關(guān)于片劑的介紹ppt

1、第六章 片劑 第一節(jié) 概述 片劑片劑 （TabletsTablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應用最為廣泛的重要劑型之一，其外觀既有圓形的，也有異形的（如橢圓型、三角形、菱形等）。一、片劑的含義和特點一、片劑的含義和特點特點片劑劑量準確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小質(zhì)量穩(wěn)定：固體制劑、經(jīng)壓縮，孔隙率小生產(chǎn)機械化、自動化程度高，成本低體積小，便于貯運和攜帶溶出速率較散劑膠囊劑為慢，其生物利用度差 兒童和昏迷病人不易吞服； 含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。 二、片劑的分類和質(zhì)量要求1 1、 按生產(chǎn)方法分類按生產(chǎn)方法分類 普通片 :白片、素片、異形片 包衣片 :

2、糖衣片、半薄膜衣片、薄膜衣片 多層片 :雙層片、三層片、包心片 2 2、 按給藥方法分類按給藥方法分類 口服片：吞服片 咀嚼片、分散片、溶液片 口腔用片： 口含片 吞下片，口頰貼片全身吸收 外用片： 溶液片 腔道片二、片劑的分類和質(zhì)量要求1、內(nèi)服片：、內(nèi)服片：普通壓制片（素片）：未包衣片劑包衣片：可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等多層片：減少配伍變化，或同時速釋和緩釋泡騰片：含有泡騰崩解劑（NaHCO3和有機酸）咀嚼片：在口內(nèi)嚼碎后下咽，可不加崩解劑分散片：遇水迅速崩解（3min內(nèi)）并均勻分散緩釋片和控釋片：延長藥物作用時間，減少給藥次數(shù)，降低血藥濃度的波動，提高藥物的生物利用度 2、口腔用片

3、口含片：指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，用于局部的消炎、消毒等?？诤纫话銉?nèi)服片大而硬，味道適口。 舌下片：指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用?？杀苊飧闻K的首過作用頰額片：貼于口腔粘膜，由粘膜吸收起到全身作用，無首過3. 皮下給藥片劑植入片：使藥效持續(xù)數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年皮下注射用片：注射前溶于水中，現(xiàn)已少用4、外用片 溶液片：臨用前加水溶解成溶液，供外用、漱口、消毒等陰道片：供塞入陰道內(nèi)產(chǎn)生局部消炎、殺菌、殺精及收斂等作用質(zhì)量要求1、 含量準確，重量差異合格 2、 適宜的硬度和脆碎度3、 適宜的溶出度和崩解度4、 良好的穩(wěn)定性5、 外觀完整光潔，色澤均勻6、 符

4、合衛(wèi)生學要求7、其他：植入片無菌、含片、舌下片、咀嚼片應有良好的口感第二節(jié) 片劑的賦形劑（輔料）片劑的賦形劑（輔料） 一、輔料的作用一、輔料的作用輔料輔料（excipients or adjuvants）系指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱，亦稱賦形劑。 作用填充作用填充作用粘合作用粘合作用吸附作用吸附作用崩解作用崩解作用潤滑作用潤滑作用有粘性，可使片劑成型。有吸濕性，可使片劑迅速崩解。有潤滑性，可使顆粒具有流動性，不粘沖有吸收性，可使液體藥物成為固態(tài)。有稀釋性。能使任何小劑量的藥物均可制成 片劑。 粘合劑 崩解劑 潤滑劑 稀釋劑 吸收劑 二、輔料的選用原則及分類二、輔料的選用原則及分類（

5、一）填充劑和吸收劑（一）填充劑和吸收劑稀釋劑稀釋劑（Diluents） 的主要作用是用來增加片劑的重量或體積，亦稱為填充劑填充劑（Fil1ers）。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型增加體積助其成型的作用。 1.1.淀粉（淀粉（starch)starch)性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，價格便宜。性小，價格便宜?？蓧盒圆羁蓧?/p>

