免疫組化常用標記物82938

1、免疫組化常用標記物免疫組化常用標記物 一、常用標志物1. CD15（LeuM1）-（陽性部位：細胞膜）。是一種由半乳糖、巖藻糖和N-乙 酰葡萄糖組成的碳水化合物抗原，又稱半抗原x,是粒/單核細胞相關抗原。免 疫組織化學表達：成熟粒細胞、激活的淋巴細胞（主要是T淋巴細胞）、R-S細 胞、大多數(shù)腺癌等。2。 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）（CD66e）（陽性部位：細胞膜/漿）.癌胚抗原是表達于胎兒上皮細胞的一種糖蛋白，分子量為180kDa。 存于某些惡性腫瘤組織尤其是內(nèi)胚層來源發(fā)腫瘤中，大多數(shù)胃腸道（包括胰腺） 和肺腺癌均有表達，少量成人上皮細胞和良性腫瘤亦可

2、表達.CEA主要用于標記 上皮性腫瘤，尤其是腺上皮來源的腺癌.3。嗜銘素A（chromogranin A，CgA） （陽性部位：細胞漿）。嗜銘素是位 于神經(jīng)分泌顆粒內(nèi)的酸性糖蛋白家族，是一組可溶性酸性蛋白，分子量為7612 0 kDa,分布廣泛。含量最豐富的是嗜銘素A,另兩個是嗜銘素8和嗜銘素C。幾 乎所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中均可檢測到嗜鉻素。嗜鉻素A不僅存在于神經(jīng)內(nèi)分泌 細胞的分泌顆粒中，也廣泛分布于所有含有顆粒的內(nèi)分泌細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞 來源的腫瘤細胞。此抗體可以識別嗜鉻素A抗原較基末端的片段，而不與氨基末 端的片段反應,主要用于標記神經(jīng)內(nèi)分泌細胞及其來源的腫瘤。對小細胞癌進行 抗原修復可

3、提高檢測的敏感性。4.細胞角蛋白（cytokeratin pan,廣譜 CK）- AE1/ AE3（陽性部位:細胞漿）。 此抗體可以識別絕大部分酸性細胞角蛋白（I型/低分子量）和堿性細胞角蛋白（II型/高分子量）。用于標記上皮及上皮來源的腫瘤，特別是對鑒別和判斷轉(zhuǎn) 移性腫瘤是否為上皮源性具有一定的意義。5。細胞角蛋白5/6 （cytokeratin 5/6, CK5/6） （陽性部位：細胞漿）。 在正常組織中，鱗狀上皮和導管上皮的基底細胞以及部分的鱗狀上皮生發(fā)層細 胞、肌上皮細胞和間皮細胞陽性，腺上皮細胞陰性。因此，可用于鱗癌和腺癌、 間皮瘤和腺癌的鑒別診斷.支氣管上皮基底細胞、間皮；鱗癌、大

4、細胞癌、移行 細胞癌、間皮瘤陽性.大多數(shù)腺癌為陰性。6.細胞角蛋白7 （cytokeratin 7, CK7）（陽性部位：細胞漿）.CK7是分子量為54 kDa的一種堿性細胞角蛋白，存在于大多數(shù)正常組織的腺上皮和移 行上皮細胞中，一般非上皮來源的細胞無表達。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈陽性 反應,而胃腸道的腺癌陰性.7. 細胞角蛋白20 （cytokeratin 20, CK20）（陽性部位：細胞漿）。CK20（46kDa）存在于正常的胃腸道上皮、移行上皮、Merkel細胞及其來源的腫瘤， 而乳腺癌、肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達。CK7positive CK7 negative CK20 posit

5、ive uninformative colorectum CK20 negative lunguninformative8.細胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin,HMW）（陽性部位：細胞漿）。 高分子量細胞角蛋白抗體（34BE12）可以識別68kDa、58kDa、56。5kDa和50k Da的細胞角蛋白。9。上皮膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA） （MUC1）（陽性部位:細胞漿）。上皮膜抗原是一種高分子量（400 kDa）跨膜糖蛋白，廣泛分布于各 種上皮細胞及其來源的腫瘤.癌細胞過表達MUC1與腫瘤侵襲有關，有意義的免疫 反應性為膜陽性，如為純

