免疫組化指標(biāo)意義

1、常用免疫組化指標(biāo)的意義臨床病理中，常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多 報(bào)告單只寫(xiě)陽(yáng)性結(jié)果，不寫(xiě)臨床意義，其結(jié)果導(dǎo)致許多病人及其拿到 一張不知所云的報(bào)告單，以為她們不懂得這些結(jié)果的意義，有時(shí)候醫(yī) 生也解釋不清楚，因此收集了大部分“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo) 記”的意義，以供參考。格式為：標(biāo)記物一作用一陽(yáng)性部位-臨床意義。多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）-藥泵作用一胞膜/胞漿一陽(yáng)性率越高，對(duì) 下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長(zhǎng) 春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST n）-解毒作用一胞漿一陽(yáng)性率越高，對(duì)下 列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順伯、氮芥

2、、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶n（TOPon）-靶點(diǎn)作用一胞核一陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥 物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹(shù) 堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽(yáng)性率高者對(duì)VP16 尤其有效。雌激素受體（ER）-性激素作用一胞核一陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌 治療越有效，預(yù)后越好。孕激素受體（PR）-性激素作用一胞核一陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治 療越有效，預(yù)后越好。C-erbB-2-癌基因產(chǎn)物一胞漿一陽(yáng)性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、 PE陽(yáng)性而C-erbB-2也陽(yáng)性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67-細(xì)胞增殖標(biāo)志一胞核一陽(yáng)性率越高，腫瘤增殖越快，惡

3、性程度 越高。Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期61、S、G2、M期均 有表達(dá)，60期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切 相關(guān)。PCNA（增埴細(xì)胞核抗原）。CEA多數(shù)腺癌表達(dá)CEARb （retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì) 胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽(yáng)性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期 很短N(yùn)m23-是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽(yáng)性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被 廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多 種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達(dá)患者淋 巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長(zhǎng)。E-Ca，

4、E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失 引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2 （雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和 預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。CK5/6 （細(xì)胞角蛋白5/6）表達(dá)在皮膚的基底細(xì)胞和棘層細(xì)胞，部分前 列腺基底細(xì)胞，與其它單層腺上皮不表達(dá)。主要用于間皮瘤與腺癌的 鑒別診斷。與34bE12和P504S聯(lián)合可用于前列腺良惡性病變的鑒別診 斷的輔助診斷。CK18,低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層 鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。CK19,分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而 膽管為陽(yáng)

5、性反應(yīng)Hep par 1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性，低分化 肝細(xì)胞癌多弱陽(yáng)性或陰性。CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。 鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽(yáng)性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。 Villin絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞 上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞 中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌 組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒(méi)有villin表達(dá)， 則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或

6、膽管來(lái)源的可能性極低。乳腺癌 也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因 為在轉(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽(yáng)性染色，則這個(gè)腫 瘤就極不可能為乳腺來(lái)源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá) 的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤 也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒 別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來(lái)源的腫瘤 可表達(dá)villin，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部 分肺癌。也有一些專家報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷Villin免疫組化染色可以顯示

7、出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá) 部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試 劑，而且CD10 (CALLA)在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、 villin和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒(méi)有任何的 沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié) 助疑難病例的診斷。Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰 腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩 種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn) 報(bào)道在85%的胃腸道類癌病

8、例中有villin的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤 上未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)報(bào)道。Villin在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽(yáng)性。另外， 有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其 他部位的小細(xì)胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn) 報(bào)道，大約有40%的肺類癌病例villin陽(yáng)性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌 腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有villin的表達(dá)。MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。MDR多藥耐藥基因TS胸昔合成酶，是5-FU重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽(yáng)性反映+ 以上，提示腫瘤細(xì)胞對(duì)5FU耐藥。Syn突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志S-100神經(jīng)組織標(biāo)志

9、，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓 質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟 骨腫瘤診斷。NSE主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神 經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。CKH高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤CKL低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim波形蛋白，間葉組織標(biāo)志P504甲酰基輔酶A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性 為 100%。AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR 亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì)胞

