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文檔簡介
1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的實驗室檢查PPT1377 同志們大家好我們講第二節(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的實驗室檢查這也是我們今天講的一個重點的這個部分。那么上一節(jié)課我們講到系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床表現(xiàn)它是一個多系統(tǒng)、多臟器的損害但是早期往往并不典型可能僅僅是一個器官臟器的病變但是呢我開始強調過就是我們做臨床醫(yī)生應該有這樣一個,思想有這樣的一個意識見到一個病人發(fā)燒不明原因,如果又發(fā)現(xiàn)他不久又出現(xiàn)了別的問題,關節(jié)、皮膚、腎臟一定要想到,特別是女病人一定要想到她是不是紅斑狼瘡,那這時候的診斷從臨床上特別依賴實驗室,如果你是臨床醫(yī)生那你一定要掌握關于狼瘡的實驗室診斷有哪些指標那么這些指標怎么去評價怎么去認識?如果你是從事實驗室
2、工作的那你就要對這些指標從方法學、各個方面你要建立一個完整的概念,用什么方法做?原理是什么?注意哪些問題所以我們這一節(jié)無論對臨床醫(yī)生還是對檢驗的同志都是很重要的一部分內(nèi)容。PPT2263 我還有用一個表,這個表呢我先概括的把這個表介紹一下,我下面的講課主要是圍繞這個表來進行的,那么遇到一個多系統(tǒng)損害早期的癥狀僅僅表現(xiàn)一個系統(tǒng)損害和不明原因發(fā)燒,關節(jié)炎、蛋白尿、胸膜炎等等,這是我們說過,我們在上一表我們說過一定要做一個初篩那就是血沉和CRP它會增快增高的,這時候呢你如果想到是狼瘡你要從兩個方面去查,一個做些基礎免疫學檢查這個我們在上一節(jié)課也談到了比如說他免疫球蛋白增高,IgG、IgA、IgM都增
3、高那么血沉蛋白電泳是一個多克隆的球蛋白增高另外呢做些補體檢查,不管他總補體的測定,單個的補體水平的測定低的它存在一個低補體血癥那這是狼瘡一個特點。那這一特點呢都屬于基礎免疫學的檢查不是我今天所講的主要內(nèi)容但是我在這里面告訴大家了你必須要做,做完的結果是什么我也告訴大家。那么下面呢你既然是狼瘡那就一定要有自身抗體那所以重點我們來講自身抗體的檢測。 那么自身抗體檢測里面我們說有組織特異性的有組織非特異性的那你比如說組織特異性的有些病人有貧血的話那他為什么貧血?自身免疫一定要抗紅細胞抗體那你要做Coommbs實驗,Coombs實驗是陽性的那么就證明了他體內(nèi)有抗紅細胞的抗體,那你要做一個血小板抗體,假
4、如這個病人血小板減少的話你要做一個抗血小板抗體,那么如果這個病人還有一些血栓的一些表現(xiàn),那么或者有在女同志有習慣性流產(chǎn)那你就要想她會不會是抗磷脂抗體的綜合癥呢?那你要做一個抗心磷脂的抗核的抗體陽性另外呢另外把有些病人類風濕因子也是陽性的,但是他不是類風濕性關節(jié)炎它仍然是類風濕陽性。那么這些也不是我今天這一節(jié)課講的內(nèi)容,但是我告訴大家那么只有針對性的對貧血的Coombs實驗要做,血小板減少的你要查血小板抗體,你有習慣流產(chǎn)的血栓的你要查心磷脂抗體。那么今天我主要講的是這一個就是組織非特異性的抗體那就是抗核抗體,以抗核抗體為代表的這一類抗體。那首先我們當然必須你必須要查抗核抗體,那抗核抗體陽性說明他