6、粹的胞漿著色則為假陽性.此抗體可以用于標記上皮及 上皮源性腫瘤，EMA陽性表達的腫瘤包括大多數(shù)的癌、間皮瘤、滑膜肉瘤和上皮 樣肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和軟組織腫瘤陰性表達。10.HBME1（陽性部位：細胞膜）。該抗體與間皮細胞表面的抗原反應，染色方式呈現(xiàn)一種特殊的“厚膜方式，在鑒別間皮瘤與腺癌時有一定的參考價值： 間皮瘤為厚膜型，腺癌為薄膜型或胞漿著色。11。突觸素（synaptophysin,Syn） （陽性部位：細胞漿）。突觸素是分子 量為38kDa的糖蛋白，主要存在于神經(jīng)元突觸前囊泡膜，是神經(jīng)性和上皮性神經(jīng) 內(nèi)分泌腫瘤的特異性標志之一，用于標記神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。12。甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子 1（t

7、hyroid transcription factor-1, TTF-1）（陽性部位：細胞核）.TTF1表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。大多數(shù)肺的 小細胞癌、腺癌、少部分大細胞癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果 顯示TTF-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。13.波形蛋白（Vimentin, Vim）-（陽性部位：細胞漿）.波形蛋白分子量為5 7 kD,是原始的中間絲，分布極廣，所有間（充）質(zhì)細胞均有表達，此抗體的免 疫原為豬的晶體，但可與人、大鼠和雞的波形蛋白反應.波形蛋白是正常間葉細 胞及其來源的腫瘤的特異性標志，在許多上皮細胞及其腫瘤中可與細胞角蛋白共 表達.

8、診斷用途:是一個有用的“對照標記”，即：如果波形蛋白未能較易地在非 腫瘤性內(nèi)皮細胞、纖維母細胞和其他間葉成分中檢測到，則總的說來組織的免疫 反應性未能得到適當?shù)谋４?。在間皮瘤與腺癌的鑒別診斷中，波形蛋白在間皮瘤 的上皮細胞中更常見與細胞角蛋白共表達。14.Cam 5.2分子量45 kD和52 kD的人角蛋白抗原決定簇.與正常分泌上皮而不是復層鱗狀上皮反應。15。MNF-116-該抗體識別許多細胞角蛋白共同的抗原決定簇，是上皮性腫瘤 的一線標記。免疫組織化學表達：正常組織有復層鱗狀上皮和單純腺上皮、平滑 肌、淋巴結(jié)樹突狀細胞、漿細胞等;腫瘤主要有鱗癌、小細胞癌、肉瘤樣癌/梭形 細胞癌、腺癌、間皮

9、瘤（纖維狀細胞）、滑膜肉瘤、血管腫瘤、平滑肌腫瘤和漿 細胞瘤等.16.Desmin-結(jié)蛋白分子量為53 kD的中間絲（骨骼蛋白），有三種單克隆抗 體（D33, DER-11和DEB-5）,與其他中間絲無交叉反應.在平滑肌和橫紋肌可 檢測到結(jié)蛋白，在肌纖維母細胞中亦有少量結(jié)蛋白。在平滑肌組織中結(jié)蛋白含量 要多于血管平滑肌。診斷用途：識別平滑肌和橫紋肌腫瘤。17。MOC-31為識別上皮細胞中一種功能未知的38 kDa糖蛋白的單克隆抗 體。大多數(shù)腺癌為陽性，而間皮瘤通常為陰性.18.表面活性蛋白（Surfactant proteins, SP）。肺表面活性物質(zhì)含有許多蛋白， 包括10 kD的Clar

10、a細胞蛋白和表面活性蛋白A、B、C、D 。作為細支氣管肺 泡癌的標志。19。1AT細支氣管肺泡癌Clara細胞型呈陽性表達。二、惡性上皮性腫瘤1、鱗癌一-發(fā)生于支氣管上皮，有角化和/或細胞間橋的惡性上皮性腫瘤。有四 個亞型：乳頭狀;透明細胞型;小細胞型；基底細胞樣絕大多數(shù)表達高分 子角蛋白（34BE12）, CK5/6和CEA,許多鱗癌表達低分子角蛋白（35BH11）,較 少表達TTF-1或CK7。2、小細胞癌由圓形、橢圓形或梭形小細胞組成的惡性上皮性腫瘤。胞質(zhì) 很少，邊界不清；核內(nèi)可見細顆粒狀染色質(zhì)，核仁不明顯或缺如；細胞核變形很 明顯;常有大量壞死和許多核分裂.絕大多數(shù)小細胞癌CD56、C

