左西孟旦幻燈片

1、正性肌力藥物新進(jìn)展正性肌力藥物新進(jìn)展 左西孟旦注射液的臨床應(yīng)用左西孟旦注射液的臨床應(yīng)用主要內(nèi)容主要內(nèi)容u 急性心衰治療現(xiàn)狀急性心衰治療現(xiàn)狀u 左西孟旦機(jī)制和使用左西孟旦機(jī)制和使用u 左西孟旦循證證據(jù)左西孟旦循證證據(jù) 冠心病冠心病 高血壓高血壓 心肌病心肌病 糖尿病、糖尿病、 瓣膜疾病瓣膜疾病 心血管疾病的的 嚴(yán)重并發(fā)癥嚴(yán)重并發(fā)癥心力衰竭的發(fā)病率不斷升高 其他病因：肥胖、心律失常、高其他病因：肥胖、心律失常、高鹽飲食、族史、酗酒、濫用藥、鹽飲食、族史、酗酒、濫用藥、治療不及時(shí)治療不及時(shí)隨著社會(huì)的老齡化和急性隨著社會(huì)的老齡化和急性心肌梗死死亡率的減低，心肌梗死死亡率的減低，心衰的患病率日益增長(zhǎng)。心

2、衰的患病率日益增長(zhǎng)。全球心衰患者的數(shù)量已高全球心衰患者的數(shù)量已高達(dá)達(dá)2250萬(wàn)，仍以每年萬(wàn)，仍以每年200萬(wàn)萬(wàn)的速度遞增，我國(guó)成年人的速度遞增，我國(guó)成年人心衰的患病率為心衰的患病率為0.9%，目，目前前3574歲成年人中仍約有歲成年人中仍約有400萬(wàn)萬(wàn)的心衰患者的心衰患者 100806040200男性女性100806040200時(shí)間 (年)0123456789100123456789101996-2000前列腺癌乳腺癌 1991-19951985-19901979-1984生存率%時(shí)間 (年)生存率%75歲患者生存率Roger VL, et al. JAMA 2004:292:344 Bren

3、ner H. Lancet 2002, 360:113115.4%年死亡率（%）8.2%12.3%中國(guó)心血管病雜志 2007年12月第35卷第12期中國(guó)心血管病研究2008年8月第6卷第8期所有其他因素所有其他因素41%急性心力衰竭急性心力衰竭59%據(jù)調(diào)查，我國(guó)心衰死亡患者有據(jù)調(diào)查，我國(guó)心衰死亡患者有59%為急性心力衰竭為急性心力衰竭 急性心衰常危及生命，必須緊急施救和治療，各國(guó)急性心衰常危及生命，必須緊急施救和治療，各國(guó) 重視急性心衰的原因不言而喻重視急性心衰的原因不言而喻 2005年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）首次頒布了急性心）首次頒布了急性心 衰的防治指南衰的防治指南 隨后

4、發(fā)表的隨后發(fā)表的AHA/ACC心衰指南中也包含了急性心衰心衰指南中也包含了急性心衰 的內(nèi)容（的內(nèi)容（2008年、年、2009年）年） 2010年中國(guó)發(fā)布了急性心力衰竭的診斷和治療指南年中國(guó)發(fā)布了急性心力衰竭的診斷和治療指南急性心衰診斷和治療指南急性心力衰竭診斷和治療指南. 中華心血管病雜志，2010，38:1952012年ESC急性和慢性心力衰竭診斷和治療指南2012年ESC指南明確提出了心力衰竭的治療目標(biāo) 緩解心力衰竭的癥狀及體征緩解心力衰竭的癥狀及體征 防止再次住院防止再次住院 改善存活改善存活A(yù)nn Emerg Med. 2007. 49: 627-669.European Heart

5、Journal (2008) 29, 23882442.急性心衰急性心衰吸氧吸氧嗎啡嗎啡血管擴(kuò)張劑血管擴(kuò)張劑快速利尿快速利尿ESC2008心衰指南心衰指南 EHJ (2008) 29, 23882442正性肌力藥物正性肌力藥物Ca2+內(nèi)流增加內(nèi)流增加增加死亡率增加死亡率增加心肌耗氧增加心肌耗氧誘發(fā)惡性心律失常誘發(fā)惡性心律失常影響心肌舒張影響心肌舒張主要內(nèi)容主要內(nèi)容u 急性心衰治療現(xiàn)狀急性心衰治療現(xiàn)狀u 左西孟旦機(jī)制和使用左西孟旦機(jī)制和使用u 左西孟旦循證證據(jù)左西孟旦循證證據(jù)目前，左西孟旦已經(jīng)在歐美目前，左西孟旦已經(jīng)在歐美40多個(gè)國(guó)家上市使用多個(gè)國(guó)家上市使用細(xì)肌絲細(xì)肌絲Ca2+與與TN-C結(jié)合時(shí)