5、很可能是紅斑狼瘡但他不一定就是紅斑狼瘡你必須要做另外兩個抗體,就是抗雙股DNA抗體、抗ENA抗體那這兩個抗體做完了如果說有陽性的,那么他狼瘡基本上就拍板了,就定了。當然你還想了解抗核抗體里面是什么抗體?我還要刨根問底,那你就刨根問底那你就去做不同類型的抗核抗體檢測這個呢如果我們不是從事專業(yè)和研究的話我們就沒有必要了,就診斷狼瘡就行了,你干嘛還去摳哪個抗核哪個抗體呢?好,我們?nèi)绻@兒你沒聽明白下面我講抗核抗體你就會聽明白因為抗核抗體是個總稱,抗核抗體有幾十種到底是哪一種那你就要查各特異性的抗體檢測。PPT3392 好,那我們現(xiàn)在就開始講關于紅斑狼瘡的自身抗體的前提,自身抗體的檢查項目。PPT42
6、67 第一個抗核抗體,什么叫抗核抗體就是能和細胞核成分及其相同物結合的形成抗原抗體附和物的自身抗體我們就叫做抗核抗體,不要把抗核抗體只針對細胞核也包括細胞漿的很多成分實際上就是抗細胞的抗體,說的更大眾化一點更能寬泛的理解它就是針對細胞的所有成分的抗體它不一定就是細胞核。那么目前已經(jīng)有幾十種的抗核抗體形成一個所謂的抗核抗體譜所以它不是一個東西它是幾十個的總稱。PPT5274 那么根據(jù)到底是哪一種類型的抗核抗體是針對我們細胞的哪一種成分呢?我們又分為五大類就是抗DNA抗體抗組蛋白抗體,抗非組蛋白抗體,抗核仁抗體和抗其他細胞抗體這五大類。PPT6413 一類抗DNA抗體,包括抗雙股DNA抗體,還包括
7、抗單股DNA抗體,抗組蛋白抗體包括抗總的組蛋白抗體還有抗里面具體的H1、H2A、H3、H4的抗體,抗非組蛋白抗體又包括了抗核可能性成分也就是ENA,那ENA里又分為什么2N、2NP,SM、SSA、SSB、SCL-70、Jo-1等,那么這些東西呢大家覺得名字好古怪呀,是,那么這些名字的起法有的其實絕大部分都是根據(jù)這個,這個抗原的性質來取的,你比如說2N指的是,2NP指的是核糖核酸,就是這細胞里面的核糖核酸的抗體,那就叫做抗2NP是嗎?就是針對的這個核糖核酸的你比如說SCL-70是針對的DNA里面的拓撲異構酶1針對這個的,你比如說著絲點的抗體叫做ACA它針對著絲點的抗體。那有的就很古怪比如SM,它
8、是什么呢?它是個人名他是首先從一個病人身上找到一個抗體,這個抗體呢當時不知道是什么,干脆就以他的名字,這個病人叫史密斯就用他的名字命名了抗體叫SM。那么還有呢這是一大類,一大類的叫抗非組蛋白抗體。第四類抗核仁抗體當中的細胞核里的核仁又包括一些SSrRNA,U3-nRNA、Pm-sd/Pm-1等等等等,大家不要去記這些東西這是很專業(yè)的東西。大家還要看第五個抗其他細胞成分抗體,高爾基體、中心體、線粒體、肌動蛋白、細胞角蛋白,這個核層蛋白抗體等等??偠灾彝ㄟ^這張幻燈片的講解你就會認識到抗核抗體是個復雜的東西,我們查的抗核抗體只是個總稱,到底是針對哪一個呢?那你要想查你就去慢慢查去我們根據(jù)商業(yè)的實
9、驗盒我都可以找到這些試劑都可以去做但是沒有必要,沒有必要。PPT7420 好,方法,那么抗核抗體用什么來測呢?那么說方法很多,大家說目前主要的是用間接免疫熒光法簡稱為IFT,那么這種東西的原理我們下面還要講我這里先不作為詳細介紹了一會兒在講方法學的時候還要講這個問題。首先呢我們要查血里面有沒有抗體,有沒有抗核抗體對不對呀?那你要做的時候你一定要用抗原來做,對吧?抗原加抗體就結合了我們看不見我們加了熒光,帶了熒光我們在顯微鏡下看見了,它因為閃光了叫做間接免疫熒光因為還帶了熒光就是免疫法,它又是間接它是利用了一個抗原,靶抗原我不是直接插進抗體我跟你抗原結合能結合上你就是抗體,你結合不上那就不是,所
