生理學(xué)第十章關(guān)于內(nèi)分泌的相關(guān)問(wèn)題_第1頁(yè)
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1、總作用:總作用:體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)調(diào)控與個(gè)體生存密切相調(diào)控與個(gè)體生存密切相關(guān)的基礎(chǔ)功能;關(guān)的基礎(chǔ)功能;維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。 1.1.內(nèi)分泌:內(nèi)分泌:指內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中,指內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中, 并以體液為媒介對(duì)靶并以體液為媒介對(duì)靶C C產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。 a.a.遠(yuǎn)距分泌;遠(yuǎn)距分泌;b.b.神經(jīng)分泌;神經(jīng)分泌;c.c.內(nèi)在分泌;內(nèi)在分泌;d.d.自分泌;自分泌;e.e.旁分泌;旁分泌;f.f.腔分泌腔分泌2.2.激素:激素:由內(nèi)分泌腺或由內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌細(xì)胞器官組織的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌,以體液為媒介,所

2、分泌,以體液為媒介,在在細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信息息的高效能生物活性物的高效能生物活性物質(zhì)。質(zhì)。3.3.激素作用途徑:激素作用途徑: 胃腸內(nèi)分泌、肝臟內(nèi)分泌、胃腸內(nèi)分泌、肝臟內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。和神經(jīng)內(nèi)分泌等。整合機(jī)體穩(wěn)態(tài);整合機(jī)體穩(wěn)態(tài);調(diào)節(jié)新陳代謝;調(diào)節(jié)新陳代謝;維持生長(zhǎng)發(fā)育;維持生長(zhǎng)發(fā)育; 維持生殖過(guò)程。維持生殖過(guò)程。 氨基酸的衍生物氨基酸的衍生物 腎上腺素、去甲腎上腺素腎上腺素、去甲腎上腺素(親水激素、游離形式運(yùn)輸)(親水激素、游離形式運(yùn)輸)、甲、甲 狀腺素狀腺素(親脂激素、(親脂激素、99%99%與血漿蛋白結(jié)合形式運(yùn)輸)與血漿

3、蛋白結(jié)合形式運(yùn)輸)等。等。 下丘腦、垂體、甲狀旁腺、胰島、胃腸道的激素。下丘腦、垂體、甲狀旁腺、胰島、胃腸道的激素。 (親水激素、游離形式運(yùn)輸)(親水激素、游離形式運(yùn)輸)以脂質(zhì)為原料修飾合成的激素以脂質(zhì)為原料修飾合成的激素 1.1.類固醇類固醇( (甾體甾體) )激素:激素:睪酮、孕酮、雌二醇、皮質(zhì)醇、醛固睪酮、孕酮、雌二醇、皮質(zhì)醇、醛固 酮、膽鈣化醇(維生素酮、膽鈣化醇(維生素D D3 3) (親脂激素、(親脂激素、95%95%與運(yùn)載蛋白結(jié)合形式運(yùn)輸)與運(yùn)載蛋白結(jié)合形式運(yùn)輸) 2.2.廿烷酸類:廿烷酸類:由花生四烯酸轉(zhuǎn)化而形成的前列腺素族由花生四烯酸轉(zhuǎn)化而形成的前列腺素族(PGs)(PGs)

4、、 血栓素類血栓素類(TXs(TXs) )和白細(xì)胞三烯(和白細(xì)胞三烯(LTsLTs) )等等(短程信(短程信 使、胞內(nèi)、膜受體)使、胞內(nèi)、膜受體)。 胞內(nèi)受體:胞質(zhì)、胞核內(nèi)胞內(nèi)受體:胞質(zhì)、胞核內(nèi) 膜受體膜受體 第一信使第一信使( (激素激素)與靶細(xì)胞膜上的受體結(jié)合與靶細(xì)胞膜上的受體結(jié)合激活胞內(nèi)激活胞內(nèi) 某種活化酶某種活化酶產(chǎn)生某種第二信使產(chǎn)生某種第二信使逐級(jí)激活蛋白激酶等逐級(jí)激活蛋白激酶等 功能蛋白功能蛋白最終引起細(xì)胞的生物效應(yīng)最終引起細(xì)胞的生物效應(yīng)(1)G(1)G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (2)(2)酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酪氨酸激酶受體酪

5、氨酸激酶受體酪氨酸激酶結(jié)合型受體酪氨酸激酶結(jié)合型受體鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶受體鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶受體PKGPKGPKAPKAPKCPKC膜外膜外N N端:識(shí)別、結(jié)合端:識(shí)別、結(jié)合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白以以cAMPcAMP-PKA-PKA信號(hào)通路為例信號(hào)通路為例神經(jīng)遞質(zhì)、激素等神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使)(第一信使)激活態(tài)激活態(tài)G G蛋白蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)(第二信使)胞內(nèi)效應(yīng)胞內(nèi)效應(yīng)激活激活cAMPcAMP依賴的依賴的蛋白激酶蛋白激酶A A結(jié)結(jié)合合G G蛋蛋白耦聯(lián)受體白耦聯(lián)受體激活激活G G蛋白蛋白(

6、 (與與、亞單位分離亞單位分離) )磷酸化底物蛋白磷酸化底物蛋白 細(xì)胞內(nèi)受體包括位于胞質(zhì)和胞核內(nèi)的受體,二者最終均細(xì)胞內(nèi)受體包括位于胞質(zhì)和胞核內(nèi)的受體,二者最終均 在核內(nèi)發(fā)揮作用,故通常指核受體。在核內(nèi)發(fā)揮作用,故通常指核受體。 : :類固醇激素受體類固醇激素受體 : :甲狀腺激素受體、甲狀腺激素受體、VitDVitD3 3受體、維甲酸受體受體、維甲酸受體激素結(jié)合域激素結(jié)合域DNADNA結(jié)合域結(jié)合域轉(zhuǎn)錄激活結(jié)轉(zhuǎn)錄激活結(jié)合域合域調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)“鋅指鋅指”:特異:特異aaaa序序列列活化活化注:注:HRE:HRE:激素反應(yīng)原件激素反應(yīng)原件 內(nèi)分泌細(xì)胞終止分泌激素;內(nèi)分泌細(xì)

7、胞終止分泌激素; 激素與受體分離;激素與受體分離; 使細(xì)胞內(nèi)某些酶活性的增強(qiáng)等,如磷酸二酯酶分使細(xì)胞內(nèi)某些酶活性的增強(qiáng)等,如磷酸二酯酶分 解解cAMPcAMP為無(wú)活性產(chǎn)物,終止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)接;為無(wú)活性產(chǎn)物,終止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)接; 激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理,如發(fā)生內(nèi)化,并經(jīng)溶酶激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理,如發(fā)生內(nèi)化,并經(jīng)溶酶 體酶滅活等;體酶滅活等; 激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解,清除,激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解,清除, 也可通過(guò)甲基化或其他方式滅活。也可通過(guò)甲基化或其他方式滅活。 靶器官、靶腺、靶組織和靶靶器官、靶腺、靶組織和靶C C,以及靶蛋白、靶基因等,以及靶蛋白、靶基因等 通過(guò)傳遞

