雙效濃縮罐清潔驗(yàn)證方案

1、雙效濃縮罐清潔驗(yàn)證方案題 目雙效濃縮罐清潔驗(yàn)證方案文件編號(hào)SCJB0400301保管部門行政人力部制 定審 核批 準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期雙效濃縮罐清潔驗(yàn)證方案目錄1.目的2.適用范圍3.責(zé)任者4.內(nèi)容4.1概述4.2. 驗(yàn)證目的4.3驗(yàn)證小組成員和職責(zé)4.3.1驗(yàn)證小組成員4.3.2驗(yàn)證小組成員職責(zé)4.4驗(yàn)證方法4.5執(zhí)行的清潔程序及相關(guān)執(zhí)行文件4.6關(guān)鍵部位的確定4.7物理外觀檢查4.8微生物檢測(cè)4.9殘留量檢測(cè)4.10驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論4.11驗(yàn)證周期雙效濃縮罐清潔驗(yàn)證方案1.目的：制訂詳細(xì)、合理的驗(yàn)證方案，對(duì)雙效濃縮罐清潔全過(guò)程進(jìn)行驗(yàn)證，確保雙效濃縮罐的清潔達(dá)到規(guī)定要求，以防止污染和

2、交叉污染，生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2.適用范圍：適用于雙效濃縮罐的清潔驗(yàn)證。3.責(zé)任者：驗(yàn)證小組成員對(duì)本方案的實(shí)施負(fù)責(zé)。4.內(nèi)容：4.1概述雙效濃縮罐是濃縮物料的設(shè)備，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，避免污染和交叉污染，對(duì)濃縮后的雙效濃縮罐進(jìn)行清潔是非常必要的，因此我們建立了雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程，并按此清潔操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔和消毒，以除去設(shè)備內(nèi)外表面可見(jiàn)和不可見(jiàn)物質(zhì)。清潔該設(shè)備后，以該設(shè)備內(nèi)表面最難清潔部位、藥品最難溶活性成分殘留量及微生物數(shù)不超過(guò)預(yù)定的限量為指標(biāo)，對(duì)雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證以每批清血八味片濃縮結(jié)束后，雙效濃縮罐的清潔作為驗(yàn)證數(shù)據(jù)收集及評(píng)估單位，連續(xù)取樣3批進(jìn)行

3、試驗(yàn)，并分析數(shù)據(jù)，綜合整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程，得出驗(yàn)證結(jié)論。4.2驗(yàn)證目的 采用物理、化學(xué)分析方法和微生物檢測(cè)方法來(lái)確認(rèn)按雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程對(duì)雙效濃縮罐進(jìn)行清潔后，該設(shè)備內(nèi)表面最難清潔部位的藥品最難溶活性成分殘留量及微生物數(shù)不超過(guò)規(guī)定的限量，證明雙效濃縮清潔操作規(guī)程的可行性和可靠性，以表明本清潔方法能夠達(dá)到防止污染與交叉污染的目的，特制定本驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。4.3驗(yàn)證小組成員及職責(zé)4.3.1驗(yàn)證小組成員小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)組長(zhǎng)生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部部長(zhǎng)成員質(zhì)量管理部質(zhì)量檢驗(yàn)室主管成員質(zhì)量管理部質(zhì)量檢驗(yàn)員成員質(zhì)量管理部微生物檢驗(yàn)員成員質(zhì)量管理部質(zhì)量監(jiān)督員成員生產(chǎn)技術(shù)部操作員4.3.2驗(yàn)證小組成員職責(zé)

4、 負(fù)責(zé)起草清潔驗(yàn)證方案，組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，并總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果，起草、整理驗(yàn)證報(bào)告。負(fù)責(zé)該設(shè)備按雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程進(jìn)行清潔操作。負(fù)責(zé)按計(jì)劃完成清潔驗(yàn)證中相關(guān)檢驗(yàn)任務(wù)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告，確保檢驗(yàn)結(jié)果的正確可靠。負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣工作以及設(shè)備清潔的監(jiān)督檢查。4.4驗(yàn)證方法本方案按雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程對(duì)雙效濃縮罐進(jìn)行清潔后，對(duì)雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證。首先確定設(shè)備最難清潔部位表面藥品最難溶活性成分殘留量及微生物限量，然后用棉簽擦拭取樣，對(duì)所取樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，并將檢驗(yàn)結(jié)果與可接受的限量進(jìn)行比較，若檢測(cè)結(jié)果均低于藥品最難溶活性成分殘留量及微生物可接受限量，則可證實(shí)雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程的有效性及穩(wěn)定性。反之

