臨床生物化學和生物化學檢驗ppt課件

1、臨床生物化學和生物化學檢驗(一)1第九章肝膽疾病的生物化學診斷第九章肝膽疾病的生物化學診斷概述：概述：肝臟是人體內(nèi)最大的多功能的實質(zhì)性器官，成肝臟是人體內(nèi)最大的多功能的實質(zhì)性器官，成人肝重人肝重1.21.5kg，占體重，占體重2.02.5%。并且肝臟具有。并且肝臟具有特殊的組織結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)已知其功能達特殊的組織結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)已知其功能達1500多種，參與多種，參與機體內(nèi)的一切物質(zhì)代謝、肝臟不僅在糖類、脂類、機體內(nèi)的一切物質(zhì)代謝、肝臟不僅在糖類、脂類、蛋白質(zhì)、維生素和激素等代謝起重要作用，而且還蛋白質(zhì)、維生素和激素等代謝起重要作用，而且還具有分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化等重要功能。同時具有具有分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化

2、等重要功能。同時具有調(diào)節(jié)血液容量、維持體液平衡和免疫吞噬作用。因調(diào)節(jié)血液容量、維持體液平衡和免疫吞噬作用。因此肝臟對維持機體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定起著十分重要的此肝臟對維持機體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定起著十分重要的作用。作用。2一、肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點：一、肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點：（一）肝臟的雙重供血（一）肝臟的雙重供血（二）肝臟的雙重輸出管道：（二）肝臟的雙重輸出管道： 1、肝靜脈輸管道、肝靜脈輸管道 2、膽道輸出系統(tǒng)、膽道輸出系統(tǒng)（三）肝臟的顯微結(jié)構(gòu)及亞細胞結(jié)構(gòu)特征（三）肝臟的顯微結(jié)構(gòu)及亞細胞結(jié)構(gòu)特征 1、細胞表面有大量的為微絨毛。、細胞表面有大量的為微絨毛。 2、肝細胞膜具有較高的通透性、肝細胞膜具有較高的通透

3、性33、細胞內(nèi)線粒體豐富。、細胞內(nèi)線粒體豐富。4、細胞有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、大、細胞有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、大量游離的核蛋白體以及多聚核蛋白體和高爾基質(zhì)復量游離的核蛋白體以及多聚核蛋白體和高爾基質(zhì)復合體、溶酶體和微粒體。合體、溶酶體和微粒體。5、肝細胞含有繁多的酶系。、肝細胞含有繁多的酶系。二、肝臟生物化學代謝二、肝臟生物化學代謝1、接受來自消化道吸收的各種物質(zhì)并進行加工、接受來自消化道吸收的各種物質(zhì)并進行加工和儲存。和儲存。2、合成除、合成除-球蛋白外的幾乎所有的血漿蛋白質(zhì)。球蛋白外的幾乎所有的血漿蛋白質(zhì)。43、合成并分泌膽汁酸、調(diào)節(jié)膽固醇代謝并促、合成并分泌膽汁酸、調(diào)節(jié)膽

4、固醇代謝并促進脂肪的吸收。進脂肪的吸收。4、加工處理體內(nèi)產(chǎn)生和外界進入的非營養(yǎng)物、加工處理體內(nèi)產(chǎn)生和外界進入的非營養(yǎng)物質(zhì)，保護機體，免遭侵害。質(zhì)，保護機體，免遭侵害。5、激素的滅活。、激素的滅活。三、肝細胞損傷時的代謝改變?nèi)?、肝細胞損傷時的代謝改變（一）蛋白質(zhì)代謝變化（一）蛋白質(zhì)代謝變化1、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用：、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用： 合成和分泌血漿蛋白質(zhì)合成和分泌血漿蛋白質(zhì) 轉(zhuǎn)化和分解氨基酸轉(zhuǎn)化和分解氨基酸 合成尿素以解氨毒合成尿素以解氨毒52、蛋白代謝變化、蛋白代謝變化慢慢 性肝病時血漿清蛋白降低，性肝病時血漿清蛋白降低，-球蛋白升高，球蛋白升高，白、球比值（白、球比值（A/G）

