肝素檢測Updated

1、Generate SatisfactionGenerate SatisfactionSTA-Liquid Anti-Xa, 抗抗Xa藥物藥物 (肝素等肝素等)監(jiān)測產品監(jiān)測產品 抗凝藥物發(fā)展史抗凝藥物發(fā)展史2AT+ Xa + IIa(1:1 ratio)普通肝素普通肝素1930sAT + Xa靜脈間接靜脈間接Xa抑制劑抑制劑2002IIa口服直接口服直接凝血酶抑制劑凝血酶抑制劑2004AT + Xa + IIa(Xa IIa)低分子量肝素低分子量肝素1980sII, VII, IX, X(Protein C,S)華法林華法林1940sXa口服直接口服直接Xa抑制劑抑制劑2008IIa靜脈直接靜脈

2、直接凝血酶抑制劑凝血酶抑制劑1990s常用常用抗抗Xa抗凝抗凝藥物藥物普通普通肝素肝素 UFH低分子肝素低分子肝素 磺達肝素磺達肝素利利伐伐沙班沙班阿派沙阿派沙班班普通普通肝素和低分子量肝素，肝素和低分子量肝素， 是目前應用是目前應用最為廣泛的抗凝最為廣泛的抗凝藥物藥物Stago同一主試劑STA Liquid anti-Xa,不同定標質控,監(jiān)測多種抗Xa藥物敬請期待常用抗常用抗Xa藥物藥物:普通肝素普通肝素 UFH普通肝素普通肝素,又又稱非組分肝素（稱非組分肝素（unfraction heparin，Ufh），通過增強抗凝血酶），通過增強抗凝血酶（antithrombin，AT）活性來發(fā)揮抗凝

3、作用）活性來發(fā)揮抗凝作用。wAT低于70%時,肝素效果降低wAT低于50%時,肝素效果明顯降低wAT低于30%時,肝素幾乎失去抗凝作用OOOOHOCOOOHOOOOHOOHHNSO3HNSO3OCOO -OSO3OSO3OSO3HNSO3OSO3OSO3OOH增強AT活性約1000倍Anticoagulant activity of AT is then enhanced by 1 000通過多糖與AT連接AT binds through the pentasaccharide普通肝素普通肝素UFH的監(jiān)測的監(jiān)測所有患者所有患者w 每個使用治療劑量肝素的病人,都應該監(jiān)測AT和肝素WHY? w 相

4、同劑量肝素對不同人的效果可能會是不同w 抗凝效果延遲: 血栓進展或復發(fā)w 過度抗凝: 增加出血風險w 嚴重出血頻率UFH : 5 %w HIT (Heparin Induced Thrombocytopenia)反應預測性差，反應預測性差，需要不斷需要不斷調整調整用藥用藥劑量劑量常用抗常用抗Xa藥物藥物:普通肝素普通肝素 UFH預防治療范圍預防治療范圍:0.1 - 0.2 anti-Xa IU/mLw無需監(jiān)測糾正治療范圍糾正治療范圍:0.3 - 0.7 anti-Xa IU/mLw需要監(jiān)測w檢測AT和肝素w在肝素治療的最初階段，AT活性會暫時下降20%-30%?？鼓Ч艿紸T不足的影響，

5、而與肝素的治療劑量無關。使用肝素的主要科室使用肝素的主要科室ICU心內科心內科心外科心外科血液透析血液透析骨科骨科這些科室使用肝素的劑量較大首次靜脈滴注給藥5000-10000單位每4-6小時給藥一次，直到達到治療劑量之后維持劑量給藥理論上每次給藥都應該監(jiān)測肝素直到達到治療劑量作為肝素監(jiān)測方法之一，作為肝素監(jiān)測方法之一，APTT準確性并不準確性并不高高舊的金標準舊的金標準APTT是間接的替代測試，而非直接監(jiān)測抗是間接的替代測試，而非直接監(jiān)測抗Xa活性活性結果易受多種因素干擾結果易受多種因素干擾缺乏國際標準缺乏國際標準與治療范圍一致性差與治療范圍一致性差患者已經達到治療劑量，但是APTT檢測結果

