地平100mg/kg，18個月后未發(fā)覺任何組織的瘤形成和甲狀腺轉(zhuǎn)變。狗每日給尼卡地平25mg/kg，一年后未見甲狀腺病理轉(zhuǎn)變；未發(fā)覺尼卡地平影響人的甲狀腺功能（血漿T4

41、和TSH）。在對微生物指示菌進行的生殖毒性試驗、小鼠和倉鼠的微核試驗或倉鼠的姐妹染色單體交換試驗中均未發(fā)覺尼卡地平有致突變作用。雄性大鼠和雌性大鼠口服尼卡地平100mg/kg未見生殖力量損傷。2.3 藥代動力學尼卡地平片劑本品口服吸取完全，20分鐘后血中可測得，血藥濃度峰值消滅于服藥后0.52小時（平均一小時），餐后服用血藥濃度降低。由于飽和肝臟首過代謝，呈非線性動力學特征。口服20mg、30mg和40mg（一日3次）穩(wěn)態(tài)時的達峰濃度分別為36ng/ml、88ng/ml和133ng/ml，且個體差異較大。每日給藥3次，23天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時的血藥濃度比單劑量給藥時高2倍，平均消退半衰期

42、8.6小時?？诜?0mg穩(wěn)態(tài)時的生物利用度為35%。本品的血漿蛋白結(jié)合率高（>95%），在不同種屬動物間相近。在肝臟廣泛代謝，60%從尿中排出，35%從糞便排出，尿中檢測到的原型藥物小于1%。給藥后48小時內(nèi)回收的藥物總量為90%。不誘導自身代謝，也不誘導肝微粒體代謝酶。由于本品在肝臟廣泛代謝，血藥濃度水平受肝功能變化的影響。嚴峻肝功能失常患者的體內(nèi)藥物濃度高于正常受試者，半衰期明顯延長。在腎功能不全患者（基線血肌酐濃度1.25.5mg/dl）體內(nèi)的血藥濃度高于健康受試者?？诜?0mg（一日3次）達穩(wěn)態(tài)時，腎功能不全患者的Cmax和AUC比健康受試者高2倍。據(jù)資料報道，健康男性成年人按0

43、.010.02mg/kg鹽酸尼卡地安靜脈賜予后，消退半衰期為5063分鐘。尿內(nèi)主要代謝物為M-11結(jié)合。2.4 藥物相互作用 本品與下列藥物合用時應慎重：1降血壓藥會加劇降血壓藥的效果。2阻滯劑充血性心力衰竭患者有時會呈陰性變力作用。3西米地丁會使本品的血藥濃度上升。4地高辛會使地高辛的血藥濃度上升。5芬太尼麻醉與阻滯劑合用時，有時會消滅低血壓。6環(huán)胞素會使環(huán)胞素的血藥濃度上升。7苯妥英鈉（會使苯妥英鈉的血藥濃度上升，引起神經(jīng)性中毒癥狀。8硝苯呋海因，有報告指出，使用其它鈣拮抗劑的動物試驗中，觀看到心室纖維性抖動。9硝酸甘油，有報告指出，消滅過房室性傳導阻滯。物理特性及藥代動力學具有水溶性對光

44、穩(wěn)定性T1/220-40min，肝臟代謝，代謝產(chǎn)物不具活性僅21%代謝產(chǎn)物腎排泄適合于靜脈給藥 及持續(xù)給藥降壓機制主要抑制鈣內(nèi)流擴張四周血管 冠狀動脈、腦動脈、腎動脈降壓平穩(wěn)精確降壓幅度25-30%改善靶器官的血液灌流。減輕后負荷改善心功能愛護血管、心肌及腦神經(jīng)細胞排鈉利尿作用 給藥方法給藥速度是 0.56mg/kg/min。主要副作用 心率一過性增快，發(fā)生率為1.8%圖2.1尼卡地平作用機制2.5 尼卡地平合成方法 2.5.1 酯化法合成以間硝苯啶為原料，在甲醇中用氫氧化鈉水溶液進行部分水解 ， 生成3-氧羰基-2，6-二甲基-4-間硝基苯基-1、4-二氫吡啶-5-羧酸， 在本法的水解條件下

45、，未分別到4的完全水解物。5在三乙胺或DCC存在下可分別與氯代烴6、醇7合成1。 ；或?qū)?與三氯氧磷反應生成酰氯8，再與7生成l 。合成路線如上頁所示。三乙胺法和DCC法均較酰氯法好。對比三乙胺法和DCC法， 前者原料來源便利、價格廉價、毒性小， 并且5和6是等摩爾數(shù)反應，產(chǎn)物簡潔提純；而后者7的摩爾數(shù)為5的3倍 產(chǎn)物不易提純。本文接受三乙胺存在下經(jīng)酯化法合成：1、 合成3-甲基羰基- 6-二甲基-4-間硝基苯基-l，4- 二氫吡啶-5-羧酸。將4 35g(001mo1)與甲醇56ml混合，攪拌下加入氫氧化鈉32g(008 mo1)與水11 ml配成的溶液，于70猛烈攪拌l0h，減壓蒸出甲醇2

