-白細胞分化和粘附分子課件

1、-白細胞分化和粘附分子 leukocyte differentiation antigen leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,AM)and adhesion molecules,AM) CD和AM是免疫細胞(xbo)之間相互識別的物質(zhì)根底第一頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 白細胞分化抗原：血細胞在分化成熟為不同白細胞分化抗原：血細胞在分化成熟為不同 譜系、分化的譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中出現(xiàn)或消失的外表標記分子。不同階段及細胞活化過程中出現(xiàn)或消失的外表標記分子。 大多為跨膜蛋白或糖蛋白，表達廣泛。

2、大多為跨膜蛋白或糖蛋白，表達廣泛。 CD (cluster of differentiation) CD (cluster of differentiation)即分化群：應用即分化群：應用(yngyng)mAb(yngyng)mAb識別分化抗原，將來源于不同實驗室的識別分化抗原，將來源于不同實驗室的 mAb mAb所識別的同一分化抗原統(tǒng)一命名，歸為同一分化群。所識別的同一分化抗原統(tǒng)一命名，歸為同一分化群。 目前已命名至目前已命名至363363。 第二頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 參與參與T T細胞識別細胞識別(shbi)(shbi)活化的主要活化的主要CDCD分子分子(P67(P6

3、7表表6-1)6-1) TCR-CD3TCR-CD3復合體復合體 輔助受體輔助受體CD4CD4、CD8CD8 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子CD28CD28、CD2CD2、CD58CD58 負調(diào)節(jié)分子負調(diào)節(jié)分子 CTLA-4CTLA-4 其其 他他 ICOS ICOS 、CD45CD45等等二二 參與參與B B細胞識別細胞識別(shbi)(shbi)活化的主要活化的主要CDCD分子分子(P67(P67表表6-2)6-2) BCRBCR復合物復合物 輔助受體輔助受體CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81復合物復合物 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子CD40CD40 負調(diào)節(jié)分子負調(diào)節(jié)分子 CD

4、32CD32 其其 他他 CD22CD22、CD45CD45等等三三 參與免疫參與免疫(miny)(miny)效應的主要效應的主要CDCD分子分子 CD64 CD32 CD16CD64 CD32 CD16 CD89 Fc CD89 FcRI CD23RI CD23 CD95 CD178 CD95 CD178第三頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 黏附黏附(ninf)分子分子adhesion molecules，AM是介導細胞是介導細胞 間間 或細胞與細胞外基質(zhì)間或細胞與細胞外基質(zhì)間ECMECM間互相間互相接觸和結合得分子的總稱。接觸和結合得分子的總稱。是胚胎發(fā)育分化、正常組織結構的維持、炎

5、癥反響、是胚胎發(fā)育分化、正常組織結構的維持、炎癥反響、免疫應答、傷口修復與血栓形成、腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移免疫應答、傷口修復與血栓形成、腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移(zhuny)(zhuny)等多種生理病理過程的分子根底。等多種生理病理過程的分子根底。第四頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 黏附黏附(ninf)分子分子adhesion molecules，AM1 1 通過受體與配體結合發(fā)揮作用通過受體與配體結合發(fā)揮作用. .可逆、非特異性?？赡?、非特異性。2 AM2 AM無多態(tài)性。無多態(tài)性。同一細胞外表可表達多種不同的同一細胞外表可表達多種不同的AMAM。同一同一AMAM在不同細胞外表可能發(fā)揮不同作用在不同細胞

6、外表可能發(fā)揮不同作用(zuyng)(zuyng)，同同 一生物學作用可由不同一生物學作用可由不同AMAM所介導。所介導。5 AM5 AM在介導粘附作用的同時往往啟動信號傳遞。在介導粘附作用的同時往往啟動信號傳遞。第五頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 黏附黏附(ninf)分子分子adhesion molecules，AM一整合素家族一整合素家族二選擇素家族二選擇素家族三免疫球蛋白超家族三免疫球蛋白超家族IgSFIgSF四粘蛋白樣家族四粘蛋白樣家族五鈣黏著五鈣黏著(ninzhu)(ninzhu)素素六其他一些分子六其他一些分子第六頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 整合素家族整合素家族(