5、降低，甚至倒置。）降低，甚至倒置。 尿素合成能力下低，血漿尿素水平呈低值、血尿素合成能力下低，血漿尿素水平呈低值、血氨增高。氨增高。 血中氨基酸平衡紊亂。血中氨基酸平衡紊亂。（二）糖代謝變化（二）糖代謝變化1、磷酸戊糖途徑和酵解途徑增強、磷酸戊糖途徑和酵解途徑增強 血中丙酮酸含量顯著上升血中丙酮酸含量顯著上升 進食后易出現(xiàn)占時性血糖升高，空腹血糖下降進食后易出現(xiàn)占時性血糖升高，空腹血糖下降 糖耐量曲線異常糖耐量曲線異常2、半乳糖清除率下降。、半乳糖清除率下降。6（三）脂類代謝變化（三）脂類代謝變化1、脂肪肝的形成或者脂肪的沉積、脂肪肝的形成或者脂肪的沉積2、血中酮體升高，酮血癥的發(fā)生、血中酮體

6、升高，酮血癥的發(fā)生3、血漿膽固醇酯、血漿膽固醇酯/膽固醇比值下降，血漿脂膽固醇比值下降，血漿脂蛋白電泳譜異常，蛋白電泳譜異常，LDL積累。積累。4、膽固醇和磷脂明顯升高。、膽固醇和磷脂明顯升高。5、膽汁排泄障礙引起脂肪消化吸收不良。、膽汁排泄障礙引起脂肪消化吸收不良。7一、生物轉(zhuǎn)化的概述一、生物轉(zhuǎn)化的概述（一）概念：（一）概念：1、外界性的、外界性的2、內(nèi)源性產(chǎn)生的、內(nèi)源性產(chǎn)生的所謂生物轉(zhuǎn)化指的是：機體對許多外源性或所謂生物轉(zhuǎn)化指的是：機體對許多外源性或內(nèi)源性非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學轉(zhuǎn)變，增加其水溶性內(nèi)源性非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學轉(zhuǎn)變，增加其水溶性（或極性），使其易隨膽汁、尿排出，這種體內(nèi)變（或極性），使

7、其易隨膽汁、尿排出，這種體內(nèi)變化過程稱為生物轉(zhuǎn)化?；^程稱為生物轉(zhuǎn)化。8（二）生物轉(zhuǎn)化的類型（二）生物轉(zhuǎn)化的類型1、第一相反應、第一相反應氧化、還原、水解反應。氧化、還原、水解反應。氧化反應：氧化反應： 單氧酶系（混合功能氧化酶）單氧酶系（混合功能氧化酶） 胺氧化酶胺氧化酶 脫氫酶系脫氫酶系還原反應還原反應 硝基還原酶硝基還原酶 偶氮還原酶偶氮還原酶水解反應水解反應參與反應的酶有：酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。參與反應的酶有：酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。92、第二相反應、第二相反應結(jié)合反應結(jié)合反應（1）結(jié)合反應的作用及目的：其目的是將）結(jié)合反應的作用及目的：其目的是將經(jīng)第一相反應后具有較弱極性基因的物質(zhì)

8、或直接經(jīng)第一相反應后具有較弱極性基因的物質(zhì)或直接結(jié)合非營養(yǎng)物質(zhì)，增加其極性和水溶性。改變其結(jié)合非營養(yǎng)物質(zhì)，增加其極性和水溶性。改變其生物溶性及分子大小的溶解度，利于膽、腎排出生物溶性及分子大小的溶解度，利于膽、腎排出體外。體外。（2）結(jié)合反應的場所）結(jié)合反應的場所（3）供給結(jié)合反應的物質(zhì)）供給結(jié)合反應的物質(zhì)10結(jié)合反應的主要類型結(jié)合反應的主要類型反應類型反應類型結(jié)合基團的結(jié)合基團的直接供體直接供體酶類酶類酶定位酶定位底物類型底物類型葡萄糖葡萄糖醛酸結(jié)合醛酸結(jié)合尿苷二磷酸葡尿苷二磷酸葡萄糖醛酸萄糖醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸基葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶微粒體微粒體酚、醇、羧酸、胺、羥酚、醇、羧酸、