10、以這是間接免疫熒光法。那當然這熒光就結合到細胞里面的不同成分,因為我們說抗核抗體是個總稱,每個人都不一樣,病人A、病人B、病人C抗核抗體都不一樣所以在結合的時候可能病人A結合的是這一部分,病人B結合的那一部分,病人C結合的又是另一部分所以這樣就形成了一個什么呢?熒光的一個圖形,熒光一亮亮在不同地方這就是所謂的模型。PPT8277 那這模型呢現(xiàn)在大概分為均質型、周邊型、核仁型、斑點型、散點型大概就這六類,每一個模型所包含的抗體不同,臨床意義也有所區(qū)別,下面我們就來。PPT9414 核型。好,這張幻燈片子大家一看整個細胞都是熒光,很均勻叫均質型,核質的染色均勻一致。那么這個這種類型我們叫均質型那么
11、這里面主要是針對的抗雙股DNA的抗體或針對的是組蛋白的抗體,以前不說了嗎?抗核抗體是個總稱里面有的是雙股DNA的,有的是別的組蛋白的非組蛋白的等等是吧?這種核型可能說你的抗體主要是抗雙股DNA抗體或者是抗組蛋白抗體,能夠顯得出這樣一種均一性、均質型的這樣一個核型這樣的模型。PPT10337 這個呢一看就不是了,里面有的有熒光有的沒有熒光,叫周邊型或者叫核膜型,所以熒光呢主要在細胞核的周圍,那么這個呢可能你主要是抗層蛋白的抗體,層蛋白抗體,那么有的時候雙股DNA抗體也可以出現(xiàn)這樣的核型,也可以出現(xiàn),所以周邊型可能是反應的這個病人體內(nèi)有抗層蛋白抗體或者有抗雙股DNA抗體。PPT11338 第三個叫
12、核仁型,核仁,你看這里面細胞核里有兩個亮點,亮點就是核仁,就是核仁召染熒光。那么這個呢又能分為什么核仁顆粒型、核仁均質型我們就不去,這是研究再說我們一般的臨床大夫,一般的實驗室我們知道核仁型就可以了,那核仁型是什么呢?是有抗U3nRNP的抗體,也就是叫核糖體核蛋白的抗體又稱為(?00:00:40)蛋白的抗體,或者呢還有RNA多聚酶1的抗體,那么還有就是PM1的抗體還有呢7-2RNP的抗體,那么7-2RNP又是一類核糖核蛋白,那這個核仁型它就可能說明體內(nèi)的抗體比較多,多種。PPT12415 第四型斑點型這個呢我們因為這個視野比較小,如果放大了你看里面確實是斑斑點點的,斑點型,就是整個的染色是個顆
13、粒狀、板塊狀。那么這一型呢主要是跟ENA有關系,那么什么叫ENA呢?我們講ENA就是可溶性可提取性核蛋白,它是非組蛋白的一類,這里面又包括很多種但是總的來講我們就稱為總稱的來講ENA抗體。當然ENA哪一種那也不好說那還得繼續(xù)再去分析,總而言之這一型斑點型它是跟ENA抗體是有關系的。PPT13443 這個呢叫散點型,散點型那么這里面是這個細胞核里面均勻散布的大小一致的著色熒光的顆粒叫散點型,它沒有核膜的結構,就它跟前面的斑點型還不太一樣我們稱為著絲點型它主要是和抗著絲點的抗體是有關系的。PPT14278 第六這是胞漿型號那么這里主要是針對的胞漿不是細胞核,看啊,它是針對的細胞漿細胞核在中間是空的