10、進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)， 結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過(guò) 度表達(dá)AMACR,以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。CD117胃腸間質(zhì)瘤CD10作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴 細(xì)胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中 具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來(lái)發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表 達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等。抗體在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行 診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤（HD）中的R-S細(xì)胞 具有良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是HD的重要標(biāo)志物。除HD的鑒別診斷 外，對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺

11、癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表達(dá)研究發(fā) 現(xiàn)，CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而 明顯增高。認(rèn)為CDl5的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù) 后的良好指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞 漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處，CD15可能是通過(guò)對(duì)所 結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過(guò)程。SMA平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌CD56為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來(lái)源細(xì)胞， 常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細(xì) 胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌

12、上皮細(xì)胞， 高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。MSA肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中CD68存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞 用于粒細(xì)胞白血病、各種 單核細(xì)胞來(lái)源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。CD34表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì) 胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞，多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤的 診斷，GIST80-90%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。CD44是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44V兩大類。 CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。 而CD44V則主要表達(dá)于轉(zhuǎn) 移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化LS

13、AB 法檢測(cè)了 42例食管鱗癌CD44V4/5的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組 的陽(yáng)性表達(dá)率為76.19% (16/21),而非轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率為42.86% (9/12),兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤(rùn)的癌細(xì) 胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的癌細(xì)胞及浸潤(rùn)脈管壁的癌細(xì)胞均呈 強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。張成武等檢測(cè)了 20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和 85例胃癌組織CD44V6的表達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無(wú)表達(dá)，而異型增生和 胃癌組織陽(yáng)性率分別為30. 2%和74.1%,其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤(rùn)深 度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長(zhǎng)方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切 相關(guān)。以上結(jié)果均表明，CD44V的高表達(dá)構(gòu)成

14、了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易 轉(zhuǎn)移性。NESTIN,神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富Ost成骨素，為骨化細(xì)胞分泌。AAT抗胰蛋白酶纖維組織細(xì)胞來(lái)源腫瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷Tg甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽(yáng)性。CT降鈣素甲狀腺髓樣癌陽(yáng)性。PH甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽(yáng)性N-myc表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)化療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展 快速；bcl-2：耐藥機(jī)理為抗凋亡作用，高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物/放射治療 耐受。腫瘤相關(guān)抗原72 (TGA72)多種惡性上皮性腫瘤表達(dá)TGA72,尤其是 乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤 通常TGA72陰

15、性。16八72抗體用于乳腺癌的研究較多，其高表達(dá)通常 與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分化差及高增殖活性有關(guān)。腫瘤相關(guān)抗原(GA733)編碼上皮糖蛋白40，是一種上皮細(xì)胞黏附分子 (EP-CAM)，對(duì)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化起著重要作用。多種腫瘤可有 GA733表達(dá)，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733 對(duì)非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié)中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)隱 匿灶的檢出是判斷總生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。結(jié)腸癌GA733表達(dá)形式 與腫瘤預(yù)后有關(guān)，細(xì)胞膜及細(xì)胞漿的表達(dá)預(yù)后較基膜側(cè)的表達(dá)為差。 TTF-I甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1，TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì) 胞中。在肺

16、腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性 肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免 疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽(yáng)性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰 性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF-1亦陽(yáng)性，而7在其它組織表達(dá)陰 性。據(jù)此認(rèn)為T(mén)TF-1可用來(lái)鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性 腺癌的鑒別。TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá)TTF-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中，TTF-1為 甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過(guò)氧 化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)，TTF-1與血清TSH的活性有關(guān)，活性的TSH-R可 增強(qiáng)TTF-1的表達(dá)。TTF-