8、信息而啟動(dòng)靶通過(guò)傳遞信息而啟動(dòng)靶C C固有的、內(nèi)在的一系列生物效固有的、內(nèi)在的一系列生物效 應(yīng)應(yīng), ,不做為反應(yīng)物直接參與物質(zhì)與能量代謝的具體環(huán)節(jié)。不做為反應(yīng)物直接參與物質(zhì)與能量代謝的具體環(huán)節(jié)。 級(jí)聯(lián)放大級(jí)聯(lián)放大 1.1.:生長(zhǎng)素、腎上腺素:生長(zhǎng)素、腎上腺素 血糖血糖 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 2.2.:胰島素:胰島素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 3.3.: 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競(jìng)爭(zhēng)同一受體的結(jié)合化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競(jìng)爭(zhēng)同一受體的結(jié)合 位點(diǎn)。位點(diǎn)。 如:高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體如:高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體減弱醛固減弱醛固 酮的效應(yīng)。酮的效應(yīng)。4.4.: 某激素對(duì)特定器官、組

9、織或細(xì)胞沒(méi)有直接作某激素對(duì)特定器官、組織或細(xì)胞沒(méi)有直接作 用,但它的存在卻是另一種激素發(fā)揮生物效用,但它的存在卻是另一種激素發(fā)揮生物效 應(yīng)的必要基礎(chǔ)應(yīng)的必要基礎(chǔ), ,這稱為這稱為。 如:糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無(wú)直接收縮作用,但當(dāng)如:糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無(wú)直接收縮作用,但當(dāng) 它缺乏或不足時(shí),去甲腎上腺素(它缺乏或不足時(shí),去甲腎上腺素(NENE)的縮血管效)的縮血管效 應(yīng)就難以發(fā)揮。應(yīng)就難以發(fā)揮。1.1.軸系反饋調(diào)節(jié)軸系反饋調(diào)節(jié)(a) (a) 2. 2.體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)(b)(b) (c)(c)a.a.下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -靶腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng);靶腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng);b.b

10、.激素所致外激素所致外周效應(yīng)的調(diào)節(jié);周效應(yīng)的調(diào)節(jié);c.c.神經(jīng)性調(diào)節(jié):反饋?zhàn)饔猛緩缴窠?jīng)性調(diào)節(jié):反饋?zhàn)饔猛緩矫}沖式釋放脈沖式釋放脈沖式釋放脈沖式釋放晝夜節(jié)律分泌晝夜節(jié)律分泌1.1.概念:激素概念:激素; ;允許作用允許作用2.2.自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能特征?自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能特征?3.3.激素作用的一般特征?激素作用的一般特征? 下丘腦下丘腦- -垂體功能單位:垂體功能單位: 下丘腦下丘腦- -腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng) 下丘腦下丘腦- -神經(jīng)垂體系統(tǒng)神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦下丘腦N N垂體垂體下丘腦垂體束下丘腦垂體束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門(mén)脈垂體門(mén)脈內(nèi)側(cè)基底部?jī)?nèi)側(cè)基底部 是內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控中心是內(nèi)分泌系

11、統(tǒng)的調(diào)控中心內(nèi)側(cè)基底部?jī)?nèi)側(cè)基底部 促垂體區(qū)促垂體區(qū)下丘腦內(nèi)側(cè)基下丘腦內(nèi)側(cè)基底部的小細(xì)胞底部的小細(xì)胞神經(jīng)元神經(jīng)元-下丘下丘腦促垂體區(qū)腦促垂體區(qū)下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽垂體門(mén)脈系統(tǒng)垂體門(mén)脈系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌 由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類物質(zhì)體活動(dòng)的肽類物質(zhì)。( (主要有九種主要有九種) )TRHTRH、GnRHGnRH、CRHCRH均以脈沖式釋放均以脈沖式釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)肽肽(PRP)(PIF)( (主要有七種主要有七種) ) 生長(zhǎng)激素、催乳素、促黑生長(zhǎng)激素、

12、催乳素、促黑( (色素細(xì)胞色素細(xì)胞) )激素、促激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素( (卵泡刺卵泡刺激素和黃體生成素激素和黃體生成素) )。1.1.(growth hormone, GHgrowth hormone, GH) -腺垂體中含量最多的激素腺垂體中含量最多的激素 靜息狀態(tài)下,血清中成年男性靜息狀態(tài)下,血清中成年男性GHGH濃度為不足濃度為不足3 3g/Lg/L( (女性略高于男性女性略高于男性) )。 分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放,分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放, 脈沖的周期與年齡性別相關(guān)。脈沖的周期與年齡性別相關(guān)。 后三者稱促激素后三者稱促激素機(jī)

13、機(jī) 制制異異 常常促進(jìn)促進(jìn)生長(zhǎng)生長(zhǎng)發(fā)育發(fā)育促進(jìn)骨、軟骨、肌肉和其他組織細(xì)促進(jìn)骨、軟骨、肌肉和其他組織細(xì)胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成,加速胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成,加速骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育。骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育。幼年幼年侏儒癥;侏儒癥;幼年幼年巨人癥;巨人癥;成年成年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速DNADNA和和RNARNA的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)促進(jìn)脂肪脂肪分解分解促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸氧化,促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸氧化,提供能量;減少組織的脂肪量(特提供能量;減少組織的脂肪量(特別是肢體)別是肢體)G

14、HGH酮體癥酮體癥抑糖抑糖利用利用GHGH可抑制外周組織攝取和利用葡萄可抑制外周組織攝取和利用葡萄糖糖血糖血糖GHGH分泌過(guò)多分泌過(guò)多垂體垂體性糖尿性糖尿(1)(1)生長(zhǎng)激素的作用生長(zhǎng)激素的作用-(2)(2)生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié): 下丘腦調(diào)節(jié):下丘腦調(diào)節(jié):GHRHGHRH、GHIHGHIH 反饋調(diào)節(jié):反饋調(diào)節(jié):GHGHRHGHGHRH 慢波睡眠、應(yīng)激、低血慢波睡眠、應(yīng)激、低血 糖、饑餓、氨基酸、運(yùn)糖、饑餓、氨基酸、運(yùn) 動(dòng)促進(jìn)分泌;動(dòng)促進(jìn)分泌; 血糖增高與游離脂肪酸血糖增高與游離脂肪酸 抑制分泌。抑制分泌。 甲狀腺激素、雌激素、甲狀腺激素、雌激素、 雄激素雄激素( (睪酮睪酮)

