胰島素的臨床使用詳解

1、Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company從研究到實(shí)踐從研究到實(shí)踐預(yù)混胰島素類似物的預(yù)混胰島素類似物的個(gè)體個(gè)體化治療化治療PP-HI-CN-0668 Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company全球糖尿病流行現(xiàn)狀全球糖尿病流行現(xiàn)狀國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)糖尿病概覽. 第六版. 2014年更新. PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Compan

2、y1.Selvin E, et al. Ann Intern Med. 2014 April 15; 160(8): 517525.2.Chan JC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2: 96979糖尿病患病率（%）GDP （百萬，人民幣）中國糖尿病患病率與GDP2年糖尿病GDP中國：過去30年中，健康的指標(biāo)（糖尿病患病率） 與財(cái)富的指標(biāo)（GDP） 之間近似平行的趨勢線 GDP數(shù)據(jù)來自中國國家統(tǒng)計(jì)局網(wǎng)站美國1988-1994,1999-2004以及2005-2010年20歲及以上成年糖尿病患者的總患病率美國糖尿病患病率1糖尿病患病率（%）5.

3、57.79.302468101988-19941999-20042005-2010中國糖尿病的發(fā)生率與快速的社會轉(zhuǎn)型相關(guān)中國糖尿病的發(fā)生率與快速的社會轉(zhuǎn)型相關(guān)PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company1.劉克軍，等.中國衛(wèi)生經(jīng)濟(jì) 2005;24(10):77-80.2.陳興寶,等.中國糖尿病雜志 2003;11(4):238-241中國糖尿病醫(yī)療費(fèi)增長超中國糖尿病醫(yī)療費(fèi)增長超GDP，81%用于治療并發(fā)癥用于治療并發(fā)癥1537411842385803726188371510244465477

4、405000100001500020000250003000035000400004500050000伴大血管并發(fā)癥伴微血管并發(fā)癥伴大/微血管并發(fā)癥無并發(fā)癥不同并發(fā)癥對2型糖尿病患者年直接醫(yī)療費(fèi)用（元）的影響2直接醫(yī)療費(fèi)用年總費(fèi)用從1993到2003年，糖尿病直接醫(yī)療費(fèi)超過了同期糖尿病直接醫(yī)療費(fèi)超過了同期GDP以及國家衛(wèi)生總費(fèi)用的年均增長速度，達(dá)1990 1 。8.95%12.77%19.90%5.00%15.00%25.00%糖尿病醫(yī)療費(fèi)增長超GDP1GDP年增長速度國家衛(wèi)生總費(fèi)用增長速度糖尿病直接醫(yī)療費(fèi)用年增長速度2002年的研究顯示2，81%的糖尿病相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用被用來治療各種并的糖尿病相

5、關(guān)醫(yī)療費(fèi)用被用來治療各種并發(fā)癥發(fā)癥。不同并發(fā)癥對患者年治療費(fèi)用影響程度不同。同時(shí)伴有大/微血管并發(fā)癥組、僅有微血管并發(fā)癥組、僅有大血管并發(fā)癥組患者的年直接醫(yī)療費(fèi)用分別是無并發(fā)癥患者的10.35倍、3.18倍和4.13倍；年總費(fèi)用分別是無并發(fā)癥患者的9.31倍、3.16倍和3.95倍。PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company中國新中國新診斷糖尿病患診斷糖尿病患者餐后高血糖問題突顯者餐后高血糖問題突顯N=46239 44 3620 503515Yang WY.et al. N Engl J

6、Med. 2010 ;362(12):1090-101男性男性女性女性單純空腹血糖升高單純餐后血糖升高空腹和餐后血糖均升高PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company中國中國2型糖尿病的治療現(xiàn)狀型糖尿病的治療現(xiàn)狀 達(dá)標(biāo)率達(dá)標(biāo)率低低僅僅2638%使用使用口服藥、口服藥口服藥、口服藥+ GLP-1及口服藥及口服藥+胰島素的患者血糖胰島素的患者血糖控制理想控制理想(HbA1c7%胰島素起始治療方案胰島素起始治療方案基礎(chǔ)胰島素睡前注射基礎(chǔ)胰島素睡前注射（中效人胰島素/長效胰島素類似物）或或預(yù)混胰島素