17、1在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多， 甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少，未分化癌中不表達(dá)，TTF-1在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng)，而且病變存瘤期長(zhǎng)，復(fù) 發(fā)機(jī)率高。TTF-1在肺癌中的表達(dá)75%的肺非小細(xì)胞癌(NSCLCs)陽(yáng)性表達(dá)，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌 (SCC)，90%以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)表達(dá)陽(yáng)性,TTF-1在非小細(xì) 胞肺癌(NSCLCs)陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后成呈負(fù)相關(guān)，可作為一項(xiàng) 獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，肺的典型性類癌(TCS)均為陰性，表明小細(xì)胞肺癌和 非小細(xì)胞肺癌可能有一個(gè)不同于TCS的共同起源的理論。惡性淋巴瘤是一組來(lái)源于淋巴組織

18、的惡性腫瘤，IHC的應(yīng)用對(duì)其鑒別診斷和分型 有獨(dú)到之處。惡性淋巴瘤一般會(huì)出現(xiàn)異常的免疫表型，如出現(xiàn)Ig限制 性輕鏈；正常情況不表達(dá)或只表達(dá)少數(shù)的T、B細(xì)胞標(biāo)記的異常表達(dá)； 不成熟細(xì)胞的表達(dá)或部分抗原的丟失等等。現(xiàn)就臨床上常見(jiàn)的惡性淋巴瘤免疫表型特征作一簡(jiǎn)略介紹。細(xì)胞惡性淋巴瘤： 前B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤細(xì)胞表達(dá)TdT、HLA-DR，CD79a， 幾乎全部病例表達(dá)CD19、大多數(shù)病例表達(dá)CD10，還不同程度表達(dá)cCD22。 LCA、CD20常陰性。(2)B前淋巴細(xì)胞淋巴瘤(B-PLL)：強(qiáng)表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原，1/3病例可 異常表達(dá)CD5，SIg陽(yáng)性。不表達(dá)CD23可與CLL/SLL

19、鑒別。慢性淋巴細(xì)胞白血病/小細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)：同時(shí)表達(dá)CD5、CD23、 CD43及B細(xì)胞相關(guān)抗原，但CD20表達(dá)可能很弱。不表達(dá)CD10、CyclinD1。CD5異常表達(dá)為其持征，但CD5對(duì)組織處理，尤其是組織固定要求較高， 要注意假陰性。 套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)：同時(shí)表達(dá)CyclinDl、CD5和B細(xì)胞相關(guān)抗原，但CyclinDl敏感性較差，組織固定和抗原修復(fù)方式是染色的關(guān) 鍵。近年推出的兔源性單抗效果好些。KI-67的高表達(dá)與不良預(yù)后有關(guān)。 此型不表達(dá)CD10、CD23，可與CLL/SLL、FL鑒別。濾泡性淋巴瘤(FL)：淋巴濾泡生發(fā)中心BCL-2 100%陽(yáng)性表達(dá)，腫瘤性濾

20、泡強(qiáng)表達(dá)CD10o PCNA的高表達(dá)雖對(duì)分型無(wú)特異性，但可提示預(yù)后差。FL不表達(dá)CD43, 可與Burkitt淋巴瘤區(qū)別。目前認(rèn)為BCL-6是生發(fā)中心B細(xì)胞特異性 標(biāo)志。但也有研究認(rèn)為，F(xiàn)L中BCL-6無(wú)過(guò)度表達(dá)，F(xiàn)L發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化可 能與P53突變有關(guān)，與BCL-6無(wú)明顯的相關(guān)性。 邊緣區(qū)淋巴瘤(包括MZL、SMZL、MALT)：無(wú)特異性抗原表達(dá)，在B 細(xì)胞相關(guān)抗原表達(dá)的同時(shí)可表達(dá)邊緣區(qū)細(xì)胞相關(guān)抗原CD21、CD35oCD20 廣泛強(qiáng)陽(yáng)性是其特征，SIg陽(yáng)性，一般不表達(dá)CD43。淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤(LPL)：特征為表達(dá)B細(xì)胞抗原的同時(shí)表達(dá)CD138、 kappa+/Lambda-或kappa-/

