精細(xì)化學(xué)品配方設(shè)計(jì)第三章劑型加工

1、第三章第三章 精細(xì)化學(xué)品的劑型加工精細(xì)化學(xué)品的劑型加工 根據(jù)產(chǎn)品的性能、客戶對(duì)象的要求、使用以根據(jù)產(chǎn)品的性能、客戶對(duì)象的要求、使用以及購(gòu)買(mǎi)、儲(chǔ)運(yùn)的便利性，配方型精細(xì)化學(xué)品需要及購(gòu)買(mǎi)、儲(chǔ)運(yùn)的便利性，配方型精細(xì)化學(xué)品需要加工成不同的形態(tài)和包裝。洗滌劑、化妝品、醫(yī)加工成不同的形態(tài)和包裝。洗滌劑、化妝品、醫(yī)藥品、農(nóng)藥等尤為明顯。藥品、農(nóng)藥等尤為明顯。 成功開(kāi)發(fā)一個(gè)精細(xì)化學(xué)品，要獲得廣大用戶的成功開(kāi)發(fā)一個(gè)精細(xì)化學(xué)品，要獲得廣大用戶的認(rèn)可，具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，除了必須具備優(yōu)良的應(yīng)用認(rèn)可，具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，除了必須具備優(yōu)良的應(yīng)用性能外，還必須賦予其具有讓消費(fèi)者滿意的外觀形性能外，還必須賦予其具有讓消費(fèi)者滿意的外觀

2、形態(tài)和方便使用的劑型。態(tài)和方便使用的劑型。 精細(xì)化學(xué)品常見(jiàn)的劑型有：固體劑精細(xì)化學(xué)品常見(jiàn)的劑型有：固體劑( (顆粒、顆粒、片劑、粉劑、膜劑、微膠囊等片劑、粉劑、膜劑、微膠囊等) )，液體劑，液體劑( (水溶水溶液、油劑、乳狀液、懸浮劑、膏劑等液、油劑、乳狀液、懸浮劑、膏劑等) )，氣體劑，氣體劑( (氣霧劑、煙薰劑氣霧劑、煙薰劑) )常見(jiàn)的常見(jiàn)的固體劑型固體劑型常見(jiàn)的常見(jiàn)的液體劑型液體劑型常見(jiàn)的氣體劑型常見(jiàn)的氣體劑型滅蚊片(煙薰劑)一、產(chǎn)品劑型加工的目的和作用一、產(chǎn)品劑型加工的目的和作用1. 1. 使用方便使用方便2.2.充分發(fā)揮主要成分和產(chǎn)品的性能充分發(fā)揮主要成分和產(chǎn)品的性能3.3.提高有效

3、組分的穩(wěn)定性并延長(zhǎng)有效期提高有效組分的穩(wěn)定性并延長(zhǎng)有效期4.4.避免有毒避免有毒( (刺激刺激) )成分集中，保障使用安全成分集中，保障使用安全5.5.便于包裝、儲(chǔ)運(yùn)和銷(xiāo)售便于包裝、儲(chǔ)運(yùn)和銷(xiāo)售6.6.美化商品外觀，提高競(jìng)爭(zhēng)力美化商品外觀，提高競(jìng)爭(zhēng)力以農(nóng)藥為例以農(nóng)藥為例 首先，農(nóng)藥的原藥濃度過(guò)高首先，農(nóng)藥的原藥濃度過(guò)高, ,不宜直接使用不宜直接使用, ,因?yàn)橐驗(yàn)闈舛冗^(guò)大會(huì)導(dǎo)致藥害；濃度過(guò)大會(huì)導(dǎo)致藥害；很多農(nóng)藥不易溶于一般溶很多農(nóng)藥不易溶于一般溶劑劑, ,或者物理狀態(tài)不適合直接施用或者物理狀態(tài)不適合直接施用( (如某些固體藥劑如某些固體藥劑) )。其次，原藥的物理性質(zhì)大部分不容易施用，尤其不容其次

