調(diào)血脂藥 (2)教學(xué)課件

1、調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥Lipid regulators脂蛋白生化基礎(chǔ)脂蛋白生化基礎(chǔ)n血脂：血脂：血漿或血清中所含的血漿或血清中所含的脂質(zhì)脂質(zhì)，以及與載脂蛋白所形成的，以及與載脂蛋白所形成的各種各種脂蛋白脂蛋白。n脂質(zhì)：脂質(zhì)：膽固醇酯膽固醇酯 （CE）、甘油三酯）、甘油三酯 （TG）為核心，外包膽）為核心，外包膽固醇（固醇（CH）和磷酯）和磷酯 (PL)構(gòu)成的球形顆粒構(gòu)成的球形顆粒.n脂蛋白：脂蛋白：脂類與血漿中的蛋白結(jié)合脂類與血漿中的蛋白結(jié)合n分類：分類：乳糜微粒乳糜微粒(Chylomicron, CM)極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白（Very Low Density Lipoprotein, VLD

2、L)低密度脂蛋白低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein, LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein, HDL) 脂蛋白生化基礎(chǔ)脂蛋白生化基礎(chǔ)n血脂的來源血脂的來源： - 外源性血脂：從食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液外源性血脂：從食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液 - 內(nèi)源性血脂：由肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成釋入血內(nèi)源性血脂：由肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成釋入血液液n血漿中的脂質(zhì)和脂蛋白需有基本恒定的濃度血漿中的脂質(zhì)和脂蛋白需有基本恒定的濃度 并并 維持相互維持相互間的平衡間的平衡 如果比例失調(diào)則表示脂代謝失常如果比例失調(diào)則表示脂代謝

3、失常高脂（蛋白）血癥高脂（蛋白）血癥 表現(xiàn)為：血清表現(xiàn)為：血清TC（總膽固醇（總膽固醇5.7mmol/L）、）、TG（甘（甘油三酯油三酯1.7mmol/L）以及）以及VLDL、LDL水平過高或水平過高或HDL水平過低。水平過低。本身無癥狀本身無癥狀； 高脂蛋白血癥是導(dǎo)致高血壓、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、高脂蛋白血癥是導(dǎo)致高血壓、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管意外的主要危險(xiǎn)因素。腦血管意外的主要危險(xiǎn)因素。 抗高脂血癥藥物抗高脂血癥藥物心血管疾病的預(yù)防藥物。心血管疾病的預(yù)防藥物。調(diào)血脂藥的分類調(diào)血脂藥的分類n羥甲戊二酰輔酶羥甲戊二酰輔酶A（ HMG-CoA ）還原酶抑）還原酶抑制劑制劑n影響膽固醇及甘油

4、三酯代謝藥物影響膽固醇及甘油三酯代謝藥物 苯氧基烷酸類苯氧基烷酸類 煙酸類煙酸類膽固醇吸收抑制劑類膽固醇吸收抑制劑類 甲狀腺素類甲狀腺素類SOCoA+SOOCoASOCoAHOOCOHHMG-CoA還原酶抑制劑還原酶抑制劑膽固醇合成的第一步膽固醇合成的第一步OCOOHSCoAH3CHOHMG-CoA還原酶NADPHOHCOOHH3CHO甲羥戊酸甲羥戊酸羥甲戊二酰輔酶羥甲戊二酰輔酶A膽固醇合成的第二步膽固醇合成的第二步: :內(nèi)源性膽固醇合成的關(guān)鍵步驟內(nèi)源性膽固醇合成的關(guān)鍵步驟限速酶內(nèi)源性膽固醇在肝臟合成，由乙酸經(jīng)內(nèi)源性膽固醇在肝臟合成，由乙酸經(jīng)2626步生物合成步驟在細(xì)胞質(zhì)中完成。步生物合成步驟

5、在細(xì)胞質(zhì)中完成。HMG-CoA還原酶抑制劑：還原酶抑制劑：可有效降低體內(nèi)膽固醇水平，用于治療高膽固醇血癥可有效降低體內(nèi)膽固醇水平，用于治療高膽固醇血癥已是臨床上一線的降膽固醇藥物已是臨床上一線的降膽固醇藥物膽固醇膽固醇HOHHOOHOO洛伐他汀（洛伐他?。╨ovastatin）HOHHOOHOO六氫萘環(huán)六氫萘環(huán)四氫吡喃基四氫吡喃基2-甲基丁酸酯基甲基丁酸酯基13型型78型型SSSSRRR洛伐他汀洛伐他汀-發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)n19761976年日本科學(xué)家從桔青霉菌的培養(yǎng)提取物中發(fā)現(xiàn)了康年日本科學(xué)家從桔青霉菌的培養(yǎng)提取物中發(fā)現(xiàn)了康帕定（帕定（CompactinCompactin）即）即美伐他汀美伐他汀（Me