6、性差常于可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等常于可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用?；旌鲜褂?。稀釋劑稀釋劑糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，使片劑的強，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。表面光滑美觀。吸濕性較強吸濕性較強常于糊精、淀粉配合使用。常于糊精、淀粉配合使用。稀釋劑稀釋劑2.2.糖粉（糖粉（sugar)sugar)w 淀粉水解淀粉水解的中間的中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，產(chǎn)物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。不溶于乙醇。 w 粘結(jié)性較強，粘結(jié)性較強，易造成片劑的麻

7、點和水印易造成片劑的麻點和水印。w 糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。 w 影響崩解度和主藥含測。影響崩解度和主藥含測。3.3.糊精（糊精（dextrin)dextrin)稀釋劑稀釋劑w 由等分子葡萄糖及半乳糖組成。由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色白色結(jié)晶粉末，結(jié)晶粉末，略帶甜味，略帶甜味，易易溶于水，微溶于乙醇。溶于水，微溶于乙醇。 w 化學性質(zhì)穩(wěn)定，化學性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性無吸濕性，適用于具有引濕性，適用于具有引濕性的藥物。的藥物。w 可壓性好可壓性好 w 乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響

8、。美觀，對主藥含量測定無影響。w 非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。稀釋劑稀釋劑4.4.乳糖（乳糖（lactose)lactose)w 可壓性淀粉亦稱預膠化淀粉可壓性淀粉亦稱預膠化淀粉( (pregelatinizedpregelatinized starch)starch)，又稱，又稱 - -淀粉，淀粉，是新型的藥用輔料。是新型的藥用輔料。 w 本品具有良好的流動性、本品具有良好的流動性、 可壓性、自身可壓性、自身潤滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。潤滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。 w 本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。

9、片。稀釋劑稀釋劑5.5.可壓性淀粉可壓性淀粉w 微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結(jié)晶微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結(jié)晶性粉末，具有較強的結(jié)合力與良好的可壓性，性粉末，具有較強的結(jié)合力與良好的可壓性， 亦有亦有“干粘合劑干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。之稱，可用于粉末直接壓片。 w 片劑中含有片劑中含有20%以上的微晶纖維素時，崩解性以上的微晶纖維素時，崩解性較好。較好。 w 國外產(chǎn)品的商品名為國外產(chǎn)品的商品名為Avicel。并根據(jù)粒徑約不并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。同有若干規(guī)格。稀釋劑稀釋劑6.6.微晶纖維素微晶纖維素（microcrystalline cellulose, MC

10、C)microcrystalline cellulose, MCC)主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)

11、素類藥物）的吸收有干酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。擾，此時不宜使用。稀釋劑稀釋劑7.7.無機鹽類無機鹽類甘露醇、山梨醇呈顆?；蚍勰?，甘露醇、山梨醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。貴，常與蔗糖配合使用。 稀釋劑稀釋劑8.8.糖醇類糖醇類1）硫酸鈣：化學性質(zhì)穩(wěn)定，有較好的抗潮性制成的片劑外觀光潔，硬度和崩解度較好，常作片劑的稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑2）磷酸氫鈣：具有良好的

12、流動性和穩(wěn)定性，但可壓性較差，僅用于制濕顆粒3）輕質(zhì)氧化鎂：比表面積大，吸收力強，但置露空氣中可吸收水及CO24）干燥氫氧化鋁：為揮發(fā)油的良好吸收劑，也可用于粉末直接壓片的干粘合劑和助流劑（二）濕潤劑與粘合劑（二）濕潤劑與粘合劑w 濕潤劑濕潤劑 ( (moistening agent)moistening agent)系指本身無粘性， 但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，從而達到制粒、壓片的目的。w 粘合劑粘合劑 ( (adhesives)adhesives)系指使無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。 w 選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還

13、要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。）水系指蒸餾水或去離子水等純水。 2）水是片劑制備中最常用的濕潤劑，是）水是片劑制備中最常用的濕潤劑，是 無色、無嗅、無味的液體。無色、無嗅、無味的液體。 3）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。粘性的制粒物料。 潤濕劑潤濕劑(1)(1)蒸餾水蒸餾水 ( (distilled water)distilled water) 可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性