7、每日預(yù)混胰島素每日12次次（預(yù)混人胰島素/預(yù)混胰島素類似物）胰島素強(qiáng)化治療方案胰島素強(qiáng)化治療方案基礎(chǔ)基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素餐時(shí)胰島素每日每日13次注射次注射或或預(yù)混胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物每日每日3次注射次注射或或持續(xù)皮下胰島素輸注持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII）中國2型糖尿病防治指南（2013版）PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company選擇合適的胰島素起始治療方案選擇合適的胰島素起始治療方案較大劑量多種口服藥聯(lián)合治療后仍較大劑量多種口服藥聯(lián)合治療后仍HbA1c7.0%胰島素起始治療方案胰島

8、素起始治療方案基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素睡前注射睡前注射預(yù)混胰島素每預(yù)混胰島素每日日12次注射次注射或或中國中國2型糖尿病胰島素治療指南型糖尿病胰島素治療指南Q1 如何起始：基礎(chǔ)如何起始：基礎(chǔ)胰島素胰島素 or 預(yù)混胰島素？預(yù)混胰島素？Q2 中預(yù)混胰島素或低預(yù)混胰島素的療效、安全性及適用人群？中預(yù)混胰島素或低預(yù)混胰島素的療效、安全性及適用人群？胰島素強(qiáng)化治療方案胰島素強(qiáng)化治療方案中國2型糖尿病防治指南（2013版）PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company如何為患者選擇合適的胰島素方案？如何為患

9、者選擇合適的胰島素方案？胰島胰島素治療方案選擇素治療方案選擇需考慮患者的自身因素需考慮患者的自身因素：個(gè)人意愿給藥能力生活方式2013 MIMS endocrinology guideLilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素執(zhí)行能力：執(zhí)行能力：需要他人協(xié)助完成注射（每日需要他人協(xié)助完成注射（每日1次即可）次即可）生活方式：生活方式：碳水化合物的攝入量中等；極少吃零食碳水化合物的攝入量中等；極少吃零食2013 MIMS endocrinology guide個(gè)人意愿：個(gè)人意愿：不愿意接受每日多次

10、注射不愿意接受每日多次注射； 對對注射胰島素存在心理抗拒或畏懼注射注射胰島素存在心理抗拒或畏懼注射Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company基礎(chǔ)基礎(chǔ)+餐時(shí)餐時(shí)個(gè)人意愿：個(gè)人意愿：期望嚴(yán)格的血糖控制；愿意多次注射、密期望嚴(yán)格的血糖控制；愿意多次注射、密切監(jiān)測血糖；因想吃零食而愿意注射胰島素切監(jiān)測血糖；因想吃零食而愿意注射胰島素執(zhí)行能力：執(zhí)行能力：能準(zhǔn)確計(jì)算碳水化合物的攝入量，并根據(jù)能準(zhǔn)確計(jì)算碳水化合物的攝入量，并根據(jù)其換算和調(diào)整胰島素劑量；具備充足的糖尿病相關(guān)知其換算和調(diào)整胰島素劑量；具備充足的糖尿病相關(guān)知識識生活方

11、式：生活方式：生活不規(guī)律；進(jìn)餐時(shí)間靈活；運(yùn)動量變生活不規(guī)律；進(jìn)餐時(shí)間靈活；運(yùn)動量變化大；常出差旅行；倒班工作化大；常出差旅行；倒班工作2013 MIMS endocrinology guideLilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素個(gè)人意愿：個(gè)人意愿：不愿意接受每日多次注射，或在進(jìn)餐時(shí)注不愿意接受每日多次注射，或在進(jìn)餐時(shí)注射；想吃零食但不愿意注射胰島素射；想吃零食但不愿意注射胰島素執(zhí)行能力：執(zhí)行能力：自我管理能力有限；視力不佳；認(rèn)知功自我管理能力有限；視力不佳；認(rèn)知功能減退；需要他人協(xié)助完成注

