生物藥劑學與藥物動力學考試重點(小抄版)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上BCS: 是依據(jù)藥物的滲透性和溶解度，將藥物分成四大類，并可根據(jù)這兩個特征參數(shù)預(yù)測藥物在體內(nèi)-體外的相關(guān)性。Css（穩(wěn)態(tài)血藥濃度/坪濃度）：指藥物進入體內(nèi)的速率等于體內(nèi)消除的速率時的血藥濃度。MRT：藥物在體內(nèi)平均滯留時間。阿霉素；是一個有效的化療藥物，但由于對心臟的毒性較大，常常使用受到限制。半衰期：指藥物在體內(nèi)消除一半所用的時間或血漿藥物濃度降低一半所需的時間。特點：一級速率過程的消除半衰期與劑量無關(guān)，而消除速率常數(shù)成反比因而半衰期為常數(shù)。包合作用：將藥物分子包鉗與另一種物質(zhì)分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)的制劑技術(shù)被動擴散：存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度擴散的過程。（存在于膜兩

2、側(cè)的藥物順濃度梯度，即從高濃度向低濃度一側(cè)擴散的過程。）被動轉(zhuǎn)運：是指藥物的膜轉(zhuǎn)運服從濃度梯度擴散原理，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴散的過程。崩解：系指固體制劑在檢查時限內(nèi)全部崩解或溶解成碎粒的過程表觀分布容積：是血藥濃度與體內(nèi)藥物間的一個比值， 意指在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血漿中同樣濃度分布時所需的液體總?cè)莘e，并不代表具體生理空間。 反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織成分的結(jié)合程度波動百分數(shù)：系指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度值的百分數(shù)。波動度：系指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與平穩(wěn)血藥濃度的比值。殘數(shù)法：是藥物動力學中把一條曲線分段分解成若干指

3、數(shù)函數(shù)的一種常用方法。腸肝循環(huán)：是指在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被吸收返回肝門靜脈，并經(jīng)肝臟重新進入全身循環(huán)，然后再分泌，直至最終從尿中排出的現(xiàn)象。處置：分布、代謝和排泄的總過程。促進擴散：是指某些藥物在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度 一側(cè)向低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運。達坪分數(shù)fss（n）：是指n次給藥后的血藥濃度Cn與坪濃度Css相比，相當于Css的分數(shù)。代謝：藥物在吸收過程或進入人體循環(huán)后，受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程。又叫生物轉(zhuǎn)化。單純轉(zhuǎn)運;是指藥物的跨膜轉(zhuǎn)運受膜兩側(cè)濃度差限 制過程。單室模型：假設(shè)機體給藥后，藥物立即在全身各部位達到動態(tài)平衡，這時把整個機體

4、視為一個房室，稱為一室模型或單室模型,單室模型并不意味著所有身體各組織在任何時刻藥物濃度都一樣，蛋要求機體各組織藥物水平能隨血漿濃度變化而變化。第二相反應(yīng)：即結(jié)合反應(yīng)，通常是藥物或第一相反應(yīng)的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團與機體內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)生成結(jié)合物。第一相反應(yīng)：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過反應(yīng)生成極性基團；多晶型：化學結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同非晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。二室模型：從速度論的觀點將機體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)。一般將血流豐富及藥物能瞬時達到分不平衡的部分如心肝脾肺腎，劃分為一個隔室，成為中央室，降血流相對供應(yīng)少，藥物

5、分布達到血液平衡較長時間的部分劃分為周邊室。非線性藥物動力學：有些藥物的吸收，分布和體內(nèi)消除過程，并不符合線性藥物動力學特征，這種藥物動力學稱為非線性藥物動力學。分布：藥物進入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運的過程。負荷劑量：首次給予的較大的劑量，使血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的90%以上的劑量。也叫沖擊量和首劑量肝提取率： ER=(CA-CV)/CA式中CA和CV分別代表進出肝臟的血中藥物濃度。ER是指藥物通過肝臟從門脈血清除的分數(shù)。高滲透藥物：是指在沒有 證據(jù)說明藥物在腸道不穩(wěn)定的情況下，有以上的藥物被吸收。隔室模型：時將身體視為一個系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部按動力學特點，分為若干室，只要體內(nèi)某些部位接

6、受藥物及消除藥物速率相似，都可歸納為一個房室。緩控釋制劑：是通過延緩或控制藥物的釋放來控制藥物的吸收藥物能在較長時間內(nèi)時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達到長效作用。極性速度過程;當藥物的半衰期與劑量無關(guān)，血藥濃度一時間曲線下面積與劑量成正比時，其速度過程被稱為零級速率常數(shù)。劑量數(shù)：是反映藥物溶解性與口服吸收關(guān)系的參數(shù)，是藥物溶解性能的函數(shù)。接觸釋放：是膜間作用的另一種形式，主要是由于微粒和細胞接觸后，微粒中的藥物釋放并想細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運。結(jié)合反應(yīng)：通常是藥物成第一相反應(yīng)生成的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基因與機體內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)生成結(jié)合物的結(jié)構(gòu)。絕對生物利用度（Fabs）：是藥物吸收進入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，是以靜

7、脈給藥制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環(huán)的相對量?？焖籴屗幹苿褐赶鄬εc緩釋制劑的普通制劑，另一種是采用特殊的輔料和方法制備出的比普通制劑釋出速率還要快的制劑。量積系數(shù)：系指穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比例值，以r表示，也是一個很有價值的表示藥物在體內(nèi)蓄積程度。臨街顆粒：是指不影響藥物吸收的最大粒徑。淋巴：是靜脈循環(huán)系統(tǒng)的輔助組成部分，主要由淋：是靜脈循環(huán)系統(tǒng)的輔助組成部分，主要由淋巴管。淋巴器官。淋巴液和淋巴組織組成。零級速率常數(shù):是指藥物的轉(zhuǎn)運速率在任何時間都是恒定的，與藥物量或濃度無差。酶抑制作用：某些藥物重復(fù)應(yīng)用或與其他藥物合并應(yīng)用時，可抑制酶降解而導(dǎo)致代謝減慢的現(xiàn)象。酶