7、jiz)integrin根本結構：由根本結構：由兩個兩個(lin )亞單位組亞單位組成。成。家族成員家族成員(chngyun)(chngyun)：以以 鏈分為鏈分為1-81-8共共8 8個組，其中個組，其中1(VLA-4) 2(LFA-1) 31(VLA-4) 2(LFA-1) 3最重要。最重要。分分 布布： 廣泛。有些有顯著的廣泛。有些有顯著的cellcell類型特異性，如類型特異性，如33分布于分布于巨核巨核cellcell、血小板。、血小板。22分布于白細胞。分布于白細胞。配配 體：細胞外基質(zhì)纖連蛋白、纖維蛋白原、玻連體：細胞外基質(zhì)纖連蛋白、纖維蛋白原、玻連蛋白、膠原蛋白、層粘蛋白等。蛋

8、白、膠原蛋白、層粘蛋白等。第七頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 整合素家族整合素家族(jiz)integrin第八頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 選擇選擇(xunz)素家族素家族selectin根本根本(jbn)結構：胞外區(qū)均由結構：胞外區(qū)均由CL結構域、結構域、EGF結結構域和構域和CCP結構域組成。其結構域組成。其CL結構域是其配體結結構域是其配體結合部位。合部位。家族成員家族成員(chngyun)(chngyun)： L-L-選擇素選擇素、 P P選擇素、選擇素、 E E選擇素選擇素分分 布布：主要表達于血主要表達于血cellcell、內(nèi)皮、內(nèi)皮cellcell、某些腫瘤細

9、胞。、某些腫瘤細胞。配配 體體： 寡糖基團。寡糖基團。意意 義義：與配體結合參與炎癥發(fā)生、淋巴細胞與配體結合參與炎癥發(fā)生、淋巴細胞歸槽、凝血及腫瘤轉(zhuǎn)移。歸槽、凝血及腫瘤轉(zhuǎn)移。第九頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 分布分布 配體配體 功能功能L L 白白cell cell 主要主要CD15sCD15s 介導白介導白cellcell移移 到炎癥區(qū)、到炎癥區(qū)、淋巴淋巴cell 再循環(huán)與歸巢。再循環(huán)與歸巢。P P 活化活化(huhu)(huhu)血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮C C 同上同上 介導白介導白cellcell與內(nèi)與內(nèi) 皮、皮、 血小板與血小板與 血小板之間的黏附。血小板之間的黏附。E E 活化活化

10、VECVEC 同上同上 介導白介導白cellcell 移到炎癥區(qū)移到炎癥區(qū) 第十頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 免疫免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族IgSF) P71概念：許多與概念：許多與IgIg結構相似，遺傳基因有同源性的蛋白結構相似，遺傳基因有同源性的蛋白質(zhì)。主要以膜蛋白形式存在于細胞外表，有識別和傳質(zhì)。主要以膜蛋白形式存在于細胞外表，有識別和傳遞信號遞信號(xnho)(xnho)作用的分子。作用的分子。家族家族(jiz)(jiz)成員：成員：1 1Ig Ig 2 2TCRTCR和和BCR BCR 3 3MHCMHC分子分子I I、II II類類4 4Ig FcRIg F

11、cR5 5屬于屬于IgSFIgSF的的CK-R CK-R 6 6屬于屬于IgSFIgSF的的AM AM 7 7其他血型分子、其他血型分子、virus-Rvirus-R配體及作用：配體及作用：配體為整合素或其他配體為整合素或其他IgSFIgSF。相互。相互主要介導主要介導T T細胞細胞-APC/-APC/靶細胞、靶細胞、T T細胞細胞-B-B細胞之間的相互識別細胞之間的相互識別與作用。與作用。第十一頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 IgSFIgSF中的中的AM AM CD4CD4MHC-MHC-類分子類分子(fnz)(fnz) CD8CD8MHC-IMHC-I類分子類分子CD2 CD2 C

