新型磷結(jié)合劑在慢性腎臟病中的應(yīng)用PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1新型磷結(jié)合劑在慢性腎臟病中的應(yīng)用新型磷結(jié)合劑在慢性腎臟病中的應(yīng)用腸道吸收800mg/d日常食物攝入1200mg/d大便排泄400mg/d甲狀旁腺200mg/d吸收入血150mg/d形成骨骼Ca2+ PO42- 200mg/d沉積血管壁鈣化150mg/d入血1,25-(OH) DCa2+、PO42- PTH正常排泄800mg/d高磷血癥的病理生理高磷血癥的病理生理第1頁(yè)/共35頁(yè)增加甲狀旁腺激素促炎癥反應(yīng)提高IL-6水平損傷心肌能量代謝血管纖維化高磷血癥心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加透析不充分飲食控制或透析方案依從性差腎小球?yàn)V過率下降抑制1-25-二羥維生素D合成；降低血管收縮力冠狀動(dòng)脈鈣化心肌纖維

2、化促炎癥反應(yīng)直接血管損傷血管鈣化內(nèi)皮細(xì)胞損傷氧化應(yīng)激增加成纖細(xì)胞生長(zhǎng)因子23高磷血癥導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的高磷血癥導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制機(jī)制第2頁(yè)/共35頁(yè)血管平滑肌細(xì)胞分化為成骨樣細(xì)胞產(chǎn)生膠原和非膠原的基質(zhì)蛋白當(dāng)促進(jìn)鈣化的動(dòng)力超過抑制鈣化因素的作用時(shí)，便產(chǎn)生鈣化。第3頁(yè)/共35頁(yè)研究表明：研究表明： 血磷每升高血磷每升高0.32mmol/L 死亡率增高死亡率增高18%！血磷與血磷與 CKD患者死亡率顯著相關(guān)患者死亡率顯著相關(guān)心血管死亡率心血管死亡率風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比血磷血磷(mg/dL)第4頁(yè)/共35頁(yè)血磷的控制血磷的控制低磷飲食低磷飲食甲狀旁腺手術(shù)甲狀旁腺手術(shù)充分透充分透析析磷結(jié)合磷結(jié)合

3、劑劑第5頁(yè)/共35頁(yè)19991999年年碳酸鈣可作為治療高碳酸鈣可作為治療高磷血癥的藥物磷血癥的藥物19721972年年鋁的鋁的蓄蓄積積吸収吸収引起引起鋁性腦病鋁性腦病骨骨軟化癥的報(bào)告軟化癥的報(bào)告19861986年年固體碳酸鈣制劑固體碳酸鈣制劑上市上市19921992年年對(duì)對(duì)透析患者透析患者鋁制劑的鋁制劑的使用禁使用禁忌忌20032003年年鹽酸司維拉姆鹽酸司維拉姆制劑上市制劑上市年代年代年代年代年代年代及之前及之前2002004 4年年碳酸碳酸鑭鑭制劑上市制劑上市2003年年K/DOQI guideline2006年年 JSDT guideline磷結(jié)合劑的發(fā)展史磷結(jié)合劑的發(fā)展史2009年年

4、KDIGO guidelineSBR759SBR759PA21-1PA21-1考來(lái)替考來(lái)替蘭蘭堿式碳酸堿式碳酸鎂鎂臨臨床床試驗(yàn)試驗(yàn)中中第6頁(yè)/共35頁(yè)第7頁(yè)/共35頁(yè)SBR759碳酸鑭司維拉姆考來(lái)替蘭及 堿式碳酸鎂PA21-1第8頁(yè)/共35頁(yè) 第9頁(yè)/共35頁(yè)Kidney Int. 2007 Nov;72(9):1130-7第10頁(yè)/共35頁(yè)Kidney Int. 2007 Nov;72(9):1130-7第11頁(yè)/共35頁(yè)Kidney Int. 2007 Nov;72(9):1130-7第12頁(yè)/共35頁(yè)Am J Kindey Dis. 2009 Oct;54(4):619-37 第13頁(yè)/

