藥品生產(chǎn)過(guò)程與GMP管理

1、藥品生產(chǎn)過(guò)程與GMP管理藥品是特殊商品 具有特殊性，既要安全又要有效 如何實(shí)現(xiàn)安全有效實(shí)行GMP管理 （藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂年修訂）已于已于2010年年10月月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，現(xiàn)予以發(fā)布，自會(huì)議審議通過(guò)，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年年3月月1日起施行。日起施行。 新版新版GMP正文十三章，附錄一章。共十正文十三章，附錄一章。共十四章節(jié)四章節(jié),三百一十三條。三百一十三條。GMP目 錄總則總則1質(zhì)量管理質(zhì)量管理2機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員3廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施4設(shè)備設(shè)備5目 錄物料與產(chǎn)品物料與產(chǎn)品6確認(rèn)與驗(yàn)

2、證確認(rèn)與驗(yàn)證7文件管理文件管理8生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理9質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10目 錄委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)11產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回12自檢自檢13新版新版GMP認(rèn)識(shí)認(rèn)識(shí) 新版新版GMPGMP認(rèn)識(shí)：認(rèn)識(shí)： 質(zhì)量源于設(shè)計(jì)質(zhì)量源于設(shè)計(jì) 生產(chǎn)重現(xiàn)質(zhì)量生產(chǎn)重現(xiàn)質(zhì)量 體系保證質(zhì)量體系保證質(zhì)量 臨床實(shí)現(xiàn)質(zhì)量臨床實(shí)現(xiàn)質(zhì)量 注冊(cè)與現(xiàn)實(shí)工藝的一致性；注冊(cè)與現(xiàn)實(shí)工藝的一致性； GMPGMP目標(biāo)：防止目標(biāo)：防止污染、交叉污染、混淆；污染、交叉污染、混淆；減少差錯(cuò)減少差錯(cuò)；產(chǎn)品/工藝設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì)設(shè)備選取選型人為差錯(cuò)人為差錯(cuò) 一種產(chǎn)品裝入另外一種包裝。一種產(chǎn)品裝入另外一種包裝。 生產(chǎn)產(chǎn)品

3、的各種信息錯(cuò)誤（標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)）生產(chǎn)產(chǎn)品的各種信息錯(cuò)誤（標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)） 將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。 錯(cuò)誤的計(jì)算過(guò)程導(dǎo)致結(jié)果判定錯(cuò)誤。（稱錯(cuò)誤的計(jì)算過(guò)程導(dǎo)致結(jié)果判定錯(cuò)誤。（稱量等）量等）污染的可能性污染的可能性 污染：包括微生物、其他活性成分。污染：包括微生物、其他活性成分。 你的清潔操作徹底么？設(shè)備難清潔部位你的清潔操作徹底么？設(shè)備難清潔部位重點(diǎn)清潔了么？重點(diǎn)清潔了么？ 外來(lái)人員進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)你嚴(yán)格控制了么？外來(lái)人員進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)你嚴(yán)格控制了么？ 你是否從來(lái)不帶飾物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)你是否從來(lái)不帶飾物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)? 你是否從來(lái)不將非工作物質(zhì)帶入生產(chǎn)區(qū)你是否從來(lái)不將非工作物質(zhì)帶

4、入生產(chǎn)區(qū)?建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量 由于生產(chǎn)藥品存在很多風(fēng)險(xiǎn)，所以我們由于生產(chǎn)藥品存在很多風(fēng)險(xiǎn)，所以我們必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系. 應(yīng)該作什么應(yīng)該作什么What， 為什么這樣做為什么這樣做Why， 什么時(shí)候做什么時(shí)候做When 誰(shuí)來(lái)做誰(shuí)來(lái)做Who 在哪做在哪做Where應(yīng)該如何作應(yīng)該如何作How to，成本成本How much工作量工作量How many人員人員 最重要的一環(huán)：最重要的一環(huán)：最重要的資源，最大的風(fēng)險(xiǎn)最重要的資源，最大的風(fēng)險(xiǎn) 人合格了，產(chǎn)品才能合格人合格了，產(chǎn)品才能合格人員培訓(xùn)人員培訓(xùn) 技能培訓(xùn)技能培訓(xùn)G