14、降低，因此，大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團塊。性團塊。潤濕劑潤濕劑(2)(2)乙醇乙醇( (ethanol)ethanol) 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%的濃度，并以的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊

15、化的性質(zhì)。用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（沖漿是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。焦化），直至糊化。粘合劑粘合劑1. 1. 淀粉漿淀粉漿w 甲基纖維素甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應用于水溶性或水不有良好的水溶性，應用于水溶性或水不溶性物料的制粒

16、中，顆粒壓縮成形性好、溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常用濃度為且不隨時間變硬，常用濃度為2% 10%。 粘合劑粘合劑2. 2. 纖維素衍生物纖維素衍生物（1）甲基纖維素）甲基纖維素（Methylcellulose，MC ）w 羥丙基纖維素系纖維素的羥丙基醚化物，羥丙基纖維素系纖維素的羥丙基醚化物，易溶于冷水，可做濕法制粒、粉末直接易溶于冷水，可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合劑。壓片的粘合劑。粘合劑粘合劑2. 2. 纖維素衍生物纖維素衍生物（2）羥丙基纖維素）羥丙基纖維素( hydroxypropylcellulose，HPC)粘合劑粘合劑2. 2. 纖維素衍生物纖維素衍生

17、物（3）羥丙甲纖維素）羥丙甲纖維素w 羥丙基甲基纖維素系纖維素的羥丙甲羥丙基甲基纖維素系纖維素的羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，常用濃度為常用濃度為 2% 10%)。( hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)w 本品為纖維素的半合成品，為白色粉末，本品為纖維素的半合成品，為白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強，是易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強，是一種新型粘合劑，常用濃度為一種新型粘合劑，常用濃度為 l% 2%。 w 與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素如維生素C片，片，

18、即是用此種辦法制成。即是用此種辦法制成。 粘合劑粘合劑2. 2. 纖維素衍生物纖維素衍生物（4）羧甲基纖維素鈉（）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na） w 系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對水敏感性藥物的粘溶于乙醇，可用于對水敏感性藥物的粘合劑。合劑。 w 常用濃度為常用濃度為 2% 10%。 粘合劑粘合劑2. 2. 纖維素衍生物纖維素衍生物（5）乙基纖維素）乙基纖維素( ethylcellulose, EC)w 本品為黃色高分子聚本品為黃色高分子聚集集合物，合物， 化學性質(zhì)穩(wěn)化學性質(zhì)穩(wěn)定，定， 既既溶于水，溶于水，又溶于乙醇?？捎糜谒苡秩苡谝掖?/p>

19、?？捎糜谒苄曰蛩蝗苄晕锪弦约皩λ舾行运幬锏男曰蛩蝗苄晕锪弦约皩λ舾行运幬锏闹屏＃€可用做直接壓片的干粘合劑。制粒，還可用做直接壓片的干粘合劑。 w 常常用于用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強。點是吸濕性強。粘合劑粘合劑3.3.聚維酮聚維酮( polyvinylpyrrolidine，PVP）溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時明膠溶液應保持較高溫度，以防止膠凝，明膠溶液應保持較高溫度，以防止膠凝，缺點是制粒物隨防置時間變硬。缺點是制粒物隨防置時間變硬。適用于松散且不易制粒的藥物以及在水適用于松散且不易制粒的藥物

20、以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。中不需崩解或延長作用時間的口含片等。粘合劑粘合劑4.4.明膠（明膠（gelatin)gelatin)w 根據(jù)分子量不同有多種規(guī)格，其中根據(jù)分子量不同有多種規(guī)格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合劑。常用于粘合劑。PEG溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。成形性好，片劑不變硬。w 適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。粘合劑粘合劑5. 5. 聚乙二醇聚乙二醇( polyethylene glycol，PEG)w 聚乙烯醇聚乙烯醇(PVA(PVA，常用濃度為，常用濃度為