11、g、SY陽性，神經(jīng) 內(nèi)分泌標志表達率三90%；小細胞癌常見TTF-1和CK陽性.鑒別診斷：淋巴 瘤小細胞癌顯示為神經(jīng)內(nèi)分泌標志、TTF1和CK陽性，LCA陰性。PNET小細胞癌與PNET均可表達MIC2 (CD99),但小細胞癌TTF-1和CK陽性，而PNET則為陰性. Merkel細胞瘤本瘤CK20陽性，CK7、TTF1 陰性可與小細胞癌鑒別。3、腺癌具有腺樣分化和產(chǎn)生黏液的惡性上皮性腫瘤。呈腺泡樣、乳頭狀、 細支氣管肺泡細胞樣或?qū)嵭园橛叙ひ旱纳L方式，可混合存在.有下列亞型： 腺癌，混合亞型； 腺泡樣腺癌； 乳頭狀腺癌；細支氣管肺泡細胞癌 包括非粘液型、粘液型、混合性非粘液性與粘液性或中間

12、型。非粘液型細支氣管 肺泡癌又包括H型肺泡細胞型和Clara細胞型，前者SP、TTF1等陽性，后者 Clara蛋白及a 1-AT陽性,有助于與其它腺癌鑒別診斷。實性腺癌伴有粘液產(chǎn) 生胎兒型腺癌黏液性(“膠樣”)腺癌黏液性囊腺癌印戒細胞腺癌 透明細胞腺癌 腺癌的免疫組化特征與其亞型和分化程度有關，典型的上皮性 標志為：AE1/AE3,CAM5.2, EMA和CEA。CK7陽性高于CK20, TTF-1陽性率較高， 尤其是在分化好的腺癌(在TTF1陽性病例中，甲狀腺球蛋白陰性有助于排除 甲狀腺癌)。表面活性蛋白(Surfactant apoprotein, SP)較TTF-1為低，但要 注意的是轉(zhuǎn)

13、移性腫瘤細胞也可能吸附一些SP。在黏液性腫瘤中，尤其是黏液型B AC可能有例外，即TTF-1陰性，而CK7和CK20往往陽性。鑒別診斷: 轉(zhuǎn)移性腺癌有原發(fā)灶病史，在肺內(nèi)常為多個病灶。如為單個病灶，則鑒別較為困難.肺腺癌有組織學亞型的異質(zhì)性，尤其是存在BAC成分 時可明確診斷；60%表達表面活性蛋白(SP-A, proSP-B, pro-SP-C),70%表達 TTF-1； CK7 ( + ) /CK20 (一),僅黏液性 BAC 為 TTF-1 (-) / CK20(+)。轉(zhuǎn)移 性腺癌多為均質(zhì)性，TTF1陰性(除外甲狀腺癌:黏液染色陰性，甲狀腺球蛋白 陽性)。腎細胞癌：AE1/AE3、CK7弱

14、陽性，Vim強陽性。結(jié)腸腺癌:CK7 (-)/ CK20 ( + ), CDX2陽性.乳腺癌：ER (+).卵巢癌：雌二醇受體、CA125、Vim、 鈣粘蛋白、抑制素(+)；CEA(-)。前列腺癌：PSA(+)。 上皮型惡性間皮瘤 一-根據(jù)臨床、巨檢、鏡檢、免疫組化和電鏡特點進行鑒別。免疫組化方面主要 包括腺癌特異標志TTF1、普通標志CEA、CD15或MOC31；間皮瘤標志calreti nin (鈣視網(wǎng)膜蛋白)和CK5/6。不典型腺瘤樣增生一-發(fā)生于肺周邊部的 局灶性病變,通常5mm,表現(xiàn)為襯覆肺泡或呼吸性細支氣管的不典型細胞呈輕- 中度局限性增生，無間質(zhì)炎癥和纖維化。不典型腺瘤樣增生表達

