版藥典微生物限度檢查法 PPT課件ppt課件

1、20192019版藥典微生物限制檢查法版藥典微生物限制檢查法目錄目錄一、一、20192019版藥典微生物學檢驗體系的開展版藥典微生物學檢驗體系的開展 二、二、20192019年版微生物學檢驗中的艱苦修訂及意義年版微生物學檢驗中的艱苦修訂及意義三、三、20192019版限制規(guī)范的特點及展望版限制規(guī)范的特點及展望四、四、20192019版藥典純化水規(guī)范公示內容版藥典純化水規(guī)范公示內容五、五、20192019版藥典注射用水規(guī)范公示內容版藥典注射用水規(guī)范公示內容一、一、20192019版藥典微生物學檢查體系的開展版藥典微生物學檢查體系的開展中美中、美藥典微生物學檢驗體系收載情況比較中美中、美藥典微生物

2、學檢驗體系收載情況比較 20192019版藥典微生物學擬收載情況版藥典微生物學擬收載情況 20192019版藥典純化水微生物限制公示內容版藥典純化水微生物限制公示內容 20192019版藥典注射用水微生物限制公示內容版藥典注射用水微生物限制公示內容 非無菌藥品微生物限制規(guī)范的整合、修訂非無菌藥品微生物限制規(guī)范的整合、修訂20192019版藥典微生物學擬收載情況版藥典微生物學擬收載情況檢查法檢查法 無菌檢查法 非無菌藥品微生物計數(shù)法 非無菌藥品控制菌檢查法 抑菌劑效能檢查法 滅菌法 生物指示劑抗性檢查法 中藥飲片的微生物限制檢查法 規(guī)范規(guī)范 非無菌藥品微生物限制規(guī)范指點原那么指點原那么 非無菌藥

3、品微生物限制檢查指點原那么制劑通那么中制劑通那么中 制劑通那么中有關制劑項下的無菌和微生物限制檢查要求的修訂 制劑通那么中有關制劑項下的無菌和微生物限制檢查要求的修訂 (1)為保證用藥平安，眼用液體、半固體制劑仍應符合無菌檢查法的規(guī)定(2)為保證用藥平安，對用于手術、創(chuàng)傷、燒傷的外用制劑如鼻用制劑、軟膏劑、乳膏劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、散劑、涂劑、滴耳劑等仍應符合無菌檢查的規(guī)定。但在其通那么無菌檢查項下添加：“除另有規(guī)定外。給予有不按無菌檢查的緣由(3)在搽劑和酊劑通那么項下的微生物限制檢查項下添加：“除另有規(guī)定外 。給予有能夠需求按無菌檢查的緣由五、種類正文中的無菌或微生物限制檢查及其規(guī)范

4、要求1、受熱不穩(wěn)定、制劑不能進展最終滅菌的無菌工藝產品如：抗生素原料藥、抗生素粉針劑正文中無菌檢查的規(guī)定2、閱歷證后各論化種類檢查項下的：無菌.或微生物限制(有詳細檢查的規(guī)定)3、藥用敷料的無菌或微生物限制要求及規(guī)范4、純化水、注射用水的微生物限制要求及規(guī)范 2019年版藥典的純化水、注射用水微生物限制價差方法在參考歐、美藥典只需用水微生物檢查要求的根底上，由浙江所立課題調查、比對，在所用培育基和方法上將有較大的修訂與USP35版、EP7.0版、JP16版比較，2019年版中國藥典微生物學檢驗體系規(guī)劃收載的工程和內容已根本趨向一致，將使我國藥典的微生物學檢驗成為一個比較完備的規(guī)范體系，其意義在

