生物細(xì)胞免疫療法

1、生物細(xì)胞免疫療法內(nèi) 容 提 要一一. 免疫細(xì)胞生物治療發(fā)展史免疫細(xì)胞生物治療發(fā)展史二二. 國內(nèi)外權(quán)威評價國內(nèi)外權(quán)威評價三三. 治療腫瘤提倡綜合療法治療腫瘤提倡綜合療法四四. 什么是生物治療什么是生物治療五五. 細(xì)胞免疫療法適應(yīng)癥細(xì)胞免疫療法適應(yīng)癥六六. 細(xì)胞免疫療法禁忌癥細(xì)胞免疫療法禁忌癥七七. 療效評估療效評估八八. 典型病例典型病例新 概 念 2006年年WHO提出提出: 腫瘤是一種可以控制的慢性疾病。腫瘤是一種可以控制的慢性疾病。 WHO公布的數(shù)字顯示公布的數(shù)字顯示: 預(yù)計到預(yù)計到2020年全球每年新發(fā)癌癥患年全球每年新發(fā)癌癥患者將達(dá)到大約者將達(dá)到大約1500萬人。嚴(yán)重威脅人萬人。嚴(yán)重威

2、脅人類健康。發(fā)病率死亡率在逐年增高，類健康。發(fā)病率死亡率在逐年增高，成為我國居民死亡原因首位。成為我國居民死亡原因首位。免疫細(xì)胞生物治療的發(fā)展史:始于始于1889年，迄今已有年，迄今已有100余年。余年。20年前一些發(fā)達(dá)國家已經(jīng)用于臨床治療。年前一些發(fā)達(dá)國家已經(jīng)用于臨床治療。 2002年世衛(wèi)組織（年世衛(wèi)組織（WHO）發(fā)布了生物細(xì)胞療法。）發(fā)布了生物細(xì)胞療法。我國是我國是2003年用于臨床。年用于臨床。2009年年3月我國衛(wèi)生部審核批準(zhǔn)月我國衛(wèi)生部審核批準(zhǔn)自身免疫細(xì)胞治療技術(shù)自身免疫細(xì)胞治療技術(shù)應(yīng)用于癌的臨床治療。應(yīng)用于癌的臨床治療。2010年年4月月29日美國日美國FDA批準(zhǔn)了前列腺癌樹突細(xì)胞

3、疫苗用批準(zhǔn)了前列腺癌樹突細(xì)胞疫苗用于晚期激素不敏感前列腺癌的治療。于晚期激素不敏感前列腺癌的治療。美國學(xué)者美國學(xué)者OIdham于年提出了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)理論并將生物于年提出了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)理論并將生物療法列為除手術(shù)療法列為除手術(shù)、化療化療、放療之外的第四種治療模式。放療之外的第四種治療模式。國內(nèi)外權(quán)威評價（1） 2000年美國年美國國際腫瘤生物治療年會的總結(jié)報告指出國際腫瘤生物治療年會的總結(jié)報告指出: 生物治療是目前知道的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，生物治療是目前知道的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療的世紀(jì)。世紀(jì)是腫瘤生物治療的世紀(jì)。 要徹底消滅腫瘤細(xì)胞及體內(nèi)不

4、再產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞，根治的任務(wù)落在要徹底消滅腫瘤細(xì)胞及體內(nèi)不再產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞，根治的任務(wù)落在了生物治療身上。了生物治療身上。 -原中國抗癌協(xié)會理事長徐光煒教授原中國抗癌協(xié)會理事長徐光煒教授 治療癌癥的方法除了傳統(tǒng)的放治療癌癥的方法除了傳統(tǒng)的放、化療外，又發(fā)現(xiàn)了一個更有前景化療外，又發(fā)現(xiàn)了一個更有前景的治療方法，那就是免疫療法，免疫療法能夠系統(tǒng)的消滅惡性腫瘤，的治療方法，那就是免疫療法，免疫療法能夠系統(tǒng)的消滅惡性腫瘤，使治療癌癥就如同治療感冒一樣簡單。使治療癌癥就如同治療感冒一樣簡單。 -2006-2006年年8 8月月美國國家衛(wèi)生研究院研究美國國家衛(wèi)生研究院研究國內(nèi)外權(quán)威評價 （2） 作為繼手術(shù)作為