8、誘導(dǎo)作用：藥物可促進酶的合成導(dǎo)致藥物代謝被促進的現(xiàn)象。米曼常數(shù)：是指藥物在體內(nèi)的消除速率為一半時所對應(yīng)的血藥濃度。膜動轉(zhuǎn)運：是指通過細胞膜的主動變形將藥物攝入 細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外的轉(zhuǎn)運過程。膜間轉(zhuǎn)運：是指微粒和相鄰的細胞膜間的脂質(zhì)成分發(fā)生相互交換作用。膜轉(zhuǎn)運：物質(zhì)通過生物膜的現(xiàn)象。內(nèi)吞：是指微生物被內(nèi)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細胞，特別是單核巨噬細胞作為外來異物吞噬進入細胞內(nèi)，并迅速被溶酶體消化裂解釋放藥物。排泄：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過程。平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當血藥濃度達到平衡后，在一個劑量間隔時間內(nèi)，血藥濃度-時間曲線下的面積除以間隔時間所得的商。前體藥物：將活性藥物衍生化成藥理惰性物質(zhì)，該惰

9、性物質(zhì)為前體藥物，它在體內(nèi)經(jīng)化學反應(yīng)或酶反應(yīng)后，能夠回復(fù)到原來的母體藥物，再發(fā)揮治療作用。清除：代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為清除。清除率：是單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除的含血漿體積或單位時間叢體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。群體：是根據(jù)研究目的所確定的研究對象的全體，大量的研究表明在一個患者群體內(nèi)藥動學參數(shù)存在很大變異體。群體藥物動力學：PPK 即藥物動力學的群體分析法，是將經(jīng)典藥物動力學基本原理和統(tǒng)計方法結(jié)合，研究藥物體內(nèi)過程的群體規(guī)律的藥物動力學分支學科。溶出度：是指在規(guī)定溶出介質(zhì)中，藥物從片劑或 膠囊劑等固體制劑溶出的速度和程度。26溶液型藥物：是以分子或離子狀態(tài)分散在介質(zhì)中，所以口服溶液劑的吸

10、收是口服劑型最快，且較完全的，生物利用度高。溶出速度：是指在一定溶出條件下，單位時間溶解度量。溶劑化物：藥物含有溶媒而構(gòu)成的結(jié)晶。腎清除率：指腎臟在單位時間內(nèi)能將多少容與血漿中所含的某物質(zhì)完全清楚出去，這個被完全清除了某物質(zhì)的血漿容積就稱為該物的血漿清除率。用CLr表示。腎小管分泌：時將藥物轉(zhuǎn)運至尿中排泄，是主動轉(zhuǎn)運。生理藥物動力學模型：一種在藥物的體內(nèi)過程、機體的解剖學特性、生理生化參數(shù)三者之間建立一定數(shù)學關(guān)系的模型。生物半衰期：是指藥物在體內(nèi)的藥物量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間。生物等效性（BE）：是指一種藥物的不同制劑在相同試驗條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主

11、要藥物動力學參數(shù)無統(tǒng)計學差異。生物利用度（BA）：是指劑型中的藥物被吸收進入體循環(huán)的速度和程度。是評價藥物有效性的指標。 通常用藥時曲線下濃度、達峰時間、峰值血藥濃度來表示。 生物藥劑學：是研究藥物極其劑型在體內(nèi)的吸收，分布，代謝與排泄的過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥效之間相互的科學。時辰藥物動力學：是研究藥物及其代謝物在體內(nèi)過程中的節(jié)律性變化以及規(guī)律和機制的科學，是介于時辰生物學和藥物動力學之間的一種新的分支學科首過效應(yīng)：這種在吸收過程中，藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環(huán)的原型藥物量的減少現(xiàn)象。速率常數(shù)：是描述速度過程重要的動力學參數(shù)。速率

12、常數(shù)越大，該過程進行也越快。單位為min-1或h-1。體內(nèi)總清除率：是指機體在單位時間內(nèi)能清除掉多少體積的相當于流經(jīng)血液的藥物。體外法：是利用離體生物組織樣品如肝臟直接分析其藥物代謝能力。外翻腸囊法：時將動物的一定長度的小腸置于特殊的裝置中通過測試藥物透過腸粘膜的速度和程度，定量描述藥物透黏膜性的方法。外翻環(huán)法：為一種研究腸道組織攝取藥物能力的方法。38表觀分布容積；是用來描述藥物在體內(nèi)分布狀況的重要參數(shù)，時將全血或血漿中的藥物濃度與體內(nèi)藥量關(guān)聯(lián)起來的比例常數(shù)。維持性劑量：是藥物吸收進入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，給藥制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環(huán)的相對量。胃排空：胃內(nèi)容物胃幽門排入十

13、二指腸的過程。穩(wěn)態(tài)血藥濃度：臨床用藥若以一定的時間間隔，以相同的劑量多次給藥，在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持在一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動，該范圍即稱為穩(wěn)態(tài)濃度，它有一個峰值（穩(wěn)態(tài)時最大血藥濃度） ，有一個谷值（穩(wěn)態(tài)時最小血藥濃度）。吸附；是指微粒吸附在細胞表面是微粒和細胞相互作用的開始。42融合：是由于紙質(zhì)體膜中的凝脂和細胞膜的組成成分相似而產(chǎn)生完全緩和作用。吸收：除血管給藥外藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程。吸收數(shù)：是預(yù)測口服藥物吸收的基本變量，是反映藥物在胃腸道滲透高低的函數(shù)與藥物的有 效滲透率，腸道半徑和藥物在腸道內(nèi)滯留時間有關(guān)。細胞旁路通道轉(zhuǎn)運：是指一些小分子物質(zhì)經(jīng)