5、于：1、全面與國際藥典規(guī)范接軌；2.、從對終產品的檢驗向過程控制轉變。二、二、20192019年版微生物學檢驗中的艱苦修訂及意義年版微生物學檢驗中的艱苦修訂及意義1、實驗環(huán)境的艱苦修訂 無菌檢查環(huán)境干凈度規(guī)定 微生物限制檢查環(huán)境干凈度規(guī)定2、培育系統(tǒng)的艱苦修訂 無菌檢查中培育基德修訂 微生物計數(shù)法中培育基的修訂 控制菌檢查法中培育基的修訂 控制菌檢查法中培育基的修訂 抑菌效能測定法中培育基的修訂3、對一、二、三部微生物學附錄的整合、修訂與USP35版、EP7.0版、JP16版比較，2019年版中國藥典微生物學檢驗體系規(guī)劃收載的工程和內容已根本趨向一致，將使我國藥典的微生物學檢驗成為一個比較完備

6、的規(guī)范體系，其意義在于：1全面與國際藥典規(guī)范接軌；2.從對終產品的檢驗向過程控制轉變。1、實驗環(huán)境的艱苦修訂GMP2019年版對干凈度的規(guī)定及確認規(guī)范潔 凈 度潔 凈 度級別級別懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)/ /立方米立方米浮游菌浮游菌cfu/mcfu/m3 3沉降菌沉降菌（）cfu /4cfu /4小時小時(2)(2)表面微生物表面微生物靜態(tài)動態(tài)接觸（）cfu /碟5指手套cfu /手套0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA級352020352020 1111B級352029352000290010555C級35200029003520000290001005025D級352000

7、029000不作規(guī)定不作規(guī)定20010050按實驗性質修訂微生物學檢驗環(huán)境干凈度20192019年版年版20192019年版年版無菌檢查：應在潔凈度10000級背景下的局部100級單向流空氣區(qū)域內或隔離系統(tǒng)中進行。無菌檢查：應在潔凈度B級背景下的局部A級單向流空氣區(qū)域內或隔離系統(tǒng)中進行。微生物限度檢查：應在潔凈度10000級背景下的局部100級單向流空氣區(qū)域內進行。微生物限度檢查：應在受控潔凈環(huán)境下（不低于D級）的局部不低于B級單向流空氣區(qū)域內進行。2、培育基系統(tǒng)的艱苦修訂修訂根據： 經過科研課題的建立及大量實驗，以國際品牌培育基為對照，調查了中國藥典微生物限制檢查法、無菌檢查法中所用國產培育

8、基與USP/BP/JP中所規(guī)定的培育基的粗軍生長才干比較，得出大量的實驗數(shù)據，并經過可靠的統(tǒng)計分析名為整體微生物檢驗培育基的修訂提供了有利的技術支持。修訂意義： (1)糾正了我國在微生物檢驗系統(tǒng)中長期存在的對微生物分了培育的概念，提高污染微生物的檢查能夠。2與先進國家藥典所用培育基一致，為實現(xiàn)結果夫人打下重要根底。3、對一、二、三部微生物學附錄的整合、修訂需進展整合、修訂的微生物學檢驗記錄：無菌檢查法微生物檢查法指點原那么 微生物限制檢查法運用指點原那么 藥品微生物實驗室規(guī)范指點原那么中國藥典中國藥典20192019年版微生物限制檢查法增、修訂年版微生物限制檢查法增、修訂1、微生物限制檢查法收

9、載方式的增、修訂2、實驗環(huán)境的增、修訂3、微生物計數(shù)法中的增、修訂4、控制菌檢查法中的增、修訂5、非無菌藥品微生物限制規(guī)范的整合、修訂中國藥典中國藥典2019年版微生物限制檢查法修訂后將分為三個附錄：年版微生物限制檢查法修訂后將分為三個附錄：1、非無菌藥品微生物限制檢查：微生物計數(shù)法、非無菌藥品微生物限制檢查：微生物計數(shù)法2、非無菌藥品微生物限制檢查：控制菌檢查法、非無菌藥品微生物限制檢查：控制菌檢查法3、非無菌藥品微生物限制規(guī)范。、非無菌藥品微生物限制規(guī)范。 修訂后的微生物限制檢查法暫不收載于修訂后的微生物限制檢查法暫不收載于2019年版第二增補本而將直接年版第二增補本而將直接納載納載201