46、0 30ml，加水200ml，濾除未反應的4約04g，脫色，用1mol/L鹽酸酸化至pH 25， 析出固體，過濾，水洗，于燥得產(chǎn)品21 g，收率70%。甲醇重結(jié)晶得淺黃色針狀結(jié)晶，mp 202204 。二、合成鹽酸尼卡地平(1·HCI) 將5 3.3g(0.01mo1)、8 1.8g(0.01mo1)、三乙胺1.4g和正丁酵60ml混合，加熱回流2h，減壓蒸出正丁醇，剩余物用氯仿溶解，加3mol/L鹽酸至pH 2，分出氯仿層，水洗，無水硫酸鈉干燥， 蒸除氯仿。剩余物用乙酸乙酯溶解，放置析出黃色固體 過濾，干燥得l·HCI粗品3.2 g，收率63。粗品重結(jié)晶，mp 18118

47、3。2.5.2 硝基苯甲醛法合成將間硝基苯甲醛, 乙酰乙酸氯乙酯, 在異丙醇中加熱反應, 反應畢, 濃縮、冷卻結(jié)晶, 過濾后得2-氯乙基-2 (3 -硝基苯亞甲基) 乙酰乙酸酯再與3-氨基了烯酸甲酯、乙醇、加熱回流, 反應畢，減壓濃縮, 冷卻放置濾出結(jié)晶得硝苯氯乙啶。將硝苯氯乙啶再與N-甲基芐胺、甲苯, 回流反應, 反應畢。冷卻, 加氯仿稀釋, 用2mol / L 鹽酸液洗滌,有機層再用水洗兩次, 氯仿層用無水硫酸鈉干燥,過濾, 濃縮, 濃縮物溶解在2立升醋酸乙酯溶液中,于5下攪拌, 放置過夜, 過濾得粗品, 過經(jīng)精制而得酸鹽尼卡地平。2.5.3 乙酰乙酸甲酯法一、N一甲基芐氨乙醇(1)的制備

48、 將100g氯乙醇加入到1000ml三口反應瓶中，開動攪拌，緩慢加入170g N-甲基芐胺，升溫至8090，保持反應4h。反應完畢，向反應液中加入25 碳酸鈉溶液調(diào)pH值為99.5，連續(xù)攪拌0.5h，將反應液倒入分液漏斗中，分出有機層。水層用甲苯提取三次，合并有機層。減壓蒸餾有機相，回收甲苯，收集138146/18622128Pa餾分，為白色或淡黃色油狀液體，即為產(chǎn)品（1），密度1017mg/cm(20"C)，折射率1.5268(20)收率65%。二、乙酰乙酸(N一芐基一N一甲基)氨基乙醋(2)的制備 將280g甲苯、350g乙酰乙酸甲酯、165g (1)和5g濃硫酸依次加入至100

49、0ml三口反應瓶中，加熱至沸，保持反應2h。然后把回流改為蒸餾，將反應產(chǎn)生的甲醇用甲苯帶出。反應完成后，反應液用飽和碳酸氫鈉溶液洗二次，用水洗至中性，減壓蒸餾有機相收集140148/23 133Pa餾分，為淡黃色油狀液體，即為產(chǎn)品1，密度107mg/cm3。(20)，折射率1515(20)，收率71%。2.6 尼卡地平其他領域應用及前景2.6.1 尼卡地平印跡聚合物尼卡地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑 可防治高血壓病 并在其它心腦腎血管病變防治中具有重要地位由于藥物制備過程中不行避開的或人為的加入一些其它物質(zhì) 因此 探究對藥物具有選擇性的新的分別分析材料和方法具有格外重要的現(xiàn)實意義 分子印跡技術(shù)是基于

50、分子識別的爭辯基礎上進展起來的一種新的功能性聚合物合成技術(shù) 其關鍵是制備對印跡分子具有特異選擇性的聚合物 該技術(shù)對模板分子的分子結(jié)構(gòu)具有構(gòu)效預定性 特異識別性及廣泛的有用性 目前在手性化合物分別 環(huán)境分析 生物模擬傳感器 模擬酶催化 臨床藥物分析和膜分別技術(shù)等領域呈現(xiàn)了良好的應用前景。以下主要爭辯了尼卡地平印跡聚合物的合成方法 確定了合成聚合物的最佳條件 依據(jù)方程分析了尼卡地平印跡聚合物的結(jié)合特性 探討了溶液中尼卡地平與功能單體的結(jié)合機理 考察了印跡聚合物對底物的識別性能 爭辯了不同溫度下尼卡地平印跡聚合物的結(jié)合位點的離解常數(shù) 試驗顯示 該分子印跡聚合物有較好的識別性和選擇性為尼卡地平藥物的富