5、MP/QA培訓(xùn)培訓(xùn)衛(wèi)生培訓(xùn)衛(wèi)生培訓(xùn) 產(chǎn)品培訓(xùn)產(chǎn)品培訓(xùn)其他？其他？人員要求 第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖組織機(jī)構(gòu)圖。 第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過(guò)多。 組織機(jī)構(gòu)圖總經(jīng)理負(fù)責(zé)人：企業(yè)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人：生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人：財(cái)務(wù)部負(fù)責(zé)人：物控部負(fù)責(zé)人：行政部負(fù)責(zé)人：質(zhì)量部負(fù)責(zé)人:倉(cāng)庫(kù)負(fù)責(zé)人：飲片車間負(fù)責(zé)

6、人：設(shè)備科負(fù)責(zé)人：質(zhì)保科負(fù)責(zé)人:質(zhì)控科負(fù)責(zé)人銷售部負(fù)責(zé)人：第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。第二十一條企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行其職責(zé)。第二十二條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人（一）資質(zhì)：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或

7、相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。第二十三條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（一）資質(zhì)：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。第二十五條質(zhì)量受權(quán)人（一）資質(zhì)：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢

8、驗(yàn)工作。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。（二）主要職責(zé)：1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；2.承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。 QP 責(zé)任責(zé)任 QP 釋放產(chǎn)品需要考慮的釋放產(chǎn)品需要考慮的正式的產(chǎn)品批記錄審核正式的產(chǎn)品批記錄審核+評(píng)估評(píng)估支持?jǐn)?shù)據(jù)支持?jǐn)?shù)據(jù) 中控測(cè)試中控測(cè)試 最終檢驗(yàn)最終檢驗(yàn) 環(huán)境數(shù)據(jù)？環(huán)境數(shù)據(jù)？ 偏差？偏差？變化？變化

9、？是否始終符合所有注冊(cè)要求？是否始終符合所有注冊(cè)要求？人員培訓(xùn) 第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門(mén)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。 第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。 第二十八條高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門(mén)的培訓(xùn)。人員部分文件 組織機(jī)構(gòu)管理規(guī)程 上崗證管理規(guī)程 員工培訓(xùn)管理規(guī)程 員工體檢管理規(guī)程

10、 外來(lái)人員參觀管理規(guī)程記錄表格 員工登記表 員工上崗證 員工送外培訓(xùn)記錄 員工培訓(xùn)記錄表-年度培訓(xùn)計(jì)劃 員工培訓(xùn)卡 員工培訓(xùn)簽到表 健康檔案 人員健康匯總表 車間外來(lái)人員登記表人員衛(wèi)生第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康

11、檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。 第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。 第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。衛(wèi)生

12、管理規(guī)程人員衛(wèi)生管理規(guī)程廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程工作服的管理規(guī)程廢棄物的管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程清潔工具的管理規(guī)程生產(chǎn)區(qū)人員數(shù)量控制管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備清潔規(guī)程衛(wèi)生SOP 工作服的清洗標(biāo)準(zhǔn)操作程序 人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣程序 物料進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 一般生產(chǎn)區(qū)容器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 運(yùn)輸工具衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 地漏衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序衛(wèi)生部分記錄表格 普通工作服、工作鞋、手套、口罩編號(hào)明細(xì)表 清潔工具明細(xì) 工作服清潔記錄 工作服發(fā)放記錄 容器具清潔記錄 臨時(shí)外來(lái)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)審批單 地漏清潔、消毒記錄表1.1.物料

13、采購(gòu)物料采購(gòu) 物資采購(gòu)部必須在質(zhì)量部批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名錄中進(jìn)行采物資采購(gòu)部必須在質(zhì)量部批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名錄中進(jìn)行采購(gòu)工作，供應(yīng)商資質(zhì)材料齊全、有效。供應(yīng)商發(fā)生任何變化采購(gòu)工作，供應(yīng)商資質(zhì)材料齊全、有效。供應(yīng)商發(fā)生任何變化采購(gòu)部將及時(shí)反饋到質(zhì)量部，在質(zhì)量部監(jiān)控下按購(gòu)部將及時(shí)反饋到質(zhì)量部，在質(zhì)量部監(jiān)控下按變更管理規(guī)程變更管理規(guī)程實(shí)施。在運(yùn)輸方面，根據(jù)物料貯存條件要求在運(yùn)輸合同中規(guī)定實(shí)施。在運(yùn)輸方面，根據(jù)物料貯存條件要求在運(yùn)輸合同中規(guī)定相應(yīng)的運(yùn)輸要求，如膠囊，必須采用快運(yùn)方式，規(guī)定運(yùn)輸時(shí)限，相應(yīng)的運(yùn)輸要求，如膠囊，必須采用快運(yùn)方式，規(guī)定運(yùn)輸時(shí)限，必要時(shí)增加溫濕度記錄儀，作為到貨時(shí)查驗(yàn)依據(jù)。必要時(shí)增加