15、)促進(jìn)分泌。促進(jìn)分泌。可通過(guò)可通過(guò)IGF(IGF(類胰島素生長(zhǎng)因類胰島素生長(zhǎng)因子子) )間接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育間接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育2.2.(prolaction(prolaction PRL) PRL) 促進(jìn)乳腺發(fā)育,引起和維持成熟的乳腺促進(jìn)乳腺發(fā)育,引起和維持成熟的乳腺 泌乳。泌乳。 此時(shí)雌、孕激素卻拮抗催乳素的生乳作用。因此,只有此時(shí)雌、孕激素卻拮抗催乳素的生乳作用。因此,只有 分娩后雌、孕激素分娩后雌、孕激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。妊娠期妊娠期: :青春期青春期: : 生長(zhǎng)激素、雌激素、孕激素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素生長(zhǎng)激素、雌激素、孕激素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素 和和PRLP

16、RL協(xié)同作用協(xié)同作用乳腺發(fā)育乳腺發(fā)育 女性:女性: 小劑量促進(jìn)卵巢雌激素和孕激素的合成,但大劑量則有小劑量促進(jìn)卵巢雌激素和孕激素的合成,但大劑量則有抑制作用。抑制作用。 刺激卵巢內(nèi)刺激卵巢內(nèi)LH(LH(黃體生成素黃體生成素) )受體的生成,增加受體數(shù)量受體的生成,增加受體數(shù)量 促進(jìn)孕酮生成,減少孕酮分解。促進(jìn)孕酮生成,減少孕酮分解。 高濃度的高濃度的PRLPRL通過(guò)負(fù)反饋抑制作用通過(guò)負(fù)反饋抑制作用下丘腦下丘腦GnRHGnRH(促性腺(促性腺激素釋放激素)激素釋放激素)腺垂體腺垂體FSHFSH(卵泡刺激素)、(卵泡刺激素)、LHLH抑制抑制排卵。排卵。 男性:男性: 增加睪丸間質(zhì)細(xì)胞增加睪丸間質(zhì)

17、細(xì)胞LHLH受體的數(shù)量,提高睪丸間質(zhì)細(xì)胞對(duì)受體的數(shù)量,提高睪丸間質(zhì)細(xì)胞對(duì)LHLH的敏感性,促進(jìn)雄性性成熟。的敏感性,促進(jìn)雄性性成熟。 與與ACTHACTH和和GHGH協(xié)同協(xié)同 促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖,促進(jìn)促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖,促進(jìn)B B淋巴細(xì)胞分泌淋巴細(xì)胞分泌IgMIgM和和IgGIgG。(2)PRL(2)PRL的分泌調(diào)節(jié):的分泌調(diào)節(jié): 下下 丘丘 腦腦 PRFPRFPIFPIF 腺垂體腺垂體 PRLPRL吸吮乳頭吸吮乳頭應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激1)1)下丘腦激素:下丘腦激素:PRFPRF、PIFPIF2)2)吸吮乳頭反射吸吮乳頭反射:通過(guò):通過(guò)PRFPRF3)3)負(fù)反饋調(diào)節(jié):負(fù)反饋調(diào)節(jié):RPLGnRHRP

18、LGnRH RPL RPL4)4)TRHTRH(促甲狀腺素釋放激(促甲狀腺素釋放激 素)、素)、VIP (VIP (血管活性腸肽血管活性腸肽) )、 雌激素可促進(jìn)釋放。雌激素可促進(jìn)釋放。 甲狀腺素抑制其基因表達(dá)。甲狀腺素抑制其基因表達(dá)。注注:目前認(rèn)為:目前認(rèn)為PIFPIF就是多巴胺(就是多巴胺(DADA)。)。注:平時(shí)注:平時(shí)PIFPIF作用強(qiáng)作用強(qiáng)3.3.(1)(1)(melanophore(melanophore-stimulating hormone MSH)-stimulating hormone MSH) MSHMSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(2)(2

19、)(thyroid stimulating hormone.(thyroid stimulating hormone.TSHTSH) ) 1 1) )FSHFSH:促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟,并與:促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟,并與LHLH協(xié)同促使卵泡分泌雌協(xié)同促使卵泡分泌雌 激素。在男性促進(jìn)精子成熟。激素。在男性促進(jìn)精子成熟。2)2)LHLH:少量:少量LHLH與與FSHFSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素;大量協(xié)同促使卵泡分泌雌激素;大量LHLH與與 FSHFSH共同促使排卵與黃體的生成,并促使黃體分泌共同促使排卵與黃體的生成,并促使黃體分泌 雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。

20、(4)(4)(FSH)(FSH)(LH)(LH) ACTHACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育,并合成、分泌腎上腺促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育,并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。皮質(zhì)激素。(3)(3)(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH) ) TSHTSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素;促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素;促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育,腺體增大。促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育,腺體增大。 視上核主要合成視上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic(antidiuretic hormone, hormone, ADHADH) ) ;

21、室旁室旁核主要合成核主要合成縮宮素(催產(chǎn)素)縮宮素(催產(chǎn)素)(oxytocin(oxytocin,OTOT) )。 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不能合成激素;是貯存和釋放激素能合成激素;是貯存和釋放激素的部位。的部位。 沿下丘腦沿下丘腦- -垂體束到達(dá)垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體末梢并儲(chǔ)存,機(jī)神經(jīng)垂體末梢并儲(chǔ)存,機(jī)體需要時(shí)釋放入血。體需要時(shí)釋放入血。( (一一) )催產(chǎn)素(催產(chǎn)素(縮宮素縮宮素) (oxytocin(oxytocin,OT)OT)1.OT1.OT的作用的作用:(1)(1)促進(jìn)乳腺排乳:促進(jìn)乳腺排乳:射乳反射射乳反射-腺泡周圍的肌上皮腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞收縮,腺泡內(nèi)壓力增

22、高,乳汁經(jīng)輸乳管從乳頭細(xì)胞收縮,腺泡內(nèi)壓力增高,乳汁經(jīng)輸乳管從乳頭射出射出 (2)(2)對(duì)子宮的作用:對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用對(duì)子宮的作用:對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用; ;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小對(duì)非孕子宮的收縮作用較小, ,但利于精子的運(yùn)行。但利于精子的運(yùn)行。 2.OT2.OT的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié): 吸吮乳頭吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫產(chǎn)道壓迫下丘腦下丘腦N N垂體垂體N-N-體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)OTOT合成分泌合成分泌( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic(antidiuretic hormone, hormone, ADHADH) ) 1.1.抗利尿作用抗利尿作用:V V2 2受體