21、5%5%20%) 20%) 、蔗糖蔗糖( (常用濃度為常用濃度為505070%) 70%) 、液體葡萄糖、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、麥芽糖醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆、 海藻酸鈉、海藻酸鈉、 單月桂酸酯等。單月桂酸酯等。 粘合劑粘合劑6. 6. 其他粘合劑其他粘合劑制粒時主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實踐經(jīng)制粒時主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實踐經(jīng)驗選擇適宜的粘合劑、濃度及其用量等。驗選擇適宜的粘合劑、濃度及其用量等。（三）崩解劑（三）崩解劑崩解劑的作用崩解劑的作用是消除因粘合劑或高壓產(chǎn)生的結(jié)合是消除因粘合劑或高壓產(chǎn)生的結(jié)合力，使藥物易于吸收，并達到有效的生物利用度。

22、力，使藥物易于吸收，并達到有效的生物利用度。崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應加入崩解植入片）以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。劑。崩解時限為檢查片劑質(zhì)量的主要內(nèi)容，快速崩解時限為檢查片劑質(zhì)量的主要內(nèi)容，快速崩解對于難溶性藥物的片劑更具實際意義。崩解對于難溶性藥物的片劑更具實際意義。崩解劑的作用機理崩解劑的作用機理毛細管作用毛細管作用膨脹作用膨脹作用潤濕熱潤濕熱產(chǎn)氣作用

23、產(chǎn)氣作用干 淀 粉 是 一 種 最 為 經(jīng) 典 的 崩 解 劑 ， 在干 淀 粉 是 一 種 最 為 經(jīng) 典 的 崩 解 劑 ， 在100105下干燥下干燥1h，含水量在，含水量在8%以下。吸以下。吸水性較強且有一定的膨脹性（水性較強且有一定的膨脹性（186%），較適），較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水

24、膨脹。了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。崩解劑崩解劑1. 1. 干淀粉干淀粉是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用），現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為其用量一般為1%6%（國外產(chǎn)品的商（國外產(chǎn)品的商品名為品名為“Primojel”）。）。崩解劑崩解劑2. 2. 羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)低取代羥丙基纖維素這是國內(nèi)近年來應用低

25、取代羥丙基纖維素這是國內(nèi)近年來應用較多的一種崩解劑。較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在率在500%700%（取代基占（取代基占10%15%時）。時）。崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為的溶出。一般用量為2%5%。崩解劑崩解劑3. 3. 低取代羥丙基纖維素低取代羥丙基纖維素（LHPC）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），的羧

26、基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；較好的崩解作用；當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。但與干淀粉合用時崩解作用會降低。崩解劑崩解劑4. 4. 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellose sodium, CCNa)交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動性良好的白色交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動性良好的白色粉末；粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均

27、不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。因而其崩解性能十分優(yōu)越。已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。制成功。 崩解劑崩解劑5. 5. 交聯(lián)聚維酮交聯(lián)聚維酮(cross linked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯(lián)，亦稱交聯(lián)PVPP)泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑。泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。最常用的是由碳酸氫納與

28、枸櫞酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳遇水時，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。氣體，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應妥善包裝，避免受潮含有這種崩解劑的片劑，應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。造成崩解劑失效。崩解劑崩解劑6. 6. 泡騰崩解劑泡騰崩解劑（effervescent disintegrantseffervescent disintegrants) )崩解劑的加入方法：崩解劑的加入方法：（1 1）外加法）外加法（2 2）內(nèi)加法）內(nèi)加法（3 3）內(nèi)、外加法）內(nèi)、外加法外加法是將崩解劑加入外加法是將崩解劑加入

29、于壓片之前的干顆粒中，于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。粒之間。內(nèi)加法是將崩解劑加入內(nèi)加法是將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)外加法是內(nèi)加一部分，外內(nèi)外加法是內(nèi)加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的顆粒之間，從而達到良好的崩解效果。通常內(nèi)加崩解劑崩解效果。通常內(nèi)加崩解劑占崩解劑總量的占崩解劑總量的5070%，外加的占外加的占25%50%。在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑

30、劑的總稱，其中：助流劑助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；抗粘劑抗粘劑（Antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；（狹義）潤滑劑（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。（四）潤滑劑（四）潤滑劑減少重量差異減少重量差異保證壓片操作的保證壓片操作的順利進行以及片順利進行以及片劑表面光潔。劑表面光潔。保證壓片時應力保證壓片時應力分布均勻，防止分布均勻，防止裂片等。裂片等。潤滑劑的作用機制潤滑劑的作用機制（1）改善粒子表面的靜電分布；）改善粒子表面的靜電分

31、布；（2）改善粒子表面的粗糙度；）改善粒子表面的粗糙度；（3）氣體的選擇性吸附；）氣體的選擇性吸附；（4）減弱粒子間的范德華力；）減弱粒子間的范德華力；（5）附著于粒子表面減少摩擦力等。）附著于粒子表面減少摩擦力等。l l硬脂酸鎂硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；煊仓徭V為疏水性潤滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應用最廣。勻，壓片后片面光滑美觀，應用最廣。用量一般為用量一般為0.1%1%，用量過大時，由，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。出）遲緩。鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于

32、乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。潤滑劑潤滑劑微粉硅膠（微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為比表面積大，常用量為0.1%0.3%，但因其價格較貴，在國內(nèi)的應用尚不夠但因其價格較貴，在國內(nèi)的應用尚不夠廣泛。廣泛。潤滑劑潤滑劑2 2微粉硅膠微粉硅膠滑石粉（滑石粉（talc)主要作為助流劑使用，它主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補

33、平，減低可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的。間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的。但應注意：由于壓片過程中的機械震動，但應注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離。會使之與顆粒相分離。常用量一般為常用量一般為0.1%3%，最多不要超過，最多不要超過5%。潤滑劑潤滑劑3 3滑石粉滑石粉本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。能良好的潤滑劑。應用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷應用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于中，然后

34、將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。后采用減壓的方法除去己烷）。潤滑劑潤滑劑4 4氫化植物氫化植物油油主要使用聚乙二醇主要使用聚乙二醇4000和和6000（皆（皆可溶于水），具有良好的潤滑效果?？扇苡谒?，具有良好的潤滑效果。制得的片劑崩解溶出不受影響且得制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。到澄明的溶液。潤滑劑潤滑劑5. 5. 聚乙二醇類聚乙二醇類水溶性表面活性劑，具有良好的潤水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑效果，不僅能增強片劑的強度，滑效果，不僅能增強片劑的強度，而且促進片劑的崩解和藥物的溶出。而且

35、促進片劑的崩解和藥物的溶出。潤滑劑潤滑劑6. 6. 月桂醇硫酸鈉（鎂）月桂醇硫酸鈉（鎂）第三節(jié)第三節(jié) 片劑的制備工藝片劑的制備工藝 粉末藥物直接壓片 結(jié)晶藥物直接壓片 濕法制粒壓片 干法制粒壓片 重壓法 滾壓法 空白顆粒壓片一、濕法制粒壓片 （一）原輔料的準備和處理（一）原輔料的準備和處理（二）制顆粒（二）制顆粒目的：改善粉末的流動性，減少片中差異減少松片、頂裂的現(xiàn)象減少各成分因密度不同的分層現(xiàn)象減少粉塵、粘沖、粘?，F(xiàn)象1）制軟材：干濕度憑經(jīng)驗“握之成團、捏之即碎握之成團、捏之即碎”2）制濕顆粒：軟材過篩3）干燥：5060，含水量13%4）整粒顆粒機示意圖(a)螺旋擠壓式制粒機 1.外殼 2.

