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1、整理ppt1整理ppt2整理ppt3整理ppt4整理ppt5整理ppt6整理ppt7整理ppt8整理ppt9 0AUCCdt整理ppt10整理ppt11kCCdtCdt*t* 00AUC整理ppt12 niiiiit)tt (CC11102AUCkCdteCdttckttttt/)(AUC*kCttCCtniiiii/)(2AUC*1110整理ppt13k k值的計(jì)算值的計(jì)算整理ppt14AUCAUMCMRT00 CdttCdt整理ppt15 同樣,同樣, 可用梯形法求出,可用梯形法求出, 則可用外推法求出則可用外推法求出 ttCdt0 ttCdt)tt (CtCttCdtiiniiiiit*
2、111102 2kCkCttCdt*t* 整理ppt16 002)MRT(VRTCdtCdtt整理ppt17案例一案例一 某藥物的體內(nèi)過(guò)程符合線性動(dòng)力學(xué)。當(dāng)靜脈注射某藥物的體內(nèi)過(guò)程符合線性動(dòng)力學(xué)。當(dāng)靜脈注射1.0g該藥時(shí),測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度見下表:該藥時(shí),測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度見下表: 計(jì)算本藥物體內(nèi)過(guò)程的零階矩、一階矩計(jì)算本藥物體內(nèi)過(guò)程的零階矩、一階矩 t(h)00.1650.51.01.53.05.07.510C(ug/ml)10094.885.372.162.438.120.39.24.2整理ppt18 此例中,此例中,c c* *=4.2ug/ml, t=4.2ug/ml, t*
3、*=10h, =10h, 通過(guò)梯形面通過(guò)梯形面積估算以及末端外推計(jì)算出藥物的零階矩和一積估算以及末端外推計(jì)算出藥物的零階矩和一階矩,得:階矩,得: k=0.3152h-1 =306.61ug/ml*h =13.32ug/ml*h AUC=319.93ug/ml*h AUMC=804.77+175.52=980.29ug/ml*h2 = 3.06h9111100)(2AUCiiiiittCCkC /AUC*10AUCAUMCMRT 整理ppt19整理ppt20整理ppt21ni 是第是第i個(gè)組分子數(shù)個(gè)組分子數(shù)ti 是第是第i個(gè)組的滯留時(shí)間個(gè)組的滯留時(shí)間藥物分子的總數(shù)藥物分子的總數(shù)時(shí)間時(shí)間體內(nèi)所有
4、分子總的滯留體內(nèi)所有分子總的滯留 MRTNtnmiii 1MRT整理ppt2200000MRTXdtetkXXtdXktE 000MRTCdtetkCkt kCdtetCkt/MRT000 整理ppt23AUCtCdt 0MRTAUCAUMC MRT整理ppt24 n1iiyn1平均平均整理ppt25 n1ii)y(logn1平均平均整理ppt26整理ppt27kk18 .36100lg303. 2MRTiv 生物半衰期為平均滯留時(shí)間的生物半衰期為平均滯留時(shí)間的69.3%69.3%整理ppt28整理ppt29 生物利用度通常是指某口服劑量實(shí)際到達(dá)生物利用度通常是指某口服劑量實(shí)際到達(dá)血液循環(huán)的分
5、數(shù)血液循環(huán)的分?jǐn)?shù)(F)(F), 用于指藥物經(jīng)血管外給用于指藥物經(jīng)血管外給藥后,藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度藥后,藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度,是評(píng)價(jià)制劑吸收程度的重要指標(biāo)。的一種量度,是評(píng)價(jià)制劑吸收程度的重要指標(biāo)。由于通常靜脈注射劑量的生物利用度等于由于通常靜脈注射劑量的生物利用度等于1 1,故絕對(duì)生物利用度計(jì)算公式為:故絕對(duì)生物利用度計(jì)算公式為: 相對(duì)生物利用度計(jì)算公式為:相對(duì)生物利用度計(jì)算公式為:%100FivoraloralivAUCXAUCX%100FRTTRAUCXAUCX整理ppt30CdtdxCl/dtCdtdtdxCl00)/(整理ppt31AUC0FXC