23、受體 2.2.縮血管作用縮血管作用:V V1 1受體受體 甲狀腺激素主要有:甲狀腺激素主要有: 四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3) 逆逆-三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(rT3) 在腺體或血液中在腺體或血液中T4的含量占的含量占絕大多數(shù),但絕大多數(shù),但T3的活性比的活性比T4強(qiáng)約強(qiáng)約5倍。倍。rT3無(wú)活性。無(wú)活性。最大的內(nèi)分泌腺最大的內(nèi)分泌腺, ,由許多囊狀濾泡組成。由許多囊狀濾泡組成。甲狀腺激素是以碘和酪氨甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺濾泡細(xì)酸為原料在甲狀腺濾泡細(xì)胞內(nèi)合成的。胞內(nèi)合成的。甲狀腺激素的合甲狀腺激素的合成步驟成步驟: :濾泡聚碘;濾泡

24、聚碘;碘的活化;碘的活化;酪氨酸碘化酪氨酸碘化; ;碘化酪氨酸縮合。碘化酪氨酸縮合。 I 繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。 碘泵碘泵:鈉鈉- -碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體 哇巴因:哇巴因:抑制抑制“碘泵碘泵”的的活活 動(dòng)動(dòng), ,可治療甲亢??芍委熂卓骸?臨床:臨床:根據(jù)攝取放射碘的根據(jù)攝取放射碘的 能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺 的功能狀態(tài)。的功能狀態(tài)。1.1.甲狀腺激素合成的條件甲狀腺激素合成的條件 碘、甲狀腺球蛋白(碘、甲狀腺球蛋白(TGTG)、甲狀腺過(guò)氧化物酶()、甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPOTPO)2.2.甲狀腺激素的合成過(guò)程甲狀腺激素的合成過(guò)程 在在H2O2存在時(shí),甲狀腺過(guò)氧化物酶存在時(shí)

25、,甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)催化催化I-氧化為氧化為I0(碘原子,(碘原子,“活化碘活化碘”)。)。 濾泡腔內(nèi)貯存著由濾泡濾泡腔內(nèi)貯存著由濾泡上皮細(xì)胞合成的上皮細(xì)胞合成的(TG)(TG)。 活化碘碘化活化碘碘化TGTG的酪氨酸的酪氨酸殘基,生成一碘酪氨酸殘基,生成一碘酪氨酸(MIT)(MIT)殘殘基和二碘酪氨酸基和二碘酪氨酸(DIT)(DIT)殘基。殘基。 一分子一分子MITMIT和和DITDIT縮合成縮合成T3T3,兩分子,兩分子DITDIT縮合成縮合成T4T4。 用抑制用抑制TPOTPO活性的藥物活性的藥物( (如硫尿嘧啶如硫尿嘧啶)阻斷阻斷T4T4和和T3T3的合的合成,從而治療甲亢。成

26、,從而治療甲亢。 1.1.貯存:貯存: 合成后的合成后的T3T3、T4T4仍然結(jié)合在仍然結(jié)合在TGTG分分子上,子上,貯存于濾泡腔內(nèi)。貯存于濾泡腔內(nèi)。2.2.釋放:釋放: 當(dāng)甲狀腺受到當(dāng)甲狀腺受到TSHTSH刺激后,腺泡細(xì)胞將刺激后,腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的腺泡腔內(nèi)的TGTG胞飲攝胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)而釋放出入細(xì)胞內(nèi)而釋放出T3T3和和T4T4。3.3.運(yùn)輸:運(yùn)輸: T3T3、T4T4釋放入血后,釋放入血后,以以結(jié)合結(jié)合狀態(tài)狀態(tài)( (與與3 3種血漿種血漿蛋白結(jié)合蛋白結(jié)合) )和和游離游離狀態(tài)狀態(tài)兩種形式運(yùn)輸。兩種形式運(yùn)輸。T4T4主要主要以結(jié)合型存在以結(jié)合型存在( (占占9999以上以上) ),T3T

27、3主要以游離主要以游離型存在。型存在。 只有游離型才有生只有游離型才有生物活性物活性,T3T3的生物活性的生物活性比比T4T4約大約大5 5倍。倍。 4.4.降解:降解: T3T3與與T4T4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。脫碘酶脫碘降解。T4T4脫碘脫碘T3T3(45(45) )和和rT3rT3(55(55) );T3T3和和rT3rT3脫碘脫碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲狀腺原氨和不含碘的甲狀腺原氨酸。酸。 妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會(huì)使等均會(huì)使T4T4脫碘脫碘rT3(rT3(rT3

28、rT3生物活性低生物活性低, ,其產(chǎn)其產(chǎn)熱效能僅占熱效能僅占T4T4的的5%5%)而影響)而影響T4T4在組織中的生物作在組織中的生物作用。用。 促進(jìn)促進(jìn)胎兒和新生兒腦發(fā)育胎兒和新生兒腦發(fā)育 促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒生長(zhǎng)促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒生長(zhǎng) 促進(jìn)腺垂體生成促進(jìn)腺垂體生成GHGH和與和與GHGH有協(xié)同作用。有協(xié)同作用。 嬰幼兒缺乏患呆小癥(嬰幼兒缺乏患呆小癥(克汀病克汀病)。)。 預(yù)防應(yīng)從妊娠期開(kāi)始,治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦;預(yù)防應(yīng)從妊娠期開(kāi)始,治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦;出生出生3 3個(gè)月前補(bǔ)充個(gè)月前補(bǔ)充T4T4、T3,T3,否則難以奏效。否則難以奏效。機(jī)制:機(jī)制:促進(jìn)神經(jīng)元增殖、分化、突起促進(jìn)

29、神經(jīng)元增殖、分化、突起和突觸形成,促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)和髓和突觸形成,促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)和髓鞘形成,誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子和某些酶鞘形成,誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子和某些酶的合成,促進(jìn)神經(jīng)元骨架的發(fā)育。的合成,促進(jìn)神經(jīng)元骨架的發(fā)育。 臨床臨床: (1)(1)增強(qiáng)能量代謝增強(qiáng)能量代謝 使全身絕大多數(shù)組織的基礎(chǔ)耗氧量、產(chǎn)熱使全身絕大多數(shù)組織的基礎(chǔ)耗氧量、產(chǎn)熱量增大,量增大,基礎(chǔ)代謝率基礎(chǔ)代謝率(BMR)(BMR)升高。升高。機(jī)制:機(jī)制: 使線粒體增大和數(shù)量增加,加速線粒體使線粒體增大和數(shù)量增加,加速線粒體呼吸過(guò)程,氧化磷酸化加強(qiáng);呼吸過(guò)程,氧化磷酸化加強(qiáng); NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶濃度和活性酶濃度