12、射；能夠完成能減退；需要他人協(xié)助完成注射；能夠完成1日日2次次注射注射生活方式：生活方式：進(jìn)餐時(shí)間規(guī)律；碳水化合物攝入量規(guī)律；進(jìn)餐時(shí)間規(guī)律；碳水化合物攝入量規(guī)律；早、晚餐間隔時(shí)間少于早、晚餐間隔時(shí)間少于10-12小時(shí)；很少吃零食小時(shí)；很少吃零食2013 MIMS endocrinology guideLilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and CompanyDiabetes Care 2012;35:13641379Diabetologia 2012;55:15771596決定降糖程度的因素決定降糖程度的因素患者的態(tài)度和患者的態(tài)度

13、和預(yù)期的治療程度預(yù)期的治療程度低血糖或其他低血糖或其他不良事件潛在風(fēng)險(xiǎn)不良事件潛在風(fēng)險(xiǎn)糖尿病病程糖尿病病程壽命壽命重要合并癥重要合并癥已確診血管并發(fā)癥已確診血管并發(fā)癥醫(yī)療資源、支撐體系醫(yī)療資源、支撐體系更嚴(yán)格更嚴(yán)格更寬松更寬松積極、依從性好、自我護(hù)理能力較好不積極、依從性差、自我護(hù)理能力較差低高新診斷長期患病長短沒有嚴(yán)重沒有嚴(yán)重資源可用資源受限很少/輕度很少/輕度Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company病例分享病例分享1F/72歲，教師，歲，教師，T2DM史史14年年HTN及高脂血癥；及高脂血癥；IgA腎??；骨量

14、減少；子宮內(nèi)膜癌術(shù)后、化療后腎??；骨量減少；子宮內(nèi)膜癌術(shù)后、化療后明確糖尿病及心腦血管疾病家族史明確糖尿病及心腦血管疾病家族史治療經(jīng)過：拜糖蘋、格華止治療經(jīng)過：拜糖蘋、格華止達(dá)美康達(dá)美康+文迪雅文迪雅達(dá)美康達(dá)美康+艾可拓艾可拓目前治療：達(dá)美康目前治療：達(dá)美康 60mg qd + 艾可拓艾可拓 15mg qd（3年余）年余）近期感口干、乏力，多飲且夜尿增多，否認(rèn)視物模糊及肢端發(fā)麻近期感口干、乏力，多飲且夜尿增多，否認(rèn)視物模糊及肢端發(fā)麻予降糖治療后體重共增加予降糖治療后體重共增加3kg，近半年體重下降，近半年體重下降2kgSMBG:FBG 9-11mmol/L,2hPBG 12-16mmol/L偶

15、于進(jìn)餐延遲或運(yùn)動后有低血糖反應(yīng)，加餐后緩解；飲食以谷物為主偶于進(jìn)餐延遲或運(yùn)動后有低血糖反應(yīng)，加餐后緩解；飲食以谷物為主Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company病例分享病例分享1PE：BP 130/80 mmHg；BMI 21.8kg/m2 ；腰圍：；腰圍：72cm。心肺腹。心肺腹（）；黑棘皮征（）；雙下肢不腫；足背動脈搏動對稱有力；雙下（）；黑棘皮征（）；雙下肢不腫；足背動脈搏動對稱有力；雙下肢深淺感覺未見明顯異常。肢深淺感覺未見明顯異常。ALT 11U/L、血、血CR 102umol/L（eGFR 46ml/m

16、in）FBG(靜脈靜脈):9.6mmol/L；2hPBG（指尖）（指尖）:16.2mmol/LLDL-C:2.2mmol/L；TG:1.7mmol/L；HDL-C:0.9mmol/L糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白 11.2 8hUAE 5.78ug/min；眼底；眼底DRI期；冠脈期；冠脈CTA不支持不支持CADLilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company病例分析病例分析空腹、餐后血糖、糖化血紅蛋白均未達(dá)標(biāo)空腹、餐后血糖、糖化血紅蛋白均未達(dá)標(biāo)飲食以碳水化合物為主飲食以碳水化合物為主經(jīng)濟(jì)條件一般經(jīng)濟(jì)條件一般患者對糖尿病管理期