6、vastatin)Mevastatin)n抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA還原酶，能明顯降低血漿膽固醇還原酶，能明顯降低血漿膽固醇n“墻內(nèi)開花墻外香墻內(nèi)開花墻外香” 不到20年的時(shí)間，西方各國共計(jì)開發(fā)包括美伐他汀在內(nèi)的十多個(gè)他汀類調(diào)血脂藥n默克公司在紅曲霉菌和土曲霉菌中發(fā)現(xiàn)洛伐他汀默克公司在紅曲霉菌和土曲霉菌中發(fā)現(xiàn)洛伐他汀, , 8787年首次在美國上市，為年首次在美國上市，為第一個(gè)上市的他汀類藥物第一個(gè)上市的他汀類藥物OOOHOHHHHOn洛伐他汀結(jié)晶固體在貯存過程其六元內(nèi)酯環(huán)上羥洛伐他汀結(jié)晶固體在貯存過程其六元內(nèi)酯環(huán)上羥基發(fā)生氧化反應(yīng)，生成基發(fā)生氧化反應(yīng)，生成二酮吡喃二酮吡喃衍生物衍生

7、物 n內(nèi)酯環(huán)能迅速水解內(nèi)酯環(huán)能迅速水解 產(chǎn)物產(chǎn)物羥基酸羥基酸，為較穩(wěn)定化合物，為較穩(wěn)定化合物HOHHOOHOO洛伐他汀洛伐他汀-理化性質(zhì)理化性質(zhì)HOHHOHOOOHHO洛伐他汀洛伐他汀-體內(nèi)活化體內(nèi)活化HOHHOHOOOHHOHOHHOOHOOOCOOHSCoAH3CHO羥基酸衍生物羥基酸衍生物為為HMG-CoA還原酶的有效抑制劑還原酶的有效抑制劑 n9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-5-12022-5-1Sunday, May 01, 2022n10、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-5-12022-5-

8、12022-5-15/1/2022 1:33:04 AMn11、人總是珍惜為得到。、人總是珍惜為得到。2022-5-12022-5-12022-5-1May-221-May-22n12、人亂于心，不寬余請。、人亂于心，不寬余請。2022-5-12022-5-12022-5-1Sunday, May 01, 2022n13、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2022-5-12022-5-12022-5-12022-5-15/1/2022n14、抱最大的希望，作最大的努力。、抱最大的希望，作最大的努力。2022年年5月月1日星期日日星期日2022-5-12022-5

9、-12022-5-1n15、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年年5月月2022-5-12022-5-12022-5-15/1/2022n16、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-5-12022-5-1May 1, 2022n17、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-5-12022-5-12022-5-12022-5-1Lovastatin應(yīng)用n能降低血液中的總膽固醇含量能降低血液中的總膽固醇含量n能降低能降低LDL、VLDL水平水平n提高血漿中的提高血漿中的HD

10、L水平水平n用于原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病的治療用于原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病的治療n也可用于預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化也可用于預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 普伐他汀普伐他?。ㄟm合與原發(fā)性及繼發(fā)性（適合與原發(fā)性及繼發(fā)性高膽固醇血癥）高膽固醇血癥）活性代謝物活性代謝物辛伐他汀辛伐他?。ɑ钚员嚷宸ニ?qiáng)（活性比洛伐他汀強(qiáng)1倍）倍）甲基化衍生物甲基化衍生物發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)：美伐他汀美伐他汀 洛伐他?。斯荆┞宸ニ。斯荆﹣碓矗簛碓矗?霉菌發(fā)酵霉菌發(fā)酵 半合成半合成發(fā)展方向：發(fā)展方向：天然他汀類藥物降脂作天然他汀類藥物降脂作用明顯，耐受性好，無用明顯，耐受性好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。嚴(yán)重不良反應(yīng)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，異構(gòu)體

