藥品檢驗基礎知識[1]課件

1、 藥品化學檢驗基礎知識一、 藥品標準概述02二、 中國藥典介紹02三、 實驗誤差的來源和評估05四、 滴定分析方法071、 概述2、 分類3、 滴定方式4、標準溶液（滴定液）濃度表示5、標準溶液（滴定液）配制與標定6、 滴定分析的計算7、滴定分析應用與示例五、紫外可見分光光度法 191、定義2、原理3、應用六、藥品的一般雜質(zhì)檢查 22 1、概述2、藥品雜質(zhì)來源3、雜質(zhì)限量4、藥品雜質(zhì)分類5、重金屬檢查法6、砷鹽檢查法一、藥品標準概述1.1、藥品：是用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥?；瘜W原料藥及其制劑

2、、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。1.2、藥品標準：系根據(jù)藥物來源、制藥工藝等生產(chǎn)及貯存過程中的各個環(huán)節(jié)所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術規(guī)定。1.3、國家藥品標準：是由國家政府制定并頒布的藥品質(zhì)量標準，系國家站在公眾立場為保證藥品質(zhì)量而規(guī)定的藥品所必須達到的最基本的技術要求。國家標準是強制性標準，不能達到國家藥品標準要求的藥品，即被視為不符合法定要求的藥品，因而不得作為藥品銷售或使用。法定的國家藥品標準有：1.3.1 中國藥典現(xiàn)版藥典為2005年版，分一部、二部和三部。其中一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單

3、味制劑等； 二部收載化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等； 三部收載生物制品。1.3.2 局（部）頒標準國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標準，簡稱局頒標準，包括編纂成冊出版發(fā)行以及單一品種的標準，由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。二、中國藥典介紹2.1、藥典包括凡例、標準正文、附錄等內(nèi)容。凡例中的有關規(guī)定同樣具有法定的約束力；正文部分為所收載的藥品或制劑的質(zhì)量標準；附錄包括制劑通則、通用檢驗方法和指導原則。2.2、2005年版藥典凡例共28條。下面介紹與檢驗相關的重點條款：2.2.1 第五條：性狀項下記載藥品的外觀、臭、味，溶解度以及物理常數(shù)等。溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。物理常數(shù)包

4、括相對密度、餾程、熔點、比旋度等，測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一。2.2.2 第六條：鑒別項下規(guī)定的試驗方法，僅反映該藥品某些物理、化學或生物學等性質(zhì)的特征，不完全代表對該藥品化學結(jié)構(gòu)的確證。2.2.3 第七條：檢查項下包括反映藥品的安全性與有效性的試驗方法和限度均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容；對于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項目，系指該藥品在按既定工藝進行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)；改變生產(chǎn)工藝時需要另考慮增修訂有關項目。2.2.4 第八條：含量測定項下規(guī)定的試驗方法，用于測定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用化學、儀器或

5、生物測定方法。2.2.5 第十條：制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一個單位制劑中含有主藥的重量（或效價）或含量的（）或裝量；注射液項下如為“1ml:10mg”，系指1ml中含有主藥10mg。2.2.6 貯藏項下的規(guī)定，系對藥品貯存與保管的基本要求。有名詞術語表示，例如：密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入； 陰涼處 系指不超過20； 涼暗處 系指避光并不超過20； 常溫 系指1030。2.2.7 第十五條 原料藥的含量（），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量，如未規(guī)定上限時，

6、系指不超過101.0。2.2.8 第十六條 標準品、對照品標準品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì)。對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。2.2.9 計量單位（1）、滴定液和試液的濃度，以mol/L(摩爾升)表示者，其濃度要求精密標定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）表示；作其他用途不需要精密標定其濃度時，用“YYYmol/L XXX溶液”表示。（2）、溫度以攝氏度（）表示：水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指98100熱水 系指7080室溫 系指1030放冷 系指放冷至室溫（3）、百分比 （g/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克； （ml/

7、ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升； （ml/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升； (g/ml) 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。（4）、液體的滴，系指在20時，以1.0ml水為滴進行換算。（5）、溶液后標示的（110）等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液。（6）、乙醇未指明濃度時，均系指95（ml/ml）的乙醇。2.2.10 取樣量和試驗精度 （1）試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定： 如稱取0.1g， 系指稱取重量可為0.060.14g；