14、溫濕度記錄儀，作為到貨時(shí)查驗(yàn)依據(jù)。2 2、物料進(jìn)廠驗(yàn)收、物料進(jìn)廠驗(yàn)收 進(jìn)廠物料嚴(yán)格按進(jìn)廠物料嚴(yán)格按物料驗(yàn)收貯存管理規(guī)程物料驗(yàn)收貯存管理規(guī)程規(guī)定程序進(jìn)行規(guī)定程序進(jìn)行驗(yàn)收，逐一確認(rèn)每個(gè)包裝物料正確無(wú)誤，對(duì)物料外包裝、標(biāo)識(shí)、驗(yàn)收，逐一確認(rèn)每個(gè)包裝物料正確無(wú)誤，對(duì)物料外包裝、標(biāo)識(shí)、到貨數(shù)量進(jìn)行驗(yàn)收，并登記進(jìn)廠物料初驗(yàn)（清潔）臺(tái)帳。到貨數(shù)量進(jìn)行驗(yàn)收，并登記進(jìn)廠物料初驗(yàn)（清潔）臺(tái)帳。3 3、物料貯存、物料貯存 物料按其屬性分庫(kù)分區(qū)存放，現(xiàn)設(shè)有原輔料常溫庫(kù)、陰涼物料按其屬性分庫(kù)分區(qū)存放，現(xiàn)設(shè)有原輔料常溫庫(kù)、陰涼庫(kù)庫(kù)，包裝材料庫(kù)、成品冷庫(kù)、成品陰涼庫(kù)、成品常溫區(qū)、危險(xiǎn)包裝材料庫(kù)、成品冷庫(kù)、成品陰涼庫(kù)、成品常溫

15、區(qū)、危險(xiǎn)品庫(kù)和不合格品庫(kù)。品庫(kù)和不合格品庫(kù)。 對(duì)庫(kù)房嚴(yán)格管理，各庫(kù)的溫、濕度進(jìn)行有效監(jiān)控并記錄在對(duì)庫(kù)房嚴(yán)格管理，各庫(kù)的溫、濕度進(jìn)行有效監(jiān)控并記錄在冊(cè)，以保證儲(chǔ)存物料的質(zhì)量穩(wěn)定。冊(cè)，以保證儲(chǔ)存物料的質(zhì)量穩(wěn)定。4.4.物料發(fā)放物料發(fā)放 原輔料發(fā)放按照先進(jìn)先出和近效期先出的原則，以最小包原輔料發(fā)放按照先進(jìn)先出和近效期先出的原則，以最小包裝量整包發(fā)放。藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)實(shí)施專人管理、專庫(kù)存放，裝量整包發(fā)放。藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)實(shí)施專人管理、專庫(kù)存放，說(shuō)明書(shū)按生產(chǎn)指令計(jì)數(shù)發(fā)放，機(jī)貼標(biāo)簽整卷、計(jì)數(shù)發(fā)放，雙方說(shuō)明書(shū)按生產(chǎn)指令計(jì)數(shù)發(fā)放，機(jī)貼標(biāo)簽整卷、計(jì)數(shù)發(fā)放，雙方復(fù)核，倉(cāng)庫(kù)管理員及時(shí)填寫(xiě)庫(kù)存貨位卡，使帳、卡、物一致