5、共35頁(yè)結(jié)論結(jié)論第14頁(yè)/共35頁(yè)司維拉姆（司維拉姆（SevelamerSevelamer，RenagelRenagel）缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：副作用：副作用： 惡心惡心7%，腹瀉，腹瀉4%， 消化不良消化不良5%費(fèi)用昂貴費(fèi)用昂貴需要大劑量需要大劑量代謝性酸中毒代謝性酸中毒未減少心血管死亡率未減少心血管死亡率風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)第15頁(yè)/共35頁(yè)第16頁(yè)/共35頁(yè)Ther Apher Dial.2011 Apr;15(2):176-84第17頁(yè)/共35頁(yè)Nephrol Dial Transplant. 2011 Aug;26(8):2567-71第18頁(yè)/共35頁(yè) 碳酸鑭碳酸鑭不足：不足： 未發(fā)現(xiàn)碳酸鑭與鈣鹽在改善

6、骨折、生活質(zhì)量及心血管并發(fā)癥方面有顯著性差異； 不良反應(yīng)較鈣鹽組多； 目前對(duì)患者的臨床終點(diǎn)事件、血管鈣化、骨骼的影響及其安全性缺乏深入研究第19頁(yè)/共35頁(yè)第20頁(yè)/共35頁(yè)Kidney Int. 2010 May;77(10):897-903 對(duì)44例HD患者治療l周后所有患者均達(dá)到KDOQI的血磷目標(biāo)值.而對(duì)鐵蛋白、鐵結(jié)合力無(wú)明顯影響，安全有效。 第21頁(yè)/共35頁(yè)Nephrology (Carlton) 2011 Nov;16(8):743-50.SBR759組降磷效果更好； 總體停藥率更低； 胃腸道不良反應(yīng)更低；第22頁(yè)/共35頁(yè)Clin Nephrol.2010 Jul;74(1):

7、4-11. PA21-1是一種基于三價(jià)鐵離子的磷結(jié)合劑，具有較強(qiáng)的磷結(jié)合能力； 能顯著降低血磷，患者耐受性好，不良反應(yīng)較少。第23頁(yè)/共35頁(yè)第24頁(yè)/共35頁(yè)Nephrol Dial Transplant .2010 Feb;25(2):574-81意大利的一項(xiàng)的研究發(fā)現(xiàn)：第25頁(yè)/共35頁(yè)Nephrol Dial Transplant，2010，25(2)：574581第26頁(yè)/共35頁(yè)考未替蘭考未替蘭(MCI-196)第27頁(yè)/共35頁(yè)第28頁(yè)/共35頁(yè) 與安慰劑相比，F(xiàn)ermagate能顯著降低血磷，需要進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)該藥的有效性及安全性。Clin j Am Soc Nephrol.

8、2009，4(2)：401-409 20092009年一項(xiàng)臨床年一項(xiàng)臨床期隨機(jī)、雙盲研究期隨機(jī)、雙盲研究第29頁(yè)/共35頁(yè)45%（180人）28.2%（113人）26.8%（107人）廣東省人民醫(yī)院血液凈化中心數(shù)據(jù)（廣東省人民醫(yī)院血液凈化中心數(shù)據(jù)（2012年年5月）月）第30頁(yè)/共35頁(yè)204113414人數(shù)第31頁(yè)/共35頁(yè)n=14；入組病人包括使用鈣劑、司維拉姆或其他藥物血磷不能達(dá)標(biāo)或出現(xiàn)高鈣血癥、不能耐受司維拉姆等患者碳酸鑭治療期碳酸鑭治療期碳酸鑭治療前碳酸鑭治療前廣東省人民醫(yī)院血液凈化中心數(shù)據(jù)（廣東省人民醫(yī)院血液凈化中心數(shù)據(jù)（2012年年5月）月）第32頁(yè)/共35頁(yè)碳酸鑭治療期碳酸鑭治療期碳酸鑭治療前碳酸鑭治療前廣東省人民醫(yī)院血液凈化中心數(shù)據(jù)（廣東省人民醫(yī)院血液凈化中心數(shù)據(jù)（2012年年5月）月）第33頁(yè)/共35頁(yè)主要并發(fā)癥 例數(shù)（百分比） 司維拉姆（n=34例 ） 碳酸鑭（ n=14例）消化不良 12 (35.3%） 2（14.3%）惡心 7（20.6%) 1 (7.1%)嘔吐 3 (8