36、螺桿 3.擠壓滾筒 4.篩筒 (b)旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機 1.篩圈 2.補強圈 3.擠壓輥子 4.濕料(c)搖擺式制粒機 1.料斗 2.柱狀輥 3.轉(zhuǎn)子 4.篩網(wǎng)“一步制粒法”“一步制粒法”物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。顯然，這種方法生產(chǎn)效率較高制得的顆粒大小均勻，外觀圓整，流動性好，壓成的片劑質(zhì)量也很好。流化沸騰制粒機操作系統(tǒng)（三）干顆粒的質(zhì)量要求（1）流動性和可壓性（2）主藥含量符合要求（3）含水量控制在1%-3%（4）細粉量控制在2040%（5）硬度適中（6）疏散度適宜（四）壓片（1）過篩整粒（2）揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)（3）加潤滑劑與崩解劑1、壓片前干顆粒的處理（四）壓

37、片2. 片重的計算片重的計算1、按主藥含量計算片重、按主藥含量計算片重 2、按干顆粒總重計算片重、按干顆?？傊赜嬎闫?w 有些中藥成份復雜，沒有準確的含量測定方法，這時選擇該法計算片重。片重片重=每片含主藥量每片含主藥量( (標示量標示量) )顆粒中主藥的百分含量顆粒中主藥的百分含量( (實測值實測值) )片重片重=干顆粒重干顆粒重+ +壓片前加入的輔料量壓片前加入的輔料量預定的應壓片數(shù)預定的應壓片數(shù)壓片過程：填充壓片過程：填充壓片壓片推片。推片。3.壓片機及壓片過程壓片機及壓片過程(1)(1)壓片機壓片機 w 主要結(jié)構(gòu)： 加料器加料斗、飼料器； 壓縮部件上、下沖和模圈； 各種調(diào)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)

38、器、片重調(diào)節(jié)器、推片調(diào)節(jié)器。二、干法制粒壓片流動性和可壓性均不好的藥物，且對濕、熱不穩(wěn)定，可以干法制粒壓片。(1)、滾壓法 (2)、重壓法 (3)、大片法三、直接壓片法（一）粉末直接壓片（二）結(jié)晶藥物直接壓片 某些流動性和可壓性均好的結(jié)晶性藥物，只需適當粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵等。片劑的制備方法主要的輔料：填充劑/稀釋劑（吸附劑） 、粘附劑潤濕劑 崩解劑 、潤滑劑/助流劑 、第四節(jié) 片劑的包衣（一）包衣的目的控制藥物在胃腸道的釋放部位控制藥物在胃腸道中的釋放速度掩蓋苦味或不良氣味防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性防止藥物的配伍變化

39、改善片劑的外觀一、概述（二）包衣的種類和質(zhì)量要求分：糖衣、薄膜衣、腸溶衣三類。包衣片劑的質(zhì)量要求：（1）片芯具有適當?shù)挠捕?，以免在包衣過程中破碎或缺損；（2）片芯具有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂。（3）脆性小一、概述二、包衣的方法普通滾轉(zhuǎn)包衣法流化床包衣法埋管包衣法壓制包衣法 片劑包衣最常用的方法為滾動包衣法。片劑包衣最常用的方法為滾動包衣法。包衣裝置包衣裝置鍋包衣裝置(傾斜型、水平型)； 轉(zhuǎn)動包衣裝置(水平旋轉(zhuǎn)圓板型、傾斜皿型)； 流化包衣裝置(流化層型、噴流層型、流化轉(zhuǎn)動型)。包衣裝置包衣裝置傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋壓制包衣壓制包衣三、包衣材料及

40、包衣過程三、包衣材料及包衣過程（一）糖衣（一）糖衣w包糖衣的工藝流程包糖衣的工藝流程 片芯片芯包隔離層包隔離層包粉衣層包粉衣層包糖包糖衣層衣層包有色糖衣層包有色糖衣層打光打光 1.1.隔離層隔離層 在素片上包不透水的隔離層，以防止在在素片上包不透水的隔離層，以防止在后面的包衣過程中水分浸入片芯。后面的包衣過程中水分浸入片芯。 （4-54-5層）層）w 用于隔離層的材料有： 10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的蟲膠乙醇溶液以及1015%的明膠漿。2.2.粉衣層粉衣層為消除片劑的棱角，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。（ 15-1815-18層層