8、 稱取2g， 系指稱取重量可為1.52.5g； 稱取2.0g， 系指稱取重量可為1.952.05g； 稱取2.00g， 系指稱取重量可為1.9952.005g。 （2）精密稱定 系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一； 稱定 系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一； 精密量取 系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求； 量取 系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。 取用量為“約”若干時，系指取樣量不得超過規(guī)定量的±10。 （3）恒重 除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量； 干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條

9、件下繼續(xù)干燥1小時后進行； 熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。 （4）試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物、或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外 ，應取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。 （5）試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量的溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果； （6）含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量(ml)之差進行計算。 （7） 試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行； 溫度高低對試驗結(jié)果有明顯影響者，除另有

10、規(guī)定為應以25±2為準。（8） 試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。 酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。（9） 酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。 三、實驗誤差的來源和評估3.1、實驗誤差的來源在藥品檢驗工作中，尤其在含量測定中，經(jīng)常提到誤差，什么是誤差，誤差的分類以及誤差產(chǎn)生的原因，如何消除和減少誤差，使檢驗結(jié)果更加準確可靠，這些問題是分析工作者首先考慮的問題。3.1.1、什么是誤差 任何分析測量所得的結(jié)果，總是和已知的真實含量或多或少有些差別，這些差別在分析上叫誤差。3.1.2、誤差的分類及其產(chǎn)生的原因 根據(jù)誤差的性質(zhì)，可將誤差分為三類：系統(tǒng)誤差

11、、偶然誤差、過失誤差。3.1.2.1 系統(tǒng)誤差 系統(tǒng)誤差又稱可測誤差。它是由某種固定的原因所造成的，一般有固定的方向（正或負）和大小，重復進行測定時重復出現(xiàn)。 產(chǎn)生原因：（1）儀器和試劑引起的誤差，如容量瓶刻度不準，試劑不純等； （2）方法誤差，所選方法不恰當引起； （3）操作誤差 ，操作不當引起的誤差。 消除系統(tǒng)誤差方法（1）校準儀器 （2）對照試驗 （3）空白試驗 3.1.2.2 偶然誤差 偶然誤差又稱不可定誤差。它是由一些不確定的偶然因素所引起的。如測定環(huán)境溫度、濕度變化等。 特點：有時大有時小，有時正有時負；規(guī)律：絕對值相同的正、負誤差出現(xiàn)的概率大體相等；消除偶然誤差方法：通過增加平行

12、測定次數(shù)，減免測量結(jié)果中的偶然誤差。3.1.2.3 過失誤差 過失誤差是指工作中的差錯，是由于工作粗枝大葉，不按操作規(guī)程辦事等原因造成的。 這類誤差在工作中應該屬于責任事故，是不允許存在的?？傊沤^過失誤差、校正系統(tǒng)誤差、控制偶然誤差，測定的數(shù)據(jù)才是可靠的。 3.2、實驗誤差的評估 3.2.1 準確度 是指測量值與真值接近的程度。測量值與真值越接近，測量的誤差就越小，準確度就越高。通常用絕對誤差和相對誤差來表示。 絕對誤差測量值真值 測量值真值相對誤差×100 真值 3.2.2 精密度 表示平行測量的各測量值之間互相接近的程度。 通常用絕對偏差、相對偏差和相對平均偏差、相對標準偏差

13、，多數(shù)用相對標準偏差（RSD）來表示。 絕對偏差（d）測量值平均值 dxix平均 相對偏差絕對偏差平均值×100 dx平均×100（xix平均）x平均×100 相對平均偏差： d平均x平均×100（xi-x平均）n·x平均×100標準偏差（s） S=(X1X平均)2(X2X平均)2(XnX平均)2/(n1)相對標準偏差（RSD） RSDS/X平均×100例如：一分析人員標定某滴定液的濃度，平行操作4次，結(jié)果為0.1010；0.1012；0.1014；0.1013mol/L，計算測定的平均值、相對平均偏差、相對標準偏差。平均值

14、 x平均（0.10100.10120.10140.1013）/40.1012mol/L平均偏差 d平均（0.00020.00000.00020.0001）/40.0001mol/L相對平均偏差 d平均x平均0.00010.1012×1000.1標準偏差 s=(0.0002)2+(0.0000)2+(0.0002)2+(0.0001)2/(4-1)=0.0002 mol/L相對標準偏差 RSD0.00020.1012×1000.23.2.3 準確度與精密度的關系 準確度高，要求精密度一定高；但精密度好，準確度不一定高。 準確度反映了測量結(jié)果的正確性；精密度反映了測量結(jié)果的重現(xiàn)