30、和活性,細(xì)胞能量消細(xì)胞能量消耗耗; 增強(qiáng)同一代謝途徑中的合成酶與分解酶增強(qiáng)同一代謝途徑中的合成酶與分解酶活性,從而導(dǎo)致無(wú)益的能量消耗?;钚裕瑥亩鴮?dǎo)致無(wú)益的能量消耗。臨床:臨床: 甲亢:怕熱易出汗,甲亢:怕熱易出汗,BMRBMR超過(guò)正常值超過(guò)正常值25%25%80%80%; 甲減:喜熱惡寒,甲減:喜熱惡寒,BMRBMR正常值正常值20%20%40%40%。(2)(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 生理劑量:既促合成、又促分解生理劑量:既促合成、又促分解 大劑量:分解合成大劑量:分解合成 1)1)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 生理劑量:生理劑量:促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成;促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成; 過(guò)量(甲亢):過(guò)量(甲亢)

31、:分解合成分解合成 骨骼肌、外周組織蛋白分解骨骼肌、外周組織蛋白分解尿氮增加、肌縮無(wú)力尿氮增加、肌縮無(wú)力 骨骼蛋白分解骨骼蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加骨質(zhì)疏松、血鈣增加 不足(甲減):不足(甲減):合成障礙合成障礙 組織間黏液蛋白增多組織間黏液蛋白增多黏液性水腫黏液性水腫 肌縮乏力肌縮乏力 2)2)脂肪代謝脂肪代謝 刺激脂肪合成與分解,加速脂肪代謝速率。刺激脂肪合成與分解,加速脂肪代謝速率。 增強(qiáng)激素增強(qiáng)激素( (如兒茶酚胺與胰高血糖素等如兒茶酚胺與胰高血糖素等) )敏感酯酶敏感酯酶的活性。的活性。 促進(jìn)膽固醇的合成加速膽固醇的清除促進(jìn)膽固醇的合成加速膽固醇的清除= =降低血降低血膽固醇。膽固醇

32、。 甲亢:甲亢:血膽固醇(血脂)低于正常;血膽固醇(血脂)低于正常; 甲減:甲減:血膽固醇(血脂)高于正常。血膽固醇(血脂)高于正常。 3)3)糖代謝糖代謝 能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收;能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收;能促進(jìn)糖原分解;能促進(jìn)糖原分解; 增強(qiáng)糖異生;增強(qiáng)腎上腺素、皮質(zhì)醇、胰高血增強(qiáng)糖異生;增強(qiáng)腎上腺素、皮質(zhì)醇、胰高血 糖素和糖素和GHGH的生糖作用;對(duì)抗胰島素。的生糖作用;對(duì)抗胰島素。大劑量(大劑量(甲亢)甲亢):升高血糖:升高血糖小劑量(小劑量(甲減)甲減):降低血糖:降低血糖促進(jìn)糖原合成、加速外周組織對(duì)糖的利用。促進(jìn)糖原合成、加速外周組織對(duì)糖的利用。1 1)心血管系統(tǒng):)心血管系統(tǒng):

33、 心率心率,心縮力,心縮力,心輸出量,心輸出量。 血管平滑肌舒張,脈壓血管平滑肌舒張,脈壓2 2)神經(jīng)系統(tǒng))神經(jīng)系統(tǒng)/ /肌肉:肌肉:興奮性興奮性;C C對(duì)兒茶酚胺反應(yīng)對(duì)兒茶酚胺反應(yīng) 3 3)消化系統(tǒng):)消化系統(tǒng):腸蠕動(dòng)腸蠕動(dòng),食欲,食欲4 4)內(nèi)分泌)內(nèi)分泌/ /生殖:生殖:允許作用;維持性欲、性功能。允許作用;維持性欲、性功能。甲亢:煩躁、易激動(dòng),睡眠差且多夢(mèng),甲亢:煩躁、易激動(dòng),睡眠差且多夢(mèng), 肌肉顫動(dòng)等;肌肉顫動(dòng)等;甲減:表情淡漠甲減:表情淡漠,行為遲緩行為遲緩,記憶力減記憶力減 退退,終日思睡。終日思睡。臨床臨床:1.1.下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié)下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié) 2.2.促甲狀腺激素

34、對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)促甲狀腺激素對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié) (1)(1)刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育(2)(2)刺激甲狀腺激素合成分泌刺激甲狀腺激素合成分泌3.3.甲狀腺激素反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素反饋調(diào)節(jié) ( (負(fù)反饋負(fù)反饋) ) 雌激素雌激素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 概念概念:甲狀腺能根據(jù)血碘水平,通過(guò)自身調(diào)節(jié)甲狀腺能根據(jù)血碘水平,通過(guò)自身調(diào)節(jié)改變攝取碘與合成甲狀腺激素的能力。改變攝取碘與合成甲狀腺激素的能力。 機(jī)制機(jī)制: 血碘增加:血碘增加:(1mmol(1mmolL) L) 碘的活化和甲狀腺激素碘的活化和甲狀腺激素合成合成,但當(dāng)血碘升高到一定水平,但當(dāng)血碘升高到一定水平(1

35、0mmol(10mmolL)L)后后反而抑制碘的活化過(guò)程,使甲狀腺激素合成減少。反而抑制碘的活化過(guò)程,使甲狀腺激素合成減少。 這種過(guò)量碘抑制甲狀腺激素合成的效應(yīng)稱為這種過(guò)量碘抑制甲狀腺激素合成的效應(yīng)稱為碘阻碘阻滯效應(yīng)滯效應(yīng),即過(guò)量碘抗甲狀腺效應(yīng)。,即過(guò)量碘抗甲狀腺效應(yīng)。 機(jī)制:機(jī)制:抑制抑制I I- -活化和活化和H H2 2O O2 2生成。生成。 血碘降低:血碘降低:甲狀腺甲狀腺“碘捕獲碘捕獲”機(jī)制增強(qiáng)機(jī)制增強(qiáng)碘的活碘的活化和甲狀腺激素合成化和甲狀腺激素合成 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),(PTH),甲狀腺甲狀腺C C細(xì)胞合成、分泌降鈣素細(xì)胞合成、

36、分泌降鈣素(CT)(CT),以及,以及1,25-1,25-二羥維生素二羥維生素D D3 3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝,維持血鈣、血磷的正常水平,統(tǒng)共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝,維持血鈣、血磷的正常水平,統(tǒng)稱為鈣調(diào)節(jié)激素。稱為鈣調(diào)節(jié)激素。 PTHPTH具有升高血鈣、降具有升高血鈣、降低血磷的作用。低血磷的作用。 CTCT具有降低血鈣、血磷具有降低血鈣、血磷的作用。的作用。 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具有具有升高血鈣和血磷的作用。升高血鈣和血磷的作用。 作作 用用破骨細(xì)胞的活動(dòng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)溶骨作用溶骨作用成骨細(xì)胞的活動(dòng)成骨細(xì)胞的活動(dòng)成骨作用成骨作用腎小管重吸收鈣腎小管重吸收鈣腎小管重吸