17、待高，自我管理嚴(yán)格患者對糖尿病管理期待高，自我管理嚴(yán)格教育水平較高，疾病及用藥知識較豐富教育水平較高，疾病及用藥知識較豐富對用藥安全性顧慮多：對用藥安全性顧慮多：1.低血糖低血糖風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)2.肝腎功能肝腎功能3.體重增加體重增加4.心血管安全性心血管安全性5.骨代謝的影響骨代謝的影響6.腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company藥代動力學(xué)：優(yōu)泌樂、優(yōu)泌樂藥代動力學(xué)：優(yōu)泌樂、優(yōu)泌樂25、 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂50和和NPLN=30名 非糖尿病受試者0.3 U/千克體重時(shí)間（分）血胰島素濃度 (Pmol/L)

18、優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂50優(yōu)泌樂25NPL胰島素優(yōu)泌樂和INPL的穩(wěn)定混合型保留了優(yōu)泌樂的PK特點(diǎn)，包括快速起效。Data derived from Heise T et al. Diabetes Care 1998;21(5):800-803.PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and CompanyQ2 中中預(yù)混胰島素或低預(yù)混胰島素的適用人群？預(yù)混胰島素或低預(yù)混胰島素的適用人群？中預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂中預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂50與低預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂與低預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂25均可作為均可作為中國中國2型糖尿病患者的起始胰島素

19、治療，臨床應(yīng)用應(yīng)如何區(qū)分？型糖尿病患者的起始胰島素治療，臨床應(yīng)用應(yīng)如何區(qū)分？CLASSIFY預(yù)定義分析預(yù)定義分析 American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂50在基線在基線HbA1c8.4%的人群的人群效果優(yōu)于優(yōu)泌樂效果優(yōu)于優(yōu)泌樂25-0.87-2.11-1.1-2.89-3-2.5-2-1

20、.5-1-0.50Baseline A1c=medianMix25Mix50基線基線HbA1c中中位數(shù)位數(shù) =8.4%P=0.093P0.001HbA1c自基線起的降幅 （%） 基線 A1c8.4% 基線 A1c 8.4%CLASSIFY預(yù)定義分析預(yù)定義分析American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company優(yōu)泌樂

21、優(yōu)泌樂50在基線在基線BG波動波動4.4 mmol/L 的人群的人群效果優(yōu)于優(yōu)泌樂效果優(yōu)于優(yōu)泌樂25-1.47-1.61-1.72-2.35-2.5-2-1.5-1-0.50Baseline BG Excursion=medianMix25Mix50基線基線BG波動中位數(shù)波動中位數(shù) =4.4 mmol/LP0.001P=0.116HbA1c自基線起的變化（%） 基線 BG波動4.4 mmol/L 基線BG波動4.4 mmol/LCLASSIFY預(yù)定義分析預(yù)定義分析American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, M

22、assachusetts, June 5 9, 2015PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂50在基線在基線PPG 13.5mmol/L的的人人群群效效果果優(yōu)于優(yōu)泌樂優(yōu)于優(yōu)泌樂25-1.15-1.88-1.18-2.84-3-2.5-2-1.5-1-0.50Baseline PPG=medianMix25Mix50基線基線PPG中位數(shù)中位數(shù) =13.5mmol/LP0.001P=0.810HbA1c自基線起的變化（%） 基線 PPG13.5 mmol 基線 PPG 13.

