化療藥物的常見不良反應(yīng)及處理

1、化療藥物的常見不良反應(yīng)及處理化療藥物的常見不良反應(yīng)及處理一、局部反應(yīng)化療局部不良反應(yīng)占化療藥物所致各種不良反應(yīng)的2%5%。1、局部藥物外滲反應(yīng)藥物外滲可導(dǎo)致輕微紅斑、局部不適、疼痛，甚至組織壞死。引起組織損傷的化療藥物包括K環(huán)類（表柔比星、毗柔比星）、長春堿類、氮芥等。處理：意環(huán)類抗生素和絲裂霉素外滲時，可局部給予抗氧化劑二甲亞颯，同時合用1%的氫化可的松軟膏。硫代硫酸鈉可作為氮芥類藥物外滲后的特異性解毒劑。若無特異性解毒劑，可用2%普魯卡因或用50100mg氫化可的松等藥物做環(huán)型封閉，同時外涂氟氫松軟膏并給予冰敷。2、靜脈炎輸入刺激性化療藥物可導(dǎo)致血管壁的損傷，導(dǎo)致血栓形成，常由卡莫司汀、長

2、春瑞濱、氮芥等引發(fā)。二、全身反應(yīng)1、骨髓抑制骨髓抑制是多數(shù)細胞毒類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)及劑量限制性毒性，化療藥物可誘導(dǎo)骨髓中分裂旺盛的造血細胞凋亡，并導(dǎo)致白細胞、血小板和紅細胞數(shù)量的減少。臨床上常用的藥物如，M環(huán)類、紫杉類（紫杉醇、多西紫杉醇）、長春堿類（長春地辛、長春瑞賓）、亞硝腺類（卡氮芥）、依托鉗苛、吉西他濱、卡鉗等都可引起較嚴重的骨髓抑制。白細胞減少：通常I1【度口細胞減少（分級標(biāo)準見附表）不需特殊處理，多可自然恢復(fù)且不影響下個療程度口細胞減少可使用重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）o治療性用藥：當(dāng)WCB2*1（T9/L時開始使用G-CSF57Pg/kg慶，直到WCB10*1

3、09/L。預(yù)防性用藥：如果患者上個療程出現(xiàn)IV度骨髓抑制，為使下個療程能正常進行，可預(yù)防性使用G-CSF3A5Pg/kg慶，多于化療結(jié)束后48h開始使用，用到患者安全度過白細胞最低點而開始回升后截止。血小板減少：血小板的下降比白細胞晚，但是回升非常慢，且目前沒有非常的好的藥物治療血小板下降。III度和IV度的血小板減少可以應(yīng)用口介素-11、促血小板生成素進行治療。2.消化系統(tǒng)毒性（1） 惡心嘔吐惡心嘔吐是抗腫瘤藥物最常見不良反應(yīng)。按照嘔吐與化療的時間關(guān)系，可分為急性嘔吐（化療后24小時內(nèi)）、遲發(fā)性嘔吐（化療后24小時后）和預(yù)期性嘔吐（應(yīng)用化療藥物前）三種。按照催吐能力將化療藥物（或方案）分為：

4、高致吐、中致吐、低致吐和極低致吐風(fēng)險四級（詳見表1）。3 .低度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：建議使用單一止吐藥物例如地塞米松、5-HT3受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑（如甲氧氯普胺）預(yù)防嘔吐。4 .輕微催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：對于無惡心和嘔吐史的患者，不必在化療前常規(guī)給予止吐藥物。盡管惡心和嘔吐的發(fā)生在該催吐水平藥物治療中并不常見，但如果患者發(fā)生嘔吐，后續(xù)化療前仍建議給予高一個級別的止吐治療方案。（2） 口腔黏膜炎口腔黏膜炎與細胞毒藥物對細胞分裂旺盛的口腔粘膜細胞的直接損傷和繼發(fā)性感染有關(guān)。易引起口腔黏膜炎的藥物包括甲氨喋吟、氟尿口密唳、多柔比星、培美曲塞等。黏膜炎的治療以對