15、性。四、滴定分析法4.1 概述 P152 滴定分析（又稱容量分析）法，是將一種已知準確濃度的標準溶液（滴定液）滴加到待測物質(zhì)的溶液中，直到化學反應按計量關系完全作用為止，然后根據(jù)所用標準溶液的濃度和體積計算出待測物質(zhì)的含量。 滴定，就是將標準溶液（滴定液）通過滴定管滴加到待測溶液中的操作過程。 在實際操作時，常在待測物質(zhì)的溶液中加入可發(fā)生顏色變化的指示劑。在滴定過程中，指示劑正好發(fā)生顏色變化的轉(zhuǎn)變點稱為滴定終點。4.2 分類 P152 滴定分析可分為五類：（1）酸堿滴定法：以中和反應為基礎。常用標準溶液有鹽酸滴定液、硫酸滴定液、氫氧化鈉滴定液、高氯酸滴定液等。 （2）沉淀滴定法：以沉淀反應為基

16、礎。常用標準溶液有硝酸銀滴定液、硫氰酸銨滴定液等。 （3）絡合滴定法：以絡合反應為基礎。常用標準溶液有乙二胺四乙酸二鈉滴定液、鋅滴定液等。 （4）氧化還原滴定法：以氧化還原反應為基礎。常用標準溶液有碘滴定液、硫代硫酸鈉滴定液、高錳酸鉀滴定液等。 （5）重氮化滴定法：以重氮化反應為基礎。常用標準溶液有亞硝酸鈉滴定液。4.3 滴定方式 （1）直接滴定法：用標準溶液直接滴定待測物質(zhì)。 （2）返滴定法（剩余滴定法或回滴法）：先加入一定量的過量的滴定液，待反應完成后，用另一種標準溶液滴定剩余的滴定液。 （3）置換滴定法：先用適當試劑與待測物質(zhì)反應，使之置換出另一生成物，再用標準溶液滴定此生成物。4.4

17、標準溶液（滴定液）濃度表示方法 （1）物質(zhì)的量濃度（摩爾濃度） mol/L； （2）滴定度（T） 滴定度是指每毫升滴定液相當于待測物質(zhì)的質(zhì)量（g/ml或mg/ml）； （3）濃度因數(shù)（F） 實際工作中配制滴定液時，不可能恰好配成理論濃度。 滴定液的實際濃度 濃度因數(shù)（F） 滴定液的理論濃度4.5 標準溶液（滴定液）配制與標定 P2014.5.1 配制方法 滴定液的配制方法有間接配制法和直接配制法兩種。 采用間接配制法時，溶質(zhì)與溶劑的取用量均應根據(jù)規(guī)定量進行稱取或量取，并使制成后的滴定液濃度值應為其名義值的0.951.05。 采用直接配制法時，其溶質(zhì)應采用基準試劑，并按規(guī)定條件干燥至恒重后稱取，

18、取用量應為精密稱定。4.5.2 標定 標定系指根據(jù)規(guī)定的方法，用基準物質(zhì)或已標定的滴定液準確測定滴定液濃度（mol/L）的操作過程。4.5.3 標定實例 例 精密稱定在105干燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.8g，加新沸過的冷水50ml，振搖使其盡量溶解；加酚酞指示劑2-3滴，用未知濃度的氫氧化鈉滴定液滴定；在近終點時，應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色，30秒不退色。每1ml氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當于204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀。 本滴定液的濃度C（mol/L）計算 m C（mol/L） V×204.2 其中 m 為基準鄰苯二甲酸氫鉀的稱取量（mgg）；

19、V 為本滴定液的消耗量（ml）； 204.2 為與每1ml氫氧化鈉液（1 mol/L）相當?shù)囊詍g/g表示的鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量. 假設稱取鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量為0.7996g，消耗氫氧化鈉滴定液體積為19.57ml。 0.7996 本滴定液的濃度 C0.2001（mol/L） 19.57×0.2042 注意：使用高氯酸滴定液時，應進行溫度校正，使用時的溫度與標定溫度相差不大于10時，濃度校正按下式計算： C0 Ct 1+0.0011(t1t0) 其中 t0 為標定時的溫度； t1 為測定時的溫度； C0 標定時的濃度； Ct 測定時的濃度。4.6 滴定分析的計算4.6.1 原料藥含

