質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程完整版

1、HEN SyStem OffiCe room HEN 16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)管理程序目的：建立公司內(nèi)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序，規(guī)范產(chǎn)品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制與 審核操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。范圍：用于公司所有產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制與審核管理。職責(zé)：質(zhì)量部負(fù)責(zé)組織進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)佔(zhàn)、控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜，各職 能部門負(fù)責(zé)配合本制度的實(shí)施。程序：1. 1定義：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：是一個(gè)系統(tǒng)化的過程,是對(duì)產(chǎn)品在整個(gè)生命周期過程中，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí) 別、衡量、控制以及評(píng)價(jià)的過程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝 通、回顧的

2、系統(tǒng)過程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。產(chǎn)品生命周期：產(chǎn)品從開始研發(fā)經(jīng)上市直至產(chǎn)品廢止的所有階段。2. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的程序主要為以下階段：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別；（二）風(fēng)險(xiǎn)分析；（三）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；（四）風(fēng)險(xiǎn)控制；（五）風(fēng)險(xiǎn)溝 通：風(fēng)險(xiǎn)審核；（七）風(fēng)險(xiǎn)回顧。2.1. 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是風(fēng)險(xiǎn)管理過程的第一步，為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序中后續(xù)步驟提供了基 礎(chǔ)。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是指系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)，確認(rèn)人員、儀器設(shè)備、工藝、分 析方法、物料、廠房和公用系統(tǒng)等影響因素中存在的風(fēng)險(xiǎn)。這里所說的信息，包 括歷史數(shù)據(jù)，理論分析，成型的意見，以及影響決策的一些利害關(guān)系等。通常需 要考慮的風(fēng)險(xiǎn)包括：對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)品不符

3、合標(biāo)準(zhǔn)要求的風(fēng)險(xiǎn)；法規(guī)不符合的 風(fēng)險(xiǎn)等。在此階段還應(yīng)確定風(fēng)險(xiǎn)管理小組人員組成及職責(zé)。2. 2.風(fēng)險(xiǎn)分析分析已經(jīng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而確定風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性、危害的嚴(yán)重性及其可測(cè)量 性，對(duì)其進(jìn)行深入的描述。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性是指風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率，危害的嚴(yán) 重性是指風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果，可測(cè)量性是指風(fēng)險(xiǎn)能否及時(shí)發(fā)現(xiàn)。在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn) 分析時(shí)，需要針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，選擇不同的分析工具。2. 3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，需要針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)H ,選擇不同的分析工具。根據(jù)確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即通過評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的 嚴(yán)重性和可能性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)，以便于最后做出是否對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)采取措施 的決定。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

4、估的結(jié)果既可以是一種風(fēng)險(xiǎn)的定量評(píng)價(jià)，也可以是風(fēng)險(xiǎn)范圍的 定性描述。2. 4.風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制是指為了降低或接受風(fēng)險(xiǎn)所做的決定，Ll的在于用有效的手段將風(fēng)險(xiǎn)降 低到一個(gè)可以接受的水平。風(fēng)險(xiǎn)控制包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受。風(fēng)險(xiǎn)降低：針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)超過了可接受的水平時(shí)，所應(yīng)釆取的降 低風(fēng)險(xiǎn)的措施，具體包括：降低危害的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 的能力。在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施過程中，風(fēng)險(xiǎn)降低的一些方法有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入到系統(tǒng) 中，或者提高其他現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，或者顯著提高其他已存在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能 性。因此，應(yīng)當(dāng)在措施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)和評(píng)價(jià)在執(zhí)行了降低風(fēng) 險(xiǎn)的程序后，任何可

5、能的風(fēng)險(xiǎn)變化。風(fēng)險(xiǎn)接受：在實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的描施后，確定可接受的風(fēng)險(xiǎn)的最低限度。風(fēng)險(xiǎn)接 受可以是接受殘余風(fēng)險(xiǎn)的正式?jīng)Q定，或是在不清楚殘余風(fēng)險(xiǎn)的情況下做出的被動(dòng) 決策。對(duì)于某些類型的風(fēng)險(xiǎn)，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除風(fēng)險(xiǎn)，因此 在綜合考慮各個(gè)方面的因素后（付出的成本、效果、殘余風(fēng)險(xiǎn)的危害性、殘余風(fēng) 險(xiǎn)發(fā)生的可能性等），做出接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。在這種情況下，我們可以認(rèn)為已釆 取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略并且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也已經(jīng)降低到了可以接受的水平，不 需采取更嚴(yán)格的措施。2. 5.風(fēng)險(xiǎn)溝通在風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階段，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理負(fù)責(zé)人和相關(guān)部門應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管 理的進(jìn)程和信息進(jìn)行交換和共享，即進(jìn)行風(fēng)