9、胺、羥胺、磺胺、巰基化合物胺、磺胺、巰基化合物等等硫酸結(jié)合硫酸結(jié)合3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶胞液胞液醇、酚、芳香胺類醇、酚、芳香胺類己?；Y(jié)合己?；Y(jié)合乙酰輔酶乙酰輔酶A乙酰基轉(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶胞液胞液芳香胺、胺類、氨基酸芳香胺、胺類、氨基酸甘氨?；Y(jié)合甘氨?；Y(jié)合甘氨酸甘氨酸?；D(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶線粒體線粒體酰基輔酶?；o酶A甲基結(jié)合甲基結(jié)合S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(SAM)甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶胞液胞液生物胺、吡啶喹啉、異生物胺、吡啶喹啉、異吡唑等吡唑等谷胱甘肽結(jié)合谷胱甘肽結(jié)合谷胱甘肽谷胱甘肽(GSH) 谷胱甘肽谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移酶移酶微粒體微

10、粒體鹵化有機物、環(huán)氧化物、鹵化有機物、環(huán)氧化物、溴酚酜、胰島素等溴酚酜、胰島素等水化水化H2O環(huán)氧水化酶環(huán)氧水化酶微粒體微粒體不穩(wěn)定的環(huán)氧化物不穩(wěn)定的環(huán)氧化物11（三）生物轉(zhuǎn)化的特點：（三）生物轉(zhuǎn)化的特點：1、連續(xù)性：指的是一種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化需連續(xù)、連續(xù)性：指的是一種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化需連續(xù)地進行幾種化學反應，最終將這一些物質(zhì)清除至體地進行幾種化學反應，最終將這一些物質(zhì)清除至體外。外。2、多樣性：同一類物質(zhì)可因結(jié)構(gòu)的差異而進行、多樣性：同一類物質(zhì)可因結(jié)構(gòu)的差異而進行不同類型的反應。甚至同一物質(zhì)經(jīng)不同的生物轉(zhuǎn)化不同類型的反應。甚至同一物質(zhì)經(jīng)不同的生物轉(zhuǎn)化途徑而產(chǎn)生不同的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。途徑而產(chǎn)生不同的轉(zhuǎn)化

11、產(chǎn)物。3、解毒與致毒的兩重性、解毒與致毒的兩重性(失活與活化雙重性失活與活化雙重性)。一種物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解一種物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒），也可能增強（致毒）。毒），也可能增強（致毒）。12二、致癌物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化二、致癌物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化許多致癌物質(zhì)其實在體外是沒有致癌作許多致癌物質(zhì)其實在體外是沒有致癌作用的，當一定量的這類物進入體內(nèi)后，經(jīng)肝用的，當一定量的這類物進入體內(nèi)后，經(jīng)肝細胞微粒體加單氧酶系的作用被活化變?yōu)榉旨毎⒘ｓw加單氧酶系的作用被活化變?yōu)榉肿又泻又泻?N+-、-C+-（陽離基團）的親電子團（陽離基團）的親電子團的終致癌物。的終致癌物。13某些致癌物質(zhì)