20、量測定結(jié)果計算 原料藥含量一般用百分含量（g/g）來表示。例如：對氨基水楊酸鈉含量測定 取樣品約0.4g，精密稱定，用水18ml和鹽酸溶液（12）15ml溶解，用亞硝酸鈉標準液（0.1mol/L）滴定，每1ml的亞硝酸鈉標準液（0.1mol/L）相當于17.51mg的無水對氨基水楊酸鈉。假設取樣量0.4326g，亞硝酸鈉標準液濃度為0.1034mol/L，終點時消耗19.80ml，計算其含量（干燥失重17.0）。 實驗測得的量 含量×100 供試品量已知，實驗測得的量V標準FT 供試品的量W/N其中 V標準為終點時消耗標準液的體積（ml） W 為稱樣量 F 為濃度因數(shù) T 為滴定度N

21、 為稀釋倍數(shù) 稀釋倍數(shù)的意義為：第一次取樣量為最后測定用供試品量的倍數(shù)。原料藥中一般為1。原料藥含量計算公式 V標準×F×T×N V標準×C實際×T×N 含量×100%= ×100 W W×C理論一般原料藥含量是以干品計算，則原料藥含量計算公式為：V標準×C實際×T×N 含量×100 W×C理論×（1干燥失重百分數(shù)）19.80×0.1032×0.01751×1則對氨基水楊酸鈉含量×10099.6。 0.43

22、26×0.1×（117.0）4.6.2 液體制劑的含量測定結(jié)果計算 液體制劑含量一般以相當于標示量的百分數(shù)表示。 標示量對固體制劑，即每一個單元制劑中所含藥品的規(guī)定量；對液體制劑，最常用的表示方法為：每1ml中含有藥物的規(guī)定量，或者本制劑的規(guī)定濃度。例如：氯化鉀注射液，規(guī)格為10ml：1g，它的標示量為0.1g或10%。其含量測定方法；精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取10ml，加水40ml，加糊精溶液（150）5ml，與指示劑58滴，用硝酸銀標準液（0.1mol/L）滴定即得。每1ml的硝酸銀標準液（0.1mol/L）相當于7.455mg

23、的氯化鉀。假設硝酸銀標準液的濃度為0.09830mol/L，終點時消耗13.30ml，計算含量。 實驗測得的量 含量×100 供試品按標示量計算的理論量 已知：實驗測得的量V標準FT 供試品按標示量計算的理論量V樣品W標示量N V標準×F×T×N則含量×100 V樣品×W標示量 V標準×C實際×T×N含量×100 V樣品×C理論×W標示量其中W標示量為供試品的標示量，其余同原料藥計算公式。則氯化鉀注射液含量為： 13.30×0.09830×0.007455

24、×10010含量×10097.5。 10×0.1×0.14.6.3 片劑、膠囊劑等含量測定結(jié)果計算（相當于標示量的百分數(shù)） 例如 安乃近片含量測定：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱出適量，加規(guī)定的試劑溶解后用碘標準液（0.05mol/L）滴定即得。每1ml的碘標準液（0.05mol/L）相當于17.57mg的安乃近。假設10片重5.3042g，精密稱出細粉0.2842g，本品規(guī)格為0.5g，所用碘標準液濃度為0.05018mol/L，終點時消耗15.10ml，計算含量（以相當于標示量的百分數(shù)表示）。實驗測得的量 含量×100 供試品按標示量

25、計算的理論量已知：實驗測得的量V標準FT W樣品 W標示量供試品按標示量計算的理論量× W平均 N V標準×F×T×W平均×N則含量×100 W樣品×W標示量 V標準×C實際×T×W平均×N含量×100 W樣品×C理論×W標示量其中 W樣品 ： 精密稱出的樣品量（g）W平均：被測樣品每一單元制劑的平均重量（g）。 則安乃近片含量為： 15.10×0.05018×0.01757×5.304210×1含量×10

26、099.39。 0.2842×0.05×0.54.7 滴定分析應用與示例4.7.1 酸堿滴定法例1 直接滴定P166阿司匹林原料含量測定：精密稱定本品0.4008g，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于18.02mg的阿司匹林。含阿司匹林不得少于99.5。假設氫氧化鈉滴定液濃度為0.1040 mol/L，樣品消耗氫氧化鈉滴定液的體積為21.35ml。 測得量 V標準×C實際×T×N含量×100×100 供