6、險(xiǎn)溝通。通過風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng) 險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。這里所 說的信息，包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的存在、性質(zhì)、形式、可能性、嚴(yán)重性、可接受性、控 制、處理、可探測(cè)性其他方面。風(fēng)險(xiǎn)管理過程的任何階段都可以進(jìn)行溝通，但不是每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)的接受都需要進(jìn)行溝 通。2.6.風(fēng)險(xiǎn)審核應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行審核，并考慮與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。風(fēng)險(xiǎn)審核的 頻率應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)的水平。2. 7.風(fēng)險(xiǎn)回顧質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的決定或行動(dòng)基于當(dāng)時(shí)的條件下做出，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果應(yīng)根據(jù)新知 識(shí)、新環(huán)境而更新，因此應(yīng)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行回顧?；仡櫟念l率應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制項(xiàng) 目及水平確定。2.8.常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具各種定

7、性、半定量或定量的風(fēng)險(xiǎn)管理工具。例如：專家意見、失敗模式與影響分析(FMEA).失敗模式與影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析(FMECA)、危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)(HACCP).過失樹狀分析(FTA) S初步危害源分析(PHA)等。附錄2是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具【失敗模式與影響分析(FMEA)的一個(gè)示例。3. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的運(yùn)用3.1. 質(zhì)量體系、各個(gè)流程(程序)的生命周期中，應(yīng)當(dāng)貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念。3.2. 對(duì)于偏差、內(nèi)審缺陷項(xiàng)、客戶投訴、不良趨勢(shì)或者其它不符合項(xiàng)，如果QA認(rèn)為 有必要，可以應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。3. 3.對(duì)于新產(chǎn)品、新工藝，如果有必要，可以執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)分析。3.4.其它QA認(rèn)為有必要的場合。4

8、. 風(fēng)險(xiǎn)管理記錄4.1. 風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)管理，可以記錄在相關(guān)活動(dòng)的報(bào)告中，例如偏差調(diào)查報(bào)告、年 度質(zhì)量回顧報(bào)告，等等。這些報(bào)告的審核和批準(zhǔn)，遵循相關(guān)程序的規(guī)定。4.2. 如果有必要針對(duì)某個(gè)活動(dòng)起草專門的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和/或管理報(bào)告，應(yīng)有唯一 標(biāo)識(shí)的文件編號(hào)，編碼原則如下：文件名稱：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方案及報(bào)告文件編碼：PR-× ×-× × × ×編碼釋義：PR質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的縮寫：XX公司及各單位代碼，××××年份及 順序號(hào)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)閉是以風(fēng)險(xiǎn)的最終接受為結(jié)點(diǎn)，即確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)消除或風(fēng)險(xiǎn)降低 至可接受水平

9、。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)如需變更要經(jīng)批準(zhǔn)并作變更記錄。5. 制定依據(jù)：根據(jù)中國GNfP(2010版)、ICH (Q9)制定本制度。規(guī)范藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管 理。附錄1:質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序流程圖附錄2：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具【失敗模式與影響分析(FMEA)】的一個(gè)示例附錄1：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序流程圖啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)溝通不可接受 風(fēng)險(xiǎn)控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過程結(jié)果/輸出風(fēng)險(xiǎn)審核審核事件溝通;溝通結(jié)果附錄2：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具【失敗模式與影響分析（FMEA）的一個(gè)示例1.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系的定義：1.1. 采用RP方法。RPN值二風(fēng)險(xiǎn)影響程度（S） X風(fēng)險(xiǎn)岀現(xiàn)概率（O） X不可探測(cè)度（D）1.2. S、0和D的分值定義。分值EE0