16、。復(fù)核，倉(cāng)庫(kù)管理員及時(shí)填寫(xiě)庫(kù)存貨位卡，使帳、卡、物一致。過(guò)期或廢棄的印刷包材嚴(yán)格按銷毀程序予以銷毀并記錄。過(guò)期或廢棄的印刷包材嚴(yán)格按銷毀程序予以銷毀并記錄。5 5 成品入庫(kù)成品入庫(kù) 成品入庫(kù)必須持有質(zhì)量部下發(fā)的成品入庫(kù)必須持有質(zhì)量部下發(fā)的成品檢驗(yàn)報(bào)告單成品檢驗(yàn)報(bào)告單。倉(cāng)庫(kù)管理員憑生產(chǎn)車間填寫(xiě)的倉(cāng)庫(kù)管理員憑生產(chǎn)車間填寫(xiě)的成品入庫(kù)通知單成品入庫(kù)通知單驗(yàn)收成品，驗(yàn)收成品，檢查外包裝是否完好，核對(duì)成品名稱、批號(hào)、包裝規(guī)格、數(shù)量檢查外包裝是否完好，核對(duì)成品名稱、批號(hào)、包裝規(guī)格、數(shù)量（重點(diǎn)是零頭）、化驗(yàn)單號(hào)無(wú)誤后在（重點(diǎn)是零頭）、化驗(yàn)單號(hào)無(wú)誤后在成品入庫(kù)通知單成品入庫(kù)通知單上簽上簽字。字。 倉(cāng)庫(kù)管理員將成

17、品放入合格品倉(cāng)庫(kù)管理員將成品放入合格品庫(kù)，填寫(xiě)成品庫(kù)存貨位卡，庫(kù)，填寫(xiě)成品庫(kù)存貨位卡，登記成品出入庫(kù)臺(tái)帳。登記成品出入庫(kù)臺(tái)帳。6.6.產(chǎn)品發(fā)運(yùn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn) 產(chǎn)品根據(jù)貯存條件的不同，發(fā)運(yùn)采用廂式貨車、冷藏產(chǎn)品根據(jù)貯存條件的不同，發(fā)運(yùn)采用廂式貨車、冷藏車進(jìn)行運(yùn)輸。冷藏、陰涼貯存條件藥品采用冷藏車運(yùn)輸并車進(jìn)行運(yùn)輸。冷藏、陰涼貯存條件藥品采用冷藏車運(yùn)輸并配備電子溫度記錄儀實(shí)時(shí)監(jiān)控、記錄車廂內(nèi)的溫度變化情配備電子溫度記錄儀實(shí)時(shí)監(jiān)控、記錄車廂內(nèi)的溫度變化情況，并在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)送到客戶庫(kù)房，發(fā)貨員及收貨單位況，并在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)送到客戶庫(kù)房，發(fā)貨員及收貨單位雙方在冷藏藥品運(yùn)輸交接單上簽字確認(rèn)。雙方在冷藏藥品運(yùn)輸交

18、接單上簽字確認(rèn)。物料控制物料控制 通常不被認(rèn)為是工藝流程通常不被認(rèn)為是工藝流程 但對(duì)于工藝流程至觀重要但對(duì)于工藝流程至觀重要物控管理文件物料編號(hào)管理規(guī)程物料采購(gòu)計(jì)劃管理規(guī)程物料采購(gòu)管理規(guī)程成品入庫(kù)、儲(chǔ)存、發(fā)放管理規(guī)物料儲(chǔ)存期管理規(guī)程原輔料復(fù)驗(yàn)管理規(guī)程貨位卡管理規(guī)程倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程物料的儲(chǔ)存與定置管理規(guī)程儲(chǔ)存護(hù)管理規(guī)程標(biāo)簽及印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物的倉(cāng)儲(chǔ)管理規(guī)程物料SOP 物料驗(yàn)收、入庫(kù)、儲(chǔ)存、發(fā)放操作程序 中藥飲片驗(yàn)收、入庫(kù)、儲(chǔ)存管理操作程序 標(biāo)簽及印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物的倉(cāng)儲(chǔ)管理規(guī)程 包裝破損物料的處理操作程序 劇毒化學(xué)試劑采購(gòu)、驗(yàn)收、發(fā)放操作程序 檢驗(yàn)用品采購(gòu)、驗(yàn)收與發(fā)放