6、，結(jié)合時(shí)，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白構(gòu)型的活性被抑制，原肌凝蛋白構(gòu)型改變而開(kāi)放肌動(dòng)蛋白和肌凝蛋白的活性部位而發(fā)生收縮改變而開(kāi)放肌動(dòng)蛋白和肌凝蛋白的活性部位而發(fā)生收縮Ca2+在肌質(zhì)網(wǎng)鈣在肌質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶作用下返回肌質(zhì)網(wǎng)時(shí)肌肉舒張酶作用下返回肌質(zhì)網(wǎng)時(shí)肌肉舒張 Ca2+增敏作用增敏作用-增加心肌收縮力增加心肌收縮力 ATP敏感性敏感性K+通道開(kāi)放作用通道開(kāi)放作用-血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 輕度抑制磷酸二酯酶作用輕度抑制磷酸二酯酶作用左西孟旦的作用機(jī)制急性心力衰竭診斷和治療指南. 中華心血管病雜志，2010，38:195正常心肌收縮和舒張的分子基礎(chǔ)肌球蛋白肌動(dòng)蛋白原肌球蛋白橫橋肌鈣蛋白正常心肌興奮-收縮

7、偶聯(lián)左西孟旦機(jī)制-Ca2+增敏作用左西孟旦屬型鈣增敏劑，不增加肌鈣蛋白對(duì)鈣離子的敏感性，而是直接與肌動(dòng)蛋白上的肌鈣蛋白C（(Tnc）的氨基酸氨基末端結(jié)合，增加Tnc與Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性，促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增加心肌收縮力左西孟旦機(jī)制左西孟旦機(jī)制-Ca-Ca2+2+增敏作用增敏作用 左西孟旦與左西孟旦與Tnc結(jié)合，增加結(jié)合，增加Tnc與與Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性；促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力。定性；促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力。 當(dāng)收縮期細(xì)胞內(nèi)當(dāng)收縮期細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高時(shí)濃度升高時(shí), 此藥與此藥與cTnC結(jié)合結(jié)合,而當(dāng)而當(dāng) 舒張期舒張期Ca2+

8、濃度下降時(shí)濃度下降時(shí),藥物從藥物從cTnC上解離下來(lái)上解離下來(lái),即所謂即所謂 “選擇性收縮期選擇性收縮期Ca2+增敏作用增敏作用”,因此其在增加心肌收縮因此其在增加心肌收縮力力 的同時(shí)的同時(shí)不影響舒張功能不影響舒張功能 增加心肌收縮力的同時(shí)不影響細(xì)胞內(nèi)增加心肌收縮力的同時(shí)不影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，因此，濃度，因此， 左西孟旦不引起因左西孟旦不引起因細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載導(dǎo)致的心律失常超載導(dǎo)致的心律失常 不需要增加細(xì)胞內(nèi)不需要增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)能，因而轉(zhuǎn)運(yùn)能，因而不引起心肌耗氧量不引起心肌耗氧量 增加和交感神經(jīng)激活增加和交感神經(jīng)激活左西孟旦左西孟旦Ca2+增敏作用為增敏作用為Ca2+ 濃度

9、依賴(lài)性濃度依賴(lài)性13例患者在嚴(yán)重心衰患者左西孟旦改善血流動(dòng)力學(xué)不激活交感神經(jīng)在嚴(yán)重心衰患者左西孟旦改善血流動(dòng)力學(xué)不激活交感神經(jīng)左西孟旦不激活交感神經(jīng)左西孟旦不激活交感神經(jīng)13例心衰患者，比較基線(xiàn)例心衰患者，比較基線(xiàn) 和用藥后和用藥后48小時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)小時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)左西孟旦左西孟旦12ug/kg，10分分鐘鐘 內(nèi)靜推；內(nèi)靜推；0.1ug/kg/min， 24小時(shí)小時(shí)患者基線(xiàn)資料患者基線(xiàn)資料微神經(jīng)電圖（微神經(jīng)電圖（Microneurography） 左西孟旦對(duì)交感神經(jīng)活性的影響左西孟旦對(duì)交感神經(jīng)活性的影響心率血壓乘積心率血壓乘積BNP肌肉交感活性肌肉交感活性左室射血分?jǐn)?shù)左室射血分?jǐn)?shù) Ca2+增敏作用增