14、過細胞間連接處的微孔進入體循環(huán)的過 程。細胞色素p450：是微粒體重催化藥物代謝的活性成分，由一系列同功酶組成。細胞通道轉(zhuǎn)運：藥物借助脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細胞而被吸收的過程。相對生物利用度（Frel）：又稱比較生物利用度，是以其他非靜脈途徑給藥的制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環(huán)的相對量，是同一種藥物不同制劑之間比較吸收程度與速度而得到的生物利用度。消除：代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為消除。蓄積：當藥物對某些組織有特殊的親和性時，該組織就可能成為藥物貯庫，這種藥物連續(xù)應(yīng)用時，該組織藥物濃度有逐漸升高的趨勢。這種現(xiàn)象稱為蓄積。血腦屏障：腦組織對外來物質(zhì)有選擇地攝取的能力成為血腦

15、屏障。包括：血液-腦組織屏障；血液-腦脊液屏障；腦脊液-腦屏障。血藥濃度變化率：系指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃差與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度比值的百分數(shù)。血藥濃度時間曲線下面積（AUC）是指血藥濃度數(shù)據(jù)（縱坐標）對時間（橫坐標）作圖，所得曲線下面積。AUC與吸收后體循環(huán)的藥量成正比，反映進入體循環(huán)藥物的相對量。壓片：是在壓力下把顆粒狀或粉末狀藥物壓實的過程。藥物代謝：藥物被機體吸收后，在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下，可發(fā)生一系列化學反應(yīng)，導(dǎo)致藥物化學結(jié)構(gòu)上的轉(zhuǎn)變。藥物的分布：是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內(nèi)各臟器、組織、體液和細胞的轉(zhuǎn)運過程。藥物動力學：是應(yīng)用動力學原理與數(shù)學

16、處理方法，定量地描述藥物通過各種途徑進入體內(nèi)的吸收，分布，代謝，排泄過程的“量時”變化或“血藥濃度經(jīng)時”變化動態(tài)規(guī)律的一門科學。藥物跨膜轉(zhuǎn)運：藥物通過生物膜（細胞膜）的現(xiàn)象。藥物排泄：指吸收進入體內(nèi)藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過程。藥學等效性：如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標準，則可以認為它們是藥學等效性。一級速度過程是指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速率與該部位的藥物量成血藥濃度的一次方成正比。易化擴散：又稱促進擴散，指某些物質(zhì)在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴散的過程。載體媒介轉(zhuǎn)運：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程。

17、治療藥物監(jiān)測（TDM）又稱臨床藥動學監(jiān)測，是在藥動學原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用靈敏快速分析技術(shù)，測定血液中或其他體液中藥物的濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系，進而設(shè)計或調(diào)整給藥方案。臨床意義：1.使給藥方案個體化，2.診斷和處理藥物過量中毒3.進行臨床藥動學和藥效學的研究4.探討新藥給藥方案5.節(jié)省患者治療時間，提高治療成功率6.降低治療費用7.避免法律糾紛。滯后時間：有些口服制劑，服用后往往要經(jīng)過一段時間才能吸收，滯后時間是指給藥開始只血液中開始出現(xiàn)藥物的那段時間。主動轉(zhuǎn)運：借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)擴散的過程。轉(zhuǎn)運：藥物的吸收、分布和排泄過程統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運。組織隔室：淺

18、外室為血流灌注較差的組織和器官。組織流動室法技術(shù)：是通過化合物透過未損腸組織的實驗來模擬藥物體內(nèi)的吸收。劑型因素：藥物的某些化學性質(zhì)、藥物的某些物理因素、藥物的劑型及用藥方法、制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)及用量、處方中藥物的配伍及相互作用生物因素：種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理條件的差異、遺傳因素 藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄片劑口服后的體內(nèi)過程有：片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。生物膜的結(jié)構(gòu)：細胞膜經(jīng)典模型，生物膜液態(tài)鑲嵌模型，晶格鑲嵌模型細胞膜的組成：、膜脂：磷脂、膽固醇、糖脂、少量糖類、蛋白質(zhì)生物膜性質(zhì)：膜的流動性、膜結(jié)構(gòu)的不對稱性、膜結(jié)構(gòu)的半透性膜轉(zhuǎn)運途

19、徑：細胞通道轉(zhuǎn)運：細胞旁路通道轉(zhuǎn)運藥物通過生物膜的幾種轉(zhuǎn)運機制及特點(一)、被動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運：是指藥物的膜轉(zhuǎn)運服從濃度梯度擴散原理，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴散的過程。（單純擴散膜孔擴散).單純擴散：又稱脂溶擴散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過生物膜。特點：藥物的油/水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的 溶解愈大，就愈容易擴散；大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式屬于單純擴散;符合一級速率過程單純擴散速度公式 ： R=PA(c-c0)/hR為擴散速度；P為擴散常數(shù)；A為生物膜面積；(c-c0)為濃度梯度；h為生物膜厚度。若(c-c0) c，假設(shè)(PA/h)=K，上式簡化為 R=PAc/h=Kc單純擴散速度屬于一級速度方程

20、。膜孔擴散：又稱濾過，凡分子量小于100，直徑小于0.4nm的水溶性或極性藥物，可通過細胞膜的親水膜孔擴散。特點： 1)膜孔擴散的藥物：水、乙醇、尿素等。2)借助膜兩側(cè)的滲透壓差、濃度差和電位差而擴散。被動轉(zhuǎn)運的特點：(1)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(2)不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性(3)不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關(guān)，不受細胞代謝抑制劑的影響(4)不存在轉(zhuǎn)運飽和現(xiàn)象和同類物競爭抑制現(xiàn)象（二）載體媒介轉(zhuǎn)運：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程。 載體媒介轉(zhuǎn)運：促進擴散、主動轉(zhuǎn)運.促進擴散又稱易化擴散，是指某些非脂溶性藥物也可以從高濃度處向低濃度處擴散，且