5、癥治療為主，注意口腔清潔及預(yù)防感染。可應(yīng)用高壓生理鹽水沖洗潰瘍的局部，去除表面的分泌物和壞死組織，嚴重患者應(yīng)及時恰當(dāng)應(yīng)用抗菌藥物，預(yù)防局部感染灶惡化。(3)腹瀉化療相關(guān)性腹瀉的主要原因是藥物對腸道黏膜的急性損傷導(dǎo)致的腸道吸收和分泌失衡。常見的可以誘發(fā)化療相關(guān)性腹瀉的藥物主要有多西他賽、伊立替康和氟尿喀唳等。(4)便秘長春堿類可影響胃腸道運動功能而產(chǎn)生便秘和麻痹性腸梗阻，老年人和長春堿用量高的患者更易發(fā)生。與此同時化療過程中同時使用的止葉藥及鎮(zhèn)痛藥也可加重便秘。便秘的預(yù)防措施包括？高纖維飲食，飲用充足液體、適當(dāng)運動、使用大便軟化劑、調(diào)解胃腸蠕動藥(乳果糖)或輕瀉劑(番瀉葉、蘆薈膠囊等)。3、 過

6、敏反應(yīng)臨床上引起過敏反應(yīng)的化療藥物主要有，紫杉醇、多西他賽、單克隆抗體、門冬酰胺酶等。速發(fā)型過敏反應(yīng)最為嚴重，可導(dǎo)致瘙癢、皮疹、血管水腫、肢體痛、低血壓，多?。枯斪⒑髱追昼妰?nèi)發(fā)生，與劑量無關(guān)。因紫杉醇易引起速發(fā)型過敏反應(yīng)，故在應(yīng)用紫杉醇化療前應(yīng)常規(guī)給予糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物脫敏。即在化療前12h和6h分別口服地塞米松20mg化療前30-60min肌注或口服苯海拉明50mg,靜注西咪替丁300mg。并在開始滴注的lh內(nèi)，監(jiān)測血壓、心率和呼吸等生命體征，一旦發(fā)生過敏應(yīng)當(dāng)立即停藥并及時給予搶救。4、 肝臟毒性許多化療藥物都需要經(jīng)過肝臟代謝或排泄，幾乎所有類型的化療藥物都可導(dǎo)致肝損傷。臨床上應(yīng)用的肝毒

7、性較大的藥物有：烷化劑、門冬酰胺酶、阿糖胞苛、銃票吟和大劑量甲氨喋吟等?；熕幬镆部梢?qū)γ庖呦到y(tǒng)的抑制作用，激活潛伏的乙型和丙型肝炎病毒，導(dǎo)致肝損傷。肝損傷多為一過性，通常發(fā)生于化療結(jié)束后的2周，主要表現(xiàn)為肝酶升高、膽紅素升高，有時伴有黃疸。治療后一周復(fù)查肝酶水平，正常既可以恢復(fù)化療。5、泌尿系統(tǒng)毒性包括腎實質(zhì)損傷及泌尿道刺激。腎臟是藥物及其代謝產(chǎn)物的主要排泄器官，易受到藥物損傷。常見的可致腎毒性的藥物包括順鉗、甲氨蝶吟、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、多柔比星、絲裂霉素等。順鉗應(yīng)用的注意事項：化療前的24h應(yīng)充分水化，水化須達到2小時內(nèi)靜脈輸入2升的液體?？梢栽诨熐?0min預(yù)防性使用氨磷汀或還原性谷