4、，原藥的物理性質(zhì)大部分不容易施用，尤其不容易更好的附著展布，從而起到更好的防治效果。易更好的附著展布，從而起到更好的防治效果。 然后然后, ,經(jīng)過(guò)制劑加工后更利于農(nóng)藥的儲(chǔ)存和運(yùn)輸。經(jīng)過(guò)制劑加工后更利于農(nóng)藥的儲(chǔ)存和運(yùn)輸。 再者，制劑中的某些助劑可以通過(guò)不同方式提高再者，制劑中的某些助劑可以通過(guò)不同方式提高藥效藥效( (其實(shí)是提高農(nóng)藥利用率其實(shí)是提高農(nóng)藥利用率) )。 還有還有, ,通過(guò)制劑加工可以進(jìn)行藥劑的復(fù)配通過(guò)制劑加工可以進(jìn)行藥劑的復(fù)配( (幾種藥幾種藥 劑混合加工劑混合加工),),從而提高藥效或者擴(kuò)大防治范圍從而提高藥效或者擴(kuò)大防治范圍 。 最后，通過(guò)制劑加工可以使得某些藥劑在儲(chǔ)存或最后，

5、通過(guò)制劑加工可以使得某些藥劑在儲(chǔ)存或 運(yùn)輸中更安全，或者可以降低對(duì)動(dòng)物毒性運(yùn)輸中更安全，或者可以降低對(duì)動(dòng)物毒性 農(nóng)藥的劑型至少有農(nóng)藥的劑型至少有6666種之多種之多( (不包括劑型以下的種數(shù)，如緩不包括劑型以下的種數(shù)，如緩釋劑下分物理型緩釋劑有釋劑下分物理型緩釋劑有6 6類(lèi)；化學(xué)型緩釋劑有類(lèi)；化學(xué)型緩釋劑有3 3類(lèi)類(lèi)) ) 。 農(nóng)藥劑型的發(fā)展農(nóng)藥劑型的發(fā)展 農(nóng)藥劑型是指具有一定組分和規(guī)格的農(nóng)藥加農(nóng)藥劑型是指具有一定組分和規(guī)格的農(nóng)藥加工形態(tài)。一種劑型可以制成多種不同用途、不同工形態(tài)。一種劑型可以制成多種不同用途、不同含量產(chǎn)品，稱(chēng)為農(nóng)藥制劑。含量產(chǎn)品，稱(chēng)為農(nóng)藥制劑。 據(jù)據(jù)19841984年國(guó)際農(nóng)藥

6、工業(yè)協(xié)會(huì)年國(guó)際農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會(huì)(GIFAP)(GIFAP)按使用方按使用方法分類(lèi)，有：法分類(lèi)，有：(1)(1)供加水稀釋使用的濃縮劑型供加水稀釋使用的濃縮劑型1212種；種；(2)(2)供加有機(jī)溶劑稀釋使用的濃縮劑型供加有機(jī)溶劑稀釋使用的濃縮劑型4 4 種；種；(3)(3)供直接使用供直接使用( (不稀釋不稀釋) )的劑型的劑型9 9種；種；(4)(4)種子處理劑種子處理劑7 7種；種；(5)(5)特殊用途的劑型。主要是氣霧劑、煙霧劑特殊用途的劑型。主要是氣霧劑、煙霧劑和毒鉺和毒鉺2424種，共種，共5656種。種。 20 20世紀(jì)世紀(jì)9090年代前后又出現(xiàn)水劑年代前后又出現(xiàn)水劑(As)(As)、

7、乳粉、乳粉 (EP)(EP)、濃乳劑、濃乳劑(CE)(CE)、膠體劑、膠體劑(CA)(CA)、水溶性濃縮、水溶性濃縮 劑劑(SCW)(SCW)、緩釋劑、緩釋劑 (SR)(SR)、膠懸劑、膠懸劑(TS)(TS)、錠劑、錠劑 (TA) (TA)等幾種劑型。等幾種劑型。 藥物的劑型藥物的劑型近幾年國(guó)內(nèi)外主要?jiǎng)┬头蓊~劑型劑型國(guó)外國(guó)外 () 國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)()乳油乳油2 64 5可濕性粉劑可濕性粉劑1017水乳劑、水乳劑、 微乳劑微乳劑52水劑水劑1 98懸浮劑懸浮劑1 61 0水分散性粒劑水分散性粒劑1 22其他其他1 21 6美國(guó)制劑產(chǎn)品的劑型分布美國(guó)制劑產(chǎn)品的劑型分布劑型劑型數(shù)量數(shù)量百分比百分比( ()