27、試量 C理論×W 21.35×0.1040×0.01802×1 ×10099.8 0.1×0.4008例2 剩余滴定 （用空白實驗校正） P167 阿司匹林片 規(guī)格0.5g，含阿司匹林應為標示量的95.0105.0。含量測定：取本品10片，精密稱定，重量為5.4163g，研細，精密稱取細粉0.3266g，（相當于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上

28、加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于18.02mg的阿司匹林。假設氫氧化鈉滴定液濃度為0.1040mol/L，硫酸滴定液濃度為0.05018mol/L，空白消耗硫酸滴定液的體積為40.08ml，樣品消耗硫酸滴定液的體積為23.52ml。 單位制劑測得量含量×100 單位制劑理論量 （V空白V樣品）×C硫酸實際×2×T氫氧化鈉×W平均×N ×100 C氫氧化鈉理論×W樣品×W標示量 （

29、40.0823.52）×0.05018×2×0.01802×5.416310×1×100 0.1×0.3266×0.599.3。有些藥物具有酸性或堿性，但難溶于水，可先加入定量且過量的酸或堿標準溶液，待反應完全后，再用堿或酸標準溶液回滴。例3 氫氧化鋁凝膠的制酸力檢查精密稱定樣品1.5036g，置250ml具塞錐形瓶中，精密加鹽酸滴定液（0.1mol/L）50ml，密塞，在37不斷振搖1小時，加溴酚藍指示液68滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色。每1g樣品消耗鹽酸滴定液（0.1mol/L）應為

30、12.525.0ml。假設鹽酸滴定液濃度為0.1008mol/L，氫氧化鈉滴定液濃度為0.1034mol/L，樣品消耗氫氧化鈉滴定液體積為20.25ml，計算制酸力為： 0.1008 ×500.1034×20.2519.6（ml）0.1×1.5036例4 非水滴定 P174 中國藥典2005年版中原料藥“鹽酸麻黃堿”的含量測定。 測定方法：精密稱定本品（1）0.1516g, （2）0.1506g，加冰醋酸10ml，加熱溶解后，加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯翠綠色，并將滴定的結(jié)果用空白實驗校正。每1ml高氯酸滴定

31、液（0.1mol/L）相當于20.17mg的鹽酸麻黃堿。 規(guī)定：按干燥品計算，含鹽酸麻黃堿不得少于99.0。測定溫度為24，高氯酸滴定液的濃度為0.1022mol/L(標定溫度為20)，空白消耗高氯酸滴定液的體積為0.02ml，樣品消耗高氯酸滴定液的體積為(1)7.32ml,(2)7.30ml，干燥失重0.2。 高氯酸滴定液的校正濃度為： 0.1022 Ct=0.1018（mol/L） 1+0.0011×(2420) （V樣品V空白）×Ct×T 含量×100% C理論×W×(1干燥失重) （7.320.02）×0.1018&

32、#215;0.02017 第一份樣品含量×100%99.07 0.1×0.1516×（10.2） （7.300.02）×0.1018×0.02017第二份樣品含量×100%99.45 0.1×0.1506×（10.2） 平均含量：99.3， RD：0.2。4.7.2 沉淀滴定法例1 直接滴定 P181 氯化銨片 規(guī)格為0.3g， 含氯化銨應為標示量的95.0105.0。取本品10片，精密稱定，重量為3.8562g,研細，精密稱定細粉0.1557g（約相當于氯化銨0.12g），加水50ml使氯化銨溶解，再加糊精溶液（

33、150）5ml，熒光黃指示液8滴與碳酸鈣0.10g，搖勻，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于5.349mg的氯化銨。 單位制劑測得量 V標準×C實際×T×W平均×N含量×100×100 單位制劑理論量 W樣品×C理論×W標示量 22.32×0.1018×0.005349×3.856210×1100.3 0.1557 ×0.1×0.3例2：剩余滴定法 （不用空白實驗校正）P182 藍皮書P 77膽茶堿片

34、規(guī)格為0.1g，含膽茶堿應為標示量的94.0106.0。含量測定：取本品20片，精密稱定，重量為3.0422g，研細，精密稱取細粉0.7614g(約相當于膽茶堿0.5g)，置100ml量瓶中，加水70ml，時時振搖30分鐘使膽茶堿溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加氨試液8ml,置水浴上緩緩加熱后，精密滴加硝酸銀滴定液（0.1mol/L）20ml,搖勻后，繼續(xù)置水浴上加熱15分鐘，放冷至510，20分鐘后，用垂熔玻璃漏斗濾過，濾渣用水洗滌3次，每次10ml，合并濾液與洗液，加硝酸使呈酸性后，再加硝酸3ml，放冷，加硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/