6、是未達劑量患者尚未達到治療劑量，但是APTT檢測結果是已經達到。APTT檢測結果與實際吻合，都是已達治療劑量抗抗Xa監(jiān)測比監(jiān)測比APTT監(jiān)測更為可靠監(jiān)測更為可靠目前用于檢測肝素的技術目前用于檢測肝素的技術 APTTwAPTT依然是作為監(jiān)測UFH的選擇之一。簡單,快速,便宜;卻難以標準化,在實驗室之間結果最終會有多達四倍的差異。相關的臨床治療范圍尚不明確：沒有明確的隨機試驗試劑和儀器均有變化試劑-儀器系統(tǒng)的多樣性w盡管現(xiàn)在有各種肝素劑量調整圖表，但沒有哪一個適合所有APTT試劑抗抗Xa活性測定活性測定w直接測量，更準確反映肝素w結果穩(wěn)定，可靠反映治療范圍w標準化檢測w實驗室無需建立治療范圍，節(jié)省

7、時間，節(jié)省費用推薦方法：抗Xa活性測定APTT與與抗抗Xa監(jiān)測比較監(jiān)測比較血栓血栓復發(fā)復發(fā)/出血：出血： APTT 6.1% bleeding and 6.1% recurrence anti-Xa （Heparin Assay） 1.5% bleeding and 4.6% recurrence研究研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn),依靠依靠APTT監(jiān)測監(jiān)測, 血栓血栓復發(fā)復發(fā)/出血事件分別是出血事件分別是6.1%/6.1%,而而anti-Xa監(jiān)測監(jiān)測的則為的則為1.5%/4.6%。APTT 比比anti-Xa測定測定組每天多用組每天多用4000 U肝素肝素針對針對VTE的治療，應用的治療，應用APTT監(jiān)測監(jiān)測2

8、4小時內治療濃度的達標率只有小時內治療濃度的達標率只有57%，而依靠，而依靠肝素監(jiān)測者的達標率為肝素監(jiān)測者的達標率為87%。w有證據表明患者APTT持久低于治療范圍與靜脈血栓復發(fā)的發(fā)生率增加相關Clin Appl Thrombosis/Hemostasis 1997:3:S64-67Heparin AssayAPTT TestA Anti-Xanti-Xa肝素監(jiān)測有利于患者達到足量抗凝效果早期出院肝素監(jiān)測有利于患者達到足量抗凝效果早期出院病人隨機分為2組:w組 1（APTT監(jiān)測）w組 2（肝素法監(jiān)測）結果:w 組 1 在第一個24小時給予低劑量治療65%抗凝不足w 組 2無低于治療劑量的值更快

9、的改善癥狀和縮短住院時間(8.76 days for APTT vs. 6.43 days for heparin assay) 1986年 DVT疾病的（DRG128）住院時間醫(yī)保允許為8.6天。 使用肝素法監(jiān)測指導劑量調整，縮短治療時間可以使醫(yī)院獲得更多的收益。節(jié)約醫(yī)療資源，提高經濟效益，加強患者安全Groce JB et al. Clinical Pharmacy. March 1987; 6:216-222.肝素使用監(jiān)測現(xiàn)狀肝素使用監(jiān)測現(xiàn)狀中國，每年使用的肝素約中國，每年使用的肝素約2-3千萬支千萬支理論上，每年，肝素檢測次數(shù)超過兩千萬次理論上，每年，肝素檢測次數(shù)超過兩千萬次但是，目前

10、，臨床上使用肝素基本不但是，目前，臨床上使用肝素基本不監(jiān)監(jiān)測測低分子肝素（低分子肝素（LMWH）臨床使用比普通肝素更加普遍臨床使用比普通肝素更加普遍中國，每年使用中國，每年使用的低分子肝素有上億支的低分子肝素有上億支推薦在特殊人群中進行推薦在特殊人群中進行監(jiān)測監(jiān)測抗抗Xa活性活性測定是測定是監(jiān)測低分子肝素和磺達肝素的唯一監(jiān)測低分子肝素和磺達肝素的唯一方法方法機體主要通過腎臟清除低分子量肝素。任何損害腎臟功能因素都可能潛在地減少機體主要通過腎臟清除低分子量肝素。任何損害腎臟功能因素都可能潛在地減少低分子肝素的清除率，增加低分子肝素的清除率，增加血血液液中中低分子肝素含量。低分子肝素含量。2006