15、SPA, CEA,MMPs, E一鈣粘蛋白，Bcatenin, CD44V6和TTF-1。一般認為，不典型腺瘤樣增生是細 支氣管肺泡細胞癌的癌前病變，TP53陽性是細支氣管肺泡細胞癌的早期標志之 一。非粘液型細支氣管肺泡細胞癌一-一般大于5mm,明顯的細胞分層，細胞 密集，柱狀細胞排列擁擠，微乳頭叢生;細胞核重疊，染色質(zhì)較粗，可見核仁. 4、大細胞癌未分化的非小細胞肺癌，缺乏小細胞癌、腺樣或鱗狀分化的細 胞和結(jié)構(gòu)特征.大細胞癌的分化表型并無特征性，大多表現(xiàn)為腺分化，也可為鱗 分化。有少數(shù)大細胞癌具有腺、鱗、神經(jīng)內(nèi)分泌三相分化表型。免疫組化：AE1 /AE3幾乎全部陽性，EMA70%陽性，35&

16、amp;538； H11近70%陽性。部分病例亦可 表達CEA、CK7、及Vim。其亞型有大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌-一常表達神經(jīng)內(nèi)分泌 標志CgA、Syn和NCAM (CD56), 50%可表達TTF-1。基底細胞癌TTF-1陰性,神經(jīng)內(nèi)分泌標志一般為陰性，約10%的病例可表達一個神經(jīng)內(nèi)分泌標志。 淋巴上皮瘤樣癌透明細胞癌大細胞癌伴橫紋肌樣表型5、腺鱗癌同時具有鱗癌和腺癌成分，各自不少于腫瘤的10%。表達的CK 分子量范圍很廣，AE1/AE3、CAM5。2、KL1和CK7陽性，但通常CK20陰性。腺 鱗癌可表達EMA,TTF-1陽性多見于腺癌部分.6、肉瘤樣癌-是一組分化差的NSCLC,伴有肉瘤成分

17、或肉瘤樣（梭形和/或巨 細胞）分化。目前已認知五個亞型。多形性癌 梭形細胞癌巨細胞癌 癌肉瘤肺母細胞瘤多形性、梭形和/或巨細胞癌常同時表達CK、Vim、C EA和平滑肌標志，巨細胞癌可有TTF-1陽性.癌肉瘤上皮成分CK陽性，軟骨肉瘤見S100陽性，橫紋肌肉瘤為肌源性標記陽性。肺母細胞瘤胎兒型腺癌成分可表達上皮性標志（CK、EMA、CEA）和神經(jīng)內(nèi)分泌標志（CgA等）。 腫瘤細胞可表達特殊的激素，如：降血鈣素（calcitonin）,胃泌素釋放肽（gast rinreleasing peptide）,蛙皮素（bombesin）,亮氨酸（leucine）和甲硫腦 啡肽（methionine en

18、kephalin）,生長抑素（somatostatin）和 5羥色胺（se rotonin）。表達AFP極罕見.上皮細胞尤其是桑葚體可表達clara細胞抗原和S P。間質(zhì)細胞為 Vim、MSA、Desmin、myoglobin 或 ST00 陽性。7、類癌-以神經(jīng)內(nèi)分泌分化方式（器官樣、小梁狀、島狀、柵欄狀、緞帶樣、 花環(huán)樣排列等）為特點。腫瘤細胞具有較一致的形態(tài)學特征，如：中度嗜伊紅的 胞質(zhì)、細胞核內(nèi)細顆粒狀染色質(zhì)等。典型類癌非典型類癌大多數(shù)類癌CK 陽性,CD99陽性率也較高。神經(jīng)內(nèi)分泌標志，如：Cg、SY、Leu7 （CD57）和N-CA M （CD56）通常為強陽性，尤其是典型類癌，但

19、在不典型類癌時則可能為灶性.T TF-1在類癌有表達，文獻報道差異較大。Ki67在不典型類癌的陽性率高于典 型類癌，與預后有關.支持細胞S-100陽性。鑒別診斷：副神經(jīng)節(jié)瘤-CK 陰性，支持細胞S100陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標記陽性。類癌-CK陽性，支持細 胞S100陽性。血管球瘤SMA陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標志陰性。8、唾液腺型癌例：上皮一肌上皮癌一-由肌上皮細胞（梭形細胞、透明細胞或 漿細胞樣形態(tài)的細胞）和含量不等的導管形成上皮所組成的腫瘤。導管內(nèi)層嗜伊 紅細胞：CK7, EMA, MNF116陽性。導管外層透明細胞以及實性成分:Vim,SMA, S -100陽性.三、良性上皮性腫瘤 例：腺瘤1、肺泡