35、L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于28.33mg的膽茶堿。 假設硝酸銀滴定液濃度為0.1018 mol/L，硫氰酸銨滴定液濃度為0.1009 mol/L，樣品消耗硫氰酸銨滴定液體積為11.48ml。 單位制劑測得量 含量×100 單位制劑理論量 （C硝實際/C硝理論×20C硫?qū)嶋H/C硫理論×V樣）×T硝×W平均×N ×100 W樣×W標示量 （0.1018×200.1009×11.48）×0.02833×3.042220×10050 ×

36、;100 0.1×0.7614×0.1 99.3。4.7.3 絡合滴定法 例1 直接滴定 P187 葡萄糖酸鈣口服液 規(guī)定含葡萄糖酸鈣應為9.0010.50（g/ml），即每100ml葡萄糖酸鈣溶液中含葡萄糖酸鈣應為9.00g10.50g。含量測定：精密量取本品5ml，置錐形瓶中，加水稀釋使成100ml，加氫氧化鈉試液15ml,與鈣紫紅素指示劑0.1g，用乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自紫色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{色。每1ml乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當于22.42mg的葡萄糖酸鈣。假設乙二胺四乙酸二鈉滴定液濃度為0.05036 mol/L

37、，樣品消耗乙二胺四乙酸二鈉滴定液22.26ml。 測得量 V×C實際×T×N含量×100×100 供試體積 C理論×V樣品 22.26×0.05036×0.02242×1×10010.05（g/ml） 0.05×5例2 剩余滴定 P188 氫氧化鋁原料 規(guī)定：含氫氧化鋁按Al2O3計算不得少于48.0。 含量測定：精密稱定本品0.6015g，加鹽酸與水各10ml，加熱溶解后放冷，濾過，取濾液置250ml量瓶中，濾器用水洗滌，洗液并入量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，加氨試

38、液中和至恰析出沉淀，再滴加稀鹽酸至沉淀恰溶解為止，加醋酸醋酸銨緩沖液（pH6.0）10ml,再精密加乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）25ml，煮沸35分鐘，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用鋅滴定液（0.05 mol/L）滴定，至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當于2.549mg的Al2O3。 假設 乙二胺四乙酸二鈉滴定液濃度為0.05036 mol/L，鋅滴定液濃度為0.05011mol/L，空白消耗鋅滴定液體積為24.96ml,樣品消耗鋅滴定液的體積為13.38ml。 測得量 （V空白V樣品）×

39、C鋅實際×TEDTA×N含量×100×100 供試量 CEDTA理論×W樣品 (24.96-13.38)×0.05011×0.002549×250/25×100=49.2%。 0.05×0.60154.7.4 氧化還原滴定法例1 直接滴定 P193 維生素C注射液 規(guī)格 2ml：0.1g，含維生素C應為標示量的90.0110.0。含量測定：精密量取本品4ml(約相當于維生素C0.2g)，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）

40、滴定，至溶液顯藍色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當于8.806mg的維生素C。假設碘滴定液的濃度為0.05012mol/L，樣品消耗碘滴定液22.62ml。 單位制劑測得量 V滴定液×C實際×T×N含量×100×100 單位制劑理論量 C理論×V樣品×W標示量 22.62×0.05012×0.008806×1×10099.8。 0.05×4×0.12例2 剩余滴定 P194 氨咖黃敏片 規(guī)格 每片含咖啡因15mg 規(guī)定 含咖啡因應為標示

41、量的90.0110.0。 含量測定： 取本品30片，精密稱定，重量為11.5268g，研細，精密稱定細粉3.8446g（約相當于咖啡因150mg），置分液漏斗中，加稀硫酸20ml,振搖使咖啡因溶解，用氯仿提取4次（每次分別為40 ml、30 ml、20 ml、10 ml），合并氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣加稀硫酸30 ml，加熱回流1小時，放冷后移入100 ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液40 ml置100 ml量瓶中，精密加碘滴定液（0.05mol/L）50 ml，用水稀釋至刻度，搖勻，在25避光放置15分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾液50 ml，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mo

42、l/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液2 ml,繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1 ml碘滴定液（0.05mol/L）相當于5.305mg的咖啡因。 假設碘滴定液濃度為0.05012mol/L，硫代硫酸鈉滴定液濃度為0.1015mol/L，空白消耗硫代硫酸鈉滴定液24.56ml，樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液為19.02ml。 單位制劑測得量含量×100 單位制劑理論量（V空白V樣品）×C硫?qū)嶋H×T碘×W平均×N×100 C碘理論×W樣品×W標示量×2（24.5619.02）×0.