21、不消耗能量。特點：促進擴散的藥物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類藥物；吸收位置：小腸上皮細胞、脂肪細胞、腦-血脊液屏障血液側(cè)的細胞膜中。單純擴散與促進擴散的比較單純擴散促進擴散脂溶性藥物非脂溶性不需要載體需要載體順濃度梯度轉(zhuǎn)運順濃度梯度轉(zhuǎn)運速度慢速度快.主動轉(zhuǎn)運：指借助載體或酶促進系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運，又稱逆流轉(zhuǎn)運。(2).主動轉(zhuǎn)運的藥物：K+、Na+、I-、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及一些有機弱酸、弱堿等弱電解質(zhì)的離子型(3)部位：藥物的主動轉(zhuǎn)運主要在神經(jīng)元、腎小管及肝細胞中進行。(4).主動轉(zhuǎn)運的特點：逆濃度梯度轉(zhuǎn)運、需要消耗機體能量、需要載體參與、速率及

22、轉(zhuǎn)運量與載體量及其活性有關(guān)、存在競爭性抑制作用、受代謝抑制劑影響、有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性 (三)、膜動轉(zhuǎn)運:是指通過細胞膜的主動變形將藥物攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外的轉(zhuǎn)運過程。（胞飲(pinocytosis) ：溶解物、液體 ；吞噬(phagocytosis)：大分子、顆粒狀物）膜動轉(zhuǎn)運的藥物：(1)入胞：蛋白質(zhì)、多肽、脂溶性維生素、甘油三酯和重金屬等，對一般藥物吸收的意義不大。(2)出胞：胰腺細胞分泌胰島素膜轉(zhuǎn)運特點： (1)不需要載體；(2)需要能量；(3)有部位特異性4、pH-分配假說：藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油/水分配系數(shù)。1)當酸性藥物的pka值大于消化道體

23、液pH值時（通常是酸性藥物在胃中），則未解離型藥物濃度Cu占有較大比例。2)當堿性藥物pka值大于體液pH值時（通常是弱堿性藥物在小腸中），則解離型藥物濃度Ci所占比例較高胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能、小腸是吸收藥物的主要部位，也是藥物主動轉(zhuǎn)運吸收的特殊部位。小腸中各種吸收機制均存在。、一些弱酸性藥物能在胃內(nèi)吸收，尤其當給予溶液劑型時。胃中吸收機制主要是被動擴散。、大部分運行至結(jié)腸的藥物往往是緩釋劑型、腸溶制劑或者高部位腸道中溶解不完全的殘留部分。直腸近肛門端是直腸給藥劑型如栓劑和其它直腸給藥劑型的良好吸收部位。大腸中藥物的吸收也以被動擴散為主，兼有胞飲作用。胃腸道的構(gòu)造：胃、小腸（空腸、十二指腸、回腸

24、）大腸（盲腸、結(jié)腸、直腸） 簡述生物藥劑學中討論的生理因素對口服藥物吸收的影響、消化系統(tǒng)因素：酸性對藥物吸收的影響、 胃腸液成分的影響、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響、循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度、肝首過效應(yīng)、淋巴循環(huán)、疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、胃切除藥物轉(zhuǎn)運糖蛋白影響藥物吸收的物理化學因素解離度和脂溶性；溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶劑化物穩(wěn)定性劑型因素對藥物吸收的影響劑型；處方（輔料、藥物間及藥物與輔料間相互作用）；制備工藝生物藥劑學分類系統(tǒng)，如何提高各類型藥物的生物利用度？型藥物的溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常很好，改善溶解度對藥物吸收影響不大。型藥物溶解度

25、較低，溶出是吸收的限速過程，如果藥物的體內(nèi)與體外溶出基本相似，且給藥劑量較小時，可通過增加溶解度來改善藥物的吸收；若給藥劑量很大，存在體液量不足而溶出較慢的問題，僅可通過減少藥物的粒徑的手段來達到促進吸收的目的。型藥物有較低的滲透性，則生物膜是吸收的屏障，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運是藥物吸收的限速過程，可通過改善藥物的脂溶性來增加藥物的吸收，可能存在主動轉(zhuǎn)運和特殊轉(zhuǎn)運過程。型藥物的溶解度和滲透性均較低，藥物的水溶性或脂溶性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物溶解度或油/水分配系數(shù)的變化可改變藥物的吸收特性，主動轉(zhuǎn)運和P-gp藥泵機制可能也是影響因素之一。簡述促進藥物吸收的方法1、增加藥物的溶解度：制成鹽

26、類(弱酸性藥物制成堿金屬鹽；弱堿性藥物制成強酸鹽)制成無定型藥物；加入表面活性劑；2、增加藥物的表面積OCDDS的主要類型：pH敏感型、時控型、酶解型、壓力控制型設(shè)計緩控釋系統(tǒng)應(yīng)考慮的因素？藥物的油水分配系數(shù)；藥物的穩(wěn)定性；藥物體內(nèi)吸收特性；晝夜節(jié)律；藥物的運行狀態(tài)口服結(jié)腸遲釋劑的幾種類型及設(shè)計依據(jù)？類型pH敏感型；時控型；酶解型；壓力控制型；設(shè)計依據(jù)結(jié)腸液pH值最高(6.5-7.5或更高)胃排空1-4h，小腸轉(zhuǎn)運3-5h，口服后到達結(jié)腸約在5h左右結(jié)腸中含有豐富的菌群結(jié)腸為水分吸收主要區(qū)域，內(nèi)容物粘度增加而使腸腔壓力較大各種注射給藥途徑的特點 靜脈注射：注射容量一般小于50mL；藥物直接進入

27、血循環(huán)，注射結(jié)束時血藥濃度最高；不存在吸收過程，生物利用度100%；存在“肺首過效應(yīng)”。肌內(nèi)注射：注射容量25mL；有吸收過程，藥物以擴散及濾過兩種方式轉(zhuǎn)運，存在“肺首過效應(yīng)”。皮下與皮內(nèi)注射：吸收速度：大腿皮下上臂腹部。皮內(nèi)注射一般作皮膚診斷與過敏試驗其他部位注射：動脈內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射影響注射給藥吸收的因素？生理因素（吸收速度：上臂三角肌大腿外側(cè)肌臀大?。?；藥物理化性質(zhì)；劑型因素影響口腔黏膜吸收的因素?生理因素、劑型因素藥物經(jīng)皮膚轉(zhuǎn)運的途徑？1、藥物滲透通過皮膚吸收進入血液循環(huán)的途徑：表皮途徑（主要途徑）透過角質(zhì)層和表皮進入真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)。皮膚附屬器途徑（非主要