8、 )塵劑塵劑5345348 8粒劑粒劑172617262626錠劑片劑錠劑片劑5455458 8可濕粉塵劑可濕粉塵劑5935939 9微膠囊微膠囊55551 1WDGWDG3823826 6乳油乳油185018502828SCSC3443445 5水溶袋裝水溶袋裝1001001 1可溶性固體可溶性固體91911 1其他其他5015017 7二、精細(xì)化學(xué)品劑型加工的發(fā)展二、精細(xì)化學(xué)品劑型加工的發(fā)展洗滌劑洗滌劑: :粉狀粉狀塊狀塊狀液體液體膏狀膏狀膜片膜片膠囊膠囊農(nóng)藥農(nóng)藥: :粉劑粉劑乳油、可乳油、可濕性粉劑濕性粉劑顆粒、顆粒、懸浮劑懸浮劑微膠囊微膠囊第二節(jié)第二節(jié) 精細(xì)化學(xué)品的精細(xì)化學(xué)品的常見(jiàn)劑型

9、及常用的助常見(jiàn)劑型及常用的助劑劑一、精細(xì)化學(xué)品的常用劑型一、精細(xì)化學(xué)品的常用劑型 1. 1.粉劑粉劑 2.2.可濕性粉劑可濕性粉劑 3. 3.乳油劑乳油劑 4.4.膏劑膏劑 5. 5.顆粒劑顆粒劑 6.6.懸浮劑懸浮劑 7. 7.微乳劑微乳劑 8.8.微膠囊劑微膠囊劑 9. 9.氣霧劑氣霧劑 10.10.煙劑煙劑11.11.薰蒸劑薰蒸劑二、劑型加工中常用的助劑二、劑型加工中常用的助劑 化學(xué)助劑是在精細(xì)化學(xué)品加工和使用中所化學(xué)助劑是在精細(xì)化學(xué)品加工和使用中所添加的具有某種特定的功能的各種輔助物料的添加的具有某種特定的功能的各種輔助物料的總稱(chēng)。一般它們本身沒(méi)有生物活性，但在配總稱(chēng)。一般它們本身沒(méi)有

10、生物活性，但在配伍、劑型加工和最大限度地發(fā)揮主要成分的功伍、劑型加工和最大限度地發(fā)揮主要成分的功效時(shí)是不可缺少的。效時(shí)是不可缺少的。劑型加工中常用的助劑有：劑型加工中常用的助劑有：1. 填充劑填充劑2. 表面活性劑表面活性劑3. 溶劑溶劑4. 增效劑增效劑第三節(jié)第三節(jié) 精細(xì)化學(xué)品常精細(xì)化學(xué)品常見(jiàn)劑型的加工及應(yīng)用見(jiàn)劑型的加工及應(yīng)用一、微膠囊一、微膠囊l 概念：概念：將藥物盛裝于將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊硬質(zhì)空膠囊或具有彈性或具有彈性的的軟質(zhì)膠囊軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。中制成的固體制劑。l 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)1、掩蓋藥物的不良嗅味，提高藥物穩(wěn)定性，、掩蓋藥物的不良嗅味，提高藥物穩(wěn)定性，2、起效快、吸收好、生物