10、敏作用-增加心肌收縮力增加心肌收縮力 ATP敏感性敏感性K+通道開(kāi)放作用通道開(kāi)放作用-血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 輕度抑制磷酸二酯酶作用輕度抑制磷酸二酯酶作用左西孟旦的作用 細(xì)胞膜上的細(xì)胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 線(xiàn)粒體膜上的線(xiàn)粒體膜上的KATP (mitochondrial KATP , mitoKATP )細(xì)胞膜上的 KATPControlled hypotension drugs Qin Bangyong 2007,5冠脈血流增加冠脈血流增加45%冠脈阻力減低冠脈阻力減低36%冠脈內(nèi)徑增加冠脈內(nèi)徑增加10%-11% 細(xì)胞膜上的細(xì)胞膜上的

11、 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 線(xiàn)粒體膜上的線(xiàn)粒體膜上的KATP (mitochondrial KATP , mitoKATP )心肌缺血預(yù)處理樣的保護(hù)作用心肌缺血預(yù)處理樣的保護(hù)作用抑制心肌細(xì)胞凋亡抑制心肌細(xì)胞凋亡線(xiàn)粒體KATP通道開(kāi)放具有心肌保護(hù)作用European Heart Journal (2006) 27, 19081920雙重機(jī)制雙重機(jī)制顯著改善心衰患者血流動(dòng)力學(xué)和緩解臨床癥狀Ca2+濃度依賴(lài)性結(jié)合濃度依賴(lài)性結(jié)合TnC，激活血管平滑肌的激活血管平滑肌的K+通道，通道，不影響細(xì)胞內(nèi)不影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度濃度不影響心臟舒張功能不影響心

12、臟舒張功能不激活交感神經(jīng)系統(tǒng)不激活交感神經(jīng)系統(tǒng)不增加心肌耗氧量不增加心肌耗氧量開(kāi)放平滑肌細(xì)胞膜開(kāi)放平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性敏感性K通通道而擴(kuò)張血管，減輕心臟的前后道而擴(kuò)張血管，減輕心臟的前后負(fù)荷，擴(kuò)張微血管，降低冠脈循負(fù)荷，擴(kuò)張微血管，降低冠脈循環(huán)阻力環(huán)阻力開(kāi)放線(xiàn)粒體膜開(kāi)放線(xiàn)粒體膜ATP敏感性敏感性K通道保通道保護(hù)心肌護(hù)心肌【半衰期半衰期】原藥約為原藥約為1小時(shí)；活性代謝物長(zhǎng)達(dá)小時(shí)；活性代謝物長(zhǎng)達(dá)75-80小時(shí)小時(shí)藥物效應(yīng)可持續(xù)一周藥物效應(yīng)可持續(xù)一周【首劑負(fù)荷首劑負(fù)荷】6-12g/kg，緩慢靜脈推注，時(shí)間，緩慢靜脈推注，時(shí)間 不得小于不得小于10min【維持劑量維持劑量】0.05-0.2g/k

13、g/min，持續(xù)靜脈滴，持續(xù)靜脈滴 注注24h藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)給藥劑量給藥劑量規(guī)格：規(guī)格：5ml:12.5mg/5ml:12.5mg/支，需用支，需用5%5%的葡萄糖水配置。的葡萄糖水配置。 患者一周期患者一周期1 1支左右支左右表表21：用于急性：用于急性心衰的正性肌力心衰的正性肌力藥物或血管擴(kuò)張藥物或血管擴(kuò)張劑或二者兼有的劑或二者兼有的藥物藥物20122012年年ESCESC急性心衰指南建議急性心衰指南建議: :20122012年年ESCESC急性心衰指南建議急性心衰指南建議: :主要內(nèi)容主要內(nèi)容u 急性心衰治療現(xiàn)狀急性心衰治療現(xiàn)狀u 左西孟旦機(jī)制和使用左西孟旦機(jī)制和使用u 左

