美能在兒科的應(yīng)用(消化科)

1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用藥理作用藥理作用美能的優(yōu)勢(shì)美能的優(yōu)勢(shì)甘草根甘草根甘草酸甘草酸苷苷 （又名：甘草（又名：甘草甜甜素）素）Glyrrhizic acid Glyrrhizic acid 簡(jiǎn)稱(chēng)簡(jiǎn)稱(chēng)GLGL19561956年確年確認(rèn)認(rèn)分子分子結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)甘草酸甘草酸苷為苷為水溶性物水溶性物質(zhì)質(zhì)，分子量，分子量為為822.92822.92Ref: Bio Chem J. 63，9 :1956甘草甘草悠久的使用歷史悠久的使用歷史美能上市美能上市歷歷史史n3030年代，年代，歐歐洲洲研研究用于究用于潰瘍潰瘍治治療藥療藥n19481948年，美能在日本上市，作年，美

2、能在日本上市，作為為抗抗過(guò)過(guò)敏、抗炎敏、抗炎藥藥物用于皮物用于皮膚膚病病n19581958年，美能用于肝病，年，美能用于肝病，開(kāi)創(chuàng)開(kāi)創(chuàng)了甘草了甘草甜甜素治素治療療肝病的先河（山本佑夫）肝病的先河（山本佑夫）n19771977年，多中心年，多中心隨隨機(jī)機(jī)雙雙盲安慰盲安慰劑對(duì)劑對(duì)照照研研究確立了美能肝病用究確立了美能肝病用藥藥地位地位 （鈴鈴木宏）木宏）n19861986年，病理年，病理學(xué)研學(xué)研究究驗(yàn)證驗(yàn)證美能治美能治療療肝病肝病療療效（日野邦彥）效（日野邦彥）n19981998年，年，國(guó)內(nèi)專(zhuān)國(guó)內(nèi)專(zhuān)家多中心家多中心臨臨床床療療效效驗(yàn)證驗(yàn)證n20012001年，健安公司全年，健安公司全國(guó)獨(dú)國(guó)獨(dú)家代理

3、美能家代理美能n20022002年，年，長(zhǎng)達(dá)長(zhǎng)達(dá)1515年年遠(yuǎn)遠(yuǎn)期跟蹤期跟蹤療療效效總結(jié)證實(shí)總結(jié)證實(shí)美能是慢性肝炎美能是慢性肝炎長(zhǎng)長(zhǎng)期治期治療療理想的理想的藥藥物（熊田伯光）物（熊田伯光）n20082008年，健安、年，健安、衛(wèi)衛(wèi)材共同材共同聯(lián)聯(lián)合推廣美能合推廣美能美能美能 （復(fù)方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨(dú)特（復(fù)方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨(dú)特Stronger Neo-Minophagen C, SNMCStronger Neo-Minophagen C, SNMCRef: 美能說(shuō)明書(shū)美能美能的核心成分的核心成分Ref: Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology

4、 and pharmacology. 2006;46:167-美能美能藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)n藥藥物分布物分布-動(dòng)動(dòng)物物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)表明：甘草酸表明：甘草酸苷苷分布最多分布最多的的臟臟器器為為肝肝臟臟，占，占62%1n代謝與排泄代謝與排泄-不不經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)肝肝藥藥酶代酶代謝謝，藥藥物相互作用物相互作用少少2；-極極少少經(jīng)腎臟經(jīng)腎臟代代謝謝1-2，主要主要經(jīng)糞經(jīng)糞便排便排泄泄 。-慢性肝炎患者慢性肝炎患者靜靜脈注射甘草酸脈注射甘草酸苷苷后后的血的血清清半衰期半衰期為為8-9小小時(shí)時(shí)其他臟器其他臟器肝臟肝臟Ref: 1. 美能針劑說(shuō)明書(shū)美能針劑說(shuō)明書(shū) 2.Isbrucker RA et al. Regula

5、tory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-主要主要內(nèi)內(nèi)容容1234美能產(chǎn)品介紹美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用藥理作用藥理作用美能的優(yōu)勢(shì)美能的優(yōu)勢(shì)美能美能藥理作用藥理作用v系統(tǒng)性抗炎，保護(hù)細(xì)胞膜v全面保護(hù)肝臟v類(lèi)激素樣作用v免疫調(diào)節(jié)v抗變態(tài)反應(yīng)美能美能通過(guò)抑制磷脂酶通過(guò)抑制磷脂酶A2(PLA2)A2(PLA2)的活性的活性, ,阻斷花生四烯阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平酸在起始階段的代謝水平, ,發(fā)揮抗炎保護(hù)肝細(xì)胞膜作用發(fā)揮抗炎保護(hù)肝細(xì)胞膜作用. .美能美能磷脂酶磷脂酶A2A2炎癥炎癥CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH-O-花生四烯酸花生四烯酸CH2