11、利用度高、起效快、吸收好、生物利用度高3、彌補(bǔ)其他劑型的不足（液體藥物固體劑型化）、彌補(bǔ)其他劑型的不足（液體藥物固體劑型化）4、延緩藥物的釋放。、延緩藥物的釋放。微膠囊的特點(diǎn)微膠囊的特點(diǎn)1. 大小大小2. 形狀形狀3. 表皮材料表皮材料4. 內(nèi)容物內(nèi)容物微膠囊的制備微膠囊的制備1. 化學(xué)法化學(xué)法2. 物理化學(xué)法物理化學(xué)法3. 機(jī)械法機(jī)械法軟膠囊軟膠囊(膠丸膠丸)滴制法生產(chǎn)過(guò)程示意圖滴制法生產(chǎn)過(guò)程示意圖自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖膠囊灌裝機(jī)膠囊灌裝機(jī)JTJ-IIJTJ-II半自動(dòng)膠囊填充機(jī)半自動(dòng)膠囊填充機(jī)NJP-C NJP-C NJP-DNJP-D系列全自動(dòng)膠囊填充機(jī)

12、系列全自動(dòng)膠囊填充機(jī)不宜制成膠囊劑的藥物不宜制成膠囊劑的藥物水、乙醇溶液水、乙醇溶液易溶性、刺激性藥物易溶性、刺激性藥物易風(fēng)化、易吸濕藥物易風(fēng)化、易吸濕藥物 膠囊分類(lèi)膠囊分類(lèi)硬膠囊劑、軟膠囊劑、結(jié)腸靶向腸溶膠囊劑硬膠囊劑、軟膠囊劑、結(jié)腸靶向腸溶膠囊劑二、粉劑的加工二、粉劑的加工粉劑的制造方法：粉劑的制造方法：1. 1. 簡(jiǎn)單吸收法簡(jiǎn)單吸收法2.2. 反應(yīng)反應(yīng)- -吸收結(jié)合法吸收結(jié)合法3.3. 干混法干混法4.4. 噴霧干燥法噴霧干燥法5.5. 轉(zhuǎn)鼓干燥法轉(zhuǎn)鼓干燥法噴霧干燥裝置噴霧干燥裝置噴霧干燥條件對(duì)粉劑性質(zhì)的影響噴霧干燥條件對(duì)粉劑性質(zhì)的影響錘擊式和沖擊式粉粹機(jī)錘擊式和沖擊式粉粹機(jī)V型混合機(jī)型

13、混合機(jī) 本混合機(jī)以對(duì)流混合本混合機(jī)以對(duì)流混合為主，混合速度快，在為主，混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機(jī)中效果最好，旋轉(zhuǎn)混合機(jī)中效果最好，應(yīng)用非常廣泛。操作中應(yīng)用非常廣泛。操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的速的30%30%40%40%；最適宜；最適宜充填量為充填量為30%30%。 由兩個(gè)圓筒成由兩個(gè)圓筒成V V型交叉結(jié)合而成。交叉角型交叉結(jié)合而成。交叉角=80=808181，直徑與長(zhǎng)度之比為，直徑與長(zhǎng)度之比為0.80.80.90.9。物。物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)，被分成兩部分，再使這兩部料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)，被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，這樣反復(fù)循環(huán)，在較短分物料重新匯合在一起，這

14、樣反復(fù)循環(huán)，在較短時(shí)間內(nèi)即能混合均勻，圖時(shí)間內(nèi)即能混合均勻，圖16-1116-11表示物料在機(jī)內(nèi)表示物料在機(jī)內(nèi)的運(yùn)動(dòng)軌跡。的運(yùn)動(dòng)軌跡。和面機(jī)和面機(jī)錐形垂直螺旋混合機(jī)錐形垂直螺旋混合機(jī) 此種混合機(jī)的特點(diǎn)此種混合機(jī)的特點(diǎn)是：混合速度快，混是：混合速度快，混合度高，混合比較大合度高，混合比較大也能達(dá)到均勻混合，也能達(dá)到均勻混合，混合所需動(dòng)力消耗較混合所需動(dòng)力消耗較其它混合機(jī)少。其它混合機(jī)少。振動(dòng)篩振動(dòng)篩各種粉粹機(jī)的功能比較各種粉粹機(jī)的功能比較三、片劑的加工三、片劑的加工 片劑的加工一般是將有效組分與各種賦形片劑的加工一般是將有效組分與各種賦形劑混合后經(jīng)過(guò)濕顆粒法壓片或粉末直接壓片。劑混合后經(jīng)過(guò)濕顆粒