5、繼手術(shù)、放療、化療后的腫瘤治療第四模、放療、化療后的腫瘤治療第四模式，生物治療因其安全、有效、毒副作用低等特式，生物治療因其安全、有效、毒副作用低等特點，被公認(rèn)為是目前腫瘤綜合治療模式中最活躍、點，被公認(rèn)為是目前腫瘤綜合治療模式中最活躍、最有前途的治療手段。最有前途的治療手段。 -中國工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)會主任委員中國工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)會主任委員 現(xiàn)中國抗癌協(xié)會理事長現(xiàn)中國抗癌協(xié)會理事長 郝希山教授郝希山教授 治療腫瘤提倡綜合療法！ 手術(shù)手術(shù)、放放、化療主要是通過化療主要是通過外因外因作用達(dá)到治療目的。作用達(dá)到治療目的。 免疫療法則體現(xiàn)了充分調(diào)動免疫療法則體現(xiàn)了充分調(diào)動內(nèi)因內(nèi)

6、因去實現(xiàn)治療的思想。去實現(xiàn)治療的思想。 醫(yī)療實踐證明醫(yī)療實踐證明: 任何一種單一的治療模式均不能圓滿地任何一種單一的治療模式均不能圓滿地 解決腫瘤這一難題，因此解決腫瘤這一難題，因此、目前而言治療腫瘤最理想的模目前而言治療腫瘤最理想的模式應(yīng)是式應(yīng)是綜合治療。綜合治療。 免疫療法能持久清除殘留在體內(nèi)的、少量的、播散的腫免疫療法能持久清除殘留在體內(nèi)的、少量的、播散的腫瘤細(xì)胞，且能提高放瘤細(xì)胞，且能提高放、化療而受損的免疫功能?；煻軗p的免疫功能。腫腫 瘤瘤 綜綜 合合 治治 療療治療時機(jī)與方案治療時機(jī)與方案聯(lián)合治療意義聯(lián)合治療意義手術(shù)后聯(lián)合手術(shù)后聯(lián)合DC/CIKDC/CIK1.1. 快速恢復(fù)傳統(tǒng)

7、治療手段造成的免疫損傷；快速恢復(fù)傳統(tǒng)治療手段造成的免疫損傷；2.2. 特異清除術(shù)后殘余腫瘤細(xì)胞；防治轉(zhuǎn)移與復(fù)特異清除術(shù)后殘余腫瘤細(xì)胞；防治轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)；發(fā)；3.3. 增強(qiáng)放化療敏感性，減少放化療毒副作用；增強(qiáng)放化療敏感性，減少放化療毒副作用；4.4. 抵抗化療藥物的免疫抑制作用；抵抗化療藥物的免疫抑制作用；5.5. 對放化療耐藥的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用；對放化療耐藥的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用；6.6. 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；放療聯(lián)合放療聯(lián)合DC/CIKDC/CIK化療聯(lián)合化療聯(lián)合DC/CIKDC/CIK常規(guī)治療無效常規(guī)治療無效支持療法支持療法 8腫瘤生物治療與常規(guī)

8、治療的關(guān)系腫瘤生物治療與常規(guī)治療的關(guān)系與常規(guī)治療方法比較與常規(guī)治療方法比較 治療種類治療種類 特點特點 DC/CIKDC/CIK免疫治療免疫治療1.1. 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；2.2. 增強(qiáng)放、化療的敏感性；增強(qiáng)放、化療的敏感性；3.3. 清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞；清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞；4.4. 無明顯毒副作用；無明顯毒副作用； 手術(shù)手術(shù)1.1. 局部快速切除腫瘤組織；見效快；局部快速切除腫瘤組織；見效快；2.2. 容易遺漏微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶；容易遺漏微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶； 放療放療1.1. 局部減少腫瘤負(fù)荷；見效快；局部減少腫瘤負(fù)荷；見效快；2.2. 不敏感細(xì)胞，復(fù)發(fā)根源