43、1015×0.005305×11.5268/30×100/40×100/50 ×100 0.05×3.8446×0.015×2 99.4。 例4 置換滴定 P195 葡萄糖酸銻鈉注射液 規(guī)格 6ml：按銻（Sb）計0.6g，約相當于葡萄糖酸銻鈉1.9g。 規(guī)定 每1ml中含葡萄糖酸銻鈉按銻（Sb）計算，應為0.0950.105g。含量測定 精密量取本品1ml，置具塞錐形瓶中，加水100ml，鹽酸15 ml與碘化鉀試液10ml，密塞，振搖后，在暗處靜置10分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，

44、加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于6.088mg的銻（Sb）。假設 硫代硫酸鈉滴定液濃度為0.1002mol/L，樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液16.40ml，空白消耗硫代硫酸鈉滴定液0.20ml。測得量 （V標準V空白）×C實際×T×N含量×100×100 供試體積 C理論×V樣品 （16.400.20）×0.1002×0.006008×1×1000.098g。 0.1×14.7.5 重氮化滴定法 P200 氨咖

45、黃敏片中對乙酰氨基酚的含量測定，含對乙酰氨基酚應為標示量的93.0107.0。 規(guī)格：每片含對乙酰氨基酚0.25g。 測定方法： 取本品30片，精密稱定，重量為11.5268g，研細，精密稱取細粉0.4624g(約相當于對乙酰氨基酚0.30g)，加稀鹽酸50ml，加熱回流1小時，冷卻至室溫，加水50ml與溴化鉀3g，將滴定管的尖端插入液面下約23處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管的尖端提出液面，用少量水將尖端洗滌，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定至用玻璃棒蘸取溶液少許，劃過涂有含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上，即顯藍色的條痕時，即為終點。每1ml的亞硝

46、酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于15.12mg的對乙酰氨基酚。假設 亞硝酸鈉滴定液濃度為0.1025mol/L，樣品消耗亞硝酸鈉滴定液19.22ml。 單位制劑測得量對乙酰氨基酚含量 ×100 單位制劑理論量 V標準×C實際×T×W平均×N ×100 C理論×W樣品×W標示量 19.22×0.1025×0.01512×11.5268/30×1 ×100%99.0。 0.1×0.4624×0.25五、紫外可見分光光度法5.1 定義紫外可見分光光

47、度法是通過測定被測物質(zhì)在紫外可見光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍內(nèi)的吸收度，對該物質(zhì)進行定性和定量分析的方法。紫外可見分光光度法一般是在200750nm波長范圍內(nèi)選擇。5.2 原理 符合朗伯比爾（LamLert-Beer）定律A=ECL 或 C=A / EL 其中：A為吸光度； C為溶液濃度；E為常數(shù)，稱為吸收系數(shù)； L為光通過溶液的長度，單位為cm；當溶液的濃度為1（C=1），光通過溶液的長度為1cm時，E=A,稱為百分吸收系數(shù)（E1%1cm）,表示為 E1%1cm A / C L。5.3 應用5.3.1 定性物質(zhì)的定性就是對物質(zhì)作鑒定，用紫外可見吸收光譜對物質(zhì)進行鑒定時，主要根據(jù)光譜上的一些

48、特征吸收，包括最大吸收波長、最小吸收波長、肩峰、吸收系數(shù)、吸收度比值等。5.3.2 雜質(zhì)檢查 利用不同化合物的紫外光吸收不同進行雜質(zhì)檢查。5.3.3 定量 藥典中多用于制劑的含量測定。5.3.3.1 對照品比較法 根據(jù) A樣=E樣C樣L樣 A對=E對C對L對 其中 E樣E對 L樣L對 A樣 C樣 得出 C樣C對×A樣A對 A對 C對 W對×N樣×A樣樣品的百分含量原料藥為：×100 W樣×N對×A對 W對×N樣×A樣×W平均片劑、膠囊劑或顆粒劑等為：×100 W樣×N對×A對×W標示量 W對