10、9年版，在正式實施前的公示期內將進一步完善以保證方法的順年版，在正式實施前的公示期內將進一步完善以保證方法的順應性和可操作性。應性和可操作性。非無菌藥品微生物限制規(guī)范的整合、修訂非無菌藥品微生物限制規(guī)范的整合、修訂1、藥典委員會微生物專業(yè)委員會的修訂思緒2、修訂后限制規(guī)范的總體構造3、修訂后限制規(guī)范各項詳細規(guī)定藥典委員會微生物專業(yè)委員會的修訂思緒藥典委員會微生物專業(yè)委員會的修訂思緒修訂思緒(1) 2019版中國藥典一、二、三部微生物限制本中工程的對比、整合2 2與美、歐、日藥典比較，修訂中與美、歐、日藥典比較，修訂中國藥典的微生物限制規(guī)范國藥典的微生物限制規(guī)范整合：采用一部的工程作為合并后限制

11、規(guī)范的根底1、參照歐、美、日藥典一致的表示方式，采用較明晰直觀的表格方式列出各類藥品和原敷料的微生物限制規(guī)范2、菌數(shù)計數(shù)結果以10n表示；3、以“需氧菌總數(shù)取代“細菌數(shù)，以“耐膽鹽革蘭陰性菌取代“大腸菌群2、修訂后限制規(guī)范的總體構造共、修訂后限制規(guī)范的總體構造共9項、項、4個表個表1、制劑通那么、種類項下要求無菌的制劑及標示無菌的制劑和原輔料應符合無菌檢查法的規(guī)定2、用于手術、燒傷或嚴重創(chuàng)傷的部分給藥制劑應符合無菌檢查法的規(guī)定3、非無菌化學藥品及生物制品制劑的微生物限制規(guī)范4、非無菌不含藥材原粉的中藥制劑微生物限制規(guī)范5、非無菌含藥材原粉的中藥制劑微生物限制規(guī)范6、非無菌的藥用原料及輔料微生物

12、限制規(guī)范7、中藥提取物及中藥飲片的微生物限制規(guī)范8、有兼用途徑的制劑應符合各給藥途徑的規(guī)范9、霉變、長螨者以不合格論三、三、20192019版微生物限制規(guī)范的特點及展望版微生物限制規(guī)范的特點及展望特點：特點：1 1、很好地分析、匯總了現(xiàn)一、二、三部的限制規(guī)范的工程、很好地分析、匯總了現(xiàn)一、二、三部的限制規(guī)范的工程能思索和前向性地制定符合我國傳統(tǒng)中藥特點的微生物限制規(guī)范能思索和前向性地制定符合我國傳統(tǒng)中藥特點的微生物限制規(guī)范2 2、化學藥、生物制品的限制規(guī)范菌數(shù)及控制菌已與美、歐、日藥典的限制規(guī)范、化學藥、生物制品的限制規(guī)范菌數(shù)及控制菌已與美、歐、日藥典的限制規(guī)范一致或更嚴厲一致或更嚴厲3 3、

13、新設立的中藥提取物和中藥飲片的微生物限制規(guī)范僅規(guī)定了控制菌，菌數(shù)計、新設立的中藥提取物和中藥飲片的微生物限制規(guī)范僅規(guī)定了控制菌，菌數(shù)計數(shù)限制等待調研數(shù)據數(shù)限制等待調研數(shù)據展望：展望：1 1、結合、結合GMPGMP管理的步伐，進一步合理制定含藥材原粉的中藥制劑的微生物限制規(guī)范管理的步伐，進一步合理制定含藥材原粉的中藥制劑的微生物限制規(guī)范2 2、在開展課題積累數(shù)據、區(qū)分用法的基數(shù)上完善中藥提取物、中藥飲片、草藥的微、在開展課題積累數(shù)據、區(qū)分用法的基數(shù)上完善中藥提取物、中藥飲片、草藥的微生物限制規(guī)范生物限制規(guī)范20192019年版藥典抑菌劑效能檢查法年版藥典抑菌劑效能檢查法2019版抑菌劑效能檢查法