9、；不敏感細(xì)胞，復(fù)發(fā)根源；3.3. 毒副作用大，造成免疫損傷；毒副作用大，造成免疫損傷； 化療化療1.1. 全身減輕腫瘤負(fù)荷；見效快；全身減輕腫瘤負(fù)荷；見效快；2.2. 不敏感細(xì)胞，復(fù)發(fā)根源；不敏感細(xì)胞，復(fù)發(fā)根源；3.3. 毒副作用大，造成免疫損傷；毒副作用大，造成免疫損傷； 10治療腫瘤的理想療法是什么？ 在特異性清除腫瘤細(xì)胞的同時，正常組織不受在特異性清除腫瘤細(xì)胞的同時，正常組織不受損傷。三大常規(guī)療法存在著特異性不足，常對組損傷。三大常規(guī)療法存在著特異性不足，常對組織和器官造成不同程度的損傷。織和器官造成不同程度的損傷。 隨著發(fā)展和深入研究，生物治療成為綜合治隨著發(fā)展和深入研究，生物治療成為

10、綜合治療的第四種模式，雖不能替代三大傳統(tǒng)手段，仍療的第四種模式，雖不能替代三大傳統(tǒng)手段，仍然處于輔助地位，但在提高手術(shù)、放化療療效，然處于輔助地位，但在提高手術(shù)、放化療療效，彌補(bǔ)手術(shù)、放化療不足以及改善和提高生活質(zhì)量、彌補(bǔ)手術(shù)、放化療不足以及改善和提高生活質(zhì)量、減少患者痛苦、延長生存期方面受到關(guān)注。最終減少患者痛苦、延長生存期方面受到關(guān)注。最終達(dá)到徹底治愈腫瘤或長期帶瘤生存的目的。達(dá)到徹底治愈腫瘤或長期帶瘤生存的目的。目前常用的生物治療手段主要包括細(xì)胞性腫瘤疫苗治療細(xì)胞性腫瘤疫苗治療 A . A . 細(xì)胞性疫苗細(xì)胞性疫苗 DC DC細(xì)胞細(xì)胞 B . B . 可溶性抗原疫苗可溶性抗原疫苗 C .

11、 C . 基因疫苗基因疫苗過繼性細(xì)胞免疫治療過繼性細(xì)胞免疫治療 LAK LAK細(xì)胞細(xì)胞 CIK CIK細(xì)胞細(xì)胞 NK NK細(xì)胞細(xì)胞 CD3AK CD3AK細(xì)胞細(xì)胞 T T細(xì)胞細(xì)胞 TIL TIL細(xì)胞細(xì)胞分子靶向治療分子靶向治療細(xì)胞因子治療細(xì)胞因子治療腫瘤基因治療腫瘤基因治療 什么是生物治療？ 通常是指通常是指:通過調(diào)動宿主的防御機(jī)制通過調(diào)動宿主的防御機(jī)制或借助生物制劑的作用，以調(diào)節(jié)機(jī)體或借助生物制劑的作用，以調(diào)節(jié)機(jī)體的生物學(xué)反應(yīng)，從而抑制或阻止腫瘤的生物學(xué)反應(yīng)，從而抑制或阻止腫瘤生長的治療方法。生長的治療方法。 自體免疫細(xì)胞療法也就是自體免疫細(xì)胞療法也就是:用自己的用自己的細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。細(xì)

12、胞殺死腫瘤細(xì)胞。p 1860年，德國的解剖學(xué)家拉格漢斯（Langerhans）發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞，當(dāng)時稱為Langerhans細(xì)胞 p1973年，拉爾夫斯坦曼（Ralph Steinman）正式鑒定和定義樹突狀細(xì)胞p1992年斯坦曼建立了應(yīng)用GM-CSF從小鼠骨髓中大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法p2011年斯坦曼因揭示免疫反應(yīng)的激活機(jī)制獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎DC（dendritic cell）樹突狀細(xì)胞起源于造血干細(xì)胞（hemopoietic stem cell）專職抗原遞呈細(xì)胞（Antigen presenting cells,APC）啟動、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)負(fù)載腫瘤抗原的成熟DC細(xì)胞細(xì)胞回輸誘