14、,那么細胞漿是著熒光的,所以叫胞漿型。它又分為什么?粗顆粒的、細顆粒的我們不去談它,那么這種胞漿型主要是跟抗線粒體抗體有關系,跟核糖體抗體有關。上面呢我給大家介紹了這六種的抗核抗體的這個模型,或者叫核型,那么每種核型都表示病人的血清里面含有不同類型的抗核抗體。那不同的類型的抗核抗體或者說不同類型的核型都是跟疾病相關的。PPT15416 那么我們在做抗核抗體的時候我們說我們是用血清的一個,一個稀釋的辦法我們下面還要詳細講,那么參考范圍就是說有的呢報的是陰性的是小于1:100有的報告是小于1:40,那么為什么這樣的參考范圍不一樣呢?有的人說是血清稀釋到1:100陰性就正常了,1:40就可以了,這主
15、要取決于不同的實驗室采用的不同的稀釋方法,關于稀釋方法我們下面還要再專門去討論。PPT16279 那么抗核抗體的臨床意義是什么?那么抗核抗體可以是生理性的它作為自身抗體我前面在講最開始的時候講過它可以是生理性的但也可以是病理性的,那么生理性的這個抗核抗體是普遍存在的就是我們身體里都有它可能參與我們一些衰老細胞、死亡細胞、腫瘤細胞的清除那么它的滴度很低,那么和它相應的抗原的這個親和力也很低一般都是IgM型那么只有這個抗核抗體這個量多的時候那抗核抗體的量多我們不是說像我們用生化的方法定量多少多少毫克、多少多少微摩爾、毫摩爾不是,它是用滴度表示用血清的稀釋度來表示,也就是說只有血清稀稀稀稀到一定程度
16、它還陽性,它老陽性那這個時候那血清都已經(jīng)很稀釋的它還陽性我們這時候說明抗核抗體的含量相對就很高了這個時候認為是病理性的具有臨床意義的。PPT17417 那么抗核抗體陽性它首先提示是風濕病,我們講風濕病最常見的就是彌漫性的結締組織病以紅斑狼瘡為代表,也可以是一些非結締組織病,或者非這個特異性器官特異性,或者是相對器官特異性的比如慢活肝、重癥肌無力、這個慢性淋巴細胞甲狀腺炎那么這些它不是全身的病變但也可以出現(xiàn)這個抗核抗體陽性,所謂抗核 抗體陽性只說明他有自身免疫的問題有風濕病的可能但他并不能確診是哪一種,當然對于紅斑狼瘡來講它也不能確診他是哪一種,所以我們說抗核抗體只是一種篩查實驗,篩查實驗陽性表
17、示你有自身免疫性疾病的可能,但是是哪一種自身免疫性疾病它篩不出來它不能做鑒別診斷。PPT18280 好,下面我們看一下表格,這些表格都有一些臨床資料統(tǒng)計的當然不同的臨床資料統(tǒng)計的結果不盡相同,我這是取的一些統(tǒng)計資料那么我們看抗核抗體在不同風濕病的陽性率可以看到在系統(tǒng)性紅斑狼瘡活性期的時候和非活性期都能達到百分之百,也就是說紅斑狼瘡病人幾乎都應該抗核抗體陽性這意思當然也不是說百分之百,還有80%的、95%,所以可能還有10%或15%的病人,20%的病人也是陰性,所以抗核抗體陰性你也不一定,你也不能完全除外紅斑狼瘡。至于其他的一些疾病你比如像藥物性狼瘡,有些人吃藥,有些藥物可以誘發(fā)藥物性狼瘡,還有
18、混合型結締組織病就是說他把好幾種這個自身免疫病它都融合在里面哪個都不構成一個,但都兼有叫混合是百分之百,那么類風濕關節(jié)炎可以達到20%到40%。PPT19307 干燥綜合癥70到80%,進行性系統(tǒng)性硬化癥高達80%到95%,多發(fā)性肌炎30%到50%,慢活肝30到50%,潰瘍性結腸炎還26%,其他風濕病占了1/4到1/2,所以說抗核抗體它一陽性它只能說明可能是自身免疫病但是哪一種這個還不能說明問題。PPT20418 看核型,核型也是如此,核型也不能說明是哪一個病,你比如說均質型它可以是狼瘡,也可以是干燥綜合癥也可以是硬皮病也可以是混合性結締組織病,也可以是類風濕也可以是(?00:00:15)硬皮