14、西孟旦循證證據(jù)左西孟旦循證證據(jù)PORTLANDSURVIVEREVIVE-1 REVIVE-2RUSSLANCASINOLIDO國(guó)內(nèi)研究國(guó)內(nèi)研究左西孟旦在歐美國(guó)家應(yīng)用近十年，能改善失代償性急性心左西孟旦在歐美國(guó)家應(yīng)用近十年，能改善失代償性急性心衰癥狀及血液動(dòng)力學(xué)，不增加死亡率。作為第一個(gè)被指南衰癥狀及血液動(dòng)力學(xué)，不增加死亡率。作為第一個(gè)被指南推薦的鈣離子增敏劑，將成為心衰藥物治療中的一個(gè)重要推薦的鈣離子增敏劑，將成為心衰藥物治療中的一個(gè)重要選擇選擇2002年2002年2005200420072004年2004年Data on files24.939.24治療前后對(duì)比每搏輸出量增加率治療前后對(duì)比

15、每搏輸出量增加率0%5%10%15%20%25%30%悅文組（119）多巴酚丁胺組（109）Data on filesP 0.05每搏輸出量增加率（每搏輸出量增加率（%）13.522.6%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%左西孟旦組左西孟旦組（119）多巴酚丁胺組多巴酚丁胺組（109）Data on files患者不良反應(yīng)發(fā)生率P 0.0524例例16例例Lancet 2002; 360: 19620228%15%血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率（血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率（%）0%5%10%15%20%25%30%左西孟旦組(n=103)多巴酚丁胺組(n=100)Lanc

16、et 2002; 360: 196202左西孟旦組左西孟旦組24H血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率1顯著高于多巴酚丁胺組顯著高于多巴酚丁胺組P = 0022注釋注釋1：血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率指患者心輸出量增加血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率指患者心輸出量增加30%且肺動(dòng)脈揳壓降低且肺動(dòng)脈揳壓降低25%Lancet 2002; 360: 196202兩組用藥兩組用藥6個(gè)月后死亡率比較個(gè)月后死亡率比較20%25%30%35%40%左西孟旦組(n=103)多巴酚丁胺組(n=100)降低31.58%26%38%患者死亡率（%）P =0.029Lancet 2002; 360: 1962027130 02 24 46 68

17、8101012121414心絞痛、胸痛和心梗心律失常左西孟旦組（左西孟旦組（n=103）多巴酚丁胺組（多巴酚丁胺組（n=100）0 04 4事件發(fā)生例數(shù)（人）事件發(fā)生例數(shù)（人）左西孟旦組不良事件發(fā)生率低于多巴酚丁胺組左西孟旦組不良事件發(fā)生率低于多巴酚丁胺組 增加心輸出量、每搏輸出量，和射血分?jǐn)?shù) 改善患者癥狀和神經(jīng)內(nèi)分泌（降低BNP 等） 降低肺動(dòng)脈楔壓、體循環(huán)阻力和肺循環(huán)阻 力，其血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)可維持?jǐn)?shù)日 不增加死亡率左西孟旦用于急性心力衰竭患者小結(jié)新型鈣增敏劑左西孟旦新型鈣增敏劑左西孟旦治療急性心肌梗死左心衰患者的療效和安全性研究治療急性心肌梗死左心衰患者的療效和安全性研究Eur Heart

18、 J, 2002; 23: 14221432Eur Heart J, 2002; 23: 14221432P = 0.456一級(jí)終點(diǎn)（低血壓或心肌缺血事件）兩組無(wú)差異一級(jí)終點(diǎn)（低血壓或心肌缺血事件）兩組無(wú)差異僅最高劑量時(shí)低血壓或心肌缺血事件增加（僅最高劑量時(shí)低血壓或心肌缺血事件增加（0.4g/kg/min，P=0.054）低血壓或心肌缺血低血壓或心肌缺血發(fā)生率（發(fā)生率（%）左西孟旦組的死亡或惡化率均顯著低于安慰劑組左西孟旦組的死亡或惡化率均顯著低于安慰劑組14日死亡率明顯下降（日死亡率明顯下降（11.7% VS 19.6%，P=0.031）180天死亡率明顯下降，天死亡率明顯下降，22.6%