20、狀腺瘤-襯覆H型肺泡上皮，表達CK （廣 譜）、CEA、SP 和 TTF1.間質(zhì)細胞呈灶性 SMA、Act 陽性;TTF1、des、proSP B、proSPC和CC10陰性。2、狀腺瘤一含有H型肺泡細胞和Clara細胞,故CK （廣譜）、Clara細胞蛋白、TTF-1和表面活性蛋白陽性，也可表達CEA.NE標志 陰性。3、唾液腺型腺瘤（粘液腺腺瘤、多形性腺瘤、其他）4、粘液性囊腺 瘤四、淋巴增生性腫瘤1、MALT型（黏膜相關淋巴組織）邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤一由具有形態(tài)學異質(zhì)性的 小B細胞組成的結(jié)外淋巴瘤，類似單核細胞和/或小淋巴細胞的腫瘤細胞在肺內(nèi) 彌漫浸潤，散在有免疫母細胞和中心母細胞樣細胞。

21、在一些病例中可見漿細胞。一 分化.典型病變?yōu)槟[瘤細胞浸潤支氣管黏膜上皮，形成淋巴上皮病變。有時腫瘤間質(zhì)內(nèi)有淀粉樣變。腫瘤細胞為單克隆B 細胞，CD20、CD79a和bcl2陽性。大多數(shù)病例表達口重鏈少數(shù)為Y或a.CK可使淋巴上皮病變著色；腫瘤內(nèi)可有少量反應性 T細胞。鑒別診斷：淋巴細胞性間質(zhì)性肺炎。MALT淋巴瘤呈浸潤性生長，使肺泡間隔增寬、機構(gòu)破壞，淋巴上皮病變更常見。 B細胞Ig輕鏈限制，Ig重鏈基因重排（PCR檢測）.2、彌漫性大B細胞淋巴瘤一大腫瘤性B細胞增生，細胞核相當于或大于巨 噬細胞核，或比正常淋巴細胞大兩倍。腫瘤細胞表達B細胞表型（CD20、CD79a）,伴反應性T細胞。在冰凍

22、組織切片中可檢測到Ig輕鏈表達.五、間葉性腫瘤1、上皮樣血管內(nèi)皮瘤一一是一種低-中級別血管性腫瘤，由上皮樣內(nèi)皮細胞構(gòu)成 的短條索和巢分布于黏液透明基質(zhì)中。腫瘤具有突出的上皮樣特征，明顯的胞漿 內(nèi)空泡，在肺泡內(nèi)和血管內(nèi)生長以及中心透明壞死。CD31，CD34, Ulexeuropaeus （荊豆），F(xiàn)8RA,Fli1（DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子ETS家族的成員之一），SMA陽性;CK（±）； EMA, CEA陰性。2、血管肉瘤一高級別的上皮樣血管內(nèi)皮瘤。瘤 細胞表達CD31、CD34、F8、Flil、FKBP12（與神經(jīng)鈣蛋白相互作用的胞液FK506 結(jié)合蛋白），Vim強陽性、CK灶性陽性.3

23、、胸膜肺母細胞瘤-腫瘤細胞Vim 陽性；橫紋肌母細胞樣細胞MSA和desmin陽性.4、炎性肌纖維母細胞瘤- 一是廣義“炎性假瘤”一種，由多種成分混合而成，如膠原、炎癥細胞以及形態(tài) 溫和、顯示肌纖維母細胞分化的梭形細胞。同義詞有：炎性假瘤、漿細胞肉芽腫、 纖維組織細胞瘤和纖維黃色瘤等.梭形細胞Vim、SMA陽性。Myogenin、myoglobin、 CD117 （ckit）和S100陰性.約1/3病例呈局灶性CK陽性（可能是由于肺泡 陷入）。值得注意的是40%病例表達ALK1和p80。P53陽性很罕見，有報道稱可 能與腫瘤復發(fā)和惡變有關。5、淋巴血管平滑肌瘤病種類似于平滑肌 細胞的不成熟短梭