11、-British_journal_of_haematology預防給藥預防給藥:不不需要需要監(jiān)測監(jiān)測治療給藥治療給藥:首次給藥首次給藥48小時后的小時后的劑量調整劑量調整，需要監(jiān)測，需要監(jiān)測可監(jiān)測藥物蓄積和腎衰者過度用藥的風險可監(jiān)測藥物蓄積和腎衰者過度用藥的風險 以下特以下特殊情況殊情況，需要監(jiān)測，需要監(jiān)測: w體重過輕或過重體重過輕或過重 (100 Kg)w腎功能損害腎功能損害 (creatinine clearance 30 mL/min)w妊娠妊娠(3rd quarter)w長期治療長期治療w新生兒新生兒 ( 2 months) or兒童兒童 w出血者出血者w效果不佳者效果不佳者低分子肝

12、素（低分子肝素（LMWH）的監(jiān)測）的監(jiān)測Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition), CHEST 2008低分子肝素（低分子肝素（LMWH）監(jiān)測（舉例）監(jiān)測（舉例）因此,需要頻繁監(jiān)測抗Xa活性波峰和波谷的水平,調整劑量到需要的水平【見在特定人群的使用(8.6)】。Lovenox在FDA的說明書/drugsatfda_docs/label/2013/020164s102lbl.pdf低分子肝素（低分子肝素（LMWH）監(jiān)測（舉例）監(jiān)測（舉例）PT和APTT對于Loveno

13、x活性不敏感，不能用于監(jiān)測因此，應使用抗Xa活性監(jiān)測Lovenox在腎功能損傷患者的抗凝效果如果使用Lovenox的患者發(fā)生凝血異?；虺鲅?，應使用抗Xa活性監(jiān)測Lovenox在FDA的說明書/drugsatfda_docs/label/2013/020164s102lbl.pdf低分子肝素（低分子肝素（LMWH）監(jiān)測（舉例）監(jiān)測（舉例）只要有可能,任何可能增加出血的風險的藥物，在使用Lovenox之前就應該停用。這些藥物包括:抗凝血劑,血小板抑制劑包括乙酰水楊酸、水楊酸鹽、非甾體類抗炎藥(包括ketorolac氨丁三醇)、雙嘧達莫、磺吡酮

14、等。以上合并用藥一旦發(fā)生，需要密切觀察臨床表現(xiàn)和進行實驗室監(jiān)測【抗Xa活性，見實驗室檢測 (5.9)】。Lovenox在FDA的說明書/drugsatfda_docs/label/2013/020164s102lbl.pdf低分子肝素（低分子肝素（LMWH）監(jiān)測（舉例）監(jiān)測（舉例）Fragmin在FDA的說明書/drugsatfda_docs/label/2015/020287s062lbl.pdf低分子肝素（低分子肝素（LMWH）監(jiān)測（舉例）監(jiān)測（舉例）Clexane克賽克賽在中國

15、的說明書低分子肝素（低分子肝素（LMWH）監(jiān)測（舉例）監(jiān)測（舉例）速碧速碧林林(Fraxiparine)在中國的說明書低分子肝素（低分子肝素（LMWH）在國內，藥商把“安全，無需監(jiān)測”作為低分子肝素的宣傳點但是，“無需監(jiān)測”針對的是正常人群使用使用低分子肝素（低分子肝素（LMWH）的病人有多少是）的病人有多少是“正常正?！钡哪?？的呢？以下特以下特殊情況殊情況，需要監(jiān)測，需要監(jiān)測: w體重過輕或過重體重過輕或過重 (100 Kg)w腎功能腎功能損害損害Renal Impairment (creatinine clearance 30 mL/min)w妊娠妊娠(3rd quarter)w長期治療長