11、化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，異構(gòu)體多，合成不易多，合成不易開發(fā)結(jié)構(gòu)簡單、安全有開發(fā)結(jié)構(gòu)簡單、安全有效的效的HMG-CoA還原酶還原酶抑制劑。抑制劑。 R1 R2美伐他汀美伐他汀 H H （桔青霉菌的次級代謝物）（桔青霉菌的次級代謝物） 洛伐他汀洛伐他汀 CH3 H（紅曲霉菌、土曲霉菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)）（紅曲霉菌、土曲霉菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)）辛伐他汀辛伐他汀 CH3 CH3HCH3HOOHOH3CHCH3OHOOHHOHH普普伐伐他他汀汀HCH3R1OHOHHOOOH3CR2CH3其它其它HMG-CoA還原酶抑制劑還原酶抑制劑07年排名（06）公司英文名通用名銷售額1 (1)輝瑞Lipitor立普妥/阿托伐他汀126.

12、752 (3)百時(shí)美施貴寶賽諾菲-安萬特Plavix氯吡格雷/波利維82.553 (4)羅氏基因技術(shù)MabThera利妥昔單抗/美羅華71.854 (2)葛蘭素史克Advair/Seretide氟替卡松+沙美特羅69.005 (14)羅氏基因技術(shù)Avastin貝伐單抗/阿瓦斯汀58.966 (8)羅氏基因技術(shù)Herceptin曲妥珠單抗/赫賽汀55.877 (5)強(qiáng)生安進(jìn)epoetin alfa阿法依泊汀53.748 (9)安進(jìn)惠氏Enhrel依那西普52.709 (6)阿斯利康Nexium埃索美拉唑52.1610 (12)諾華Diovan纈沙坦50.12輝瑞于輝瑞于1997年推出的降膽固醇藥

13、物年推出的降膽固醇藥物第一個(gè)年銷售額突破百億大關(guān)的暢銷藥物第一個(gè)年銷售額突破百億大關(guān)的暢銷藥物迄今藥物史上銷售額最大的藥物，連續(xù)迄今藥物史上銷售額最大的藥物，連續(xù)6年榮登暢銷藥榜首年榮登暢銷藥榜首一個(gè)藥物的銷售額超過了中國所有藥廠的年銷售總和一個(gè)藥物的銷售額超過了中國所有藥廠的年銷售總和全合成全合成HMG-CoA還原酶抑制劑還原酶抑制劑活性必需：活性必需：3,5-二羥基羧酸二羥基羧酸;3,5-二羥基羧酸的絕對構(gòu)型必須二羥基羧酸的絕對構(gòu)型必須與洛伐他汀內(nèi)酯環(huán)二羥基一致。與洛伐他汀內(nèi)酯環(huán)二羥基一致。疏水部位：平面性；苯環(huán)、茚疏水部位：平面性；苯環(huán)、茚環(huán)、吲哚、吡啶，喹啉環(huán)、吲哚、吡啶，喹啉改變內(nèi)酯

14、環(huán)與六氫萘環(huán)之間兩個(gè)改變內(nèi)酯環(huán)與六氫萘環(huán)之間兩個(gè)碳的距離會(huì)使活性減弱或消失：碳的距離會(huì)使活性減弱或消失：乙基、乙烯基乙基、乙烯基位烷基取代，以甲基活性最好位烷基取代，以甲基活性最好HMG-CoA還原酶抑制劑還原酶抑制劑13458HCH3R1OHOHHOOOH3CR2CH3構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系OHCOOHHO135可以是甲基或者羥基可以是甲基或者羥基不良反應(yīng)不良反應(yīng)n產(chǎn)生產(chǎn)生肌毒性肌毒性。特別是當(dāng)與貝特類藥物合用時(shí)，致。特別是當(dāng)與貝特類藥物合用時(shí)，致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)會(huì)增加橫紋肌溶解的危險(xiǎn)會(huì)增加n拜爾公司的西立伐他?。ò菟雇ぃ┥鲜泻笥邪轄柟镜奈髁⒎ニ。ò菟雇ぃ┥鲜泻笥?00萬人使用該產(chǎn)品，有萬人使