6、-O-磷酸膽堿磷酸膽堿膜磷脂膜磷脂抑制抑制抑制抑制白三烯白三烯前列腺素前列腺素+CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸膽堿磷酸膽堿花生四烯酸花生四烯酸環(huán)加氧酶環(huán)加氧酶酶酶 脂脂加加氧氧強(qiáng)力抗炎，保護(hù)細(xì)胞膜強(qiáng)力抗炎，保護(hù)細(xì)胞膜Ref:. Hironori Take et al. J Pharmacol Sci. 2008;106:460-全面保護(hù)肝臟全面保護(hù)肝臟v抑制補(bǔ)體引起的肝細(xì)胞溶解1v抑制巨噬細(xì)胞炎性蛋白（MIP）-1在肝臟巨噬細(xì)胞（kupffer cell）中的表達(dá)，減輕急性肝損傷2v抑制藥物/毒素引起的肝臟損傷3v抑制肝星狀細(xì)胞活化和肝臟纖維化4v促進(jìn)肝臟細(xì)胞增殖5Ref：

7、1Fumitaka Kawakami et al. J Biochem 2003:133;231-237.2. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 285, NO. 2, pp. 11281137, January 8, 20103. Tsuyoshi Yoshida, et al. European Journal of Pharmacology 576 (2007) 136142.4. 王志凌等. 肝臟2005;10(3):225-226.5.Kimura M, Inoue H, Hirabayashi K et al. Eur J Pharm

8、acol. 2001 Nov 16;431(2):151-Ref: 1) Wheeler MD et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000 ;279(2):L390-8 2) Senthilkumar R et al. Pol J Pharmacol. 2004;56(1):121-8 3) Rivera CA et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;281(1):G200-7 4) Lu SC. FASEB J. 1999(13):1169-1183獨(dú)特復(fù)方成分支持全面肝臟保

9、護(hù)獨(dú)特復(fù)方成分支持全面肝臟保護(hù)蛋氨酸蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸半胱氨酸4半胱氨酸半胱氨酸n抗氧化解毒抗氧化解毒4n促進(jìn)谷胱甘肽的合成促進(jìn)谷胱甘肽的合成n生成硫酸根和?；撬?，結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進(jìn)其自生成硫酸根和?；撬幔Y(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進(jìn)其自 膽汁排泄膽汁排泄甘氨酸甘氨酸n 促進(jìn)谷胱甘肽的合成促進(jìn)谷胱甘肽的合成n結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，增強(qiáng)其水溶性，促進(jìn)其自膽汁排泄結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，增強(qiáng)其水溶性，促進(jìn)其自膽汁排泄n有抗肝纖維化的作用有抗肝纖維化的作用2,3n具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素對(duì)肝具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精

10、等毒素對(duì)肝 臟的損傷臟的損傷1,美能美能通過(guò)阻斷內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素代謝通過(guò)阻斷內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素代謝Ref：S. krahenbual ，et al J Clin Endocrinol Metab 78: 581-585, 美能美能類(lèi)激素樣作用的意義類(lèi)激素樣作用的意義v 在使用激素系統(tǒng)抗炎治療，存在一定副作用，對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育有一定影響，在炎癥不嚴(yán)重時(shí)，可使用美能替代激素治療或聯(lián)合治療。v 美能可強(qiáng)化機(jī)體自身糖皮質(zhì)激素的作用，從而加強(qiáng)其抗炎癥、抗變態(tài)反應(yīng)作用。v 在停用或減少糖皮質(zhì)激素用量時(shí)，使用美能替代可減少激素的不良反應(yīng)。v 有激素樣作用無(wú)激素樣副作用。免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)v增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性v活化增

11、殖T淋巴細(xì)胞v活化NK細(xì)胞v促進(jìn)-干擾素,IL-2,IL-12等細(xì)胞因子的分泌,降低IL-4產(chǎn)生抗變態(tài)反應(yīng)抗變態(tài)反應(yīng) 美能具有抑制局部阿瑟斯反應(yīng)及施瓦茨曼氏現(xiàn)象，抑制E細(xì)胞增加，促進(jìn)M細(xì)胞增加，抑制皮膚及肺臟過(guò)敏性病變（抗出血反應(yīng)），促進(jìn)肉芽形成（治愈）等。主要主要內(nèi)內(nèi)容容1234美能產(chǎn)品介紹美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用藥理作用藥理作用美能的優(yōu)勢(shì)美能的優(yōu)勢(shì)兒科適應(yīng)癥兒科適應(yīng)癥v新生兒肝炎新生兒肝炎v小兒哮喘小兒哮喘v小兒濕疹小兒濕疹v兒童水痘兒童水痘v過(guò)敏性紫癜過(guò)敏性紫癜v小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥美能美能對(duì)新生兒肝炎的應(yīng)用對(duì)新生兒肝炎的應(yīng)用n新生兒易形成功能性膽汁淤積新