19、vs31.4%, P=0.053）204059880%5%10%15%20%25%6小時(shí)24小時(shí)14天死亡率或惡化率（死亡率或惡化率（%）左西孟旦組（402例）安慰劑組 （102例）Eur Heart J, 2002; 23: 1422143211.719.6P=0.031P=0033P=0044Cardiovasc Drugs Ther (2007) 21:431435Cardiovasc Drugs Ther (2007) 21:431435方法方法: : 88 88例急性失代償性例急性失代償性HFHF（NYHA3-4NYHA3-4級(jí)）住院患者級(jí)）住院患者左西孟旦組：左西孟旦組：起始劑量起

20、始劑量0.1 g/kg/min0.1 g/kg/min，6 h6 h后如耐受，將劑后如耐受，將劑量上調(diào)至量上調(diào)至0.2g/kg/min0.2g/kg/min，給藥持續(xù)時(shí)間為，給藥持續(xù)時(shí)間為24 h 24 h 。多巴酚丁胺組：多巴酚丁胺組：初始劑量初始劑量5 g/kg/min5 g/kg/min給藥給藥6 h6 h，之后由主，之后由主治醫(yī)生決定是否在治醫(yī)生決定是否在6 h6 h后增加劑量或?qū)⒔o藥時(shí)間延至后增加劑量或?qū)⒔o藥時(shí)間延至24 h24 h。 腎功能指標(biāo)：腎功能指標(biāo)：血清肌酐（血清肌酐（CRCR）、血尿素氮、）、血尿素氮、24-h 24-h 尿排出量、尿排出量、腎小球?yàn)V過(guò)率（腎小球?yàn)V過(guò)率（G

21、FRGFR）；）；測(cè)定時(shí)點(diǎn)：測(cè)定時(shí)點(diǎn)：輸注剛開(kāi)始前、輸注后輸注剛開(kāi)始前、輸注后24 h 24 h 時(shí)，輸注后時(shí)，輸注后48h48h、72 h 72 h Cardiovasc Drugs Ther (2007) 21:431435左西孟旦左西孟旦VSVS多巴酚丁胺：顯著提高腎小球?yàn)V過(guò)率多巴酚丁胺：顯著提高腎小球?yàn)V過(guò)率Cardiovasc Drugs Ther (2007) 21:431435左西孟旦左西孟旦VSVS多巴酚丁胺：明顯增加患者尿量多巴酚丁胺：明顯增加患者尿量Cardiovasc Drugs Ther (2007) 21:431435 2004 J Cardiac Fail 2004；

22、10 (suppl. 4): 131J Cardicac Fail 2004；10 (suppl. 4): 131絕大多數(shù)患者使用左西孟旦后有明顯改善絕大多數(shù)患者使用左西孟旦后有明顯改善SAE= Severe adverse events J Cardiac Fail 2004；10 (suppl. 4): 1313,8P 0.001P 0.0014323,12,7基線(xiàn) 24小時(shí) 5天NYHA分級(jí)左西孟旦降低患者左西孟旦降低患者NYHA，顯著改善癥狀，顯著改善癥狀2.41.91.4基 線(xiàn)基 線(xiàn) 2 4 小 時(shí)小 時(shí) 5 天天尿排出量（尿排出量（L/24h）P 0.001P = 0.0011.4

23、82.511.95左西孟旦增加患者尿排出量，減少循環(huán)容量，降低心臟負(fù)荷左西孟旦增加患者尿排出量，減少循環(huán)容量，降低心臟負(fù)荷J Cardicac Fail 2004；10 (suppl. 4): 13115.51514.514基線(xiàn)基線(xiàn) 2424小時(shí)小時(shí) 5 5天天血肌酐水平（血肌酐水平（mg/L）15,4P = 0.001P = 0.00914.414.1左西孟旦顯著降低患者血肌酐水平，保護(hù)腎臟功能左西孟旦顯著降低患者血肌酐水平，保護(hù)腎臟功能J Cardicac Fail 2004；10 (suppl. 4): 131左西孟旦長(zhǎng)期應(yīng)用治療試驗(yàn)左西孟旦長(zhǎng)期應(yīng)用治療試驗(yàn)研究目的：研究目的：持續(xù)持續(xù)左