12、的生物轉(zhuǎn)化及致癌作用某些致癌物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化及致癌作用致癌物質(zhì)致癌物質(zhì)活化產(chǎn)物活化產(chǎn)物致癌作用致癌作用滅活反應滅活反應多環(huán)芳烴多環(huán)芳烴(3,4-苯并芘苯并芘)7,8-二氫二醇二氫二醇-9，10環(huán)氧苯比芘環(huán)氧苯比芘皮膚癌肺癌皮膚癌肺癌經(jīng)重排，水化再經(jīng)重排，水化再經(jīng)結(jié)合經(jīng)結(jié)合(與與GSH等等結(jié)合結(jié)合)而排出而排出芳香胺類芳香胺類(2-酰酰氨基芴，氨基芴，AAF)硫酸乙酰氨基硫酸乙酰氨基芴芴膀胱癌、肝膀胱癌、肝癌、乳癌、乳 癌等癌等被其他親核基團被其他親核基團結(jié)合而滅活結(jié)合而滅活二甲基氨基偶二甲基氨基偶氮苯氮苯(DAB)N-SO3-O-甲基甲基氨基偶氨基偶 氮苯氮苯大鼠肝癌大鼠肝癌經(jīng)經(jīng) 脫甲基、羥化脫

13、甲基、羥化反應，再經(jīng)結(jié)合反應，再經(jīng)結(jié)合而排出而排出黃曲霉毒素黃曲霉毒素B1環(huán)氧化黃曲霉環(huán)氧化黃曲霉毒素毒素B1肝癌肝癌生成黃曲霉素醇生成黃曲霉素醇類，再經(jīng)結(jié)合而類，再經(jīng)結(jié)合而排出排出14三、藥物的生物轉(zhuǎn)化三、藥物的生物轉(zhuǎn)化藥物的生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進行，以肝藥物的生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進行，以肝細胞微粒體為主，其次是細胞可溶性部份，細胞微粒體為主，其次是細胞可溶性部份，也有少數(shù)在線粒體內(nèi)進行，很少在肝外進行，也有少數(shù)在線粒體內(nèi)進行，很少在肝外進行，其藥物的生物轉(zhuǎn)化包括第一相反應和第二相其藥物的生物轉(zhuǎn)化包括第一相反應和第二相反應。反應。藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化引起藥理活性的變化藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化引起藥理活性的變化（

14、如下表）（如下表）15變化類型變化類型舉例舉例作用作用藥理活性喪失藥理活性喪失苯巴比妥苯巴比妥 羥基苯巴比妥羥基苯巴比妥催眠作用消失催眠作用消失氯環(huán)嗪氯環(huán)嗪 N氧化氯環(huán)嗪氧化氯環(huán)嗪抗組織胺作用抗組織胺作用消失消失代謝活化代謝活化偶氮磺胺偶氮磺胺 磺胺磺胺抗菌作用抗菌作用去氧安定去氧安定 去氫皮質(zhì)醇去氫皮質(zhì)醇鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用藥理活性改變藥理活性改變異丙基異菸肼異丙基異菸肼 異菸肼異菸肼(抗抑郁作用抗抑郁作用)抗結(jié)核作用抗結(jié)核作用可待因可待因(鎮(zhèn)咳作用鎮(zhèn)咳作用) 嗎啡嗎啡鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用藥理活性不變藥理活性不變甲基安百他明甲基安百他明 安百他明安百他明(蘇醒作用蘇醒作用)覺醒作用覺醒作用丙咪嗪丙咪

15、嗪 去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪(抗抑郁抗抑郁)抗抑郁抗抑郁毒性化毒性化撲熱息痛經(jīng)撲熱息痛經(jīng)N-羥化，還原后可與核酸結(jié)合引起蛋白質(zhì)等羥化，還原后可與核酸結(jié)合引起蛋白質(zhì)等生物高分子相結(jié)合，引起肝細胞壞死生物高分子相結(jié)合，引起肝細胞壞死羥化羥化氧化氧化還原還原氧化氧化N-脫烷基化脫烷基化O-脫甲基脫甲基N-脫甲基脫甲基N-脫甲基脫甲基16臨床生物化學和生物化學檢驗(二)17一、膽紅素代謝及其異常一、膽紅素代謝及其異常（一）膽紅素的正常代謝（一）膽紅素的正常代謝1、膽紅素的來源、膽紅素的來源 衰老紅細胞破壞降解衰老紅細胞破壞降解 無效紅細胞生成無效紅細胞生成 其他含血紅素的蛋白質(zhì)分解其他含血紅素的蛋白質(zhì)分解