16、期治療w新生兒新生兒 ( 2nd or 3rd injection, better 48 hours after starting treatment 使用低分子使用低分子LMWH 樣本采集時間樣本采集時間 大劑量低分子肝素大劑量低分子肝素LMWH 的監(jiān)測的監(jiān)測藥品藥品用藥劑量用藥劑量給藥方式給藥方式采血時間采血時間預期結果預期結果Lovenox/Claxane100 U/kg/12h皮下注射注射后3-4小時0.5-1 U/mlFraxiparin100 U/kg/12h皮下注射注射后3-4小時0.5-1 U/mlFragmin100 U/kg/12h皮下注射注射后3-4小時0.5-1 U/m

17、lInnohep175 U/kg/12h皮下注射注射后3-4小時0.5-1 U/ml樣本采集要求樣本采集要求枸櫞酸鈉管（淺藍色頭蓋管）或枸櫞酸鈉管（淺藍色頭蓋管）或CTAD管，按管，按1：9的抗凝比例采集的抗凝比例采集樣本到刻度。不能用玻璃試管。樣本到刻度。不能用玻璃試管。輸液對側肢體輸液對側肢體采血采血。采血采血時請使用大號針頭時請使用大號針頭 、粗針頭，采血過程須順利，以避免激活、粗針頭，采血過程須順利，以避免激活PF4而抑制肝素的活性。而抑制肝素的活性。采血采血后后常溫存放，常溫存放，2小時內及時檢測小時內及時檢測。 CTAD管管4小時內檢測。小時內檢測。多多家權威機構推薦家權威機構推薦

18、醫(yī)院認證聯(lián)合委員會（醫(yī)院認證聯(lián)合委員會（Joint Commission）：國家抗凝治療患者安全指南）：國家抗凝治療患者安全指南 Anticoagulation National Patient Safety Goal藥物安全使用協(xié)會（藥物安全使用協(xié)會（Institute for Safe Medication Practices ）：抗凝藥物）：抗凝藥物高警惕狀態(tài)高警惕狀態(tài)Anticoagulant High Alert Status國際血栓與止血協(xié)會（國際血栓與止血協(xié)會（International Society for Thrombosis and Haemostasis）：新型口服抗凝

19、藥物監(jiān)測指南）：新型口服抗凝藥物監(jiān)測指南 testing recommendations for new oral anticoagulants體外體外生命支持組織生命支持組織(The Extracorporeal Life Support Organization)：2014 ELSO guidline9th ACCP：第九版美國胸科醫(yī)師學會循證臨床實踐指南國際國際血栓與止血協(xié)會（血栓與止血協(xié)會（International Society for Thrombosis and Hemostasis）如果需要進行低分子肝素如果需要進行低分子肝素LMWH監(jiān)測，推薦使用抗監(jiān)測，推薦使用抗Xa活性方

20、法?；钚苑椒?。2014 ELSO guidline除除ECLS以外，還有許多機構把抗以外，還有許多機構把抗Xa活性作為普通肝素和低分子肝素監(jiān)測、活性作為普通肝素和低分子肝素監(jiān)測、劑量調整的金標準。劑量調整的金標準。9th ACCP（第九版：美國胸科醫(yī)師學會循證臨床實踐指南）w客觀、嚴格的應用科學成果，最終更好的服務于患者使用aPTT法監(jiān)測肝素進行劑量調整時，需達到和維持的aPTT延長范圍 應與血漿中0.3 - 0.7 IU/mL 肝素水平相當。To customer指導臨床用藥指導臨床用藥.便于便于劑量調整劑量調整,患者進入治療范圍更快患者進入治療范圍更快,更更準確準確的實現(xiàn)的實現(xiàn)抗凝治療目標

21、抗凝治療目標患者患者處于治療范圍內的時間更長處于治療范圍內的時間更長減少了減少了50%的藥物劑量調整和實驗室檢測次數(shù)的藥物劑量調整和實驗室檢測次數(shù)降降低出血和血栓栓塞復發(fā)的幾率低出血和血栓栓塞復發(fā)的幾率縮短患者的住院時間，節(jié)約費用縮短患者的住院時間，節(jié)約費用To hospital縮短住院時間，縮短住院時間，為醫(yī)院節(jié)約醫(yī)療資源為醫(yī)院節(jié)約醫(yī)療資源，提高經濟效益提高經濟效益 提高社會效益提高社會效益節(jié)約醫(yī)療資源，提高經濟效益節(jié)約醫(yī)療資源，提高經濟效益，加強患者安全，加強患者安全Stago肝素監(jiān)測產肝素監(jiān)測產品品: STA Liquid anti-Xa液體液體試劑，即試劑，即開即用開即用全自動上機全自