28、）通過毛囊、皮脂腺和汗腺，滲透速度比表皮途徑快。（離子型及水溶性大分子藥物）2、藥物擴散通過角質(zhì)層的途徑（1）通過細胞間隙擴散（主要）角質(zhì)層細胞間隙是類脂分子形成的多層脂質(zhì)雙分子層，類脂分子的親水部分結(jié)合水分子形成水性區(qū)，而類脂分子的烴鏈部分形成疏水區(qū)。極性分子經(jīng)角質(zhì)層細胞間隙的水性區(qū)滲透，而非極性分子經(jīng)由疏水區(qū)滲透。（2）通過細胞膜擴散致密交聯(lián)的蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和微絲角蛋白和絲蛋白的規(guī)整排列結(jié)構(gòu)均不利于藥物擴散影響藥物經(jīng)皮滲透的因素？生理因素、劑型因素、透皮吸收促進劑、離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用藥物鼻黏膜吸收的途徑：經(jīng)細胞的脂質(zhì)通道（脂溶性藥物）主要途徑；細胞間的水性孔道（親水性或離子型藥物）影響鼻腔吸

29、收的因素：生理因素；劑型因素：藥物的脂溶性和解離度、藥物的相對分子質(zhì)量和粒子大小、吸收促進劑與多肽類藥物的吸收影響直腸藥物吸收的因素：生理因素；劑型因素（藥物的脂溶性與解離度、藥物的溶解度與粒度、基質(zhì)的影響）吸收促進劑藥物經(jīng)眼吸收的途徑：經(jīng)角膜滲透、藥物經(jīng)結(jié)膜吸收。影響藥物眼部吸收的因素：角膜的通透性；角膜前影響因素： 眼用制劑角膜前流失是影響其生物利用度的重要因素；滲透促進劑的影響：EDTA，?；悄懰?，癸酸，皂甙；給藥方法的影響例舉可以避免肝首過效應(yīng)的主要途徑靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌肉注射經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此亦不存在首過效應(yīng)?？谇?/p>

30、黏膜吸收：口腔粘膜下有大量的毛細血管匯總至頸內(nèi)動脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，可繞過肝臟的首過效應(yīng)。一般可制成口腔粘膜貼片。經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質(zhì)層，擴散通過角質(zhì)層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續(xù)擴散到達真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大、含有豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后的藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大

31、部分藥物避開肝首過作用，給藥生物利用度遠高于4cm給藥。當栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈-肝臟系統(tǒng)。決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以及蛋白質(zhì)結(jié)合率有關(guān)。通常血流豐富的組織蛇舞藥物的速度快。表觀分布容積的意義Vd值它代表藥物透膜轉(zhuǎn)運和分布到體內(nèi)各部位的特性。是由藥物的理化性質(zhì)決定的常數(shù)。VdD/C反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，利用此公式，若測得血藥濃度，乘以其表觀分布容積，即可求得藥物在體內(nèi)的總量。對指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義。 藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對

32、表觀分布容積和藥物消除有何影響？當藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時，其表觀分布容積小于它們的真實分布容積；而當藥物主要與血管外的組織結(jié)合時，其表觀分布容積大于它們的真實分布容積。蛋白結(jié)合率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。若藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥物作用將受到顯著影響。由于藥理作用主要和血中游離藥物濃度有關(guān)，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。為什么弱堿藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障？在血漿pH7.4時，弱酸性藥物主要以解離性存在，而弱堿性藥物主要以非解離型存在。一般來說，弱堿

33、性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運。如水楊酸和奎寧在血漿pH7.4時，非離子型分別為0.004%-0.01%和9.09%，向腦脊液透過系數(shù)分別為0.0026-0.006 min-1和0.078min-1提高藥物腦內(nèi)分布的方法頸動脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時打開，增加藥物入腦對藥物結(jié)構(gòu)進行改造，引入親脂性基團，制成前藥，增加化合物脂溶性使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸羥基乙酸共聚物等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，可提高藥物的腦內(nèi)分布利用腦毛細血管內(nèi)皮細胞上存在的特異性載體通過鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過血腦屏障，直接進入腦組織影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？細胞與微粒之間的相互作用，包括內(nèi)

34、吞作用、吸附作用、融合作用、膜間作用等；微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響；微粒的生物降解；機體的病理生理狀況。藥物代謝酶系主要有哪些？簡述它們的作用。答：代謝酶常分為微粒體系酶和非微粒體系酶二大類（1）微粒體藥物代謝酶系：微粒體酶系主要存在于肝細胞或其他細胞（如小腸粘膜、腎、腎腎上腺皮質(zhì)細胞等）的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂性膜上。其中最重要的一族氧化酶，被稱為肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱為單加氧酶。該酶系催化的氧化反應(yīng)類型極為廣泛，是藥物體內(nèi)代謝的主要途徑。（2）非微粒體酶系：非微粒體酶在肝內(nèi)和血漿、胎盤、腎、腸粘膜及其他組織中均有存在，在體內(nèi)除與葡萄糖醛酸結(jié)合外的其他縮合，以及某些氧化

35、、還原及水解（除酰胺鍵外）反應(yīng)均為該酶系所催化。通常凡是結(jié)構(gòu)類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都有這組酶系代謝。影響藥物代謝的因素給藥途徑對藥物代謝的影響、給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響藥物的光學異構(gòu)特性對藥物代謝的影響酶抑制和誘導(dǎo)作用對藥物代謝的影響生理因素對藥物代謝的影響試從干預(yù)藥物代謝過程的角度出發(fā)，舉例說明高效藥物制劑設(shè)計的原理。根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)，可設(shè)計利用一個藥物對藥酶產(chǎn)生抑制，從而來減少或延緩另一個藥物的代謝，達到提高療效或延長作用時間的目的。以左旋多巴為例，為了減少脫羧酶的脫羧作用，設(shè)計將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時應(yīng)用，組成復(fù)方片劑。如采用的脫羧酶抑制劑甲基多巴