13、導(dǎo)DC細(xì)胞腫瘤抗原臨床療效監(jiān)測 DC 細(xì)胞成熟抗原負(fù)載細(xì)胞分選17 CIK細(xì)胞是將人的外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子（如細(xì)胞是將人的外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子（如抗抗CD3McAb，IL-2，IFN-r，IL-1a等）共同培養(yǎng)一段時間后獲得的等）共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時表達(dá)一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時表達(dá)CD3和和CD56兩種膜蛋白分兩種膜蛋白分子，故又被稱為子，故又被稱為NK細(xì)胞樣細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，兼具有淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和腫瘤活性和NK細(xì)胞的非細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點。目前，限制性殺瘤優(yōu)點。目前，C

14、IK細(xì)胞被細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的方案之一。認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的方案之一。 高增殖活性 加入細(xì)胞因子后迅速增殖，在培養(yǎng)第11-15天增殖曲線達(dá)頂峰；CD3+CD56+細(xì)胞增加； 高細(xì)胞毒力 CIK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的抑制指數(shù)為1.5-3.5，LAK細(xì)胞為0.5-1.5；殺瘤作用譜廣泛，非MHC限制性CIK細(xì)胞20細(xì)胞免疫療法的實效作用 1. 1. 早期腫瘤術(shù)前應(yīng)用，可避免因手術(shù)引起的免疫功能下降，提高早期腫瘤術(shù)前應(yīng)用，可避免因手術(shù)引起的免疫功能下降，提高手手 術(shù)成功率。術(shù)成功率。 2. 2. 手術(shù)、放、化療后應(yīng)用，可消滅殘留的癌細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，手術(shù)、放、化療后應(yīng)用，可

15、消滅殘留的癌細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移， 提高治愈率。提高治愈率。 3. 3. 放、化療治療之間及結(jié)束后應(yīng)用，可增強(qiáng)其療效，提高耐受性放、化療治療之間及結(jié)束后應(yīng)用，可增強(qiáng)其療效，提高耐受性和和 減輕付作用。減輕付作用。 4. 4. 晚期病人失去手術(shù)機(jī)會及體質(zhì)較差，無法耐受大劑量化療及不晚期病人失去手術(shù)機(jī)會及體質(zhì)較差，無法耐受大劑量化療及不敏敏 感者及耐藥時，單用生物治療可明顯改善癥狀、提高生活質(zhì)量感者及耐藥時，單用生物治療可明顯改善癥狀、提高生活質(zhì)量延延 長存活時間。長存活時間。 5. 5. 臨床治愈的患者，定期應(yīng)用可預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。臨床治愈的患者，定期應(yīng)用可預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。 6. 6. 癌前病變應(yīng)用，可

16、阻止癌變進(jìn)程，預(yù)防腫瘤發(fā)生。癌前病變應(yīng)用，可阻止癌變進(jìn)程，預(yù)防腫瘤發(fā)生。 CD3AKCD3AK細(xì)胞細(xì)胞：免疫原性較強(qiáng)的腫瘤（具有：免疫原性較強(qiáng)的腫瘤（具有T T細(xì)胞受體（細(xì)胞受體（TCRTCR）除外）除外） CIKCIK細(xì)胞細(xì)胞：各種腫瘤，對低表達(dá)：各種腫瘤，對低表達(dá)MHCMHC分子更有效分子更有效 TT細(xì)胞細(xì)胞：各種腫瘤，對呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)以及部分：各種腫瘤，對呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)以及部分 血液惡性疾病療效好血液惡性疾病療效好 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞：成熟：成熟DCDC可與各種細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)抗腫瘤免疫效果可與各種細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)抗腫瘤免疫效果 樹突狀細(xì)胞疫苗樹突狀細(xì)胞

17、疫苗：可以預(yù)防和治療相應(yīng)的各種腫瘤：可以預(yù)防和治療相應(yīng)的各種腫瘤 NKTNKT細(xì)胞細(xì)胞：對消化系統(tǒng)尤其是肝癌和呼吸系統(tǒng)腫瘤以及頭頸部腫瘤效：對消化系統(tǒng)尤其是肝癌和呼吸系統(tǒng)腫瘤以及頭頸部腫瘤效 果好果好 NKNK細(xì)胞細(xì)胞：對不表達(dá)：對不表達(dá)MHCMHC分子的腫瘤效果好分子的腫瘤效果好 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞：型型MM具有一定的抗腫瘤作用，可與其他免疫細(xì)胞聯(lián)合具有一定的抗腫瘤作用，可與其他免疫細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)用細(xì)胞免疫治療在臨床腫瘤治療中的作用 1 1、自體細(xì)胞免疫治療可以作為惡性腫瘤綜合治療的一、自體細(xì)胞免疫治療可以作為惡性腫瘤綜合治療的一 部分，常規(guī)治療后的鞏固治療。部分，常規(guī)治療后的鞏固治療。 2