15、用該產(chǎn)品，有40例死亡與其嚴(yán)重的肌損傷例死亡與其嚴(yán)重的肌損傷不良反應(yīng)有關(guān)不良反應(yīng)有關(guān)n01年年8月決定在全球暫停銷售西立伐他汀的所有月決定在全球暫停銷售西立伐他汀的所有制劑制劑n影響膽固醇及甘油三酯代謝藥物影響膽固醇及甘油三酯代謝藥物 苯氧基烷酸類苯氧基烷酸類 煙酸類煙酸類膽固醇吸收抑制劑類膽固醇吸收抑制劑類 甲狀腺素類甲狀腺素類吉非貝齊（吉非貝齊（gemfibrozil） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯氧基戊酸衍生物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯氧基戊酸衍生物 羧基羧基藥物降脂活性作用的必要條件藥物降脂活性作用的必要條件影響膽固醇及甘油三酯代謝藥物影響膽固醇及甘油三酯代謝藥物-苯氧基烷酸類苯氧基烷酸類OCOOH發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)n設(shè)計(jì)設(shè)

16、計(jì)乙酸乙酸衍生物，干擾膽固醇的生物合成以達(dá)到降低膽固衍生物，干擾膽固醇的生物合成以達(dá)到降低膽固醇的目的。醇的目的。n最終發(fā)現(xiàn)最終發(fā)現(xiàn)苯氧乙酸衍生物苯氧乙酸衍生物，對動(dòng)物和人均有降低膽固醇合，對動(dòng)物和人均有降低膽固醇合成的作用。成的作用。SOCoA+SOOCoASOCoAHOOCOH苯氧基烷酸類苯氧基烷酸類-吉非貝齊吉非貝齊膽固醇在體內(nèi)的生物合成是以乙酸為原料：篩選篩選n對數(shù)百個(gè)苯氧乙酸衍生物進(jìn)行篩選。對數(shù)百個(gè)苯氧乙酸衍生物進(jìn)行篩選。n作用最為顯著的是：作用最為顯著的是：OOClO氯貝丁酯（氯貝丁酯（clofibrate）降低甘油三酯和降低甘油三酯和VLDL的作用的作用代謝代謝: 在體內(nèi)水解為活

17、性代謝物氯貝丁酸在體內(nèi)水解為活性代謝物氯貝丁酸藥物配伍：藥物配伍：“不能與磺酰脲類降血糖藥同用不能與磺酰脲類降血糖藥同用” 不良反應(yīng)較多不良反應(yīng)較多：長期使用后因膽結(jié)石造成的死：長期使用后因膽結(jié)石造成的死 亡率已超過改善冠心病的病死率。亡率已超過改善冠心病的病死率。苯氧乙酸類苯氧乙酸類對氯貝丁酯結(jié)構(gòu)改造對氯貝丁酯結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)吉非貝齊發(fā)現(xiàn)吉非貝齊 評價(jià)了數(shù)以百計(jì)的結(jié)構(gòu)相似的苯氧基烷酸類衍生物評價(jià)了數(shù)以百計(jì)的結(jié)構(gòu)相似的苯氧基烷酸類衍生物 應(yīng)用于臨床的約應(yīng)用于臨床的約3030個(gè)個(gè) 吉非貝齊吉非貝齊為代表為代表 非鹵代的苯氧戊酸衍生物非鹵代的苯氧戊酸衍生物 能降低甘油三酯、能降低甘油三酯、VLDL、L

18、DL的同時(shí)，還能升高的同時(shí)，還能升高HDL臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：適用于高脂蛋白血癥以及糖尿病引起的血脂過高。適用于高脂蛋白血癥以及糖尿病引起的血脂過高。 OCOOH苯氧乙酸類苯氧乙酸類吸收和代謝吸收和代謝n在體內(nèi)被廣泛代謝在體內(nèi)被廣泛代謝n尿中排泄的原型藥僅占尿中排泄的原型藥僅占5%n代謝物大都隨尿排出代謝物大都隨尿排出OCOOHOCOOHOCOOHOCOOHHOOHHOOCOOHHOO葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸苷苷吉非貝齊吉非貝齊OCOOH短鏈脂肪酸或其酯，活性必需短鏈脂肪酸或其酯，活性必需雙甲基取代，降脂作用最強(qiáng)雙甲基取代，降脂作用最強(qiáng)側(cè)鏈以含側(cè)鏈以含3個(gè)以上碳原子為佳個(gè)以上碳原子為佳苯氧基烷酸類