51、集分別與檢測探究了一種新方法一、標準溶液及標準曲線以甲醇為溶劑的尼卡地平、非洛地平標準溶液濃度（m mol/L）：2.5×10-3、5.0×10-3、1.0×10-2、1.5×10-2、2.0×10-2、3.0×10-2、3.5×10-2、4.0×10-2、4.5×10-2；尼非地平溶液濃度（·）為：5.0×10-3、1.0×10-2、1.5×10-2、2.0×10-2、3.0×10-2、3.5×10-2、4.0×10-2、4

52、.5×10-2。以甲醇作參比掃描紫外吸取光譜，分別得到尼卡地平、尼非地平、非洛地平最大吸取波長為236、237、220.8nm。在此波長下測定吸光度（），由吸光度對濃度（c，m mol/L）作直線回歸，得到尼卡地平、尼非地平、非洛地平相應的直線方程為：26.082c+0.0018；19.93c-0.0044；20.808c+0.0272。藥物的濃度可將吸光度代入對應直線方程計算求出。二、尼卡地平模板聚合物的合成稱取0.5160g(1 mmol)尼卡地平于25mL具塞磨口試管中，加入8mL甲醇振蕩溶解，加入0.3444g(4 mmol),MAA于振蕩器中振蕩2，使模板分子與功能單體充分

53、作用。然后加入交聯(lián)劑ECDMA0.795g(4 mmol)和20.0mg引發(fā)劑AIBN，充分混溶后，轉(zhuǎn)入50mL玻璃安瓿瓶中，通氮脫氧10min，在真空狀態(tài)下密封，放入水浴振蕩器，65下經(jīng)24h完成反應制得塊狀聚合物。將制得的塊狀聚合物烘干研磨后，過200目篩得粒徑小于76m的聚合物，放入索氏提取器中用甲醇充分洗滌，至吸光度為零。放入干燥箱中干燥至恒重，即得到所用的模板聚合物。非模板聚合物（NMIP）的合成除不加模板分子尼卡地平外，其余同上。2.6.2 麻醉期間應用 2.6.2.1 防治麻醉手術(shù)期間高血壓 目前使用尼卡地平的趨勢一般有兩種狀況：較高速率和較低劑量(10g/kg)持續(xù)靜脈輸入或者

54、較高劑量較低速率(20g/kg)輸入；依據(jù)資料顯示，接受這兩種劑量所做的對比試驗而言，濃度高者(20g/kg)起效快，而且降低術(shù)中消滅的高血壓的趨勢比前者明顯；濃度低者(10g/kg)起效較慢但兩者的降壓率并無明顯差異，達到最大效應的時間雖然稍有不同，但經(jīng)統(tǒng)計學處理后差別無顯著性。2.6.2.2 冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)中的應用 尼卡地平在CABG中使用已經(jīng)日益廣泛，有爭辯顯示，在CABG中同時應用體外循環(huán)(CPB)，應用尼卡地平把握血壓，觀看其降壓效果及其對血流淌力學的影響，方法是尼卡地平4g/(kg·min)緩慢靜脈注射，記錄MAP數(shù)值及其波動。MAP自80mmHg降至70

55、mmHg，需要時間(2.4+1.1)min，再以尼卡地平緩慢靜脈滴注維持MAP在(70±5)mmHg，所需劑量為(1.1±0.5)g/(kg·min)。在施行把握性低血壓期間，血壓波動不明顯而心臟自動復跳的機會要明顯增加。CPB后，體循環(huán)阻力有明顯下降，而心指數(shù)顯著增加。混合靜脈血氧飽和度(SvO)>78。尼卡地平把握性低血壓在CABG中應用效果精確。起效快速、心臟自動復跳率高；停機后心律穩(wěn)定、不影響機體氧耗，具有格外寬敞的應用前景。2.6.2.3 顱腦手術(shù)中的應用顱腦手術(shù)中高血壓的把握始終以來都是各家爭辯的焦點，由于顱內(nèi)血管較心血管系統(tǒng)不同的降壓機制，尼卡地平更被優(yōu)先推舉。但試驗中，KrossRA應用靜脈注射恩納普利125mg和尼卡地平2mg或拉貝洛爾5mg治療麻醉中消滅的急性高血壓，試驗結(jié)果表明：恩納普利+尼卡地平組中失敗率及不良反應較恩納普利+拉貝洛爾組略低，但降壓效應二者未見明顯不同。2.6.2.4用于嗜鉻細胞瘤切除術(shù) 有報道稱嗜鉻細胞瘤切除術(shù)患者使用尼卡地平，可以獲得與酚妥拉明相像的降壓效果