24、形細胞廣泛浸潤于間質(zhì)而形成的病變，常伴有囊性變。表現(xiàn)為 平滑肌分化和表達，aSMA、desmin和Vim陽性。然而，與正常平滑肌細胞不同 的是，LAM可表達HMB45。一些病例存在ER和PR。 6、滑膜肉瘤（單向型、雙 向型）原發(fā)于肺的間葉性梭形細胞腫瘤，可有程度不等的上皮分化區(qū)域（組織學類似軟組織的同名腫瘤）。Vim、CK和/或EMA陽性（梭形細胞很少陽性）， CK7和19陽性可與其他梭形細胞肉瘤鑒別。瘤細胞可表達bcl-2和CD99,1/3病 例S-100陽性。CEA、CK20、TTF-1、CD34和desmin陰性。7、肺動脈肉瘤-發(fā) 生于大的肺動脈的肉瘤，有兩型：管腔內(nèi)型一呈息肉樣向管

25、腔內(nèi)生長，通常顯 示為纖維母細胞或肌纖維母細胞分化。瘤細胞Vim彌漫強陽性，osteopontin （骨 橋蛋白）、desmin和內(nèi)皮細胞標志（F8、CD31和CD34）陽性。管壁型-在管 壁內(nèi)浸潤生長，組織學類似軟組織平滑肌肉瘤.8、肺靜脈肉瘤-發(fā)生于肺靜 脈的肉瘤，表現(xiàn)為平滑肌肉瘤特點，Vim、desmin和actin陽性。40%病例有異 常的keratin反應性。六、混雜性腫瘤1、硬化性血管瘤-發(fā)生在肺部的良性上皮腫瘤，組織學上有顯著的共同表現(xiàn)： 呈實性、乳頭狀、硬化和肺泡內(nèi)出血4種形式。增生的肺泡H型細胞呈立方形， 被覆在乳頭結(jié)構(gòu)的表面。間質(zhì)的上皮樣細胞為圓形，形態(tài)較一致。瘤組織內(nèi)可見

26、 膽固醇裂隙、慢性炎癥、黃色瘤細胞、含鐵血黃素、鈣化、分層狀的卷軸樣螺紋、 壞死和成熟脂肪組織.免疫組化，如下表：免疫標記表面細胞多角形/圓形細 胞 AE1/AE3 + MNF116 + CAM5。2 + + CK7 + + CK20 - EMA + + CK5/6 Calretinin - ChgA- - Syn - - Leu7 SPA + proSPB + Clara 細胞蛋白 + TTF-1 + + Vim ± + S-100 - - CEA ± - F8 - -雌二醇受體-+孕酮受體-+鑒別診斷：類癌：CgA、Syn彌漫性強 陽性,TTF-1陰性.2、透明細胞瘤-

27、亦稱“糖瘤”，可能來源于血管外周的上 皮樣細胞。腫瘤細胞胞漿透明或嗜酸性，內(nèi)含豐富的糖原。無肌膜的薄壁竇狀血 管具有特性.HMB45, HMB50 陽性;SY, CD57, CD34,NSE, S100 局灶性陽性。 Keratin 陰性。臨床常用免疫組化指標的意義 臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記”，但是許多單 位只寫陽性結(jié)果，不寫臨床意義，其結(jié)果對臨床幫助不大，因為許多醫(yī)生不懂得 這些結(jié)果的意義，因此建議大家在出此類報告時，把“腫瘤細胞免疫組化耐藥預 后標記的意義打印在報告中，以增加病理報告的使用價值。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預后標記，全套4項：P-gP, GSTn

28、,TOPOII, Ki67。2、乳癌免疫組化耐藥預后標記，全套7項：P-gp, GSTn, TOPOH, Ki-67,ER, PR, C-erbB-2。3、意義：標記物一一作用-陽性部位-臨床意義多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）-藥泵作用一一胞膜/胞漿-陽性率越高，對下列藥 物耐藥性越強:阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醍、長春花堿、長春新堿、 紫彬醇、泰素帝.谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST n）-解毒作用-胞漿一一陽性率越高，對下列藥 物耐藥性越強：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧.拓撲異構(gòu)酶H （TOPOH）靶點作用一胞核一陽性率越高，對下列藥物越有效： 蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、

29、替尼泊昔、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉 素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。雌激素受體（ER）-性激素作用-一胞核一-陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有 效，預后越好.孕激素受體（PR）-性激素作用一胞核-陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有 效，預后越好。C-erbB2-癌基因產(chǎn)物胞漿一陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽 性而CerbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67-細胞增殖標志一胞核一-陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。 Ki67為細胞增值的一種標記，在細胞周期G1、S、G2、M期均有表達，G0期缺 如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預后