41、 ）主要材料是糖漿 濃度65%(g/g)或85%(g/ml)和滑石粉(過100目篩)；為了增加糖漿粘度可加入10%的明膠或阿拉伯膠。包上粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，包上粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，需要再包上糖衣層使其表面光滑平整、需要再包上糖衣層使其表面光滑平整、細膩堅實。細膩堅實。 （10-1510-15層）層）加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低溫（溫（40）下緩緩吹干。）下緩緩吹干。3.3.糖衣層糖衣層為了便于識別和美觀，在糖漿中添加食為了便于識別和美觀，在糖漿中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。用色素，使片子包上有色的糖衣。 （8-158-15

42、層）層）4.4.有色糖衣層有色糖衣層5.5.打光打光l目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的川蠟。水性。一般用四川產(chǎn)的川蠟。（二）薄膜包衣工藝與材料（二）薄膜包衣工藝與材料薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣簡單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時間，且片重無明顯增加，但具有時間，且片重無明顯增加，但具有良好的保護性能，不會遮蓋片面上良好的保護性能，不會遮蓋片面上的標志，故應用廣泛。的標志，故應用廣泛。薄膜包衣工藝薄膜包衣工藝w片芯片芯噴包衣液噴包衣液緩慢干燥緩慢干燥固化固化 緩慢干燥緩慢干燥 薄膜

43、包衣片薄膜包衣片 w常用的薄膜包衣工藝有常用的薄膜包衣工藝有有機溶劑包有機溶劑包衣法衣法和和水分散體乳膠包衣法水分散體乳膠包衣法。薄膜包衣的材料通常由薄膜包衣的材料通常由：薄膜包衣材料薄膜包衣材料高分子材料高分子材料增塑劑增塑劑釋放速度調(diào)節(jié)劑釋放速度調(diào)節(jié)劑固體物料和色料固體物料和色料普通型薄膜包衣材料普通型薄膜包衣材料緩釋型包衣材料緩釋型包衣材料腸溶包衣材料腸溶包衣材料主要用于改善吸潮和防止粉塵污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。1.高分子包衣材料高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料）普通型薄膜包衣材料（2）緩釋型包衣材料）緩釋型包衣材料w 常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維

44、素(EC)，在整個生理pH范圍內(nèi)不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶脹性，對水及水溶性物質(zhì)有通透性，而EC通常與HPMC或PEG混用，產(chǎn)生致孔作用，使藥物溶液容易擴散。 w 腸溶衣在胃酸中腸溶衣在胃酸中(pH1.5(pH1.53.5)3.5)不溶解，在腸液中不溶解，在腸液中(pH4.7(pH4.76.7)6.7)可溶解，這樣就保證了藥物在胃酸可溶解，這樣就保證了藥物在胃酸中不被破壞，不對胃產(chǎn)生刺激作用，而在腸液中中不被破壞，不對胃產(chǎn)生刺激作用，而在腸液中崩解釋放出藥物，被腸道吸收，發(fā)揮療效。崩解釋放出藥物，被腸道吸收，發(fā)揮療效。w 羥丙基纖維素酞酸酯羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)(HPMCP)、 醋酸纖維苯三酸醋酸纖維苯三酸酯酯(CAT)(CAT)、醋酸纖維素酞酸酯、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)(CAP)、聚鄰苯二甲、聚鄰苯二甲酸甲基纖維素、酸甲基纖維素、 聚乙烯醇酞酸酯聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)(PVAP)、甲基、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸共聚物、 丙烯酸樹脂丙烯酸樹脂(EuS100(EuS100、EuL100) EuL100) 等。等。1.高分子包衣材料高分子包衣材料（3）腸溶包衣材料）腸溶包衣材料w 增塑劑改變高分子薄膜的物理機械性質(zhì)，使其增塑劑改變高分子薄膜的物理機械性質(zhì)，使其更具柔順性。更具柔順性。 w 聚合物與增塑劑之間要具有化學相似性，如甘聚合