36、肼和鹽酸羥芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脫羧作用。且不能透過血腦屏障。這兩種脫羧酶抑制劑既能抑制外周左旋多巴的代謝，增加進入中樞的左旋多巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利的轉(zhuǎn)換成多巴胺，進而發(fā)揮藥理作用，大大降低了左旋多巴的給藥劑量。藥物腎排泄的三種機制：腎小球濾過、腎小管分泌和腎小管重吸收影響腎小球濾過的因素：通透性（.腎小球毛細血管內(nèi)皮極薄，其上分布著很多直徑約為610nm的小孔，通透性較高除血細胞和大分子蛋白質(zhì)之外，血漿中的水和小分子物質(zhì)均被濾入腎小囊只有未結(jié)合的藥物才可以從腎小球濾過）濾過壓（濾過壓與腎血流和腎小球毛細血管內(nèi)的靜壓力密切相關(guān)腎小球濾

37、過是一種加壓濾過腎小球過濾的主要動力是腎小球毛細血管中的靜水壓）濾過率（直接測定GFR（困難）由清除率計算腎小球濾過率）影響腎小球濾過的因素：以菊粉清除率為指標，可以推測其他各種物質(zhì)通過腎單位的變化。若某一物質(zhì)只有腎小球濾過，且所有濾過的物質(zhì)均隨尿排泄，則腎清除率等于菊粉清除率若某一物質(zhì)的腎清除率低于菊粉清除率，表示該物質(zhì)從腎小球過濾后有一部分被腎小管重吸收若腎清除率高于菊粉清除率，則表示出腎小球濾過外，還有一部分通過腎小管分泌排泄影響腎小管重吸收的因素藥物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重吸收程度大，自尿中排泄量小尿pH值和藥物的pKa：對于弱酸來說，pH升高將增加解離程度，重吸收減少，腎清

38、除率增加。對于強堿性藥物，在任何尿pH范圍內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，其腎清除率也不受尿pH值得影響且常較高。尿量：當尿量增加時，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時，藥物濃度增大，重吸收量也增多腎小管主動分泌的特征：需載體參與；需要能量，可受ATP酶抑制劑二硝基酚抑制；由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；存在競爭抑制作用；有飽和現(xiàn)象；血漿蛋白結(jié)合率一般不影響腎小管分泌速度腎清除率的意義推測藥物排泄機制：腎清除率等于fu*GFR，只有腎小球濾過，所有濾過物質(zhì)均由尿排泄。腎清除率低于fu*GFR，表示該物質(zhì)從腎小球濾過后一定有腎小管重吸收，可能同時伴有分泌，但一定小于重吸收。腎清除率高

39、于fu*GFR，表示除由腎小球濾過外，肯定存在腎小管分泌排泄，可能同時存在重吸收，但必定小于分泌。肝腸循環(huán)及對藥物作用的影響：腸肝循環(huán)是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小腸中又被重吸收返回肝門靜脈血的現(xiàn)象。有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)貯留時間長，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。什么是生物藥劑學？它的研究意義及內(nèi)容是什么？生物藥劑學是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，集體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學。研究內(nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運的關(guān)系；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)機體的生理功能設(shè)計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在

40、血液循環(huán)體統(tǒng)的轉(zhuǎn)運，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計奠定基礎(chǔ)；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑的溶出度和生物利用度。何為藥物在體內(nèi)的排泄、處置與消除？藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過程稱為排泄。藥物的分布、代謝和排泄過程稱為處置。代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為消除。片劑口服后的體內(nèi)過程有片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。簡述生物藥劑學研究在新藥開發(fā)中作用。研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運的關(guān)系，設(shè)計新藥或提高制劑的質(zhì)量；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響，設(shè)計合理與優(yōu)質(zhì)的新劑型；研究機體的生理功能對藥物吸收的影響，設(shè)計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運，為靶向給藥系統(tǒng)奠

41、定基礎(chǔ)；通過對藥物體內(nèi)過程的研究，研究藥物的轉(zhuǎn)運機制、影響藥物的吸收因素，開放藥物新的給藥方法；研究中藥制劑的溶出度與生物利用度，指導(dǎo)中藥新藥的開放、研制。簡述載體媒介轉(zhuǎn)運的分類及特點。載體媒介轉(zhuǎn)運分為促進擴散與主動轉(zhuǎn)運。促進擴散過程需要載體，順濃度梯度轉(zhuǎn)運不消耗能量，存在結(jié)構(gòu)類似物的競爭和載體轉(zhuǎn)運飽和。主動轉(zhuǎn)運過程需要載體，逆濃度梯度，消耗能量，與細胞代謝有關(guān)，受代謝抑制劑的影響，結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)運的速率與數(shù)量受載體數(shù)量與活性影響，結(jié)構(gòu)類似物轉(zhuǎn)運抑制，存在結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些

42、，擬采用哪些方法改善？1、影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進胃排空速率加快，藥物進入小腸，在腸內(nèi)停留時間延長；脂肪類食物可促進膽汁分泌，而膽汁可促進難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。2、提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定形藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復(fù)方制劑或改變制劑促使酶代謝飽和等；制成前體藥物。簡述促進口服藥物吸收的方法增加藥物的溶出速度：增加藥物的溶解度，包括制成可溶性鹽、制成無定形藥物、加入表面活性劑、制成

43、亞穩(wěn)定型狀態(tài)，采用親水性包合材料；增加表面積藥物，減小粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術(shù)。 加入吸收促進劑促進藥物透膜吸收可采用什么給藥途徑避免肝首過效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理特點說明其避免首過效應(yīng)的原理?？赏ㄟ^改變給藥途徑盡量避免首過效應(yīng)，尤其是肝首過效應(yīng)。主要途徑有：1靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌肉注射經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)，不經(jīng)門肝靜脈，因此也不存在首過效應(yīng)。2口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，可繞過肝首過效應(yīng)。一般可制成口腔貼片給藥。3經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物