16、182、膽紅素的生成、膽紅素的生成血紅素血紅素+O2血紅素加氧酶系血紅素加氧酶系(NADPH及及NADPH細胞色素細胞色素P450還原酶還原酶)微粒體中微粒體中膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素膽綠素還原酶膽綠素還原酶胞液胞液 +NADPH+H+193、膽紅素在血液中的轉(zhuǎn)運、膽紅素在血液中的轉(zhuǎn)運 膽紅素清蛋白復合物膽紅素清蛋白復合物 膽紅素運輸膽紅素運輸膽紅素膽紅素-清蛋白復合物的形式存在和運輸：血清蛋白復合物的形式存在和運輸：血液中主要以膽紅素液中主要以膽紅素-清蛋白復合物的形式存在和運輸清蛋白復合物的形式存在和運輸 清蛋白分子清蛋白分子 有兩個結(jié)合膽紅素的位點：一般有兩個結(jié)合膽紅素的位點：一般情況下

17、，膽紅素與第一位點結(jié)合：分子以情況下，膽紅素與第一位點結(jié)合：分子以1:1的形式的形式存在并運輸，此種結(jié)合比較緊密，并為水溶性的，存在并運輸，此種結(jié)合比較緊密，并為水溶性的，不能透過生物膜而進入細胞。并顆粒大，腎臟不能不能透過生物膜而進入細胞。并顆粒大，腎臟不能過濾尿中無比種膽紅素。過濾尿中無比種膽紅素。20 與清蛋白第二位點結(jié)合的膽紅素結(jié)合松散、與清蛋白第二位點結(jié)合的膽紅素結(jié)合松散、不牢固，易被置換為游離的膽紅素，此種膽紅素為不牢固，易被置換為游離的膽紅素，此種膽紅素為脂溶性的，可透過生物膜進入細胞，血腦屏障，胎脂溶性的，可透過生物膜進入細胞，血腦屏障，胎盤等產(chǎn)生毒性作用。引起膽紅素腦病。盤等

18、產(chǎn)生毒性作用。引起膽紅素腦病。 非結(jié)合膽紅素非結(jié)合膽紅素所謂非結(jié)合膽紅素指的是：未與葡萄糖醛酸結(jié)所謂非結(jié)合膽紅素指的是：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素，稱為非結(jié)合膽紅素。合的膽紅素，稱為非結(jié)合膽紅素。-膽紅素膽紅素它是一種白蛋白和膽紅素間非酶促反應形成的它是一種白蛋白和膽紅素間非酶促反應形成的非結(jié)合膽紅素非結(jié)合膽紅素-蛋白質(zhì)間共價結(jié)合物。蛋白質(zhì)間共價結(jié)合物。214、膽紅素在肝細胞內(nèi)的代謝、膽紅素在肝細胞內(nèi)的代謝攝取攝取 血竇面肝細胞膜上的受體蛋白結(jié)合主動轉(zhuǎn)運血竇面肝細胞膜上的受體蛋白結(jié)合主動轉(zhuǎn)運過程。過程。 肝細胞胞液中與載體蛋白的結(jié)合肝細胞胞液中與載體蛋白的結(jié)合轉(zhuǎn)化：即結(jié)合膽紅素的生成轉(zhuǎn)化：即結(jié)