18、2、一些免疫原性較強(qiáng)的惡性腫瘤（如腎癌，惡性黑色、一些免疫原性較強(qiáng)的惡性腫瘤（如腎癌，惡性黑色素瘤，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤）或?qū)熀头暖煵幻舾心[瘤（原素瘤，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤）或?qū)熀头暖煵幻舾心[瘤（原發(fā)性肝癌）在手術(shù)或介入微創(chuàng)治療使腫瘤負(fù)荷降低后，可發(fā)性肝癌）在手術(shù)或介入微創(chuàng)治療使腫瘤負(fù)荷降低后，可直接接受體細(xì)胞免疫治療。直接接受體細(xì)胞免疫治療。 3 3、通常在進(jìn)行體細(xì)胞免疫治療前，要降低腫瘤負(fù)荷。、通常在進(jìn)行體細(xì)胞免疫治療前，要降低腫瘤負(fù)荷。 4 4、體細(xì)胞免疫治療聯(lián)合抗腫瘤的細(xì)胞因子，抗腫瘤抗、體細(xì)胞免疫治療聯(lián)合抗腫瘤的細(xì)胞因子，抗腫瘤抗體，生物靶向藥物能取得更好的療效。體，生物靶向藥物能取得更

19、好的療效。手術(shù)后的患者：適用于術(shù)后不愿化療、術(shù)后基本情況較差不能忍受化療的手術(shù)后的患者：適用于術(shù)后不愿化療、術(shù)后基本情況較差不能忍受化療的患者，如肺腺癌，胃癌、結(jié)腸癌、食道癌等消化道腫瘤、腎透明細(xì)胞癌、患者，如肺腺癌，胃癌、結(jié)腸癌、食道癌等消化道腫瘤、腎透明細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤，可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。惡性黑色素瘤，可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。手術(shù)及放療后的患者：如肺鱗癌、宮頸癌、胰腺癌、喉癌、頭頸部腫瘤。手術(shù)及放療后的患者：如肺鱗癌、宮頸癌、胰腺癌、喉癌、頭頸部腫瘤。手術(shù)及化療后的患者：如卵巢癌。手術(shù)及化療后的患者：如卵巢癌。手術(shù)及放、化療以后的患者：如小細(xì)胞肺癌、乳腺癌。手術(shù)及放、化療以后的患者：如小

20、細(xì)胞肺癌、乳腺癌。放化療后的患者：如淋巴瘤（放化療后的患者：如淋巴瘤（T T細(xì)胞淋巴瘤除外）。細(xì)胞淋巴瘤除外）。骨髓移植后或化療緩解后的患者：如白血病、多發(fā)性骨髓瘤。骨髓移植后或化療緩解后的患者：如白血病、多發(fā)性骨髓瘤。對于很多放、化療無效或不接受放、化療的患者，單獨使用對于很多放、化療無效或不接受放、化療的患者，單獨使用DC/CIKDC/CIK免疫治免疫治療，仍然有效且無毒副作用。療，仍然有效且無毒副作用。癌性胸、腹腔積液患者。癌性胸、腹腔積液患者。25細(xì)胞免疫療法禁忌證 孕婦和哺乳期婦女患者。孕婦和哺乳期婦女患者。 T T細(xì)胞淋巴瘤患者。細(xì)胞淋巴瘤患者。 白血病急性期患者。白血病急性期患者