12、生兒易形成功能性膽汁淤積, ,引起肝細(xì)胞炎癥改引起肝細(xì)胞炎癥改變，另外新生兒易受病毒感染而致肝細(xì)胞炎癥，褪變，另外新生兒易受病毒感染而致肝細(xì)胞炎癥，褪黃和護(hù)肝治療是藥物治療的必要手段之一。黃和護(hù)肝治療是藥物治療的必要手段之一。n在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應(yīng)、在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應(yīng)、改善肝細(xì)胞功能、穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，加改善肝細(xì)胞功能、穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，加快黃疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生?？禳S疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生。美能美能治療新生兒肝炎療效觀察治療新生兒肝炎療效觀察*P0.001 , *P0.01Ref：China Pharma

13、cy 2006 Vol . 17 No . 6n隨機(jī)對(duì)照臨床研究隨機(jī)對(duì)照臨床研究n6868例新生兒，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，在基礎(chǔ)治療例新生兒，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，在基礎(chǔ)治療( (抗病毒、維生素、抗病毒、維生素、白蛋白等白蛋白等) )，治療組加用美能靜滴，治療組加用美能靜滴，3ml/kg3ml/kg，1 1次次/d/d，對(duì)照組不用美能，對(duì)照組不用美能，連用連用14d14d治療組對(duì)照組美能美能在小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的應(yīng)用在小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的應(yīng)用n隨機(jī)對(duì)照臨床研究隨機(jī)對(duì)照臨床研究n6060例兒童，平均年齡例兒童，平均年齡4 4歲，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，所有患兒均根據(jù)歲，隨機(jī)分為治

14、療組和對(duì)照組，所有患兒均根據(jù)病情對(duì)癥處理，治療組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用美能病情對(duì)癥處理，治療組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用美能2040ml2040ml，靜滴，靜滴，1 1次次/ /d,d,更昔洛韋更昔洛韋5mg/kg5mg/kg，1 1次次/12h/12h；對(duì)照組給予利巴韋林；對(duì)照組給予利巴韋林10mg/kgd10mg/kgd，療程均，療程均為為2 2周。周。Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C26例5例3例16例兩組療兩組療效效對(duì)對(duì)比比Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29,

15、 No.9C兩組兩組癥癥狀與狀與體征及體征及實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室檢查檢查比比較較( x( xs, d)s, d)美能美能明顯有助于明顯有助于T T淋巴細(xì)胞及免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常淋巴細(xì)胞及免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C兩組兩組T T 淋巴淋巴細(xì)細(xì)胞胞亞亞群的比群的比較較( x( xs)s)巨細(xì)胞病毒肝炎患兒血漿巨細(xì)胞病毒肝炎患兒血漿D D二聚體、血管性假血友病二聚體、血管性假血友病因子變化及復(fù)方甘草酸苷治療的研究因子變化及復(fù)方甘草酸苷治療的研究v 隨機(jī)對(duì)照臨床研究:CMV兒童感染患者，男37例，女31例，年齡36d

16、至16月，平均4.6月，其中無(wú)癥狀CMV感染16例，CMV肝炎52例v 治療方法：常規(guī)治療組：更昔洛韋針，每次5mg/kg,靜滴，聯(lián)苯雙酯滴丸，每天總量1mg/kg，淤膽型患兒加用思美泰針，每天60mg/kg，復(fù)方甘草酸苷組：在上述治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷針（美能針），2ml/kg,一天一次靜滴，治療期間復(fù)查肝功能。v 檢測(cè)指標(biāo)：血漿D二聚體和vWF水平V o l .1 2 N o . 4.A p r . 2 0 1 0 C h i n J C o n t e m p P e d i a t 無(wú) 癥 狀 C M V 感 染 組 患 兒 D 二 聚 體 與 對(duì) 照 組 比較 差 異 無(wú) 統(tǒng)