19、病等等。周邊型呢它也可以是這個AIH叫自身免疫性肝炎,也可以是狼瘡、也可以是干燥癥也可以是硬皮病,核仁型也可以,所以我們看就這些核型也不能給你一個確切的答案,但不管怎么說,不管你是總的抗核抗體的滴度還是你的核型都能證明你是風濕免疫性疾病是哪一種不能做出確切的回答,但是表格給你指出方向,你比如說均質型你首先考慮狼瘡把它放在第一位對吧?你比如說這個細胞核漿典型,那就你首先考慮PSS那就是進行性硬化性系統(tǒng)病,你比如說周邊型你首先考慮AIH那就是自身免疫性肝炎所以這給你指出一個方向。我們臨床醫(yī)生的任務就是要從化驗室提供的這些結果當中結合我們病人的具體情況去診斷。PPT21281 那么第二我們注意抗核抗
20、體滴度跟病情并不一致,比如說抗核抗體滴度很高1:1285很高了吧?但并不說明這個病人就病情一定很重。那過去在70年代臨床醫(yī)生想用這個指標去評價治療效果、調整激素所以一定要把抗核抗體治治治到低下來所以激素就要加量老撤不下來這種治療方法后來到80年代后期被認為是錯誤的,因為抗核抗體的滴度和病情不一定一致你不一定非要把這個指標弄下來只要病人病情好了那激素就應該減量了大家知道長期使用激素會產(chǎn)生一系列的并發(fā)癥和副作用。PPT22419 那我們評價一下這個抗核抗體吧?因為我們說目前我們用這個間接免疫熒光法也就是英文的縮寫叫IFT,并且這個間接免疫熒光法所采用的這個靶抗原就是它的試劑,我們叫試劑靶抗原是以H
21、ep-2細胞或者是靈長類肝復合片,因為這些呢Hep-2是人的一個喉癌的一個細胞了培養(yǎng)的細胞,那么靈長類就是猴子肝的這個切片因為這里面它的抗核抗體比較豐富我們作為檢測你血清里有沒有抗核抗體的金標準,所以間接免疫熒光法是檢測抗核抗體的金標準?,F(xiàn)在還有呢,現(xiàn)在還有什么酶聯(lián)免疫吸附法就是ELISA對吧?那這些方法都不是金標準。另外還有其他一些基質就是你靶抗原不是用的Hep-2細胞,也不是用的靈長類的肝復合片你用的別的一些細胞,只要是細胞都有細胞核對不對呀?那那個都不是標準,你采用其他的細胞作為基質他里面所含的這個靶抗原并不是很普遍的,所以你可能就有局限性可能就會有漏診的問題。第二就是我們在做抗核抗體標
22、本的時候一定要做稀釋度,滴度這以后我們下面還專門講這個問題。那么另外呢這個對于可疑陽性的標本要注意前帶現(xiàn)象,什么叫前帶?這是免疫學的一個重要的一個概念就是抗原抗體的結合的一種比例,抗原和抗體呈比例他們結合的最好熒光才最強才看的清楚,你抗原多了我們叫就是抗體少了,抗原太多抗體少它不匹配這時候結合的也不好熒光也很弱,我們就叫做后帶現(xiàn)象,如果抗體太多了血清的抗體太多了你那個片子做試劑的抗原太少了那這也不能熒光很強怎么辦?就把血清稀釋,稀釋完之后使它的抗原比例相一致了,我們再做這個時候可能就陽性就很強了。這是凡是搞免疫的人都懂得這個帶現(xiàn)象要避免這個前帶、后帶的問題要使得抗原抗體的比例要恰當。最后就是在
23、健康人60歲以下的健康人有滴度的,低滴度的陽性有5%,年齡增加可以高達30%但滴度都是很低的,就是1:40、1:80、1:200總原則不會很高。PPT23288 第二我們講抗DNA抗體,抗DNA一個就是雙股的一個就是單股的那么我們在臨床上用的最。PPT24363 是抗雙股DNA抗體,因為我們前面加一個小ds叫雙股后面是DNA抗體,那么檢測方法很多那么最早的是叫做Farr這個RIA,RIA大家知道這是叫做放射免疫,前面加個Farr這是紀念這個人,是叫Farr這個人在1958年建立了一種定量的放射免疫法那么現(xiàn)在已經(jīng)不再用了大家知道因為放射東西都有對身體有一定的傷害所以這種方法它不安全,它有風險所以