21、。 艾滋病患者。艾滋病患者。 不可控制的嚴(yán)重感染者。不可控制的嚴(yán)重感染者。 對對ILIL2 2生物制品過敏者。生物制品過敏者。 正在進(jìn)行全身放化療的患者。正在進(jìn)行全身放化療的患者。 晚期惡病質(zhì)、外周血象過低者。晚期惡病質(zhì)、外周血象過低者。 器官移植后長期使用免疫制劑和正使用免疫抑制藥的自器官移植后長期使用免疫制劑和正使用免疫抑制藥的自 身免疫病的患者。身免疫病的患者。治治 療療 方方 案案1. 治療途徑：全身治療是通過靜脈輸注進(jìn)行；局部治療是通過介入方法或直接注入病灶部位。2. 治療過程：第0天采集外周血單個核細(xì)胞分離培養(yǎng)；第8天開始收獲DC細(xì)胞，分2次回輸，每次間隔至少1-天；第11天開始收

22、獲CIK/DC-CIK細(xì)胞，分4次回輸,與DC回輸交錯進(jìn)行。3. 總療程：2 DC + 2 CIK+2 DC-CIK 總療程約為16天。4. 重復(fù)治療：如患者條件許可，第一年以每3-6個月重復(fù)一個療程為佳，第二年每半年重復(fù)一個療程，以后每年做一個療程即可。27不良反應(yīng)及護(hù)理不良反應(yīng)及護(hù)理 細(xì)胞治療中可能出現(xiàn)的毒副作用主要是寒戰(zhàn)、發(fā)細(xì)胞治療中可能出現(xiàn)的毒副作用主要是寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力。熱、乏力。 發(fā)熱常常出現(xiàn)在治療后發(fā)熱常常出現(xiàn)在治療后4 48 h8 h，體溫一般，體溫一般38 38 左左右，發(fā)熱在右，發(fā)熱在2 24 h 4 h 內(nèi)?？删徑猓恍杼厥馓幚?。內(nèi)常可緩解，不需特殊處理。對體溫超過對體溫

23、超過3939的患者可用退熱藥解除癥狀。的患者可用退熱藥解除癥狀。極少數(shù)患者可能出現(xiàn)惡心等消化道癥狀，個別患者極少數(shù)患者可能出現(xiàn)惡心等消化道癥狀，個別患者可見皮疹等過敏反應(yīng)，給予對癥處理可緩解癥狀?？梢娖ふ畹冗^敏反應(yīng)，給予對癥處理可緩解癥狀。盡量避免應(yīng)用免疫抑制劑，如腎上腺皮質(zhì)激素等。盡量避免應(yīng)用免疫抑制劑，如腎上腺皮質(zhì)激素等。28療療 效效 評評 估估形態(tài)學(xué)檢查（腫瘤大小變化）WHO通用實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)胸、腹腔積液療效評定標(biāo)準(zhǔn)實驗室檢查免疫功能檢測：淋巴細(xì)胞亞群CD3/CD4/CD8腫瘤標(biāo)志物檢測生命質(zhì)量評價（KPS評分），生存期（DFS）觀察29采用CLS自身免疫細(xì)胞治療的要求 1. 1.

24、 患者心肺肝腎功能正常?；颊咝姆胃文I功能正常。 2. 2. 一周內(nèi)血象在正常范圍。一周內(nèi)血象在正常范圍。 3. 3. 無感染或感染已被控制。無感染或感染已被控制。 4. 4. 三個月內(nèi)檢查凝血三項和肝腎三個月內(nèi)檢查凝血三項和肝腎功功 能正常。能正常。 5. 5. 不能接受不能接受CLSCLS治療的禁忌患者。治療的禁忌患者。 典典 型型 病病 例例典型病例典型病例 （一）（一）n 治療前：治療前：n 乏力，胸悶，盜汗，不乏力，胸悶，盜汗，不能平臥，納差，頭痛能平臥，納差，頭痛n KPS評分評分60分分n MRI示右肺下葉占位直示右肺下葉占位直徑約徑約12cmn 右側(cè)胸腔積液右側(cè)胸腔積液n 治療后：治療后：n 癥狀改善，能平臥，無癥狀改善，能平臥，無心悸、胸悶、頭痛心悸、胸悶、頭痛n KPS評分評分70分分n MRI示右肺下葉腫塊縮示右肺下葉腫塊縮小至小至1.5cm左右左右n 右側(cè)胸水吸收右側(cè)胸水吸收n 患者蘇某，男，患者蘇某，男，2