持續(xù)性病毒感染

1、持續(xù)性病毒感染病毒感染的類型 局部感染 全身感染 隱性感染（亞臨床感染，subclinical infection） 顯性感染 急性感染（acute infection） 持續(xù)性感染（persistent infection）持續(xù)性感染的重要性 病毒激活可急性發(fā)作 可合并免疫病理性疾病 可能導(dǎo)致腫瘤形成 慢性帶毒成為重要傳染源持續(xù)性感染的類型 慢性感染（chronic infection） 潛伏感染（latent infection） 慢發(fā)感染（slow infection）急性感染 潛伏期短 病程短 V及含V細胞被清除掉VT疾病發(fā)作可證明感染性病毒流感慢性感染 病程長 病毒未完全清除 持續(xù)地

2、排出病毒TV乙肝帶病毒狀態(tài)或慢性乙型肝炎潛伏感染 V基因存在于某組織，但不表達 潛伏期不產(chǎn)生V顆粒 受激可復(fù)發(fā)V水痘帶狀皰疹無病毒排出HSV-1原發(fā)感染、潛伏、再發(fā)感染原發(fā)感染齦口炎唇皰疹再發(fā)感染潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)，頸上神經(jīng)節(jié)病毒激活慢發(fā)感染 潛伏期很長 慢性進行性 致死性 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變VKuru病麻疹SSPE常見的引起人類持續(xù)性感染的病毒及相關(guān)疾病病毒急性感染所致疾病病毒持續(xù)存在部位持續(xù)性感染所致疾病或相關(guān)疾病HSV-1皰疹，角膜炎神經(jīng)元皰疹，腦炎，角膜炎VZV水痘神經(jīng)元帶狀皰疹EBV傳染性單核細胞增多癥B細胞，咽部上皮細胞Burkitt淋巴瘤 鼻煙癌HCMV肺炎，腦炎，視網(wǎng)膜炎腎，唾液腺

3、肺炎，視網(wǎng)膜炎HBV急性肝炎肝，胰慢性肝炎，肝癌病毒急性感染所致疾病病毒持續(xù)存在部位持續(xù)性感染所致疾病或相關(guān)疾病常見的引起人類持續(xù)性感染的病毒及相關(guān)疾病麻疹V麻疹中樞神經(jīng)系統(tǒng)SSPE風(fēng)疹V風(fēng)疹 先天畸形中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴細胞進行性腦炎HPV乳頭狀瘤皮膚上皮細胞乳頭狀瘤，癌癥HIV不明顯或乏力CD4 T細胞 巨噬細胞AIDS持續(xù)性感染的模型 細胞培養(yǎng)模型 穩(wěn)定狀態(tài)感染 有包膜病毒的自然感染過程 攜帶狀態(tài)感染 加入高度稀釋的抗體或IFN，減慢溶細胞感染持續(xù)性感染的模型 實驗動物模型 LCMV感染的小鼠 淋巴細胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒 鴨乙肝病毒感染模型 轉(zhuǎn)病毒基因組小鼠LCMV對小鼠的持續(xù)感染成年小鼠腦內(nèi)

4、接種死亡免疫抑制小鼠腦內(nèi)接種持續(xù)感染新生小鼠腦內(nèi)接種持續(xù)感染死亡同系LCMV特異性T細胞死亡同系LCMV特異性T細胞持續(xù)性感染的機制 裂解細胞能力的調(diào)節(jié) 逃避宿主免疫應(yīng)答持續(xù)性感染的機制1、病毒侵犯非容許性細胞或半容許性細胞 復(fù)制慢 部分基因表達（或限制性表達）持續(xù)性感染的機制2、存在缺陷干擾顆粒（defective interfering partical，DIP） 病毒基因組部分缺失 復(fù)制缺陷 抗原性不變 可干擾完整病毒的復(fù)制持續(xù)性感染的機制3、病毒基因整合 逆轉(zhuǎn)錄病毒式 發(fā)生于每一輪復(fù)制周期 整合的病毒核酸序列側(cè)翼均有LTR 整合插入的細胞核酸序列無特異性 整合部位的細胞基因與病毒基因無