19、合膽紅素的生成膽紅素膽紅素+尿苷尿苷=磷酸磷酸-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽紅素尿苷膽紅素尿苷=磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡萄糖單酯和雙酯膽紅素葡萄糖單酯和雙酯22（3）排泄）排泄在高爾基復合體，溶酶體等的參與下，通過在高爾基復合體，溶酶體等的參與下，通過毛細膽管膜上的主動轉(zhuǎn)運載體，排入毛細膽管。毛細膽管膜上的主動轉(zhuǎn)運載體，排入毛細膽管。這是一種逆濃度梯度的能量依賴或耗能的主這是一種逆濃度梯度的能量依賴或耗能的主動轉(zhuǎn)運過程。此過程需要能量的消耗及動轉(zhuǎn)運過程。此過程需要能量的消耗及Na+-k+-ATP酶的參與以及垂體激素、甲狀腺素和胰泌素酶的參與以及垂體激素、甲狀腺素和胰泌素等

20、激素的調(diào)節(jié)參與過程。等激素的調(diào)節(jié)參與過程。235、膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán)、膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素膽素原膽素原未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素+葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸-葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸苷酶堿性堿性PH條件后條件后腸道厭氧菌腸道厭氧菌膽素原膽素原腸道下段腸道下段空氣氧化空氣氧化棕黃色膽素棕黃色膽素24膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)在小腸下段約有在小腸下段約有10%-20%的膽紅素被腸粘的膽紅素被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分以膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分以原形再排入膽道，構(gòu)成所謂的腸肝循環(huán)。原形再排入膽道，構(gòu)成所

21、謂的腸肝循環(huán)。約有約有2%5%重吸收的膽素原進入體循環(huán)，重吸收的膽素原進入體循環(huán)，從腎臟排除，并被氧化為黃色尿膽素。從腎臟排除，并被氧化為黃色尿膽素。2526（二）膽紅素代謝紊亂與黃疸（二）膽紅素代謝紊亂與黃疸1、黃疸的定義、黃疸的定義當血清中膽紅素濃度超過當血清中膽紅素濃度超過34.2umol/L時，人體出時，人體出現(xiàn)鞏膜、粘膜、皮膚的黃染，稱為黃疸?，F(xiàn)鞏膜、粘膜、皮膚的黃染，稱為黃疸。隱性黃疸：血清膽紅素濃度超過正常值，但不超隱性黃疸：血清膽紅素濃度超過正常值，但不超過過34.2umol/L時肉眼無黃染，稱為隱性黃疸。時肉眼無黃染，稱為隱性黃疸。2、黃疸的分類、黃疸的分類 按病因分類：溶血

22、性、肝細胞性、梗阻性黃按病因分類：溶血性、肝細胞性、梗阻性黃疸疸 病變部位分類：肝前性、肝性、肝后性黃疸病變部位分類：肝前性、肝性、肝后性黃疸 血中升高膽紅素類型分類：高未結(jié)合膽紅素血中升高膽紅素類型分類：高未結(jié)合膽紅素 性、高結(jié)合膽紅素性黃疸性、高結(jié)合膽紅素性黃疸27（三）黃疸的成因與發(fā)生機制（三）黃疸的成因與發(fā)生機制1、膽紅素的形成過多、膽紅素的形成過多2、肝細胞處理膽紅素的能力下降、肝細胞處理膽紅素的能力下降3、膽紅素肝外排泄障礙、膽紅素肝外排泄障礙4、新生兒理性黃疸形成的原因、新生兒理性黃疸形成的原因紅細胞溶解至膽紅素產(chǎn)生過多紅細胞溶解至膽紅素產(chǎn)生過多肝細胞內(nèi)膽紅素，肝細胞內(nèi)膽紅素，U