8、胱甘肽鈉。輸注應(yīng)緩慢，時間控制在至6飛小時可減低腎毒性。靜滴后24h內(nèi)，仍須保持充分水化，目標(biāo)是在612h內(nèi)輸入2升的液體。環(huán)磷酰胺（引起泌尿道刺激的主要藥物）應(yīng)用的注意事項：化療前充分水化，保障足量的液體和尿量，同時堿化尿液，并給予別嚓醇，為防止水中毒，可以給以喉塞米；治療過程可使用美司鈉防止環(huán)磷酰胺的水解物丙烯醛引起的膀胱毒性。6、肺毒性多種化療藥物可導(dǎo)致肺、氣道、胸膜和肺循環(huán)系統(tǒng)的損傷，這類藥物主要有：博來霉素、卡莫司汀、絲裂霉素C、甲氨蝶吟、阿糖胞哥、吉西他濱等，近年來靶向藥物的肺毒性也引起越來越多的關(guān)注。最常見的藥物性肺損傷為間質(zhì)性肺疾病及肺纖維化?？鼓[瘤藥物相關(guān)肺毒性診斷一旦明確，

9、應(yīng)立即停用該抗腫瘤藥，并及時給予大劑量激素沖擊治療，合并肺部感染者應(yīng)及時使用抗菌藥物，同時予氧療、支氣管擴張等輔助治療。7、心臟毒性可引起心臟毒性的細胞毒藥物主要包括：意環(huán)類、紫杉類、環(huán)磷酰胺等；靶向治療藥物主要有：曲妥珠單抗、貝伐單抗、索拉非尼和舒尼替尼等。心臟毒性的發(fā)生與藥物的累積劑量有關(guān)，在！環(huán)類藥物中最為明顯，預(yù)防?。ōh(huán)類心臟毒性最重要的是要限制累積劑量（詳見表2）。意環(huán)類抗腫瘤藥可致氧自由基形成，作用于心臟表現(xiàn)為劑量累積性的心肌炎，引起遲發(fā)性心力衰竭?？墒褂镁S生素和輔酶Q預(yù)防，亦可用其專屬的解毒劑右雷佐生、右丙亞胺。8、神經(jīng)毒性化療藥物可以造成中樞和外周神經(jīng)毒性，臨床上較為常見的是外

10、周神經(jīng)毒性。臨床表現(xiàn)為四肢末端的感覺異常、感覺遲鈍、燒灼感、疼痛和麻木。具有外周神經(jīng)毒性的藥物主要包括鉗類化合物（尤其是奧沙利鉗），長春堿類，紫杉醇，多西他賽等。目前主要減輕和控制外周神經(jīng)毒性的方法是控制累積劑量和降低劑量強度?；熕幬飳?dǎo)致的神經(jīng)毒性多可于停藥后逐漸恢復(fù)，可配合神經(jīng)營養(yǎng)藥物及理療等手段協(xié)助恢復(fù)。其中奧沙利鉗的外周神經(jīng)毒性與寒冷有關(guān)，患者化療后應(yīng)嚴格避涼一周時間。9、皮膚毒性化療藥物引起的全身皮膚毒性多種多樣，主要包括手足綜合征、色素沉著、甲溝炎等。手足綜合征（表現(xiàn)如下圖），是臨床上最常見的一種皮膚毒性。常引起手足綜合征的藥物包括：卡培他濱、替吉奧、多西他賽、舒尼替尼、索拉非尼等。防治手足綜合征措施包括宣教患者應(yīng)穿戴寬松的鞋襪、手套以避免手足的頻繁摩擦和過度受壓，保持手足皮膚濕潤有助于預(yù)防和促進病灶愈合，常用的護手產(chǎn)品包括凡士林軟膏和尿素軟膏等，在局部皮膚出現(xiàn)水泡后要防止水泡破裂并預(yù)防感染；必要時藥物減量或停用化療藥后癥狀可緩解。10、發(fā)熱部分化療藥物可引起藥物熱，如吉西他濱、阿糖胞苛、博來霉素等，可給予退熱藥物對癥治療，需要與感染性發(fā)熱、腫瘤熱等