15、法壓片或粉末直接壓片。 用于制備片劑的物料和各種輔料必須具有用于制備片劑的物料和各種輔料必須具有流動(dòng)性和可壓縮性，還需具有一定的粘性。當(dāng)流動(dòng)性和可壓縮性，還需具有一定的粘性。當(dāng)配方物料不具備這些性能時(shí)，就需要添加一些配方物料不具備這些性能時(shí)，就需要添加一些輔料輔料(賦形劑賦形劑)。 常用的賦形劑有稀釋劑和吸收劑常用的賦形劑有稀釋劑和吸收劑(淀淀粉、糊精、碳酸鈣粉、糊精、碳酸鈣)，潤(rùn)濕劑和粘合劑，潤(rùn)濕劑和粘合劑(水、水、乙醇、羧甲基纖維素、淀粉漿乙醇、羧甲基纖維素、淀粉漿)和潤(rùn)滑劑和潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂、滑石粉、液體石蠟硬脂酸鎂、滑石粉、液體石蠟)。固體劑型的制備工藝固體劑型的制備工藝造粒是固體制劑

16、的關(guān)鍵單元造粒是固體制劑的關(guān)鍵單元原料原料粉碎粉碎過(guò)篩過(guò)篩混合混合造粒造粒壓片壓片散劑散劑顆粒劑顆粒劑片劑片劑膠囊劑膠囊劑壓片機(jī)壓片機(jī)維C糖粉100目混合粉末軟材軟材10目（1號(hào)）干燥干燥80目（5號(hào)）等量遞加混勻混勻混勻制制粒粒糊精整粒整粒擠壓過(guò)篩維生素維生素C 顆粒劑的制備顆粒劑的制備 四、氣霧劑的加工四、氣霧劑的加工 氣霧劑是指將化學(xué)品的有效組分和拋射氣霧劑是指將化學(xué)品的有效組分和拋射劑一同封裝在帶有閥門(mén)的耐壓容器中，使用劑一同封裝在帶有閥門(mén)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑時(shí)借助拋射劑( (液化氣體或壓縮氣體液化氣體或壓縮氣體) )的壓的壓力，能夠定量或者非定量地將內(nèi)容物以霧力，能夠定量或

17、者非定量地將內(nèi)容物以霧狀、糊狀或泡沫狀的形式噴出的制劑。狀、糊狀或泡沫狀的形式噴出的制劑。氣霧劑的分類(lèi)1. 空間類(lèi)氣霧劑2. 表面類(lèi)氣霧劑3. 泡沫類(lèi)氣霧劑4. 粉末類(lèi)氣霧劑吸入性藥物的處置吸入性藥物的處置氣霧劑氣霧劑氣霧劑的十大特點(diǎn)1.制劑潔凈，不受外界污染制劑潔凈，不受外界污染2.藥劑與空氣隔絕，不會(huì)發(fā)生氧化和水合作用藥劑與空氣隔絕，不會(huì)發(fā)生氧化和水合作用3.使用方便，可隨意噴覆使用方便，可隨意噴覆4.避免對(duì)使用者皮膚的污染避免對(duì)使用者皮膚的污染5.減輕用藥者的局部痛苦減輕用藥者的局部痛苦6.藥物噴灑均勻，使用劑量少，效率高藥物噴灑均勻，使用劑量少，效率高7.霧粒大小均勻，容易吸收霧粒大小