24、現(xiàn)在就不用了。這是一個比較老的方法,那么這個方法的時候他也要用一個靶抗原就是這個細胞里恰好就是雙股DNA我把血清一擱一反應就恰恰說明我的血清里有抗雙股DNA抗體,一般我們是用這個綠蠅短膜蟲或者是用馬錐蟲因為這種蟲子這是一個單個細胞核它里面都是雙股DNA它這個做起來很方便能說明問題。PPT25430 這是用的那個綠蠅短膜蟲來做的一個抗雙股DNA的一個間接免疫熒光法,這是一個圖形。PPT26429 另外還有ELISA方法就是我們把人工純化的這個雙股DNA作為抗原包被在反應板上,48孔、96孔都可以然后加抗體血清,加這個抗血清跟它反應的就是我們一般的ELISA方法,那么這個呢也是個很常用的方法但是在
25、臨床上,這是個很敏感的方法但是在臨床上不是一個常用的方法。那么金標法,金標法呢是我們大家知道(?00:00:35)帶顏色的,大家知道早早孕一道杠陰性,兩道杠陽性看那個紅杠的這種實驗現(xiàn)在很多了,那么同樣的我們也可以用這種金標的方法去檢測這個抗生物DNA抗體。PPT27421 我們看臨床意義,抗雙股DNA抗體主要見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡是目前公認的系統(tǒng)紅斑狼瘡高度特異性抗體,被列為紅斑狼瘡的診斷標準治療這就說明它的重要性。剛才我們前面說抗核抗體這是個篩查實驗什么風濕免疫都可以陽性,當然紅斑狼瘡也不例外但它說明不了問題,那么這個如果在前面的抗核抗體的陽性的基礎上我們再做一個雙股DNA抗體陽性的話那么說這個
26、紅斑狼瘡就基本確診了,而且這個抗雙股DNA抗體的滴度它的含量是和病情有關,你越活動越重它越高,經(jīng)過治療緩解了他就下來了,所以可以作為治療效果的一個監(jiān)測指標。PPT28291 當然這些數(shù)字都是一些臨床的統(tǒng)計數(shù)據(jù)了,比如說雙股DNA抗體在狼瘡里面陽性率60%到90%左右,活動期的時候可以達到80%到100%,非活動性的時候可能還很低它不活動了病情緩解了它就下來了陽性率只有30%左右,但是它對狼瘡的特異性可以高達90%,就是是就跑不了,不是當然就不是就是這個意思,但是敏感性不是很強度只有70%。也就是說敏感性就是你要早期來診斷這類指標可能它還有一些缺陷。PPT29292 那么其他結締組織病除了狼瘡之
27、外抗雙股DNA抗體也可以陽性,有干燥綜合癥、藥物性狼瘡、混合性結締組織病那么雙股DNA也可以陽性但是它的陽性率一般不超過10%,而且效價也比較低。而且這些病人可能是一個重疊綜合癥也就是說他既有狼瘡他又得了干燥綜合癥兩個病擱一塊兒我們叫重疊綜合癥。PPT30293 那么抗雙股DNA抗體在狼瘡的發(fā)病當中是很重要的,它因為它是一個抗體,它可以和抗原結合可以跟我們細胞核里的雙股DNA結合那么這樣呢就會形成免疫附和物就會激活我們的補體系統(tǒng),那么在我們重要器官比如腎、肺、關節(jié)都會引起一個叫做免疫復合物介導的一個反應叫做三型變態(tài)反應對吧?導致組織損壞。那么如果說一個健康人就是說在他沒有什么癥狀,他無疑之中查