6、LivivXCL)AUC()(0 ssCkCL0整理ppt32AUC0XCL AUCAUMCMRT AUCMRTMRT0XCLVSS 20AUCAUMC XVSS僅適用僅適用于靜注于靜注整理ppt332TAUCAUMC2TMRTMRTinfiv 2TMRTMRTivinf )2TAUCAUMC(AUCXClMRTV0ivivSS AUC2TkAUCAUMCTkAUC2TXAUCAUMCXV2020020SS 整理ppt34ivniMRTMATMRT 整理ppt35AUCFXCl0 ak1MAT AUCAUMCMRTni aniivk1AUCAUMCMATMRTMRT )k1AUCAUMC(AU
7、CFXVa0ss k1MRTiv 整理ppt36整理ppt37整理ppt38 MRTivMRTinfT/23.71 h k1/ MRTiv 0.270 h-1 ClX0/AUC6.20 L/hL98.22AUC2TXAUCAUMCXV020SS 整理ppt39當(dāng)藥物以某一劑量、用相等的間隔時(shí)間作多劑當(dāng)藥物以某一劑量、用相等的間隔時(shí)間作多劑量給藥后,在穩(wěn)態(tài)時(shí)一個(gè)劑量間期內(nèi)血藥濃量給藥后,在穩(wěn)態(tài)時(shí)一個(gè)劑量間期內(nèi)血藥濃度度時(shí)間曲線下的面積等于單劑量給藥時(shí)曲線時(shí)間曲線下的面積等于單劑量給藥時(shí)曲線下的總面積。穩(wěn)態(tài)下的總面積。穩(wěn)態(tài)“坪坪”濃度濃度C C 可用下式計(jì)算:可用下式計(jì)算: 這里這里AUC AUC
8、 是單劑量給藥后曲線下的總面積,是單劑量給藥后曲線下的總面積,為給藥間期。為給藥間期。 AUCC整理ppt40劑型劑型吸收吸收溶解過(guò)程溶解過(guò)程崩解或分散崩解或分散溶液劑溶液劑混懸劑混懸劑散劑散劑顆粒劑顆粒劑膠囊劑膠囊劑片劑片劑不同劑型在體內(nèi)的吸收途徑不同劑型在體內(nèi)的吸收途徑 一、釋放動(dòng)力學(xué)一、釋放動(dòng)力學(xué)整理ppt41 藥物以固體劑型(片劑、膠囊劑)應(yīng)用藥物以固體劑型(片劑、膠囊劑)應(yīng)用時(shí),在吸收前還有崩解、溶出等過(guò)程時(shí),在吸收前還有崩解、溶出等過(guò)程藥物在藥物在劑型中劑型中崩解、溶出藥物在藥物在溶液中溶液中吸收藥物在藥物在體內(nèi)體內(nèi)消除MRTni平均崩解時(shí)間(平均崩解時(shí)間(MDIT)平均溶出時(shí)間(
9、平均溶出時(shí)間(MDT)溶出藥物平均吸收時(shí)間(溶出藥物平均吸收時(shí)間(MAT)藥物在體內(nèi)平均處置時(shí)間(藥物在體內(nèi)平均處置時(shí)間(MRTiv)整理ppt42整理ppt43整理ppt44ak1MAT MAT693021.t/靜滴時(shí):靜滴時(shí):2TMAT 非靜脈給藥時(shí):非靜脈給藥時(shí):k1MRTMATnikka11MRTnika整理ppt45某藥口服給藥的血藥濃度數(shù)據(jù)如下,用統(tǒng)某藥口服給藥的血藥濃度數(shù)據(jù)如下,用統(tǒng)計(jì)矩方法求計(jì)矩方法求ka (C單位單位ng/ml)整理ppt46 以后三點(diǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行以后三點(diǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行l(wèi)gC-t回歸,得回歸,得 k=0.01607h-1 AUC=25.19+0.08/0.1607=25.68(ng/ml)h AUMC=166.93(ng/ml)h2277601AUCAUMC1MRT1MATni.kkkaka=3.60h-1整理ppt47 整理ppt48 整理ppt49 t(h)00.1650.51.01.53.05.07.510C(g/ml)10
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