24、西孟旦給藥能否給左西孟旦給藥能否給慢性失代償慢性失代償心心衰患者更多獲益？衰患者更多獲益？給藥方法：給藥方法：每隔每隔3周使用一次，持續(xù)使用周使用一次，持續(xù)使用5次，每次次，每次24小時(shí)。小時(shí)。觀(guān)測(cè)指標(biāo)：觀(guān)測(cè)指標(biāo)：每次給藥之前后及末次給藥后每次給藥之前后及末次給藥后30天檢測(cè)天檢測(cè)ECG和各項(xiàng)和各項(xiàng)生化指標(biāo)生化指標(biāo)Heart 2006;92:17681772.Heart 2006;92:17681772.左西孟旦顯著改善癥狀、延緩心室重構(gòu)左西孟旦顯著改善癥狀、延緩心室重構(gòu)患者射血分?jǐn)?shù)（%）患者NT-proBNP水平(pg/ml)22262322154796613021529入選患者：慢性失代償

25、心衰入選患者：慢性失代償心衰給藥方式：每隔給藥方式：每隔3周使用一次。持續(xù)使用周使用一次。持續(xù)使用5次。次。射血分?jǐn)?shù)射血分?jǐn)?shù) NT-proBNP水平水平連續(xù)應(yīng)用左西孟旦持續(xù)穩(wěn)定的改善心衰患者左室收連續(xù)應(yīng)用左西孟旦持續(xù)穩(wěn)定的改善心衰患者左室收縮和左室容量，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，不引縮和左室容量，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，不引起心肌損傷，為進(jìn)展性心衰患者的治療提供了一個(gè)起心肌損傷，為進(jìn)展性心衰患者的治療提供了一個(gè)新途徑新途徑Asian Cardiovasc Thorac Ann 2011;19:154-159P0.05左西孟旦左西孟旦 vs IABP-vs IABP-適度降低平均動(dòng)脈壓適度降低

26、平均動(dòng)脈壓MAPAsian Cardiovasc Thorac Ann 2011;19:154-159左西孟旦左西孟旦 vs IABP-vs IABP-明顯增加明顯增加CICICIP0.05Asian Cardiovasc Thorac Ann 2011;19:154-159左西孟旦左西孟旦 vs IABP- vs IABP- 顯著降低全身血管阻力顯著降低全身血管阻力SVRIP0.05Asian Cardiovasc Thorac Ann 2011;19:154-159Asian Cardiovasc Thorac Ann 2011;19:154-159左西孟旦左西孟旦 vs IABP-vs

27、IABP-顯著減少顯著減少I(mǎi)CUICU住院時(shí)間住院時(shí)間聯(lián)用多巴酚丁胺聯(lián)用阻滯劑其它藥物其它藥物Anesth Analg 2007;104:766-773 * P0.05#CPB術(shù)：心肺旁路手術(shù)每搏指數(shù)（ml/m2）5040302010T0 T6 T12 T24 T48基線(xiàn) CPB術(shù)#后15min整個(gè)手術(shù)結(jié)束多巴酚丁胺+左西孟旦組多巴酚丁胺+米力農(nóng)組*進(jìn)入ICU后時(shí)間（小時(shí)）聯(lián)用多巴酚丁胺：左西孟旦持續(xù)增強(qiáng)肌力作用優(yōu)于米力農(nóng)聯(lián)用多巴酚丁胺：左西孟旦持續(xù)增強(qiáng)肌力作用優(yōu)于米力農(nóng)左西孟旦組米力農(nóng)組Am J Cardiol. 2004, 94: 1329-1332.聯(lián)用多巴酚丁胺療效優(yōu)于多巴酚丁胺單藥治

28、療聯(lián)用多巴酚丁胺療效優(yōu)于多巴酚丁胺單藥治療21.510.50心指數(shù)變化(L/min/m2) 50-5-10-15右心室壓力變化(mmHg) 心臟指數(shù)心臟指數(shù) 右心室壓力右心室壓力 肺動(dòng)脈揳壓肺動(dòng)脈揳壓 1050-5-10-15-20肺動(dòng)脈揳壓變化(mmHg) 多巴酚丁胺單藥左西孟旦+多巴酚丁胺P =0.001P =0.010P =0.002心輸出量變化(L/min)151.00.50n=69 n=33 n=67 n=28 左西孟旦 多巴酚丁胺P =0.01肺動(dòng)脈揳壓變化(mmHg) 0-2-4-6-8P =0.03n=69 n=33 n=67 n=28 左西孟旦 多巴酚丁胺左西孟旦左西孟旦+阻滯劑安慰劑安慰劑+阻滯劑Lancet 2002; 360: 1962022008年左西孟旦年左西孟旦meta分析分析2010