28、到一個抗雙股DNA抗體的話那么有人做過一些追蹤性的研究說85%的人要在五年內(nèi)發(fā)展成為一個真正的狼瘡病人。PPT31364 那么關于單鏈的剛才我們講的是雙股的,那現(xiàn)在單股的呢意義不大現(xiàn)在臨床上一般不考慮。PPT32422 那么關于方法學的評價我們前面講了放射免疫法很好,重復性也好、敏感性也好還可以定量那么但是呢它主要是因為這個放射性的問題所以現(xiàn)在臨床上不太常用了。所以臨床上現(xiàn)在主要的是用間接免疫熒光法和ELISA法那么這兩種方法同時檢測的話可以提高檢出的陽性率提高了這個實驗的敏感度和特異性。PPT33282 第三個自身抗體我們介紹叫抗ENA多肽抗體首先我們先了解一下什么叫ENA,ENA剛才前面我
29、說過叫做可提取性核蛋白是一種非組織蛋白的一類,它正好是英文的這個三個字頭ENA那么這類核蛋白的不同特點是沒有組蛋白是非組蛋白系統(tǒng)它能溶于生理鹽水所以叫做可提取性。那么ENA也是個總稱它里面有很多成分我們目前至少有七種成分是作為我們常規(guī)檢查的,所以每一種ENA多肽分子,那么七種成分其中每一種成分都可以誘導產(chǎn)生相應的。PPT34283 那么由于不同類型的風濕病有自己較特異的ENA多肽抗體是什么意思呢?就是不同的比如狼瘡,干燥綜合癥,皮肌炎、硬皮病就是不同的類型的風濕病,他們體內(nèi)都有自己各自特異的ENA抗體比如說我是針對這個的,針對那個有針對所以我們又做這個實驗,做這個ENA多肽的抗體可以幫助我們臨
30、床醫(yī)生在抗核抗體陽性的病人當中去做鑒別診斷你到底是哪一種疾病。那么現(xiàn)在我們常用的這個ENA抗體有哪幾個呢?SM、U1RNP、SSA、SSB、SCL-70、JO-1和rRNP這是幾個,1234567,這7種都是ENA,也就是說ENA里面有這七種不同的這個抗原,那當然在病人身體里面就可能針對有不同抗原的七種不同的抗體,統(tǒng)稱叫ENA抗體,但到底這個病人是哪一種抗體呢?那么我們通過實驗就能一目了然,而且每一種不同的ENA抗體它可能和一個疾病是相對應的。PPT35423 我們先看檢測方法,那檢測方法過去都是用一些對流電泳、擴散法,那么現(xiàn)在比較用的就是ELISA叫免疫印跡法,那么現(xiàn)在最常用的還是后者叫免疫
31、印跡法叫做IBT,這是什么東西呢?什么原理呢?我們來介紹一下。這個方法就是把你不是ENA是一個很多成分的嗎?我們說至少有七種成分對吧?那好我經(jīng)過電泳因為你七種成分的分子量不同在電場的引流速度不同我就通過電泳的方法把它分開,把這七個分開這個可以吧?分開之后呢我把它轉到另外一個纖維膜上對不對?纖維膜上,那么這樣呢分開在纖維膜上根據(jù)不同的分子量在不同的部位比如一個長條在不同的部位,那么把血清擱里面,那么血清里面可能有ENA抗體它可能針對某一個的那就和相應的抗原結合,那我們再一染色看看這叫做免疫印跡法所以這種方法可以在同一個載體上檢查出不同的抗體,在臨床上應用非常廣泛而且操作起來也很簡單,當然正常人是
32、。PPT36406 那么這個呢我們要介紹既然有七種不同的成分那么每一種和他們每一種相關的疾病是相關的,那么我們看一個剛才介紹SM抗體前面我說過首先在叫史密斯的一個女性患者病人發(fā)現(xiàn)的依此來命名,那么抗SM抗體是針對什么呢?針對的抗原就是小核糖核蛋白顆粒,就是針對這個的,那么就針對這個小核糖核蛋白顆粒那么這個抗體就叫做SM抗體,那么SM抗體的陽性就診斷紅斑狼瘡有高度的特異性,被認為是紅斑狼瘡的標志性抗體。我們前面剛講了一個什么對紅斑狼瘡診斷有特異性呢?標準性抗體呢?抗雙股DNA抗體,現(xiàn)在我們又講了一個抗SM,這兩個抗體都是對診斷紅斑狼瘡有高度特異性的,都是紅斑狼瘡的標志性抗體。那么在SM的這個抗體