30、密切相關。PCNA（增埴細胞核抗 原）.CEA多數(shù)腺癌表達CEARb （retinoblastoma視網(wǎng)膜母細胞瘤）基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細胞周期.P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差.野生型半衰期很短Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負相關。目前已被廣泛應用于 乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測.幾 乎所有的研究都表明,nm23蛋白高表達患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低，存活期相對 較長.E-Ca, E鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞 之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2 （雌激素調(diào)節(jié)蛋白）

31、，其表達和ER表達有關，可作為內(nèi)分泌治療和預后判斷 的指標之一.CK18,低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀上皮常 陰性，主要用于腺癌診斷.CK19,分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達，而膽管為陽性反應Hep par 1,肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多 弱陽性或陰性.CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷.鱗癌、乳腺 癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性.CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達于有刷狀緣的細胞上

32、，如 胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質(zhì)的上皮細胞中(特別是近曲小 管)。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率，具 有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有villin表達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊 或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在 轉(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能 為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿 液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達，因此 在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤

33、和腺癌使用抗體的一種.但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達villin,如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液 性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌 病例中表達。肝癌的診斷Villin免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達部分肝癌 的管狀結(jié)構(gòu)上很有用.多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10 (CALLA) 在表達肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10工人11心在肝 癌病例上的表達,相互之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建 議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應用V

34、illin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知,類癌和胰腺的胰島細 胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學特征，僅在形態(tài)學上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能 的。Villin在這種情況下特別有用，因為據(jù)文獻報道在85%的胃腸道類癌病例中 有villin的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin在類癌上的 表達通常為胞膜陽性.另外,有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細胞癌 上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高.如：肺、食道、膀胱或前列腺等。 據(jù)文獻報道,大約有40%的肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫 瘤上,如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細胞瘤上也有villin的表達

35、。MRP1多藥耐藥相關蛋白1,影響化療敏感性，和預后相關。MDR多藥耐藥基因TS胸背合成酶，是5FU重要作用靶點，如果其高表達，陽性反映+以上，提示 腫瘤細胞對5FU耐藥。Syn突觸素神經(jīng)組織標志S-100神經(jīng)組織標志，存在于神經(jīng)組織,垂體、頸動脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、 少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr/嗜銘素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫 瘤診斷。CKH高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤CKL低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim波形蛋白，

36、間葉組織標志P504甲酰基輔酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。 AMACR的優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用 作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢 癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR,以結(jié)腸直腸癌 和前列腺癌表達最高。CD117胃腸間質(zhì)瘤CD10作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未成熟淋巴細胞，在 Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應用價值.近幾 年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性 黑色素瘤等

37、?？贵w在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。CD15是一種細胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤 (HD)中的R-S細胞具有良好 的標記作用，被認為是HD的重要標志物.除HD的鑒別診斷外，對胃癌、結(jié)直腸 癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表達研究發(fā)現(xiàn),CD15表達隨癌細胞分化 程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認為CD15的表達是判斷腫 瘤的發(fā)展、預測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預后的良好指標。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原 主要分布于大腸癌細胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細胞核膜處，CD15可 能是通過對所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程.SMA平滑肌肌動蛋白，標記平滑肌C

38、D56為神經(jīng)細胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細胞，常用于星 型細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細胞瘤的重要標志， 也標記小細胞肺癌Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分化高表 達、低分化低表達。MSA肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中CD68存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細胞 用于粒細胞白血病、各種單核細胞 來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷(首選)。CD34表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、內(nèi)皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些 神經(jīng)組織細胞，多用于標記血管內(nèi)皮細胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST 80-90%。CD31也標記血管內(nèi)皮。CD44是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子,分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主 要作為透明質(zhì)酸受體,結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要 表達于轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞.李道明等用免疫組化LSAB法檢測了 42例食管鱗癌CD44v4 / 5的 表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率為76.19% (16/21),而非轉(zhuǎn) 移組的陽性率為42. 86%(9/12),兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細胞、 肌間浸潤的癌細胞、有核分裂的癌細胞和癌栓中的癌細胞及浸潤脈管壁的癌細胞 均呈強陽性表達。張成武等檢測了 20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85 例胃癌組