21、Lambda+,即B細(xì)胞抗原與漿細(xì)胞抗原同時(shí) 存在，可與多發(fā)性骨髓瘤等漿細(xì)胞疾病區(qū)別。CIg陽(yáng)性。 毛細(xì)胞白血病(HCL)：表達(dá)B細(xì)胞抗原，同時(shí)強(qiáng)表達(dá)CD103、CD25、 CD11C, 一般不表達(dá)CD43。有報(bào)導(dǎo)稱，CycLin D1 CyclinD1在毛白病 例中約5070%陽(yáng)性，因此種病例少，我們還無(wú)資料證實(shí)。多發(fā)性骨髓瘤(MM)：CD138是目前漿細(xì)胞疾病較好的標(biāo)記物，約50100%MM病例表達(dá)CD138。但CD138在血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞 也可部分表達(dá)，陽(yáng)性判定時(shí)須注意鑒別。MM還表達(dá)其它漿細(xì)胞標(biāo)記物，如kappa或Lambda, CD38,約50%病例表達(dá)CD79a, CIg陽(yáng)性

22、。特征為 不表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原和CD45。(10)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)：無(wú)特征性免疫標(biāo)志和遺傳特征。腫瘤性大細(xì)胞多表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原，但可能丟失部分全B標(biāo) 記，大部分病例還表達(dá)CD10、KI-67。當(dāng)間變性大細(xì)胞變型時(shí)也可表達(dá) CD30，但不表達(dá)CD15、ALK、EMA可與HL、ALCL區(qū)別。有報(bào)導(dǎo)稱，BCL-6 在DLBCL中陽(yáng)性率可達(dá)95%，提示DLBCL中BCL-6過(guò)表達(dá)。(11)Burkitt淋巴瘤：全B細(xì)胞標(biāo)記陽(yáng)性，100%表達(dá)KI-67，部分表達(dá) CD10，CD43陽(yáng)性而不表達(dá)CD5、BCL-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬細(xì) 胞，CD68陽(yáng)性細(xì)胞可呈星空樣分布。小B細(xì)胞

23、惡性淋巴瘤免疫表型比較細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤前體T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤TDT，CD7，cCD3表 達(dá)最具特征。同時(shí)還可表達(dá)CD38, CD2, CD5, CD10； LCA，CD3常陰性。 髓系相關(guān)抗原CD13和/或CD33在此型中常有表達(dá)。(2)T前淋巴細(xì)胞淋巴瘤(T-PLL):表達(dá)T細(xì)胞相關(guān)抗原，約60%病例 CD4+/CD8-，而 CD4+/CD8+或 CD4-/CD8+較少，不表達(dá) TDT，CD10 可與 T-LBL區(qū)別。成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATLL)：表達(dá)T細(xì)胞相關(guān)抗原，絕大部 分病例呈CD4+/CD8-，通常不表達(dá)CD7,特征為幾乎全部病例CD25陽(yáng) 性，

24、粒酶B，TIA-1陰性。NK-T細(xì)胞淋巴瘤：瘤細(xì)胞表達(dá)CD56、CD3,多數(shù)病例表達(dá)粒酶B、 穿孔系，約90%以上病例表達(dá)細(xì)胞毒性顆粒相關(guān)蛋白TIA-1。一般不表 達(dá)CD4/CD8、CD25、CD57，B細(xì)胞和組織細(xì)胞分化抗原陰性。血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(AILT)： CD45R0、CD3陽(yáng)性，通常 CD4陽(yáng)性細(xì)胞多于CD8+，濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞標(biāo)記物CD21陽(yáng)性，常可異常 表達(dá) CD5、CD7。外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTL)：T細(xì)胞相關(guān)抗原陽(yáng)性，但常有部分丟失， 尤以CD7、CD5多見(jiàn)，以大細(xì)胞為主者，可見(jiàn)CD30+/-，但ALK、EMA陰 性可與ALCL區(qū)別。間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)：