19、降血脂藥物苯氧基烷酸類降血脂藥物S取代取代O構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系苯環(huán)苯環(huán)2，5或或3，5位以甲基，位以甲基，甲氧基，氯雙取代有強(qiáng)降甲氧基，氯雙取代有強(qiáng)降甘油三酯作用，雙甲基取甘油三酯作用，雙甲基取代降脂作用最強(qiáng)代降脂作用最強(qiáng)NOHONN煙酸類煙酸類煙酸煙酸 Nicotinic acid 煙堿煙堿n煙酸是一種煙酸是一種B B族維生素，臨床用于糙皮病及類似族維生素，臨床用于糙皮病及類似的維生素缺乏癥的維生素缺乏癥n高劑量高劑量降低血漿中的甘油三酯降低血漿中的甘油三酯n抗動(dòng)脈粥樣硬化作用與煙酸的維生素作用無關(guān)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用與煙酸的維生素作用無關(guān)n副作用副作用潮紅、皮膚瘙癢、胃腸道不適潮紅、皮膚瘙癢、

20、胃腸道不適n煙酸的不良反應(yīng)是由羧基引起的，為此制備了系煙酸的不良反應(yīng)是由羧基引起的，為此制備了系列煙酸的衍生物列煙酸的衍生物煙酸衍生物煙酸衍生物OOClH3C CH3OOONOONOOClO依依托托貝貝特特氯氯煙煙貝貝特特 煙酸的酯類前藥煙酸的酯類前藥 生物前體生物前體 煙酸的類似物煙酸的類似物前藥，拼合原理前藥，拼合原理煙酸煙酸-苯氧烷酸苯氧烷酸ORORORORORORR =NO煙煙酸酸肌肌醇醇NOH煙煙醇醇NNOHOO阿阿昔昔莫莫司司第八節(jié)第八節(jié) 抗血栓藥抗血栓藥Antithrombotic Drugs血栓性疾病的特點(diǎn)及危害血栓性疾病的特點(diǎn)及危害n常見病、多發(fā)病常見病、多發(fā)病,發(fā)病率發(fā)病率

21、0.10.3n主要表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性腦梗死、靜脈血栓栓塞主要表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性腦梗死、靜脈血栓栓塞n中年人猝死、老年人死亡的首要原因中年人猝死、老年人死亡的首要原因n預(yù)防血栓形成是有效措施預(yù)防血栓形成是有效措施導(dǎo)致血栓形成的主要因素導(dǎo)致血栓形成的主要因素n血小板在損傷血管壁表面上的粘附和血小板在損傷血管壁表面上的粘附和聚集聚集n血流淤滯血流淤滯n凝血因子的激活促使凝血酶的形成凝血因子的激活促使凝血酶的形成n纖溶活性低下纖溶活性低下 抗血栓藥分類抗血栓藥分類按作用分按作用分n抗血小板藥抗血小板藥n抗凝血藥抗凝血藥n溶血栓藥溶血栓藥各類抗血栓藥的特點(diǎn)各類抗血栓藥的特點(diǎn)n抗血小板藥多以抗血小

22、板藥多以化學(xué)藥物化學(xué)藥物為主，如為主，如噻吩并噻吩并吡啶類的氯吡格雷、水楊酸類的阿司匹林吡啶類的氯吡格雷、水楊酸類的阿司匹林等等n抗凝血藥多以抗凝血藥多以化學(xué)藥物化學(xué)藥物和和生化藥物生化藥物為主為主，如，如香豆素類的華法林鈉、其它（香豆素類的華法林鈉、其它（枸櫞酸鈉、肝枸櫞酸鈉、肝素鈉、低分子肝素鈉、水蛭素等）素鈉、低分子肝素鈉、水蛭素等）n溶血栓藥多以溶血栓藥多以生化藥物生化藥物為主，如尿激酶為主，如尿激酶鏈激酶等鏈激酶等氯吡格雷氯吡格雷ClopidogrelSNHOOCl217654321手性碳噻吩并四氫吡啶Clopidogrel應(yīng)用應(yīng)用n手性藥物，手性藥物，S構(gòu)型右旋，藥用為其硫酸鹽構(gòu)型

23、右旋，藥用為其硫酸鹽n前藥，需在體內(nèi)代謝后才有活性前藥，需在體內(nèi)代謝后才有活性n選擇性不可逆地與血小板膜上二磷酸腺苷（選擇性不可逆地與血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受體結(jié)合）受體結(jié)合，從而抑制，從而抑制ADP誘導(dǎo)的血小板膜表面纖維蛋白原受體（誘導(dǎo)的血小板膜表面纖維蛋白原受體（GPIIb/IIIa）活化，導(dǎo)致纖維蛋白原無法與該受體發(fā)生粘連而）活化，導(dǎo)致纖維蛋白原無法與該受體發(fā)生粘連而抑制血小板聚集抑制血小板聚集 n預(yù)防缺血性腦卒中、心肌梗死及外周血管病等預(yù)防缺血性腦卒中、心肌梗死及外周血管病等 阿司匹林阿司匹林Aspirinn老的解熱鎮(zhèn)痛藥，老的解熱鎮(zhèn)痛藥，54年發(fā)現(xiàn)其能延長出血時(shí)間年發(fā)現(xiàn)其能延