5、，則證實(shí)該雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程無(wú)效，需修改或重新編寫清潔操作規(guī)程。清潔驗(yàn)證應(yīng)連續(xù)取3個(gè)批次樣進(jìn)行驗(yàn)證，與生產(chǎn)3批產(chǎn)品進(jìn)行同步驗(yàn)證。4.5 執(zhí)行的清潔程序及相關(guān)文件執(zhí)行的清潔程序雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程文件編號(hào)： SBGC0207801相關(guān)文件資料名稱編號(hào)雙效濃縮罐說(shuō)明書雙效濃縮罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SBGC0207601微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZLJB0201201薄層色譜法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZLJB02009014.6 關(guān)鍵部位的確定由于我公司單一品種“清血八味片”中的紫草和土木香是以乙醇為提取溶劑，而設(shè)備清洗時(shí)用水，結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)情況，本驗(yàn)證方案以“清血八味片”中的紫草（色深味重）殘留量和細(xì)菌為主要的檢

6、測(cè)對(duì)象。 雙效濃縮罐清潔部位有：進(jìn)料口、進(jìn)料口閥門、罐體外壁、放空口等。 根據(jù)該設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，確定該設(shè)備的1-進(jìn)料口、2-進(jìn)料口閥門、3-放空口為關(guān)鍵部位，即以該部位為取樣部位。4.7物理外觀檢查 取樣：清潔結(jié)束后，在關(guān)鍵部位取清潔后液體，并用清潔白色絲光毛巾進(jìn)行擦拭取樣。 檢驗(yàn)方法：目視、鼻嗅檢查法 可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備應(yīng)潔凈，無(wú)可見(jiàn)物及殘留氣味；洗液應(yīng)無(wú)色、無(wú)味、澄明，擦拭后的白色絲光毛巾無(wú)不潔痕跡。4.8微生物檢測(cè)取樣：取一支無(wú)菌棉簽，用無(wú)菌生理鹽水充分潤(rùn)濕后，在取樣點(diǎn)5×5cm2的面積橫著擦拭一遍，再豎著擦拭一遍，然后剪下棉簽頭，放入已滅菌的具塞試管內(nèi)，在同一取樣點(diǎn)共用4個(gè)棉簽

7、同法操作擦試100cm2，將4個(gè)棉簽頭放入同一具塞試管內(nèi)；在其他取樣點(diǎn)同法操作，依次擦拭各取樣點(diǎn)，剪下棉簽頭分別放入已滅菌的具塞試管內(nèi)，在具塞試管上標(biāo)明取樣點(diǎn)號(hào)。檢驗(yàn)方法：按（中國(guó)藥典2010年版一部附錄XIII C）微生物限度檢查法，在樣品管中加25ml無(wú)菌生理鹽水，在超聲波振蕩器上振蕩15分鐘，吸取1ml供試液置培養(yǎng)基中，在3035培養(yǎng)72小時(shí)，做平行樣。可接受標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌：50cfu/棉簽4.9殘留量檢測(cè)取樣：取三支無(wú)菌棉簽用水溶液充分潤(rùn)濕后，在取樣點(diǎn)5×5cm2的面積上每支橫著擦拭一遍，再豎著擦拭一遍，剪下棉簽頭，放入具塞試管內(nèi)，再取三支無(wú)菌棉簽在另一取樣點(diǎn)同法操作；依次擦拭各

8、取樣點(diǎn)，剪下棉簽頭分別放入各個(gè)試管內(nèi)，在試管外標(biāo)明取樣點(diǎn)號(hào)。注：取樣人員先取微生物檢測(cè)所需樣品，再取紫草成分殘留量檢驗(yàn)所需樣品。 檢驗(yàn)方法：照薄層色譜法（中國(guó)藥典2010年版一部附錄 B） 可接受標(biāo)準(zhǔn)：在與紫草對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上不得顯相同顏色的斑點(diǎn)。4.10驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果（見(jiàn)附表1）進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書（見(jiàn)附表2），確認(rèn)再驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏，驗(yàn)證記錄是否完整，驗(yàn)證過(guò)程中驗(yàn)證方案有無(wú)修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求等。附表1：驗(yàn)證結(jié)果記錄表檢測(cè)項(xiàng)目產(chǎn)品批號(hào)取樣部位物理外觀檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備應(yīng)潔凈，無(wú)可見(jiàn)物及殘留氣味；洗液應(yīng)無(wú)色、無(wú)味、澄明，擦拭后的白色絲光毛巾無(wú)不潔痕跡。檢測(cè)結(jié)果物理外觀檢查123123123檢測(cè)人： 復(fù)核人： 檢測(cè)項(xiàng)目產(chǎn)品批號(hào)取樣部位微生物限度檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌：50個(gè)/棉簽檢測(cè)結(jié)果微生物123123123檢測(cè)人： 復(fù)核人： 檢測(cè)項(xiàng)目產(chǎn)品批號(hào)取樣部位殘留量檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)：在與紫草對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上不得顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢測(cè)結(jié)果紫草成分殘留量123123123檢測(cè)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論：負(fù)責(zé)人： 年 月 日驗(yàn)證結(jié)論：4.