25、特征性腫瘤大細(xì)胞表達(dá)CD30，多數(shù)表 達(dá)EMA，約10-20%表達(dá)CD15，須注意與HL區(qū)別。60-80%表達(dá)ALK，據(jù) 報(bào)導(dǎo)此標(biāo)記物陽(yáng)性表達(dá)者5年生成率可達(dá)80%，兒童常ALK、EMA共表 達(dá)，成人多為ALK+/EMA-或ALK/EMA+。ALCL在多數(shù)情況下僅表達(dá)少 數(shù)T細(xì)胞相關(guān)抗原，通常CD45R0, CD2、CD4陽(yáng)性，而CD3、CD5、CD7 常不表達(dá)。3 .經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL)95%的HL為此型，以出現(xiàn)少量H/RS細(xì)胞和大量炎癥背景細(xì)胞為特征。川口0按臨床特點(diǎn)將CHL分為四個(gè)亞型， 但四個(gè)亞型腫瘤細(xì)胞的免疫表型特征是一致的。腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD30, 約75-80%病例表達(dá)CD

26、15,不表達(dá)EMA, ALK可與ALCL區(qū)別。多數(shù)病例 無(wú)T、B免疫表型，約20-40%病例H/RS細(xì)胞CD20+,須與DLBCL區(qū)別。 CHL的背景非腫瘤細(xì)胞大部分為T(mén)細(xì)胞，少數(shù)為B細(xì)胞。CHL常不表達(dá) LCA。最近上市的FASCIN對(duì)霍奇金細(xì)胞有特異性，可用于HL的鑒別診斷。有報(bào)導(dǎo)稱，70%的CHL還表達(dá)CyclinDl,但我們?cè)谂R床檢測(cè)中還未 注意到。4 .結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）本型僅占HL的5%，免疫表型與B-NHL相似。腫瘤細(xì)胞多呈CD45、CD20、BCL-6陽(yáng)性而CD30 表達(dá)不穩(wěn)定。常不表達(dá)CD15,極易與DLBCL混淆。但此型大多數(shù)病例 表達(dá)CD75，

27、約50%表達(dá)EMA，較為特征的是，背景中CD21陽(yáng)性的濾泡 樹(shù)突狀細(xì)胞呈網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)節(jié)。幾種大細(xì)胞惡性淋巴瘤的免疫表型比較乳腺癌免疫組化指標(biāo)的臨床意義ER、PR：正常乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)存在ER、PR。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)， ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細(xì)胞仍保留ER和（或）PR，則該乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖仍然受內(nèi)分 泌的調(diào)控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，則該乳 腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖不再受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為非激素依賴性乳腺 癌。 C-erbB2癌基因：在正常乳腺組織中呈低表達(dá)，在乳腺癌組 織中表達(dá)率可增高，其表達(dá)與乳腺癌分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈 正相關(guān)，表達(dá)率越高，預(yù)后可能也就

28、越差。P53基因：p53突變率高的乳腺癌細(xì)胞增殖活力強(qiáng)、分化差、惡性 度高、侵襲性強(qiáng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。p53過(guò)度表達(dá)提示對(duì)第三代芳香化 酶抑制劑療效不佳。p63： p63基因本身是一個(gè)抑癌基因，p63在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò) 程中起著重要的作用；檢測(cè)可為乳腺癌的早期診斷、及時(shí)治療及預(yù)后 判斷提供必要的理論依據(jù)。p27： p27抑癌基因，研究表明,p27是乳腺癌的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后標(biāo) 志,p27低表達(dá)與TNM分期晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān) 而且p27低表達(dá)與生存期短、預(yù)后差顯著相關(guān)。在今年的ASCO會(huì)議 上,Porter等采用組織芯片技術(shù)進(jìn)行的研究表明，在接受AC方案化療的 乳腺癌患者中,