19、操作程序 設(shè)備、計(jì)量器具、配件入庫(kù)、發(fā)放操作程序物料記錄表格物料采購(gòu)計(jì)劃表部門(mén)物料需求表倉(cāng)庫(kù)溫濕度記錄物料復(fù)檢記錄原輔材料請(qǐng)驗(yàn)單貨位卡原輔料到貨驗(yàn)收記錄退貨臺(tái)帳原輔料臺(tái)帳原輔材料出入庫(kù)記錄需料供應(yīng)單包裝材料到貨驗(yàn)收記錄包裝材料出入庫(kù)記錄包裝材料臺(tái)帳包裝材料請(qǐng)驗(yàn)單入庫(kù)單物料簽中藥材入庫(kù)詳細(xì)記錄剩余物料退庫(kù)單剩余物料退庫(kù)記錄檢驗(yàn)用品購(gòu)買(mǎi)申請(qǐng)表貨位卡成品請(qǐng)驗(yàn)單臺(tái)帳入庫(kù)單提貨/出庫(kù)單養(yǎng)護(hù)記錄合格品、不合格品、待驗(yàn)品、車間貨位卡標(biāo)簽打印、復(fù)核記錄廠房設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì) 表面易于清潔表面易于清潔 減少粉塵聚集減少粉塵聚集 HVAC 壓差控制壓差控制良好的人流物流設(shè)計(jì)良好的人流物流設(shè)計(jì)充足儲(chǔ)存空間充足儲(chǔ)存空間環(huán)境

20、溫濕度控制環(huán)境溫濕度控制廠房設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì) 車間布局應(yīng)符合工藝流程邏輯車間布局應(yīng)符合工藝流程邏輯 工藝流程工藝流程 工藝能力工藝能力 精益設(shè)計(jì)精益設(shè)計(jì) 特別注意！特別注意！ 物流物流 產(chǎn)品流產(chǎn)品流 人流人流 廢品流廢品流 周全考慮特殊情況，例如集中運(yùn)輸周全考慮特殊情況，例如集中運(yùn)輸“質(zhì)量來(lái)源于設(shè)計(jì)質(zhì)量來(lái)源于設(shè)計(jì)”廠房設(shè)計(jì) 生產(chǎn)車間有足夠的照明、溫度、濕度和生產(chǎn)車間有足夠的照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施保證產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備性能不會(huì)通風(fēng)設(shè)施保證產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備性能不會(huì)受到影響。受到影響。 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)有足夠的空間，設(shè)備生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)有足夠的空間，設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品、物料、中間產(chǎn)品、待包

21、裝產(chǎn)品和成品按規(guī)定區(qū)域存放，最大限度的防止污染按規(guī)定區(qū)域存放，最大限度的防止污染、交叉污染、混淆及差錯(cuò)的發(fā)生。、交叉污染、混淆及差錯(cuò)的發(fā)生。其他設(shè)施其他設(shè)施 電力系統(tǒng)電力系統(tǒng) 水系統(tǒng)水系統(tǒng) 壓縮空氣壓縮空氣 真空系統(tǒng)真空系統(tǒng) 其他氣體其他氣體 蒸汽蒸汽 排水系統(tǒng)排水系統(tǒng)支持系統(tǒng)重要性有時(shí)會(huì)被忽略支持系統(tǒng)重要性有時(shí)會(huì)被忽略召回區(qū)、不合格品區(qū)召回區(qū)、不合格品區(qū)制劑成品區(qū)制劑成品區(qū)待驗(yàn)區(qū)待驗(yàn)區(qū)不合格區(qū)、液體輔料區(qū)不合格區(qū)、液體輔料區(qū)原輔料區(qū)原輔料區(qū)危險(xiǎn)品庫(kù)危險(xiǎn)品庫(kù)危險(xiǎn)品區(qū)危險(xiǎn)品區(qū)制劑設(shè)備選型制劑設(shè)備選型 設(shè)備可靠設(shè)備可靠易于清潔易于清潔重復(fù)生產(chǎn)重復(fù)生產(chǎn)設(shè)備能力設(shè)備能力供應(yīng)商能力供應(yīng)商能力對(duì)于新購(gòu)的生