14、指點原那么2019版 抑菌劑效能檢查法將在2019年版藥典附錄I制劑通那么項中相關的制劑項下“消費與貯藏期間應符合以下規(guī)定中，添加：“參與抑菌劑防腐劑的制劑，應符合抑菌劑防腐劑效能檢查法的有關要求一體例按2019版中抑菌劑效能檢查法指點原那么修訂。 1、在概述部分添加抑菌劑的定義 2、產品分類及判別規(guī)范按EP進展修訂，根據給藥途徑分為四類。二檢查方法所用菌種稱號、菌液制備、培育基均參見微生物限制檢查法三培育基適用性檢查、方法的適用性實驗中各實驗菌的回收率按70%的要求四結果判別中的初始值定位所加菌數(shù)值20192019年版藥典非無菌藥品微生物限制檢查指點原那么年版藥典非無菌藥品微生物限制檢查指點

15、原那么主要增修訂1、整合原一、二部知道內容，為一致的指點原那么： 將一部的10點指點和二部的10點指點整合為共11點指點主要增修訂2、添加微生物限制檢查環(huán)境修訂的闡明： “非無菌藥品微生物限制檢查中“受控的干凈環(huán)境是指不低于GMP2019現(xiàn)行版要求的D級干凈環(huán)境。主要增修訂3、根據修訂的微生物限制規(guī)范，除有關闡明：“含動物類原藥材粉的口服中藥材要求不得檢出沙門菌。其中的動物類原藥材粉是指除蜜蜂、王漿、動物角、阿膠外的一切動物類原藥材粉，如牡蠣、珍珠等貝類，海蜇、冬蟲夏草、人工牛黃等20192019年版藥典藥品微生物實驗室指點原那么年版藥典藥品微生物實驗室指點原那么2019版版2019版版藥品微

16、生物實驗室規(guī)范指導原則藥品微生物實驗室指導原則一參考WHO的“藥品微生物實驗室規(guī)范指點原那么內容進展修訂二本指點原那么的框架及內容修訂為：“人員、環(huán)境、設備、試劑和培育基、菌株、樣品、方法、污染廢棄物的處置、結果及質量、文件、實驗記錄、報告。十二個部分四、四、20192019版藥典純化水規(guī)范公示內容版藥典純化水規(guī)范公示內容修訂【檢查】 微生物限制 取本品不少于1ml，按薄膜過濾法處置后，采用R2A 瓊脂培育基，3035培育不少于5 天，依法檢查通那么1105，每1ml 供試品中需氧菌總數(shù)不得過100cfu。R2A 瓊脂培育基處方及制備：酵母浸出粉 0.5g 蛋白胨 0.5g 酪蛋白水解物 0.

17、5g 葡萄糖 0.5g可溶性淀粉 0.5g 磷酸二氫鉀 0.3g 無水硫酸鎂 0.024g 丙酮酸鈉 0.3g瓊脂 15g 純化水 1000ml除葡萄糖、瓊脂外，取上述成分，混合，微溫溶解，調理pH 值使加熱后在25的pH值為7.20.2，參與瓊脂，加熱溶化后，再參與葡萄糖，搖勻，分裝，滅菌。R2A 瓊脂培育基適用性檢查實驗 照通那么1105 中“計數(shù)培育基適用性檢查的胰酪大豆胨瓊脂培育基的適用性檢查方法進展，實驗菌株為銅綠假單胞菌和枯草芽孢桿菌。應符合規(guī)定。 起草所：浙江院 復核所：天津所、陜西所五、五、20192019版藥典注射用水規(guī)范公示內容版藥典注射用水規(guī)范公示內容注射用水注射用水 修訂修訂 【檢查】【檢查】 微生物限制微生物限制 取本品不少于取本品不少于100ml100ml，按薄