29、p27不表達(dá)或低表達(dá)均提示在OS和DFS上預(yù)后不佳。COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌組織中存在 COX-2 的表達(dá)。COX-2 可能是臨床評(píng)價(jià)病人預(yù)后、識(shí)別術(shù)后復(fù)發(fā)的高危險(xiǎn)性病人很有實(shí)用價(jià) 值的指標(biāo)。Ki-67：與乳腺癌尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者的預(yù)后相關(guān)，有助于 確定是否采用輔助性化學(xué)治療。E-cadherin：E-cadherin是一類建立細(xì)胞間緊密連接、維持細(xì)胞極 性、保持組織結(jié)構(gòu)完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介導(dǎo) 同型細(xì)胞的粘附功能，E-cadherin表達(dá)下降或功能缺失使癌細(xì)胞與鄰 近細(xì)胞間的黏附作用降低，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)能力和范圍增加，從

30、而增加癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)能力，可作為乳腺癌的判斷預(yù)后指標(biāo)。PS2：在預(yù)測(cè)內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面，PS2比ER測(cè)定可能更有用，PS2 的表達(dá)是乳腺癌內(nèi)分泌治療反應(yīng)的最好指標(biāo)。Calponin:在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中，幾乎所有的肌 上皮細(xì)胞表達(dá)p63、a-SMA和Calponin,而所有的腺上皮細(xì)胞3種抗體 均為陰性；有助于判斷浸潤(rùn)癌、原位癌及不典型增生。CK ： CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34BE12 這四種是細(xì)胞因子 (cytokine)中的細(xì)胞角蛋白(，EMA(Epithelial membrane antigen) 是上皮膜抗原,CEA(carcinoembr

31、yonic antigen)是癌胚抗原.這些指標(biāo) 通常聯(lián)合起來(lái)用于檢查例如來(lái)源于上皮細(xì)胞的腫瘤,如消化道腫瘤(食 管癌，胃癌等)，泌尿系腫瘤(前列腺癌，腎癌等)，乳腺癌等婦科腫瘤.由 于這些指標(biāo)可以檢出的腫瘤很多，特異性相對(duì)不高,所以還要結(jié)合其他 檢查包括:病史,查體以及活檢病理等綜合手段來(lái)診斷,不能單一靠你 說(shuō)的這些指標(biāo)來(lái)確診某種腫瘤.但你說(shuō)給的檢查結(jié)果有很多陽(yáng)性,提示 有腫瘤的存在,需要進(jìn)一步檢查。SMA(smooth muscle actin)：平滑肌肌動(dòng)蛋白是可靠的標(biāo)記抗體。 從乳腺正常組織、良性病變到原位癌,早期浸潤(rùn)和浸潤(rùn)性癌，ME的消失 是一逐漸發(fā)展的過(guò)程。EMA：上皮膜抗原(EM

32、A)、EMA為一組高分子量為主的糖蛋白，組織 分布特點(diǎn)是一般限于上皮細(xì)胞的腔緣表面膜，細(xì)胞基底面及側(cè)面胞膜 無(wú)EMA分布。高分化腺癌主要呈膜型分布，低分化腺癌或未分化癌主 要以胞漿型分布。EMA 一般不見(jiàn)于間葉性腫瘤，故EMA是較好的上皮源 性腫瘤標(biāo)志，也可以作為胃癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)之一。Laminin：層粘連蛋白主要存在于基膜(basal lamina)結(jié)構(gòu)中，是基 膜所特有的非膠原糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為820kDa,含13-15%的糖， 有三個(gè)亞單位，即重鏈(a鏈，400kDa)和B1(215kDa)、B 2(205kDa) 兩條輕鏈。結(jié)構(gòu)上呈現(xiàn)不對(duì)稱的十字形，由一條長(zhǎng)臂和三條相似的