12、D58 CD58 CD58CD58CD2 CD2 CD28CD28CD80/86CD80/86C80/86C80/86CD28CD28MHC-IIMHC-II類分子類分子CD4 CD4 MHC-IMHC-I類分子類分子 CD8CD8ICAM1ICAM1LFALFAICAM2ICAM2LFALFAICAM3ICAM3LFALFAVCAMVCAMVLA4VLA4第十二頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 可為選擇素的配體?？蔀檫x擇素的配體。家族成員家族成員CD34CD34： L L選擇素配體。分布于選擇素配體。分布于HSCHSC、骨髓基質(zhì)細胞、某些、骨髓基質(zhì)細胞、某些(mu xi)(mu xi)

13、淋巴結血管內(nèi)皮細胞外表。調(diào)控造血淋巴結血管內(nèi)皮細胞外表。調(diào)控造血、淋巴細胞歸槽。、淋巴細胞歸槽。糖?；蕾嚨募毎掣椒肿犹酋；蕾嚨募毎掣椒肿? 1GlyCAM-1)GlyCAM-1)： L L選擇素配體。分布于淋巴結內(nèi)皮細胞外表。選擇素配體。分布于淋巴結內(nèi)皮細胞外表。P P選擇素糖蛋白配體選擇素糖蛋白配體PSGL)PSGL)： E E選擇素和選擇素和P P選擇素配體，分布于中性粒細胞外選擇素配體，分布于中性粒細胞外表，介導中性粒細胞向炎癥部位遷移。表，介導中性粒細胞向炎癥部位遷移。第十三頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 鈣粘素家族鈣粘素家族(jiz) cadherin結結 構：構：胞

14、外區(qū)有胞外區(qū)有5 5個重復個重復(chngf)(chngf)結構域，其中結構域，其中1-31-3有有Ca2+Ca2+結合位點，結合位點，N N端區(qū)域是配體結合部位。作用；介導端區(qū)域是配體結合部位。作用；介導同型同型cell cell 間黏附，稱同型黏附作用。間黏附，稱同型黏附作用。家族成員：家族成員：有有1010多種，與免疫有關的有：多種，與免疫有關的有：E E、N N、P P等鈣粘素。分別表達于成人上皮等鈣粘素。分別表達于成人上皮cellcell、成人神經(jīng)、成人神經(jīng)肌肉組織、胎盤和上皮肌肉組織、胎盤和上皮cell cell 。分布傾向于。分布傾向于cellcell與與cellcell接觸處。

15、腫瘤細胞鈣粘素改變接觸處。腫瘤細胞鈣粘素改變(gibin)(gibin)與其浸與其浸潤和轉(zhuǎn)移有關。潤和轉(zhuǎn)移有關。第十四頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 CD36CD36、CD44CD44、外周淋巴結地址素、皮膚、外周淋巴結地址素、皮膚(p f)(p f)淋巴細胞淋巴細胞相關抗原等。具有介導炎癥和淋巴細胞歸槽等功能。相關抗原等。具有介導炎癥和淋巴細胞歸槽等功能。CD36CD36：血小板糖：血小板糖prpr：表達：表達(biod)(biod)于于plateletplatelet、MoMo、紅系前體、紅系前體、ECEC、某些腫瘤、某些腫瘤cellcell與內(nèi)與內(nèi)皮皮cellcell結合的靶結構