23、DP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性不高葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性不高肝細胞缺乏丫蛋白肝細胞缺乏丫蛋白母乳母乳 中含有孕二醇中含有孕二醇無效紅細胞胞生成無效紅細胞胞生成28高未結(jié)合膽紅素血癥高未結(jié)合膽紅素血癥膽紅素形成過多膽紅素形成過多溶血性因素溶血性因素先天性：紅細胞膜、酶或血紅蛋白的遺傳性缺陷等先天性：紅細胞膜、酶或血紅蛋白的遺傳性缺陷等后天性：血型不合輸血、脾亢、瘧疾及各種理化因素等后天性：血型不合輸血、脾亢、瘧疾及各種理化因素等非溶血性因素：非溶血性因素： 惡性貧血、珠蛋白生成障礙等引起的無效惡性貧血、珠蛋白生成障礙等引起的無效造血造血膽紅素轉(zhuǎn)運障礙膽紅素轉(zhuǎn)運障礙右心充血性心力衰竭，門體分流等右心

24、充血性心力衰竭，門體分流等肝細胞攝取障礙肝細胞攝取障礙藥物競爭性抑制，膿毒癥，藥物競爭性抑制，膿毒癥，Gilbert綜合征等綜合征等肝細胞儲存障礙肝細胞儲存障礙載體蛋白被競爭性抑制，發(fā)熱等載體蛋白被競爭性抑制，發(fā)熱等肝細胞結(jié)合障礙肝細胞結(jié)合障礙新生兒生理性黃疸，藥物，新生兒生理性黃疸，藥物，Grigler-Najjar綜合征等綜合征等高結(jié)合膽紅素血癥高結(jié)合膽紅素血癥分泌受阻分泌受阻肝細胞病變：肝炎、膽汁淤積肝細胞病變：肝炎、膽汁淤積(肝內(nèi)肝內(nèi))等等Dubin-Johnson綜合征和綜合征和Rotor綜合征等綜合征等藥物藥物(雌二醇雌二醇)排泄障礙排泄障礙肝外梗阻：結(jié)石、癌腫、寄生蟲、狹窄或閉鎖

25、等肝外梗阻：結(jié)石、癌腫、寄生蟲、狹窄或閉鎖等壞死性膽管炎壞死性膽管炎肝內(nèi)梗阻：藥物、原發(fā)性膽汁性肝硬化、腫瘤、肉芽腫等肝內(nèi)梗阻：藥物、原發(fā)性膽汁性肝硬化、腫瘤、肉芽腫等29類型類型血液血液尿液尿液糞便顏色糞便顏色未結(jié)合未結(jié)合膽紅素膽紅素結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽紅素膽紅素膽素原膽素原正常正常有有無或極微無或極微陰性陰性陽性陽性棕黃色棕黃色溶血性黃疸溶血性黃疸高度增高度增加加正?；蛭⒃稣；蛭⒃鲫幮躁幮燥@著增加顯著增加加深加深肝細胞性黃肝細胞性黃疸疸增加增加增加增加陽性陽性不定不定變淺變淺梗阻性黃疸梗阻性黃疸不變或不變或微增微增高度增加高度增加強陽性強陽性減少或減少或消失消失變淺或變淺或陶土色陶土色

26、（四）黃疸的實驗室檢查（四）黃疸的實驗室檢查30項目項目肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸梗阻性黃疸梗阻性黃疸血清蛋白電泳圖譜血清蛋白電泳圖譜Alb減少，減少，-球蛋白球蛋白球蛋白明顯球蛋白明顯脂蛋白脂蛋白-X多為陰性多為陰性明顯明顯血清酶學血清酶學ALT肝炎急性肝炎急性正?；蛟龈哒；蛟龈逜LP正?；蜉p度增高正?；蜉p度增高明顯升高明顯升高LAP可增高可增高明顯升高明顯升高-GT可增高可增高明顯升高明顯升高其他方面其他方面 凝血酶原時間凝血酶原時間延長，延長，VitK不能糾正不能糾正延長延長VitK可能糾正可能糾正 膽固醇膽固醇降低，尤其降低，尤其CHE明顯降低明顯降低 增高增高CA/CDCA131二、