33、短 臂構(gòu)成。這四個(gè)臂均有棒狀節(jié)段和球狀的末端域。8 1和8 2短臂上有 兩個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，a鏈上的短臂有三個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，其中有一個(gè)結(jié)構(gòu) 域同W型膠原結(jié)合，第二個(gè)結(jié)構(gòu)域同肝素結(jié)合，還有同細(xì)胞表面受體 結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。正是這些獨(dú)立的結(jié)合位點(diǎn)使LN作為一個(gè)橋梁分子，介 導(dǎo)細(xì)胞同基膜結(jié)合。所以LN的主要功能就是作為基膜的主要結(jié)構(gòu)成分 對(duì)基膜的組裝起關(guān)鍵作用，在細(xì)胞表面形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)并將細(xì)胞固定在 基膜上。LN還有許多其他的作用，如在細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中刺激細(xì)胞粘著、 細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。LN還能夠刺激胚胎中神經(jīng)軸的生長(zhǎng),并促進(jìn)成年動(dòng)物的神經(jīng) 損傷后重生長(zhǎng)和再生。如同纖粘連蛋白，細(xì)胞外的LN能夠影響細(xì)胞的 生長(zhǎng)、遷移和分化。

34、LN在原生殖細(xì)胞的遷移中起關(guān)鍵作用。LN也是一 種大型的糖蛋白，與W型膠原一起構(gòu)成基膜，是胚胎發(fā)育中出現(xiàn)最早 的細(xì)胞外基質(zhì)成分。LN分子由一條重鏈（a）和二條輕鏈（8、丫） 借二硫鍵交聯(lián)而成，外形呈十字形，三條短臂各由三條肽鏈的N端序 列構(gòu)成。每一短臂包括二個(gè)球區(qū)及二個(gè)短桿區(qū)，長(zhǎng)臂也由桿區(qū)及球區(qū) 構(gòu)成（圖，結(jié)構(gòu)模型）。LN分子中至少存在8個(gè)與細(xì)胞結(jié)合的位點(diǎn)。例 如，在長(zhǎng)臂靠近球區(qū)的。鏈上有IKVAV五肽序列可與神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合， 并促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)。鼠LNal鏈上的RGD序列，可與avB3整合素結(jié)合。 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)7種LN分子，8種亞單位（&1,&2,&3,81,82,83,丫1,

35、 Y2）,與FN不同的是，這8種亞單位分別由8個(gè)結(jié)構(gòu)基因編碼。LN是 含糖量很高（占15-28%）的糖蛋白，具有50條左右N連接的糖鏈， 是迄今所知糖鏈結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的糖蛋白。而且LN的多種受體是識(shí)別與結(jié) 合其糖鏈結(jié)構(gòu)的。Cyclin D1： Cyclin D1的高表達(dá)可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中 起重要作用。在乳腺癌中高表達(dá)的臨床意義是：CyclinD1的表達(dá)與腫 瘤大小、TNM分期及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。EGFR :上皮生長(zhǎng)因子受體（Epidermdl grouth factor receptor,EGFR） EGFR和C-erdB-2 一樣，同屬I(mǎi)型生長(zhǎng)因子受體家旅。是一種酪氨酸激酶受體，主要分

36、布于細(xì)胞膜，在正常的情況下，EGF是一種潛在的有絲分裂因子，當(dāng)其與靶細(xì)胞受體結(jié)合時(shí)，就能夠刺激細(xì) 胞增殖。腫瘤周圍的細(xì)胞受到腫瘤細(xì)胞分泌因子刺激開(kāi)始表達(dá)EGFR， 而£6尸區(qū)的表達(dá)使“正常”的周圍細(xì)胞逐漸向惡性表型轉(zhuǎn)化。nm23：nm23又稱為抗轉(zhuǎn)移癌基因，是一種抑癌基因，產(chǎn)物是由 152個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，與二磷酸核苷激酶（NDPK）的氨基酸序列 具有高度同源性。人類nm23基因有2個(gè)亞型：nm23H1和nm23H2，兩 者有88%同源性，nm23H1與乳腺癌的預(yù)后關(guān)系更密切。nm23蛋白具有 NDPK功能，通過(guò)影響微管聚合而調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，并通過(guò)影響G蛋白的 信號(hào)傳遞而發(fā)揮負(fù)向調(diào)