16、。結合的靶結構。CD44:CD44:分布廣泛，配體為透明質(zhì)酸、纖連分布廣泛，配體為透明質(zhì)酸、纖連prpr、膠原等，為、膠原等，為LYCLYC歸巢受體。歸巢受體。 功能：功能： 參與炎癥反響、參與炎癥反響、LYCLYC歸巢、歸巢、T T、B B分化、分化、T T活化、活化、腫瘤的開展與轉(zhuǎn)移。腫瘤的開展與轉(zhuǎn)移。CD45: CD45: 配體為配體為CD22CD22。 CD45/CD22CD45/CD22對在對在T T信號傳導中起重要作用信號傳導中起重要作用。 第十五頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子u 一一 參與炎癥參與炎癥(ynzhng)(ynzhng)反響反響二二 參與免疫細胞活化與效應參與

17、免疫細胞活化與效應 輔助受體和協(xié)同刺激輔助受體和協(xié)同刺激(cj)(cj)分子分子三三 參與淋巴細胞歸巢參與淋巴細胞歸巢四四 其其 他他 作作 用用 1 1 與生殖和胚胎發(fā)育與生殖和胚胎發(fā)育 2 2 參與傷口愈合和血栓形成參與傷口愈合和血栓形成 3 3 參與調(diào)節(jié)免疫細胞凋亡參與調(diào)節(jié)免疫細胞凋亡 4 4 參與免疫細胞發(fā)育分化參與免疫細胞發(fā)育分化第十六頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子第十七頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 CDCD和和AMAM及其單抗的臨床及其單抗的臨床(ln chun)(ln chun)應用應用一一 CD CD與粘附分子及其單抗與免疫缺陷病與粘附分子及其單抗與免疫缺陷病

18、二二 CD CD與粘附分子及其單抗與自身免疫病與粘附分子及其單抗與自身免疫病三三 CD CD與粘附分子及其單抗與移植排斥與粘附分子及其單抗與移植排斥四四 CD CD與粘附分子及其單抗與腫瘤與粘附分子及其單抗與腫瘤 1 1 腫瘤細胞外表粘附分子表達異常腫瘤細胞外表粘附分子表達異常 2 2 腫瘤細胞內(nèi)粘附分子定位異常腫瘤細胞內(nèi)粘附分子定位異常 3 3 腫瘤細胞表達粘附分子種類異常腫瘤細胞表達粘附分子種類異常 4 4 粘附分子表達的動態(tài)改變與腫瘤轉(zhuǎn)移粘附分子表達的動態(tài)改變與腫瘤轉(zhuǎn)移 5 5 粘附分子參與粘附分子參與(cny)(cny)機體抗腫瘤免疫效應機體抗腫瘤免疫效應 6 CD44 6 CD44與

19、腫瘤與腫瘤第十八頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子謝謝謝謝(xi xie)(xi xie)第十九頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 參與免疫細胞參與免疫細胞(xbo)(xbo)活化與效應活化與效應輔助受體：輔助受體：CD4CD4、CD8 CD8 輔助輔助T T細胞。細胞。CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81復合物復合物 輔助輔助B B細胞。細胞。協(xié)同刺激分子：協(xié)同刺激分子： T T：CD28 / B7CD28 / B7、CD2 / CD58CD2 / CD58、 LFA-1/ ICAMLFA-1/ ICAM、 CD8/ MHC-I CD8/ MHC-I 、 CD4/

20、 MHC-IICD4/ MHC-II。 B B：CD40 / CD40LCD40 / CD40L。CTLCTL的細胞免疫效應的細胞免疫效應(xioyng)(xioyng)APCAPC的抗原提呈的抗原提呈第二十頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子第二十一頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子第二十二頁，共二十六頁。-白細胞分化和粘附分子 參與炎癥反響參與炎癥反響 炎癥過程最重要的特征炎癥過程最重要的特征(tzhng)(tzhng)為：白為：白cellcell黏附，穿越黏附，穿越VECVEC向炎癥部位移行。向炎癥部位移行。 細菌LPS及M 釋放 促炎因子 IL8 、PAF等因子 選擇素白細胞滾動 白細胞活化LFA、整合素構型變化(binhu)穩(wěn)定黏附參與者：LFA-ICAM、