37、收磷腎小管重吸收磷腸粘膜吸收鈣腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3CTCTPTHPTH+ + +-1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 升高血鈣、升高血磷。升高血鈣、升高血磷。 PTHPTH升高血鈣、降低血磷。升高血鈣、降低血磷。CTCT降低血鈣、降低血磷。降低血鈣、降低血磷。一、影響鈣、磷激素的作用一、影響鈣、磷激素的作用+-因因 素素1,25-(OH)2-D3CTPTH+-二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)血血鈣鈣血血磷磷CaCa2+2+CaCa2+2+PP2-2-PP2-2-其其他他生長(zhǎng)素、催乳素生長(zhǎng)素、催乳素糖糖 皮

38、皮 質(zhì)質(zhì) 激激 素素兒茶酚胺兒茶酚胺、 C T進(jìn)食進(jìn)食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素胃泌素、胰泌素、胰高血糖素-生長(zhǎng)抑素、血生長(zhǎng)抑素、血MgMg2+2+- 一、一、甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素的作用的作用 ( (一一) ) 促進(jìn)骨鈣入血,升高促進(jìn)骨鈣入血,升高血鈣血鈣 1.1.快速效應(yīng)快速效應(yīng): 骨液中骨液中CaCa2+2+的泵入血的泵入血。 2.2.延緩效應(yīng)延緩效應(yīng): 破骨細(xì)胞溶骨作用破骨細(xì)胞溶骨作用的的CaCa2+2+入血入血。 參考使用參考使用1 1 ( (二二) )促進(jìn)腎小管重吸促進(jìn)腎小管重吸收鈣:收鈣: PTHPTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣,升高血鈣;抑制近收鈣,升高血鈣;抑制近

39、曲小管重吸收磷曲小管重吸收磷, ,降低血磷。降低血磷。 ( (三三) )促促1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成,生成,升高血鈣升高血鈣: : PTH PTH激活腎激活腎1 1- -羥化酶,羥化酶,促進(jìn)促進(jìn)25-OH-D25-OH-D3 3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚赞D(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘牡? 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3: :促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷;促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷;調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放,調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放,升高血鈣。升高血鈣。參考使用參考使用2 2 PTHPTH激活腎激活腎1 1- -羥化酶,促進(jìn)羥化酶,促進(jìn)25-OH-D25-OH-D3 3轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘臑?/p>

40、有活性的1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3,其作用:,其作用: 促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣和磷促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣和磷; 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放: 參考使用參考使用3 3 . .刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng)刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng)促骨鈣沉積和骨的形成;促骨鈣沉積和骨的形成; . .當(dāng)血鈣降低時(shí),又能提高破骨細(xì)胞的活動(dòng),增當(dāng)血鈣降低時(shí),又能提高破骨細(xì)胞的活動(dòng),增強(qiáng)骨的溶解,釋放骨鈣入血,使血鈣升高強(qiáng)骨的溶解,釋放骨鈣入血,使血鈣升高; ; . .增強(qiáng)增強(qiáng)PTHPTH對(duì)骨的作用,若對(duì)骨的作用,若1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3缺乏時(shí),缺乏時(shí),PTHPTH的作用

41、明顯減弱。的作用明顯減弱。 . .刺激成骨細(xì)胞合成與分泌刺激成骨細(xì)胞合成與分泌骨鈣素骨鈣素( (存在于骨質(zhì)存在于骨質(zhì)中,能與鈣結(jié)合的多肽,對(duì)調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要中,能與鈣結(jié)合的多肽,對(duì)調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要作用作用) )。二、降鈣素的作用二、降鈣素的作用 ( (一一) )抑制骨鈣入血,降低血鈣和血磷抑制骨鈣入血,降低血鈣和血磷 1.1.抑制抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 2.2.增進(jìn)成增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用骨細(xì)胞的成骨作用 ( (二二) )抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸收抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸和胃酸的分泌。的分泌。 ( (三三) )抑制抑制1 1,2

42、5-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成,降低血鈣。生成,降低血鈣。參考使用參考使用4 4 二二.甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié)甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié) PTH和和CT主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌細(xì)胞對(duì)血鈣水平的變動(dòng)極為敏感細(xì)胞對(duì)血鈣水平的變動(dòng)極為敏感, 當(dāng)血鈣濃度降低時(shí)當(dāng)血鈣濃度降低時(shí), PTH分泌增加分泌增加而而CT分泌減少分泌減少; 當(dāng)血鈣濃度升高時(shí)當(dāng)血鈣濃度升高時(shí), PTH分泌減少而分泌減少而CT分泌增加。分泌增加。參考使用參考使用5 5 胰島中有:胰島中有:A細(xì)胞,分泌胰高血糖素;細(xì)胞,分泌胰高血糖素;B細(xì)胞,細(xì)胞,分泌

43、胰島素;分泌胰島素;D細(xì)胞,分泌生長(zhǎng)抑素;細(xì)胞,分泌生長(zhǎng)抑素;PP細(xì)胞,分細(xì)胞,分泌胰多肽。泌胰多肽。 胰島素于胰島素于1965年我國(guó)首先人工合成。年我國(guó)首先人工合成。( (一一) )胰島素的作用胰島素的作用 主要作用有:主要作用有: 促進(jìn)糖利用,降低血糖;促進(jìn)糖利用,降低血糖; 促進(jìn)脂肪合成,抑制脂肪分解;促進(jìn)脂肪合成,抑制脂肪分解; 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,抑制蛋白質(zhì)分解;促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,抑制蛋白質(zhì)分解; 促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)( (需與需與GHGH共同作用時(shí)效果才明顯共同作用時(shí)效果才明顯) )胰島素的作用:胰島素的作用: 1.1.糖代謝:糖代謝:降低血糖降低血糖 促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用,

44、促進(jìn)肝臟和肌促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用,促進(jìn)肝臟和肌肉糖原的合成及貯存,抑制糖異生,促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化肉糖原的合成及貯存,抑制糖異生,促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。 促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪細(xì)胞中促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪細(xì)胞中貯存;促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖、其合成貯存;促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖、其合成-磷酸甘磷酸甘油和甘油三脂油和甘油三脂儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中。儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中。 抑制脂肪酶的活性抑制脂肪酶的活性抑制脂肪分解。抑制脂肪分解。2.2.脂肪代謝:脂肪代謝:促進(jìn)脂肪合成,抑制脂肪分解促進(jìn)脂肪合成,抑制脂肪分解 3. 3.蛋白質(zhì)代謝:

45、蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,抑制蛋促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,抑制蛋 白質(zhì)分解白質(zhì)分解。 促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn);加快細(xì)胞核的復(fù)制促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn);加快細(xì)胞核的復(fù)制過(guò)程;促進(jìn)過(guò)程;促進(jìn)DNADNA、RNARNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄;加速核糖體的的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄;加速核糖體的翻譯,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。翻譯,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 抑制蛋白質(zhì)分解。抑制蛋白質(zhì)分解。 4.4.降低血鉀、血鎂:降低血鉀、血鎂:促促K K+ +入胞入胞KK+ + o o 促促M(fèi)gMg2+2+入胞入胞MgMg2+2+ o o胰島素胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長(zhǎng)調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長(zhǎng)膜外膜外N N端:識(shí)別、結(jié)合胰島素端

46、:識(shí)別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)膜內(nèi)C C端:酪氨酸激酶活性端:酪氨酸激酶活性( (二二) )胰島素的作用機(jī)制胰島素的作用機(jī)制注:注:型糖尿病的型糖尿病的ISR-1ISR-1含量低。含量低。與靶細(xì)胞漿中的與靶細(xì)胞漿中的ISR-1ISR-1(IGF-1)(IGF-1)受體底物結(jié)合受體底物結(jié)合ISR-1:ISR-1:胰島素受體底物胰島素受體底物胰胰 島島 素素蛋白分解蛋白分解 脂肪分解脂肪分解酮體生成酮體生成酮血癥酮血癥酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脫水脫水體重體重( (尿氮尿氮) )口渴口渴多飲多飲高滲性利尿高滲性利尿多多 尿尿( (尿糖尿糖) )多多 食食血血 糖糖饑餓感饑餓感能量不足能量不足糖氧化糖

47、氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用( (三三) )胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀腎糖閾腎糖閾 ( (四四) )胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰胰島島素素分分泌泌迷走神經(jīng):迷走神經(jīng):M M血糖血糖:最重要因素最重要因素氨基酸、脂肪酸、鹽酸氨基酸、脂肪酸、鹽酸胃泌素、胰泌素、縮膽囊胃泌素、胰泌素、縮膽囊素、素、GHGH、T T4 4、糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抑胃肽、高血糖樣肽抑胃肽、高血糖樣肽-1-1胰高血糖素胰高血糖素( (還通過(guò)胃腸激還通過(guò)胃腸激素的間接作用素的間接作用) )腎上腺素腎上腺素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素胰腺細(xì)胞釋胰腺細(xì)胞釋放抑制因子放抑制因子交感神經(jīng)交感神經(jīng) 神經(jīng)肽神經(jīng)肽

48、Y Y注:注:為促進(jìn);為促進(jìn);為抑制為抑制( (一一) )胰高血糖素胰高血糖素的作用的作用 1.1.糖代謝糖代謝:具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的:具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用,使作用,使。 2.2.脂肪代謝脂肪代謝:激活脂肪酶,:激活脂肪酶,;加強(qiáng);加強(qiáng)脂肪酸氧化,酮體生成增多。脂肪酸氧化,酮體生成增多。 3.3.蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn):促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)。 4.4.其他其他:促進(jìn)胰島素、生長(zhǎng)抑素的分泌;增強(qiáng)心:促進(jìn)胰島素、生長(zhǎng)抑素的分泌;增強(qiáng)心肌收縮力。肌收縮力。 ( (二二) )胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰胰高高血血糖糖素素分分泌泌血糖血糖氨基酸氨基酸胃泌素胃

49、泌素C C KC C K生長(zhǎng)抑素、胰島素生長(zhǎng)抑素、胰島素胰泌素胰泌素注:注:為促進(jìn);為促進(jìn);為抑制為抑制迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)受體受體M M受體受體血糖血糖脂肪酸脂肪酸 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌( (一一) )皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活 1. 種類種類 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成,從外向內(nèi)依腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成,從外向內(nèi)依次為:球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。次為:球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶:鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)球狀帶:鹽皮質(zhì)激素(醛固酮) 束狀帶:糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)束狀帶:糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇) 網(wǎng)狀帶:性皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶:性皮質(zhì)

50、激素( (少量的雄性激素和微量少量的雄性激素和微量的雌二醇,的雌二醇,亦可分泌皮質(zhì)醇亦可分泌皮質(zhì)醇) )。 這三類激素都是固醇衍生物,故統(tǒng)稱為甾體激這三類激素都是固醇衍生物,故統(tǒng)稱為甾體激 素。素。 2. 運(yùn)輸運(yùn)輸 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇: :與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白結(jié)合,其中以與白蛋白結(jié)合,其中以與CBGCBG結(jié)合為主。結(jié)合為主。 當(dāng)血中皮質(zhì)醇大量增加時(shí),可出現(xiàn)少量游離型當(dāng)血中皮質(zhì)醇大量增加時(shí),可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇。皮質(zhì)醇。 目前認(rèn)為目前認(rèn)為CBGCBG對(duì)皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運(yùn)起對(duì)皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運(yùn)起“儲(chǔ)備儲(chǔ)備”的作用,的作用,而游離的激素對(duì)細(xì)胞、組織發(fā)揮激素

51、的立即生物效而游離的激素對(duì)細(xì)胞、組織發(fā)揮激素的立即生物效應(yīng)。應(yīng)。 醛固酮:醛固酮:與血中白蛋白及與血中白蛋白及CBGCBG結(jié)合很少結(jié)合很少, ,主要以主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。性激素:性激素:與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。輸。3. 滅活滅活 腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場(chǎng)所是肝臟。腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場(chǎng)所是肝臟。 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物,隨尿液排出。謝物,隨尿液排出。 1. 對(duì)物質(zhì)代謝的作用對(duì)物質(zhì)代謝的作用 糖糖 促進(jìn)肝糖原異生促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合抑制胰島素

52、與受體結(jié)合分泌分泌類固醇性糖尿類固醇性糖尿蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)脂脂肪肪水水鹽鹽類似醛固酮類似醛固酮抑制抑制ADHADH的分泌的分泌增加增加GFRGFR( (但活性但活性只有醛固只有醛固酮酮1/400)1/400)分泌分泌水中毒水中毒促進(jìn)脂肪的分解促進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布動(dòng)員脂肪重新分布酮體酮體分泌分泌向心性肥胖向心性肥胖促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解解 ( (特別肌肉蛋白質(zhì)特別肌肉蛋白質(zhì)) )抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成血血AAAA- -分泌分泌生長(zhǎng)停滯生長(zhǎng)停滯骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈創(chuàng)口難愈血糖血糖血血細(xì)細(xì)胞胞增骨髓造血增骨髓造血抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡促附著血