23、5 mmol/LCLASSIFY預(yù)定義分析預(yù)定義分析American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and CompanyQ2 中中預(yù)混胰島素或低預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素或低預(yù)混胰島素的適用人群？的適用人群？CLASSIFY預(yù)定義研究結(jié)果：預(yù)定義研究結(jié)果：在在中國中國2型糖尿病患者中型糖尿病患者中，優(yōu)優(yōu)泌樂泌樂50與低預(yù)混胰島素均適宜為與低預(yù)混胰島素均適宜為2型

24、糖尿病型糖尿病患者的起始胰島素治療患者的起始胰島素治療，其中優(yōu)泌樂，其中優(yōu)泌樂50在具有在具有以下特征以下特征人群的控糖效果人群的控糖效果尤為顯著：尤為顯著：基線基線HbA1c 8.4%或基線或基線BG偏移偏移 4.4mmol/L或基線或基線PPG 13.5mmol/LAmerican Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015PP-HI-CN-0566Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Comp

25、any病例分享病例分享1改用優(yōu)泌樂改用優(yōu)泌樂TM50 12IU12IU 早晚餐前注射早晚餐前注射漸調(diào)整為優(yōu)泌樂漸調(diào)整為優(yōu)泌樂TM50 16IU14IU 早晚餐前注射早晚餐前注射SMBG:FBG 7.0-7.5mmol/L,2hPBG 9-11mmol/L否認(rèn)低血糖反應(yīng)否認(rèn)低血糖反應(yīng)3月后糖化血紅蛋白：月后糖化血紅蛋白：7.4%，體重增加，體重增加2kg患者對治療滿意患者對治療滿意Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company病例分享病例分享2M/67歲，工人，歲，工人，T2DM史史8年年HTN、高脂血癥；長期大量吸煙史

26、；、高脂血癥；長期大量吸煙史；AMI+STENT術(shù)后，二級預(yù)防治療中術(shù)后，二級預(yù)防治療中明確糖尿病及心腦血管疾病家族史明確糖尿病及心腦血管疾病家族史治療經(jīng)過：拜糖蘋治療經(jīng)過：拜糖蘋格華止格華止+亞莫利亞莫利格華止格華止+亞莫利亞莫利+艾可拓艾可拓目前治療：格華止目前治療：格華止0.5 qid + 亞莫利亞莫利4mg qd + 艾可拓艾可拓 30mg qd（1年余）年余）否認(rèn)否認(rèn)“三多一少三多一少”癥狀；視物模糊，偶感肢端發(fā)麻；體重穩(wěn)定；否認(rèn)低血糖癥狀；視物模糊，偶感肢端發(fā)麻；體重穩(wěn)定；否認(rèn)低血糖SMBG:FBG 7.5-8.0mmol/L,2hPBG 10-15mmol/L擬近期行白內(nèi)障手術(shù)，

27、自眼科轉(zhuǎn)診擬近期行白內(nèi)障手術(shù)，自眼科轉(zhuǎn)診Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company病例分享病例分享2PE：BP 135/80 mmHg；BMI 27.8kg/m2 ；腰圍：；腰圍：95cm。心肺腹。心肺腹（）；未見明顯黑棘皮征；雙下肢不腫；足背動脈搏動可；雙下肢痛（）；未見明顯黑棘皮征；雙下肢不腫；足背動脈搏動可；雙下肢痛覺減退。覺減退。ALT 61U/L、血、血CR 78umol/L（eGFR 56ml/min）FBG(靜脈靜脈):8.4mmol/L；2hPBG（指尖）（指尖）:12.5mmol/LLDL-C:1.7mmol/L；TG:1.9mmol/L；HDL-C:0.8mmol/L糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白 8.7 ACR正常；眼底正常；眼底DRIII期；肌電圖提示神經(jīng)病變（感覺、自主）期；肌電圖提示神經(jīng)病變（感覺、自主）Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company病例分析病例分析空腹、餐后血糖、糖化血紅蛋白均未達(dá)標(biāo)空腹、餐后血糖、糖化血紅蛋白均未達(dá)標(biāo)需要縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間需要縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間經(jīng)濟(jì)條件一般、進(jìn)食以碳水化合物為主經(jīng)濟(jì)條件一般、進(jìn)食以碳水化合物為主二甲雙二甲雙胍與胍與TZD聯(lián)用，