18、均勻，容易吸收8.每次噴出的劑量可控每次噴出的劑量可控9.氣霧顆粒小，表面積很大，漂浮時(shí)間長(zhǎng)。使用效氣霧顆粒小，表面積很大，漂浮時(shí)間長(zhǎng)。使用效果好果好10. 噴射功能和霧化條件可調(diào)，應(yīng)用領(lǐng)域廣噴射功能和霧化條件可調(diào)，應(yīng)用領(lǐng)域廣氣霧劑由四部分組成拋射劑拋射劑藥物與附加劑藥物與附加劑耐壓容器耐壓容器閥門(mén)系統(tǒng)閥門(mén)系統(tǒng)氣霧劑產(chǎn)品設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮的因素1.噴霧狀態(tài)噴霧狀態(tài)2.泡沫狀態(tài)泡沫狀態(tài)3.使用時(shí)的溫度使用時(shí)的溫度4.穩(wěn)定性穩(wěn)定性5.溶解度溶解度6.腐蝕作用腐蝕作用7.變色變色8.香氣香氣9.低溫考驗(yàn)低溫考驗(yàn)氣霧劑的生產(chǎn)流程氣霧劑的生產(chǎn)流程氣霧劑的灌充方法有：氣霧劑的灌充方法有：壓灌法、冷灌法、杯下壓灌

19、法氣霧劑拋射劑的選擇氣霧劑拋射劑的選擇拋射劑應(yīng)具備的條件：拋射劑應(yīng)具備的條件：1.1.常壓下其沸點(diǎn)必須低常壓下其沸點(diǎn)必須低于于40.640.6，常溫下其，常溫下其蒸汽壓要大于大氣壓；蒸汽壓要大于大氣壓；2.2.無(wú)毒、無(wú)刺激性；無(wú)毒、無(wú)刺激性；3.3.非易燃易爆；非易燃易爆；4.4.無(wú)色、無(wú)嗅、無(wú)味，無(wú)色、無(wú)嗅、無(wú)味，化學(xué)性能穩(wěn)定；化學(xué)性能穩(wěn)定；5.5. 來(lái)源廣，價(jià)格低。來(lái)源廣，價(jià)格低。常用的拋射劑品種有：常用的拋射劑品種有：1.氟氯烷烴類(lèi)氟氯烷烴類(lèi)2.壓縮氣體壓縮氣體3.碳烴類(lèi)碳烴類(lèi)4.醚類(lèi)醚類(lèi)五、分散體狀劑型的加工五、分散體狀劑型的加工 溶解、擴(kuò)散速度與藥物分散狀態(tài)溶解、擴(kuò)散速度與藥物分散狀

20、態(tài)及固體的表面積成正比及固體的表面積成正比 各種分散體的表面積排序：各種分散體的表面積排序：溶液劑溶液劑混懸劑混懸劑散劑散劑顆粒劑顆粒劑膠囊劑膠囊劑片劑片劑丸劑丸劑分分散散體體系系的的分分類(lèi)類(lèi)分散體系分散體系均相均相分散體系（分分散體系（分子或離子分散）子或離子分散）非均相非均相分散體系（微分散體系（微?；蛞旱畏稚ⅲ┝；蛞旱畏稚ⅲ┑头肿尤芤簞┑头肿尤芤簞?分分子或離子分散子或離子分散高分子溶液劑高分子溶液劑-高高分子化合物分散分子化合物分散溶膠分散體系溶膠分散體系粗分散體系粗分散體系乳濁液型液體制劑乳濁液型液體制劑混懸液型液體制劑混懸液型液體制劑 膠體溶液型膠體溶液型液體制劑液體制劑六、膏劑的加工六、膏劑的加工膏劑的基質(zhì)有三種：膏劑的基質(zhì)有三種：1.油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)2.乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)3.水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)七、乳液劑型的加工七、乳液劑型的加工乳狀液分散質(zhì)點(diǎn)大小與外觀的關(guān)系乳狀液分散質(zhì)點(diǎn)大小與外觀的關(guān)系透明液體透明液體0.050.05m m以下以下灰白色半透明液體灰白色半透明液體0.050.10.050.1m m藍(lán)白色乳狀液藍(lán)白色乳狀液0.110.11m m乳白色乳狀液乳白色乳狀液1 1m m外觀外觀分散質(zhì)點(diǎn)大小分散質(zhì)點(diǎn)大小乳狀液類(lèi)型的鑒別乳狀液類(lèi)