10、E分值IX O 非而去 誤顯T- 錯(cuò)誤行2 Tk 匚 錯(cuò)者現(xiàn)測(cè)3%TU0 。 以，現(xiàn) 可現(xiàn)發(fā)01.3.風(fēng)險(xiǎn)控制口標(biāo)1.3. 1.RP值應(yīng)控制在18以下，如有可能，應(yīng)盡量降低RP值，最佳值在12以下。1.3. 3.如果有無法控制在18以內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)提請(qǐng)質(zhì)量會(huì)議，審核決定如何控制到18以下，或者是否接受該風(fēng)險(xiǎn)。2.上述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)體系開發(fā)過程的描述2.1. 影響程度賦值表的開發(fā)成品質(zhì)量工藝堅(jiān)固性1 248影響程度包括三個(gè)維度：成品質(zhì)量，工藝堅(jiān)固性，質(zhì)量體系堅(jiān)固性。某個(gè) 風(fēng)險(xiǎn)，如果同時(shí)對(duì)不同維度都有影響，那么取影響最高的維度的賦值。下 表是非限制性的舉例。質(zhì)量體 系堅(jiān)固 性2.2.出現(xiàn)概率和不可探測(cè)度賦

11、值表的開發(fā)使用業(yè)內(nèi)常用的賦值表。2. 3.風(fēng)險(xiǎn)控制目標(biāo)的開發(fā)根據(jù)S、0、D的賦值規(guī)定，RPN可能有4x4x4個(gè)結(jié)果。如下表。S0DRPN是否接受？依據(jù)？1111是1122是1133是1144是1212是1224是1236是1248是1313是1326是1339是13412是1414是SODRPN是否接受？依據(jù)？1428是14312是14416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng) 當(dāng)適當(dāng)降低。2112是2124是2136是2148是2214是2228是22312是22416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng) 當(dāng)適當(dāng)降低。2316是23212是23318處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng) 當(dāng)適

12、當(dāng)降低。23424否2418是24216處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng) 當(dāng)適當(dāng)降低。24324否24432否4114是4128是41312是41416是4218是42216是42324否42432否43112是43224否43336否43448否44116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng) 當(dāng)適當(dāng)降低。SODRPN是否接受？依據(jù)？44232否44348否44464否8118是81216是81324否81432否82116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng) 當(dāng)適當(dāng)降低。82232否82348否82464否83124否83248否83372否83496否84132否84264否84396

13、否844128否2.4.風(fēng)險(xiǎn)耐受度從上表可以看岀，對(duì)于RPN 12的風(fēng)險(xiǎn)，都是可以接受的；12以上的RPN是16 和18,有的可以接受，有的處在可以承受的邊緣；大于18的RPN值，都是不可以接受的。RPN為16和18的情況:SODRPN是否接受？依據(jù)？14416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適 當(dāng)降低。22416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適 當(dāng)降低。23318處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適 當(dāng)降低。24216處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適 當(dāng)降低。41416是42216是S0DRPN是否接受？依據(jù)？44116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適 當(dāng)降

14、低。81216是82116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適 當(dāng)降低。因此，將風(fēng)險(xiǎn)耐受度定義為“RPN值應(yīng)控制W18,如有可能，應(yīng)盡量降低RPN值，最佳值Wl2” o某些風(fēng)險(xiǎn)控制措施，可以完全消除風(fēng)險(xiǎn)的根源，或者將風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移成其它風(fēng)險(xiǎn)。對(duì) 于這種風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該不再計(jì)算RPN值。例如，某個(gè)工藝中間體有時(shí)出現(xiàn)水分超標(biāo)，分析 發(fā)現(xiàn)，該中間體下一步工藝還需要投入水，測(cè)水分沒有意義；因此，取消中間體的水 分檢測(cè)，該風(fēng)險(xiǎn)即被消除。再比如，不同產(chǎn)品共生產(chǎn)線有共線污染風(fēng)險(xiǎn)，使用專用生 產(chǎn)線后，該共線污染風(fēng)險(xiǎn)被消除。有極少數(shù)RP值超過風(fēng)險(xiǎn)耐受度、但乂必須接受的情況。例如，某個(gè)產(chǎn)品，上游 中間體每一輪生產(chǎn)的前兩批，需要找準(zhǔn)條件，容易出現(xiàn)不合格中間體批次（RPN=SXOXD=