24、長出血時(shí)間n71年發(fā)現(xiàn)其能抑制環(huán)氧酶活性，進(jìn)爾抑制血栓素年發(fā)現(xiàn)其能抑制環(huán)氧酶活性，進(jìn)爾抑制血栓素A2（TXA2）合成）合成n是分子水平上對藥物作用靶點(diǎn)研究，推斷出可能的治療價(jià)是分子水平上對藥物作用靶點(diǎn)研究，推斷出可能的治療價(jià)值并經(jīng)過臨床確認(rèn)后，開發(fā)出老藥的一種新適應(yīng)癥值并經(jīng)過臨床確認(rèn)后，開發(fā)出老藥的一種新適應(yīng)癥 OHOOO抗凝血藥華法林鈉抗凝血藥華法林鈉nWarfarin Sodium，藥用為（，藥用為（）n苯并吡喃苯并吡喃-2-酮酮 ,香豆素類化合物香豆素類化合物n結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)與VK結(jié)構(gòu)相似，為結(jié)構(gòu)相似，為 VK拮抗劑拮抗劑n治療急性心肌梗死、肺栓塞及人工心臟瓣膜手術(shù)等發(fā)生的血治療急性心肌梗死

25、、肺栓塞及人工心臟瓣膜手術(shù)等發(fā)生的血栓栓塞性疾病栓栓塞性疾病OONaOO352021/7/9其它心血管系統(tǒng)藥物介紹內(nèi)容其它心血管系統(tǒng)藥物介紹內(nèi)容n作用于作用于腎上腺素受體的藥物腎上腺素受體的藥物 (eg:可樂定可樂定，中樞性降壓中樞性降壓藥，副作用較多，已少用藥，副作用較多，已少用；甲基多巴甲基多巴，興奮突觸后膜興奮突觸后膜2受體，受體，使去甲腎上腺素分泌減少使去甲腎上腺素分泌減少）n作用于血管平滑肌藥物（作用于血管平滑肌藥物（eg: 肼屈嗪肼屈嗪）n作用于交感神經(jīng)末梢藥物（作用于交感神經(jīng)末梢藥物（eg: 利血平、胍乙啶）利血平、胍乙啶）作用于交感神經(jīng)末梢的藥物作用于交感神經(jīng)末梢的藥物HNNO

26、COOCH3CH3OCOCH3OHHHOCH3OCH3OCH33456利 舍 平12789101112131415161718192021又名利血平又名利血平o結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：為一稠環(huán)化合物，含有多個(gè)手性結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：為一稠環(huán)化合物，含有多個(gè)手性C原子，原子，C15、C20-H，C17-OCH3，C16、C18-取代基和取代基和C3-Ho不穩(wěn)定性：不穩(wěn)定性： 1）在光、熱的影響下，）在光、熱的影響下，C3-H易發(fā)生差向異構(gòu)化成易發(fā)生差向異構(gòu)化成3-異利異利 舍平；舍平； 2）在酸、堿催化下，可發(fā)生酯水解成利舍平酸；）在酸、堿催化下，可發(fā)生酯水解成利舍平酸； HNNOCOOCH3HOCOCH3OHHHOCH3OCH3OCH33456利 舍 平 酸3）在光與氧存在下易氧化成）在光與氧存在下易氧化成3，4-二去氫利舍平二去氫利舍平氧化氧化 成成3，4，5，6-四去氫利舍平四去氫利舍平黃色黃色和褐色聚合物和褐色聚合物HNNOCOOCH3CH3OCOCH3OHHHOCH3OCH3OCH334563,4- 二去氫利舍平HNNOCOOCH3CH3OCOCH3OHHHOCH3OCH3OCH334563,4,5,6-四去氫利舍平 習(xí)題習(xí)題1.心血管系統(tǒng)藥物可分為（心血管系統(tǒng)藥物可分為（1）_（2） （3）_和抗心和抗心律失常藥四大類。律失常藥四大類。2.硝苯地