22、動上機試劑試劑儀器，試劑，質控品，定標品，耗材為同一系統(tǒng)，結果準確穩(wěn)定，重復性好儀器，試劑，質控品，定標品，耗材為同一系統(tǒng)，結果準確穩(wěn)定，重復性好大小兩種大小兩種包裝，適用于包裝，適用于不同實驗室不同實驗室線形范圍寬線形范圍寬,UFH為為 0.1-1.1 UI/mL，LMWH為為0.1-2 UI/mL，基本無重測，無浪費，基本無重測，無浪費在機穩(wěn)定時間長達在機穩(wěn)定時間長達7天，減少浪費天，減少浪費2-8C穩(wěn)定時間長達穩(wěn)定時間長達3個月個月Stago同一主試劑同一主試劑STA Liquid anti-Xa，不同定標質控，監(jiān)測多種抗不同定標質控，監(jiān)測多種抗Xa藥物，方藥物，方便使用，減少浪費便使用

23、，減少浪費Cat. 00311: 6 R1 x 4 mL + 6 R2 x 4 mL，理論測試數(shù)240Cat. 00322: 6 R1 x 8 mL + 6 R2 x 8 mL，理論測試數(shù)480 同一主試劑同一主試劑STA Liquid anti-Xa,不同定標質控不同定標質控,監(jiān)測多種藥物監(jiān)測多種藥物方便使用，減少浪費Stago為您提供肝素和直接為您提供肝素和直接Xa抑制劑監(jiān)測全系列產品線抑制劑監(jiān)測全系列產品線Stago為您提供抗凝藥物監(jiān)測全系列產品線為您提供抗凝藥物監(jiān)測全系列產品線ECA II，用于達比加群監(jiān)測，用于達比加群監(jiān)測Stago抗抗Xa檢測產品檢測產品: STA Liquid a

24、nti-Xa肝素用藥監(jiān)測具有重要臨床意義肝素用藥監(jiān)測具有重要臨床意義理論上，每個使用肝素的病人,都應該監(jiān)測AT和肝素理論上每次給藥都應該監(jiān)測肝素直到達到治療劑量其它抗Xa藥物，在特殊人群中或威脅生命的情況下，也需要監(jiān)測便于便于劑量調整劑量調整,患者進入治療范圍更患者進入治療范圍更快快,更更準確準確的的實現(xiàn)抗凝治療實現(xiàn)抗凝治療目標目標降降低低出血出血和血栓栓塞復發(fā)的和血栓栓塞復發(fā)的幾率幾率STA Liquid anti-Xa直接檢測直接檢測Xa，是這類藥物最好的監(jiān)測方法，是這類藥物最好的監(jiān)測方法w液體試劑,即開即用w全自動上機試劑w大小兩種包裝,適用于不同實驗室w線形范圍寬，無重測，無浪費w在機

25、穩(wěn)定時間長要點總結Good Product，Great Price， Galore BenefitSTA-Liquid Anti-Xa為為您您帶來帶來:+縮短患者的住院時間減少藥物劑量調整和實驗室檢測次數(shù)研究方向建議（中等難度）研究方向建議（中等難度）使用UFH的心內科/心外科/介入科/透析科患者（選取某種特定疾?。┎桓淖冡t(yī)生的用藥習慣使用APTT和抗Xa監(jiān)測:wAPTT監(jiān)測：目標值1.5-2.5倍正常值，約65-110sw抗Xa活性法監(jiān)測：目標值0.3-0.7 IU/ml記錄每個監(jiān)測結果，兩種監(jiān)測方式，分別有沒有到達治療窗觀察和記錄不良反應，血栓與出血事件，分為：在治療窗組，低于治療窗組，高于治療窗組，對比可能的話，記錄每組的UFH用量，患者改善癥狀