53、管壁的中性粒入血循促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留促肺脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留RBCRBC血小板血小板淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞治治療療白白血血病病胃胃屏屏障障循循環(huán)環(huán)神神經(jīng)經(jīng)2. 對(duì)其他組織器官的作用對(duì)其他組織器官的作用 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量小劑量欣快感,欣快感,大劑量大劑量思維不能思維不能集中、煩燥和失眠集中、煩燥和失眠增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性( (允許作用允許作用) )提高提高血管的緊張性和維持血壓血管的緊張性和維持血壓機(jī)能低下機(jī)能低下血壓血壓促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌促進(jìn)

54、胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落加速胃上皮細(xì)胞脫落破壞胃粘膜屏障破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍誘發(fā)或加劇胃潰瘍4. .抗炎癥抗炎癥、抗過(guò)敏和抗休克等抗過(guò)敏和抗休克等應(yīng)激反應(yīng)的作用應(yīng)激反應(yīng)的作用: 抗抗炎炎癥癥增增WBCWBC溶酶體膜的穩(wěn)定性溶酶體膜的穩(wěn)定性減蛋白水解酶進(jìn)入組減蛋白水解酶進(jìn)入組織液織液抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抗抗過(guò)過(guò)敏敏抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)應(yīng)激激反反應(yīng)應(yīng)減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生(緩激肽(緩激肽、蛋白水解酶蛋白水解酶、PG等)等)使能量代謝以糖代謝為中心,保證葡萄

55、糖對(duì)腦、使能量代謝以糖代謝為中心,保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng);心臟重要器官的供應(yīng);對(duì)兒茶酚胺的允許作用,使心肌收縮力增強(qiáng),對(duì)兒茶酚胺的允許作用,使心肌收縮力增強(qiáng),升高血壓。升高血壓。 機(jī)體受到有害刺激機(jī)體受到有害刺激( (如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等凍、饑餓、疼痛、驚恐等) )時(shí)時(shí)垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱;而緊急情況;而緊急情況( (如失血、巨痛如失血、巨痛) )時(shí)時(shí)交感交感- -腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng),稱軸活動(dòng)增強(qiáng),稱。 總之,糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜,主總之,糖皮質(zhì)激素的作用廣

56、泛而復(fù)雜,主要可歸納為:要可歸納為: 5 5增增:增血糖:增血糖、增蛋白分解增蛋白分解、增胃酸增胃酸、增增RBCRBC、增血小板;增血小板; 4 4抗抗:抗炎、抗過(guò)敏、抗免疫排斥反應(yīng)、:抗炎、抗過(guò)敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克;抗休克; 3 3減減:減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜:減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞;堿粒細(xì)胞; 1 1怪怪:向心性肥胖(滿月臉、水牛背):向心性肥胖(滿月臉、水牛背) 。( (二二) )糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素的生理作用 血糖濃度血糖濃度下面的下面的7 7幅為糖皮質(zhì)激素幅為糖皮質(zhì)激素作用的詳解,供自學(xué)用作用的詳解,供自學(xué)用供自學(xué)用供自學(xué)用-1-1 1. 對(duì)物

57、質(zhì)代謝的作用對(duì)物質(zhì)代謝的作用 (1)糖糖: 促進(jìn)肝糖原異生促進(jìn)肝糖原異生 抑制胰島素與受體結(jié)合抑制胰島素與受體結(jié)合 (外周組織對(duì)糖的攝取和利用(外周組織對(duì)糖的攝取和利用) 糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。 糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí),可出現(xiàn)糖原減糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí),可出現(xiàn)糖原減少和低血糖;分泌過(guò)多則血糖升高,甚至能少和低血糖;分泌過(guò)多則血糖升高,甚至能引起類固醇性糖尿。引起類固醇性糖尿。(2)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì): 促進(jìn)肝外組織促進(jìn)肝外組織( (特別肌肉特別肌肉) ) 蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)合成。蛋白質(zhì)合成。皮質(zhì)醇分泌過(guò)多,則會(huì)引起生長(zhǎng)皮質(zhì)醇分泌過(guò)多,則會(huì)引起生

58、長(zhǎng)停滯,肌肉消瘦,皮膚變薄,骨質(zhì)疏停滯,肌肉消瘦,皮膚變薄,骨質(zhì)疏松,淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等松,淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象現(xiàn)象 。 (3)脂肪脂肪: 促進(jìn)脂肪的分解,增強(qiáng)脂肪酸在促進(jìn)脂肪的分解,增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過(guò)程,有利于糖異生。肝內(nèi)氧化過(guò)程,有利于糖異生。 皮質(zhì)醇分泌過(guò)多,動(dòng)員脂肪重新分皮質(zhì)醇分泌過(guò)多,動(dòng)員脂肪重新分布布 “ 滿 月 臉滿 月 臉 ” “ 向 心 性 肥向 心 性 肥胖胖”(Cushing(Cushing綜合征綜合征) )。供自學(xué)用供自學(xué)用-2-2 2.對(duì)其他組織器官的作用對(duì)其他組織器官的作用 (1)血細(xì)胞:血細(xì)胞: 能增強(qiáng)骨髓造血功能能增強(qiáng)骨髓造血功能紅細(xì)胞

59、紅細(xì)胞、血小板血小板。當(dāng)當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí),病人紅細(xì)胞糖皮質(zhì)激素增多時(shí),病人紅細(xì)胞,加上皮膚菲薄,加上皮膚菲薄,常有多血質(zhì)外貌。常有多血質(zhì)外貌。 能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)胞的能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡凋亡淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞。 通過(guò)促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循通過(guò)促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)環(huán)中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞。 通過(guò)增加肺和脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留通過(guò)增加肺和脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留嗜酸嗜酸性粒細(xì)胞性粒細(xì)胞。 還能使還能使嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞。 供自學(xué)用供自學(xué)用-3-3 (3)心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng): 糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性糖

60、皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性( (允允許作用許作用) ),有利于提高,有利于提高血管的緊張性和維持血壓。血管的緊張性和維持血壓。 糖皮質(zhì)激素對(duì)離體心臟有加強(qiáng)作用,對(duì)在體心臟的作用糖皮質(zhì)激素對(duì)離體心臟有加強(qiáng)作用,對(duì)在體心臟的作用不明顯。不明顯。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,可出現(xiàn)低血壓??沙霈F(xiàn)低血壓。 (4)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng): 糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。 小劑量可引起欣快感,大劑量則引起思維不能集中、煩小劑量可引起欣快感,大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。燥不安和失眠等癥狀。 (2)胃粘膜屏障胃粘

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