17、計(jì) 學(xué) 意 義 , 而 v W F 水 平 顯 著 高 于 對(duì) 照組 ; C M V 肝 炎 患 兒 D 二 聚 體 和 v W F 水 平 顯 著 高 于對(duì) 照 組 和 無(wú) 癥 狀 C M V 感 染 組 ( P 0 . 0 1 ) , 尤 其 淤 膽型 患 兒 D 二 聚 體 和 v W F 水 平 增 加 更 明 顯 , 見(jiàn) 表 v 治 療 后 D 二 聚 體 、 v W F 及 各 項(xiàng) 肝 功 能 指 標(biāo) 的變 化C M V 肝 炎 患 兒 治 療 后 各 指 標(biāo) 均 顯 著 低 于 治 療 前( P 0 . 0 1 ) , 而 且 , 肝 炎 型 復(fù) 方 甘 草 酸 苷 治 療 組

18、的v W F 、 A L T 、 A S T 、 T B I L 均 明 顯 低 于 常 規(guī) 治 療 組 ; 同 時(shí) 淤膽 型 復(fù) 方 甘 草 酸 苷 治 療 組 的 D 二 聚 體 、 v W F 、 A L T 、G T 、 T B I L 、 D B I L 也 明 顯 低 于 常 規(guī) 治 療 組 。 見(jiàn) 表 2 。結(jié)論：結(jié)論：v C M V 感 染 在 嬰 兒 較 多 見(jiàn) , 危 害 大 , 常 引 起 肝 功能損 害 。 目 前 臨 床 上 判 斷 肝 損 害 的 指 標(biāo) 大 多 為 轉(zhuǎn) 氨酶和 膽 紅 素 等 , 但 現(xiàn) 在 研 究 顯 示 , 肝 功 能 減 退 的 原 因除肝

19、臟 細(xì) 胞 受 損 ( 如 表 現(xiàn) 在 轉(zhuǎn) 氨 酶 的 升 高 ) 外 , 肝 臟微循 環(huán) 障 礙 亦 是 重 要 因 素 之 一 v 本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復(fù) 方 甘 草 酸 苷 是 以 -甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預(yù)防 肝 纖 維 化 和 類(lèi) 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對(duì) 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細(xì) 胞 保 護(hù) 藥 ，使 用 復(fù) 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降

20、 更 顯 著 ,證 明 復(fù) 方 甘 草 酸 苷 能 保 護(hù) 肝 細(xì) 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)主要主要內(nèi)內(nèi)容容1234美能產(chǎn)品介紹美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用藥理作用藥理作用美能的優(yōu)勢(shì)美能的優(yōu)勢(shì)美能美能的安全性的安全性v植物提取藥物，源自天然優(yōu)良甘草藥物，藥物安全性高v國(guó)外進(jìn)口，質(zhì)量控制優(yōu)秀，生物利用度高v國(guó)外至今60年應(yīng)用，臨床不良反應(yīng)低v具有國(guó)外充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)v復(fù)方甘草酸苷制劑(美能)唯一單獨(dú)定價(jià)藥品 國(guó)家發(fā)改和改革委員會(huì)文件（發(fā)改價(jià)格2012790號(hào)）美能美能?chē)?guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)國(guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)v 日本多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究（1977年） 美

21、能注射液對(duì)慢性肝炎的治療效果v 中國(guó)北京11家醫(yī)院多中心前瞻性臨床研究（2000年） 美能（注射液、片劑）治療慢性肝病臨床療效的觀察v 日本回顧性研究（2002年） 長(zhǎng)期應(yīng)用美能治療慢性丙型肝炎預(yù)防肝硬化和肝癌發(fā)生率的效果v 日本大樣本回顧性隊(duì)列研究（2006年） 美能長(zhǎng)期治療干擾素?zé)o應(yīng)答或復(fù)發(fā)的1093例慢性丙型肝炎患者臨床療效美能美能?chē)?guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)國(guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)v 日本開(kāi)放、隨機(jī)、平行對(duì)照臨床研究（2006年） 美能治療慢性丙型肝炎患者26周生化學(xué)及組織學(xué)改善v 日本多中心大樣本回顧性研究（2006年） 長(zhǎng)期使用美能針劑治療干擾素治療無(wú)應(yīng)答的慢性丙型肝炎患者減少肝癌發(fā)生率，1249例患者Cohort研究v 歐洲多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（2007年） 美能治療IFN或PEG-IFN聯(lián)合利巴韋林治療無(wú)效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性評(píng)價(jià)美能美能入入選選各各種種肝病指南肝病指南v 甘草酸制劑、水飛薊素類(lèi)等制劑活性成分比較明確，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用，臨床應(yīng)用這些制劑可改善肝