37、節(jié)作用，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。但其作用并不依 耐于NDPK的活性。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)的是nm23NDPK 的表達(dá)水平而不是NDPK的活性。nm23是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，其表達(dá)與年齡、 腫瘤大小、ER、PR和C erbB 2無(wú)關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、組織學(xué)分 型、分級(jí)及臨床分期均有顯著關(guān)系，nm23高表達(dá)者的預(yù)后明顯好于低 表達(dá)者。nm23表達(dá)降低的乳腺癌分化較低，ER表達(dá)水平低，并常常出 現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。在乳腺癌進(jìn)展過(guò)程中，nm23的表 達(dá)水平降 低。通過(guò)檢測(cè)nm23可以把腋淋巴結(jié)陽(yáng)性病人中可能發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和腋 淋巴結(jié)陰性病人中有潛在高轉(zhuǎn)移傾向的病例篩選出來(lái)，進(jìn)行相應(yīng)的預(yù) 防性治療，從

38、而提高治療效果。VEGF：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）血管形成在腫瘤生長(zhǎng)、 浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用，它受到一系列促進(jìn)和抑制因子的調(diào)節(jié)，其 中最重要的促進(jìn)因子之一是腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中分泌的VEGF,它的 編碼基因位于，由8個(gè)外顯子構(gòu)成，由于mRNA不同的剪切形式，形成 5種不同的VEGF,分別含有121、145、165、189、206個(gè)氨基酸，其中以VEGF165最重要，在各種細(xì)胞中表達(dá)占優(yōu)勢(shì)，VEGF121和VEGF189 在大部分表達(dá)VEGF的組織和細(xì)胞中均能檢測(cè)到，VEGF145和VEGF206 非常少見(jiàn)，其中VEGF206只在人胎肝cDNA庫(kù)中可以檢測(cè)到。VEGF通 過(guò)二硫鍵結(jié)合形

39、成二聚體后才有活性，它的受體為酪氨酸蛋白激酶型 膜受體，具有高度特異性。當(dāng)VEGF與受體結(jié)合后，可以刺激血管內(nèi)皮 細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管形成，并增加血管通透性，這樣腫瘤細(xì)胞一方面可以獲得充分的營(yíng)養(yǎng)而迅速增殖，另一方面也 容易通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血流從而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。VEGF主要由腫瘤 細(xì)胞產(chǎn)生，小部分來(lái)自細(xì)胞間質(zhì)，它是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，與年齡、絕經(jīng) 狀態(tài)無(wú)關(guān)，與ER、PR呈負(fù)相關(guān)，高表達(dá)者易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，預(yù)后不良，且 內(nèi)分泌治療和化療的效果差，建議對(duì)VEGF高表達(dá)者聯(lián)合應(yīng)用抗血管生 成治療，如利用VEGF單抗阻斷與受體結(jié)合，重組VEGF與VEGF競(jìng)爭(zhēng)受 體，將VEGF與小分子毒性物質(zhì)結(jié)合，利用反義核酸技術(shù)抑制VEGF表 達(dá)等等，VEGF單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。實(shí)驗(yàn)表明，循環(huán)中的VEGF是預(yù)后指標(biāo),高表達(dá)者易發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),且該指標(biāo)可用于指導(dǎo) 治療。在今年的ASCO會(huì)議上,Ghosh等報(bào)告,VEGF在乳腺癌組織中的表 達(dá)明顯高于基質(zhì)，而且與一些預(yù)后不良因素相關(guān),高表達(dá)患者在20年生 存上提示預(yù)后不良。Ryan等對(duì)399例乳腺癌患者的檢測(cè)分析顯示,VEGF 表達(dá)與新的腫瘤標(biāo)志物生存素（survivin）的表達(dá)呈正相關(guān),su