27、膽汁酸代謝及其異常二、膽汁酸代謝及其異常（一）膽汁酸的類型（一）膽汁酸的類型1、按其來源不同可分為兩種類型、按其來源不同可分為兩種類型初級膽汁酸：指在肝細胞內(nèi)以膽固醇為原料合成的初級膽汁酸：指在肝細胞內(nèi)以膽固醇為原料合成的膽汁酸稱為初級膽汁酸。包括膽汁酸稱為初級膽汁酸。包括CA和和CDCA兩種。兩種。次級膽汁酸：指的是初級膽汁酸在腸管中經(jīng)腸菌酶次級膽汁酸：指的是初級膽汁酸在腸管中經(jīng)腸菌酶作用形成的膽汁酸稱為次級膽汁酸。包括作用形成的膽汁酸稱為次級膽汁酸。包括DCA（脫氧膽（脫氧膽酸）、酸）、LCA（石膽酸）、（石膽酸）、UDCA(熊脫氧膽酸熊脫氧膽酸)。322、按其結(jié)合與否可分為：、按其結(jié)合與

28、否可分為：結(jié)合型膽汁酸：指的是結(jié)合型膽汁酸：指的是CA、CDCA等膽汁酸等膽汁酸與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合而成的膽汁酸稱為結(jié)合型膽與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合而成的膽汁酸稱為結(jié)合型膽汁酸。汁酸。游離型膽汁酸游離型膽汁酸人體膽汁中主要是結(jié)合型為主：占人體膽汁中主要是結(jié)合型為主：占99%以上。以上。結(jié)合型與游離型比值為（結(jié)合型與游離型比值為（3-4）:1。（二）膽汁酸代謝（二）膽汁酸代謝1、初級結(jié)合型膽汁酸的合成與排泄、初級結(jié)合型膽汁酸的合成與排泄33膽固醇膽固醇7-羥化酶羥化酶肝細胞內(nèi)肝細胞內(nèi)7-羥膽固醇羥膽固醇氧化、異構(gòu)、氧化、異構(gòu)、還原、側(cè)鏈修飾還原、側(cè)鏈修飾初級游離膽汁酸、初級游離膽汁酸、CA和和CDC

29、A甘氨酸或?；撬岣拾彼峄蚺；撬嵛⒘ｓw酶微粒體酶初級結(jié)合型膽汁酸，然后隨膽汁初級結(jié)合型膽汁酸，然后隨膽汁排入腸道排入腸道342、膽汁酸促進脂肪消化吸收的原理、膽汁酸促進脂肪消化吸收的原理膽汁酸能減少脂肪的表面張力，使脂肪乳化為脂膽汁酸能減少脂肪的表面張力，使脂肪乳化為脂肪微滴，增加胰脂肪酶的作用面積，從而促進脂肪分肪微滴，增加胰脂肪酶的作用面積，從而促進脂肪分解產(chǎn)物的轉(zhuǎn)運和吸收。解產(chǎn)物的轉(zhuǎn)運和吸收。3、膽汁酸的重吸收與腸肝循環(huán)、膽汁酸的重吸收與腸肝循環(huán)吸收方式有主動重吸收和非離子擴散（被動重吸吸收方式有主動重吸收和非離子擴散（被動重吸收）兩種。重吸收回肝的膽汁酸經(jīng)肝細胞重新轉(zhuǎn)化后，收）兩種。重吸收回肝的膽汁酸經(jīng)肝細胞重新轉(zhuǎn)化后，連同新合成的初級結(jié)合型膽汁酸再分泌入膽汁排入小連同新合成的初級結(jié)合型膽汁酸再分泌入膽汁排入小腸，此為膽汁酸的腸肝循環(huán)。腸，此為膽汁酸的腸肝循環(huán)。4、腸肝循環(huán)的生理意義、腸肝循環(huán)的生理意義使有限的膽汁酸發(fā)揮最大限度的促進脂類物質(zhì)消使有限的膽汁酸發(fā)揮最大限度的促進脂