22、產(chǎn)設(shè)備，根據(jù)設(shè)備需求，對(duì)設(shè)備供應(yīng)對(duì)于新購(gòu)的生產(chǎn)設(shè)備，根據(jù)設(shè)備需求，對(duì)設(shè)備供應(yīng)商進(jìn)行了考察、篩選和評(píng)估，確保設(shè)備設(shè)計(jì)、選型商進(jìn)行了考察、篩選和評(píng)估，確保設(shè)備設(shè)計(jì)、選型符合符合GMPGMP要求。要求。生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器、記錄和控生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器、記錄和控制設(shè)備等按制設(shè)備等按GMPGMP要求進(jìn)行了定期校準(zhǔn)和檢查，并保要求進(jìn)行了定期校準(zhǔn)和檢查，并保存了相關(guān)記錄，校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋了實(shí)際生產(chǎn)和存了相關(guān)記錄，校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋了實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。檢驗(yàn)的使用范圍。所有生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都進(jìn)行了統(tǒng)一資產(chǎn)編碼管理，所有生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都進(jìn)行了統(tǒng)一資產(chǎn)編碼管理，都有明顯狀態(tài)標(biāo)識(shí)

23、。都有明顯狀態(tài)標(biāo)識(shí)。勿忘重要的輔助設(shè)備！勿忘重要的輔助設(shè)備！ 直接與產(chǎn)品接觸直接與產(chǎn)品接觸 產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)沖頭沖模沖頭沖模篩網(wǎng)篩網(wǎng)加料器加料器 生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品 制定生產(chǎn)計(jì)劃、采購(gòu)計(jì)劃 按計(jì)劃數(shù)量在已審計(jì)的供應(yīng)商采購(gòu) 入庫(kù)、請(qǐng)驗(yàn)、待驗(yàn)、檢驗(yàn)（報(bào)告）、合格（不合格）、入庫(kù)或退庫(kù)、生產(chǎn)指令、車間請(qǐng)領(lǐng)物料、按處方配料、相關(guān)工序生產(chǎn)、中間品檢驗(yàn)、成品、檢驗(yàn)、合格、入庫(kù)、發(fā)運(yùn)、銷售常見(jiàn)工藝流程常見(jiàn)工藝流程活性成分活性成分輔料輔料稱量稱量/確認(rèn)確認(rèn)溶劑溶劑過(guò)篩過(guò)篩干混干混制粒制粒干燥干燥整粒整粒潤(rùn)滑潤(rùn)滑/混合混合灌膠囊灌膠囊壓片壓片粉末裝袋粉末裝袋包衣包衣配液配液取樣檢驗(yàn)取樣檢驗(yàn)工藝流程工藝

24、流程-配料配料 目的目的精確配料精確配料 要素要素正確的空間設(shè)計(jì)避免交叉污染正確的空間設(shè)計(jì)避免交叉污染-全過(guò)程控制防止誤解全過(guò)程控制防止誤解稱量操作（稱量操作（ 校驗(yàn)校驗(yàn) 、清潔、清潔、 貼簽）貼簽）高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域！高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域！員工始終高度精神集中！員工始終高度精神集中！注意勞動(dòng)強(qiáng)度！注意勞動(dòng)強(qiáng)度！工藝流程工藝流程-干混工藝干混工藝 目的：使主藥與輔料均勻混合目的：使主藥與輔料均勻混合 主要參數(shù)：主要參數(shù)： 混合速度混合速度 混合時(shí)間混合時(shí)間 加料順序加料順序工藝流程工藝流程-制粒制粒 目的：獲得良好結(jié)構(gòu)與流動(dòng)性的顆粒目的：獲得良好結(jié)構(gòu)與流動(dòng)性的顆粒 要素：要素： 加液速度（壓縮空氣壓力）加液速度（壓縮空氣壓力） 粘合劑用量及濃度粘合劑用量及濃度 噴嘴位置噴嘴位置 制粒時(shí)間制粒時(shí)間 終點(diǎn)控制參數(shù)終點(diǎn)控制參數(shù)工藝流程工藝流程-干燥干燥 目的：將顆粒干燥到一定水分目的：將顆粒干燥到一定水分 要素：要素： 溫度溫度 干燥時(shí)間干燥時(shí)間 小心操作小心操作-減少粉塵減少粉塵工藝流程工藝流程-壓片壓片 目的：獲得符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的片劑目的：獲得符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的片劑 要素要素 沖頭沖模規(guī)格沖頭沖模規(guī)格 壓力壓力 顆粒流動(dòng)性顆粒流動(dòng)性 壓片機(jī)速度壓片機(jī)速度 重量差異重量