5、同源性 非正常式 隨機的：整合部位無特異V-DNA序列，也無特異C-DNA序列持續(xù)性感染的機制4、病毒基因產(chǎn)物阻止凋亡Viral antiapoptotic genesEBV BHRF1 Adenovirus E1B(19K)Bcl-2 homologCowpox crmA Vaccinia SPI-2Inhibits caspase-8,1, and Granzyme BCTL/NK cellCowpox crmB,C,DTNFPro-caspase8caspase8Perforin Granzyme Bcaspase9Casapase3,6,7apoptosisCowpox crmAAde

6、novirus E3EBV BHRF1 adenovirus E1B/19Kinfected cellinfected cellFasLFaslysosome持續(xù)性感染的機制5、病毒抗原變異 表面抗原變異 逃避已有抗體的中和或調(diào)理作用 T細胞表位變異 不能與MHC分子結(jié)合 避開CTL、Th細胞的作用持續(xù)性感染的機制 6、阻止或干擾抗原遞呈 下調(diào)MHC-I的表達 如Adenovirus EIA 滯留MHC-I于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 如Adenovirus E3/19K持續(xù)性感染的機制 誘導(dǎo)內(nèi)源性MHC-I的降解 如HCMV US11 如HIV Nef 抑制抗原肽的產(chǎn)生與轉(zhuǎn)運 如HSV ICP47持續(xù)性感染

7、的機制7、病毒感染免疫細胞 HIVMeaseles VirusT cells, monocytes/macrophagesEBV B cells持續(xù)性感染的機制 8、病毒藏匿于免疫細胞或抗體難于作用的部位 CNS 腎臟 其他外分泌腺體持續(xù)性感染的機制9、病毒編碼MHC-I類似物，抵抗NK細胞的殺傷HCMV UL18HCMV m144持續(xù)性感染的機制10、病毒逃避干擾素的抑制作用 病毒編碼IFN拮抗劑或IFN受體類似物EBVEBERs: blocks PKR activity EBNA2: down-regulates IFN-stimulated transcriptionHCVE2: inh

8、ibits PKR activation in response to IFN-/IFN-RIFN-signal transductionPKR抑制病毒蛋白合成25ASRNase L活化病毒RNA降解受體類似物拮抗劑elF-2 磷酸化elF-2 持續(xù)性感染的機制11、干擾細胞因子網(wǎng)絡(luò)的正常調(diào)節(jié)作用 病毒編碼細胞因子或其受體類似物EBV BCRF1: IL-10類似物HCMV UL111a: cmvIL-10EBV EB13: IL-12亞單位p40類似物持續(xù)性感染的機制12、病毒逃避補體的殺傷作用 病毒基因產(chǎn)物滅活C3和C3轉(zhuǎn)化酶HSV gC：與C3b結(jié)合，抑制補體活化Vaccinia vir

9、us B5R：結(jié)合C3b、C4b，阻止C3 轉(zhuǎn)化酶形成，并加速其衰解EBV 加速C3轉(zhuǎn)化酶的失活 持續(xù)性感染的機制13、機體對病毒形成免疫耐受一種特異的免疫無反應(yīng)性持續(xù)性感染的機制14、機體產(chǎn)生干擾素能力低下15、抗體功能異常n非中和性抗體n抗體親和力低nADE持續(xù)性感染的機制16、細胞免疫應(yīng)答低下17、宿主的遺傳因素慢性感染 病程長 病毒未完全清除 持續(xù)地排出病毒TV乙肝帶病毒狀態(tài)或慢性乙型肝炎潛伏感染 V基因存在于某組織，但不表達 潛伏期不產(chǎn)生V顆粒 受激可復(fù)發(fā)V水痘帶狀皰疹無病毒排出持續(xù)性感染的機制 誘導(dǎo)內(nèi)源性MHC-I的降解 如HCMV US11 如HIV Nef 抑制抗原肽的產(chǎn)生與轉(zhuǎn)運 如HSV ICP47持續(xù)性感染的機制7、病毒感染免疫細胞 HIVMeaseles VirusT cells, monocytes/macrophagesEBV B cells持續(xù)性感染的機制