33、尤其對于那些不典型的病例有診斷價值,但是它不像抗順股DNA抗體一樣它和病情的活動沒有關系。PPT37424 第二個就是U1-RNP那么它和SM所識別的不同的就是它是在雖然他們都是一類抗原但是他一類抗原但是不同的組份分子量不同,那么這種抗體它主要是診斷混合性結締組織病就是MCTD,叫混合性結締組織病,它是作為混合性結締組織病的標志性抗體。什么叫混合性結締組織???我再給大家解釋一下剛才我們剛剛說了叫重疊綜合癥,如果你既有紅斑狼瘡你又有類風濕性關節(jié)炎我們說你這兩個病重疊了,那么混合性結締組織病什么意思呢?就是說你有紅斑狼瘡一些表現(xiàn)但是你又不是一個完整的紅斑狼瘡你有類風濕性關節(jié)炎的一些表現(xiàn)但是你又不是
34、完整的類風濕性關節(jié)炎,我們叫混合,兩個病混在一塊了說不清是誰了,重疊呢是兩個病說得清加在一塊叫重疊綜合癥,混合性結締組織病是兩個病甚至三個病說不清混到一塊了叫混合性結締組織病,那么這種混合性結締組織病那么U1RNP的抗體是陽性的。PPT38411 第三個SSA、SSB這兩種抗體都主要見于干燥綜合癥,那么特別是SSB是診斷干燥綜合癥的標志性抗體。但是呢SSB、SSA都可以見于紅斑狼瘡但是其中的SSB對于干燥綜合癥來講更有特異性,而且這兩個抗體呢它都是IgG的分子量比較小所以它可以通過胎盤到胎兒身上引起新生兒狼瘡綜合癥就是小孩一生下來就是狼瘡這是母親身體里的這種抗體進入到孩子的體內(nèi)去破壞孩子的那些
35、細胞叫新生兒狼瘡綜合癥。PPT39407 那么抗SCL-70抗體,這個東西抗原我們前面介紹了很繞嘴它是一個叫DNA的拓撲異構酶1那么針對它的抗體就叫做SCL-70抗體,那么這個抗體呢主要見于幾乎都見于進行性系統(tǒng)性硬化病叫PSP是診斷PSS的重要的標志性抗體。PPT40427 JO-1,JO-1的抗原是組胺酰tRNA合成酶那么針對這種東西的抗體叫JO-1抗體,它主要見于多發(fā)性肌炎PM和皮肌炎DM是這兩種病的標志性抗體。PPT41428 第六PM-1那么這個呢靶抗原是一種核的復合物,是一個11到16個氨基酸的一個多肽,那么這種抗體也主要見于皮肌炎和多發(fā)性肌炎、皮肌炎和硬皮病。PPT42425 好了
36、,我們看這張表,這張表是一個統(tǒng)計的一個臨床資料我們看這一排都是SM,RNP、SSA、SSB、SCL-70、JO-1、PM-1,那么這個呢這些疾病狼瘡、混合性結締組織病叫做MCTD叫做混合性結締組織病,SS叫口眼干燥綜合癥、PS叫進行性系統(tǒng)硬化癥,PM叫做多發(fā)性肌炎,DM叫做皮肌炎RA叫做類風濕性關節(jié)炎,我們看看這些ENA的不同成分在診斷這些病的特異性。實際上我們前面都已經(jīng)介紹了抗SM是紅斑狼瘡的標志性抗體雖然它的陽性率并不高在紅斑狼瘡里面只有20%到40%的陽性率但是檢出一個是一個,陽性一個是一個就是這意思,那么抗RNP在大家看在混合性結締組織病高達100%可以作為混合性結締組織病的標志性抗體,SSB在口眼干燥癥在SS里面40%到90%,95%所以作為干燥綜合癥的標志性抗體。那么SCL-70在進行性系統(tǒng)硬化癥的病人檢出率25到70那么作為PSS的標志性抗體。那么JO-1作為多發(fā)性肌炎、皮肌炎,多發(fā)性肌炎跟皮肌炎的檢出率并不高25%到35%但是檢出一個就說明是這個病。所以我們看對ENA來講,我們說ENA
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