44、分配進入角質(zhì)層，擴散通過角質(zhì)層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續(xù)擴散到真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。4經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環(huán)，無首過效應(yīng)5經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，含有豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)影響。6直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應(yīng)，給藥生物利用度遠高于距肛門4cm處。當栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進入靜脈-肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝代謝作用。1

45、0. 試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。生理因素；皮膚的滲透性存在個體差異，藥物經(jīng)皮給藥速率隨身體部位而異，這種差異主要由于角質(zhì)層厚度及皮膚附屬器密度不同引起的。身體各部位皮膚滲透性大小為陰囊>耳后>腋窩區(qū)>頭皮>手臂>腿部>胸部。角質(zhì)層厚度也與年齡、性別等多種因素有關(guān)。老人和男性的皮膚較兒童、婦女的滲透性低。劑型因素：對于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強者較為理想。角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性，分子量大于600的藥物不能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點也影響經(jīng)皮滲透的性能，低熔點容易滲透通過皮膚。透皮吸收促進劑：應(yīng)用經(jīng)皮吸收促進劑可提高藥物

46、的經(jīng)皮吸收。11. 如何通過藥劑學途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運？由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉(zhuǎn)運，藥劑學通常采用現(xiàn)代制劑技術(shù)，制備脂質(zhì)體、微乳、微粒、納米粒、復(fù)合乳劑等各種載藥系統(tǒng)，來增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運。12. 為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環(huán)時間？常規(guī)設(shè)計的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)很快就被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細胞吞噬，因此半衰期很短。通過改善微粒的親水性、增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細胞對微粒的識別過程。目前最常用的方法就是采用表面修飾技術(shù)，該技術(shù)通過一定的化學反應(yīng)，將非離子型聚合物以共價鍵的方式引入到微粒表面，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加了微粒的空

47、間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被識別，從而達到長循環(huán)的目的。藥物動力學研究內(nèi)容有哪些？藥物動力學模型的建立；預(yù)測不同給藥方案下的血漿、組織和尿液的藥物濃度；探討藥物濃度與藥物療效或毒性之間的關(guān)系；估算藥物或代謝產(chǎn)物的可能積蓄；探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動力學及藥效學之間的關(guān)系；探討生理或疾病的變化如何影響藥物的吸收、分布、和消除；探討藥物劑型因素與藥物動力學之間的關(guān)系，開發(fā)新型給藥系統(tǒng)；根據(jù)藥物動力學參數(shù)進行臨床藥物治療方案的制定；從藥物動力學觀點對藥物質(zhì)量進行認識和評價；新藥的生物利用度和生物等效性研究。試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度- 時間曲線的特征？血藥濃度-時間曲線圖分為三個時相：1）吸收

48、相，給藥后血藥濃度持續(xù)上升，達到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；2）分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，藥物濃度下降較快；3）消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過程以消除為主，藥物濃度漸漸衰減。重復(fù)給藥與單劑量給藥的藥物體內(nèi)過程有何不同？與單劑量給藥不同的是，重復(fù)給藥時，由于第二次給藥前體內(nèi)藥物尚未消除完全，所以體內(nèi)藥物量在重復(fù)給藥后逐漸積蓄。隨著不斷給藥，體內(nèi)藥物量不斷增加，經(jīng)過一段時間后達到穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)時，藥物在體內(nèi)的消除速率等于給藥速率，血藥濃度維持在穩(wěn)態(tài)，即在一恒定的范圍內(nèi)波動。何為非線性藥物動力學？非線性藥物動力學與線性

49、藥物動力學有何區(qū)別？有些藥物的吸收、分布和體內(nèi)消除過程，并不符合線性藥物動力學的特征，其主要表現(xiàn)為一些藥物動力學參數(shù)隨劑量不同而改變，這種藥物動力學特征稱為非線性藥物動力學。線性藥物動力學的基本特征是血藥濃度與體內(nèi)藥物量成正比。在線性藥物動力學中，藥物的生物半衰期、消除速率常數(shù)及清除率與劑量無關(guān)，血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比關(guān)系，當劑量改變時，其相應(yīng)的時間點上的血藥濃度與劑量成正比的改變。而非線性藥物動力學則表現(xiàn)為血藥濃度及血藥濃度-時間曲線下面積與劑量不成正比，藥物動力學參數(shù)如生物半衰期、清除率等表現(xiàn)為劑量依賴性。 藥物在體內(nèi)哪些過程易出現(xiàn)非線性藥物動力學？與藥物代謝有關(guān)的可飽和的酶

50、代謝過程；與藥物吸收、排泄有關(guān)的可飽和的載體轉(zhuǎn)運過程；與藥物分布有關(guān)的可飽和的血漿/組織蛋白結(jié)合過程；酶誘導(dǎo)及代謝產(chǎn)物抑制等其他特殊過程為什么在藥動學中應(yīng)用統(tǒng)計矩。室模型分析已廣泛應(yīng)用于藥物動力學研究，但它并不適用于所有藥物。當某些藥物分布非常緩慢時，其體內(nèi)過程并不嚴格按室模型進行，對它進行嚴密的藥物動力學分析非常復(fù)雜。在多室模型的藥物動力學分析中，也存在相似的問題。應(yīng)用簡單的統(tǒng)計矩理論，可解析、處理和表征藥物的動力學特征。應(yīng)用于藥物動力學研究的統(tǒng)計矩分析，是一種非隔室的分析方法。它不需對藥物設(shè)定專門的隔室，也不必考慮藥物的體內(nèi)隔室模型特征。目前，這種方法主要用于體內(nèi)過程符合線性動力學的藥物。

51、TDM在臨床藥學中有何應(yīng)用？TDM在臨床藥學中的應(yīng)用有：1）指導(dǎo)臨床合理用藥、提高治療水平；2）確定合并用藥的原則；3）藥物過量中毒的診斷；4）作為臨床輔助診斷的手段；5）作為醫(yī)療差錯或事故的鑒定依據(jù)及評價患者用藥依從性的手段。TDM的目的是什么？哪些情況下需要進行血藥濃度監(jiān)測？其目的是實現(xiàn)給藥方案個體化，提高藥物療效，避免或減少不良反應(yīng)，達到最佳治療效果；同時也為藥物過量中毒的診斷以及患者是否按醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)。以下情況需要進行血藥濃度監(jiān)測：治療指數(shù)低的藥物，如地高辛、茶堿等；具有非線性動力學特征的藥物，如苯妥英、水楊酸鹽等；肝、腎、心及胃腸功能損害；合并用藥；治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分

52、。新藥藥物動力學研究時取樣時間點如何確定？根據(jù)研究樣品的特性，取樣點通?？砂才?13個點不等，一般在吸收相至少需要23個采樣點，對于吸收快的血管外給藥的藥物，應(yīng)盡量避免第一個點是Cmax；在Cmax附近至少需要3個采樣點；消除相需要46個采樣點。整個采樣時間至少應(yīng)持續(xù)到35個半衰期，或持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/101/20。闡述提高難溶性且親脂性抗真菌藥灰黃霉素經(jīng)胃腸道的吸收?？诜尹S霉素同時服用高脂肪食物可促進吸收，脂類食物具有促進膽汁分泌作用，而膽汁中膽酸離子具有表面活性劑作用，增加難溶性藥物的溶解度而促進吸收；也可改變制劑工藝和處方，如處方中加入表面活性劑，也可將其制成鹽而增加其溶解

53、度。從pH分配理論的觀點，簡述藥物理化性質(zhì)對藥物的跨膜轉(zhuǎn)運的影響，以及我們應(yīng)如何利用這一規(guī)律去提高藥物的胃腸道吸收。藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油水分配系數(shù)的學說稱之為pH-分配假說。無論是弱酸性還是弱堿性藥物，當pKa值與pH相等時則解離型藥物和未解離型藥物各占50% ，當pH變動一個單位值時 ，未解離型與解離型比例隨之變動10倍。當酸性藥物的pKa大于消化道體液pH值時（通常是酸性藥物在胃中），則未解離型藥物濃度占有較大比例，弱酸性藥物溶出隨pH增加而增加；而堿性藥物pKa值大于體液pH值時（通常是弱堿性藥物在小腸中）其解離型藥物所占比例較高，隨著小腸從上到下pH值逐漸減小，

54、吸收量增加。因此，弱堿性藥物可制成腸溶衣。如何從劑型因素來提高藥物的口服吸收。劑型中藥物的吸收和生物利用度情況取決于劑型釋放藥物的速度與數(shù)量，一般認為，口服生物利用度高低順序為溶液劑混懸劑顆粒劑膠囊劑片劑包衣片?；蛟黾庸腆w制劑的崩解和溶出，改善制劑工藝與處方。假如一種新藥口服首過很強，下面哪一種劑型生物利用度較好？為什么？口服制劑給藥后，吸收需經(jīng)過肝臟，其中一部分藥物受到肝中藥物酶的代謝，在進入體循環(huán)系統(tǒng)。劑型中藥物的吸收和生物利用度情況取決于劑型釋放藥物的速度與數(shù)量，一般認為，口服生物利用度高低順序為溶液劑混懸劑顆粒劑膠囊劑片劑包衣片。溶液型藥物以分子或離子分散于介質(zhì)中，是各普通劑型中最快的

55、，較完全。而緩釋片劑，在體內(nèi)能夠保持穩(wěn)定的血藥濃度，提高藥物的生物利用度試述：試介紹可用哪些方法制劑可提高藥物經(jīng)口服吸收？增加藥物的溶出速度：增加藥物溶解度，包括將藥物制成可溶性鹽，制成無定型藥物，假如表面活性劑，制成亞穩(wěn)定型狀態(tài)，采用親水性包合材料如HP-環(huán)糊精、二甲基-環(huán)糊精等制成包合物；增加藥物表面積，減小粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術(shù)等。加入口服促進劑等。黃體孕酮在家兔體內(nèi)經(jīng)不同途徑給藥后的生物利用度為：鼻腔給藥88.4%，直腸給藥58.8%；陰道給藥46.6%，口服給藥9.25%，試解釋這一結(jié)果的原因鼻黏膜內(nèi)血管豐富，滲透性高，有利于全身吸收，同時可以避開肝首過作用，消化道內(nèi)代

56、謝和藥物在胃腸道液中降解，吸收程度和速度可與靜脈注射相當，生物利用度較高；直腸黏膜分布有較大血管，無絨毛和皺褶，液體容量低，吸收面積小，給藥途徑應(yīng)為通過直腸中下靜脈和肛管靜脈進入下腔靜脈直接進入體循環(huán)，避開首過效應(yīng)，但藥物釋放受內(nèi)容物影響，因而生物利用度較鼻腔給藥低；陰道血管豐富，血流經(jīng)會陰靜脈流入會陰靜脈從，從而進入腔靜脈，避開首過效應(yīng)，但受生理周期影響較大，因而生物利用度較前兩種低；口服給藥受肝首過效應(yīng)，消化道內(nèi)代謝，藥物在胃腸道的降解，因而生物利用度低影響軟膏中藥物透皮吸收的因素（1）生理因素：皮膚的滲透性存在個體差異，動物種屬、年齡、性別、用藥部位和皮膚的狀態(tài)都可能引起皮膚滲透性的差異

57、。藥物經(jīng)皮滲透速度隨身體部位而異，這種差異主要是由于角質(zhì)層厚度及皮膚附屬器密度不同引起。身體各部位皮膚滲透性大小為陰囊耳后腋窩區(qū)頭皮手臂腿部胸部。角質(zhì)層厚度也與年齡、性別等多種因素有關(guān)。老人和男性的皮膚較兒童和婦女的滲透性低。（2）劑型因素：對于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強者較為理想。角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物的滲透的可能性，分子量大于600的物質(zhì)不能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點也能影響經(jīng)皮滲透的可能性，低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。脂溶性藥物，即油水分配系數(shù)大的藥物較水溶性藥物或親水性藥物容易通過角質(zhì)層屏障，但是脂溶性太強的藥物也難以透過親水性的活性表皮和真皮層，主要在角質(zhì)層中蓄積。給藥系統(tǒng)的劑型對藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