一次性使用膜式氧合器盛恩醫(yī)藥

1、附件1一次性使用膜式氧合器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則一、前言本指導(dǎo)原則旨在給出一次性使用膜式氧合器（以下簡稱“膜式氧合器”）產(chǎn)品注冊具有指導(dǎo)意義的指南性文件，一方面有利于監(jiān)管部門對膜式氧合器上市前的安全性和有效性進(jìn)行準(zhǔn)確、高效的評價，另一方面有利于指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范產(chǎn)品的研究和生產(chǎn)。本指導(dǎo)原則系對膜式氧合器的一般要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要

2、求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。二、適用范圍本指導(dǎo)原則所涉及的膜式氧合器產(chǎn)品，是指進(jìn)行血液體外循環(huán)與人工心肺機配套使用的、具有氧合血液與排除血液中二氧化碳功能的消耗性器材。它可以由血氣交換器（氧合器）配用熱交換器和/或貯血器部分組成，其中血氣交換器是利用中空纖維膜，向人體血液供氧并清除血液中二氧化碳。本指南適用于最多可持續(xù)使用6小時，以無菌、無熱原狀態(tài)提供的膜式氧合器產(chǎn)品。三、注

3、冊申報資料要求（一）綜述資料1.概述（1）申報產(chǎn)品管理類別：類。（2）分類編碼：6845。（3）產(chǎn)品名稱：申請人應(yīng)根據(jù)醫(yī)療器械命名的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行命名，并詳細(xì)描述產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。2.產(chǎn)品描述描述膜式氧合器工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時提供圖示說明。3.型號規(guī)格應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、特征等方面加以描述。4.包裝說明有關(guān)膜式氧合器包裝的信息，應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。5.適用范圍和禁忌癥（1）適用范圍。（2）預(yù)期使用環(huán)境。（3）適用人群：注明不同流量型號推薦的適用體重患者。（4）禁忌癥（如適用）。6.參

4、考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況（如有）申請者應(yīng)詳細(xì)說明同類或前代產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。描述本次申報器械與已上市器械（包括本企業(yè)已上市同類產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品）的相同點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品設(shè)計、適用范圍、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期等，建議以列表方式列出。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。宜提供相對于市場上同類常規(guī)產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計和應(yīng)用方面的創(chuàng)新性報告與相關(guān)資料。7.原材料控制逐一列出產(chǎn)品部件全部組成材料（包括主輔材和助劑）的化學(xué)名稱、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。說明原材料的選擇依據(jù)及其來源。原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品

5、質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議或質(zhì)量協(xié)議。對外購組件也應(yīng)當(dāng)提交供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書及外購協(xié)議或質(zhì)量協(xié)議。應(yīng)提供膜式氧合器所使用各種材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測報告和企業(yè)驗收標(biāo)準(zhǔn)。原材料應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量控制，明確每種原材料，包括含量比例、添加劑、潤滑劑、粘結(jié)劑或其他添加物的要求。原材料應(yīng)符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)如YY/T 0242醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料、YY/T 0114醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料、YY/T 0806醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料、GB/T 12672丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)樹脂等，提供滿足上述標(biāo)準(zhǔn)項目的檢測報告。（二）研究資料

6、從技術(shù)層面論述申報產(chǎn)品技術(shù)特征、設(shè)計和生產(chǎn)工藝、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究等。至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品性能研究（1）設(shè)計特征：應(yīng)列明膜式氧合器各部件的名稱，結(jié)構(gòu)和功能，提供圖樣（單個部件與總裝圖），內(nèi)容應(yīng)足夠詳盡。提交各部件功能與實現(xiàn)功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)的詳細(xì)描述。膜式氧合器在各年齡段人群均有使用。設(shè)計特征應(yīng)包括對不同體重適用人群生理特點的分析，以及針對性設(shè)計的內(nèi)容。列出產(chǎn)品部件所使用全部材料（包括助劑、粘合劑、催化劑等）名稱，一般包括：每個材料的通用名稱與準(zhǔn)確的化學(xué)名稱、分子量及其分布、商品名/材料代號、組成比例。有機高分子材料應(yīng)列出其分子結(jié)構(gòu)式，金屬材料應(yīng)列出其全

7、部金屬名稱、比例及其牌號，無機材料應(yīng)列出其結(jié)構(gòu)式、結(jié)晶狀況等資料。（2）物理特性膜式氧合器各部件外觀、尺寸(如血液容積、精度等)、最大血流量、密合性能、接頭、預(yù)充容量、祛泡特性、濾除率、空氣處理能力、容量校準(zhǔn)、最低注入量等指標(biāo)。使用特性膜式氧合器各部件連接部位的連接牢固性、熱交換系數(shù)、氧氣和二氧化碳轉(zhuǎn)化率及其由時間決定的性能變化、血細(xì)胞破壞等。涂層特性如產(chǎn)品帶有涂層，應(yīng)補充涂層相應(yīng)要求，建議提供涂層成分、性能特性、覆蓋度、穩(wěn)定性和安全性評價等要求和支持性文件。（3）化學(xué)性能要求重金屬離子、化學(xué)物殘留、紫外吸光度、還原物質(zhì)、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、色澤等，環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品需對環(huán)氧乙烷殘留量進(jìn)行監(jiān)控；如

8、生產(chǎn)工藝中使用粘合劑、溶劑等對人體有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供殘留量檢測，針對不同體重適用人群的生理特點分別進(jìn)行安全性評價。2.生物相容性評價研究應(yīng)對膜式氧合器與患者和使用者直接或間接接觸材料的生物相容性進(jìn)行評價。可參考GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分:風(fēng)險管理過程中的評價與試驗要求提供生物學(xué)評價報告。3.生物安全性研究如膜式氧合器含有動物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分，如生物涂層，應(yīng)提供動物源性材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。如氧合器包含藥物成分物質(zhì)，應(yīng)提供藥物在生產(chǎn)國或我國藥品注冊證明文件，明確藥物來源和質(zhì)量要求，以保證藥物質(zhì)量的穩(wěn)定性。提供藥物藥理學(xué)、藥學(xué)、毒理、臨床

9、不良反應(yīng)等藥械結(jié)合產(chǎn)品的研究資料，以證明產(chǎn)品安全性。4.滅菌工藝研究明確產(chǎn)品滅菌方法的選擇理由，明確滅菌工藝和無菌保證水平，并提供滅菌確認(rèn)報告。滅菌過程還應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性、包裝與滅菌工藝適應(yīng)性、滅菌有效期驗證資料、殘留毒性研究資料。5.有效期和包裝研究有效期驗證項目包括產(chǎn)品使用性能和包裝完整性。可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究。加速老化研究試驗的具體要求可參考ASTM F1980和YY/T 0681.1。提交包裝驗證報告，如：包裝材料的物理化學(xué)、毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料

10、與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適應(yīng)性。6.臨床前動物試驗如需要，建議提供所有動物試驗的完整資料。這應(yīng)當(dāng)包括：（1）動物試驗?zāi)康?、模型選擇的依據(jù)（2）研究中使用的治療參數(shù)與建議用于人體治療參數(shù)的比較（3）試驗方案、檢驗方法和設(shè)備（4）記錄及結(jié)果（包括原始數(shù)據(jù)樣本）（5）結(jié)論（三）生產(chǎn)制造信息應(yīng)包含產(chǎn)品設(shè)計過程和生產(chǎn)工藝過程資料，特別是上述膜式氧合器性能指標(biāo)、指標(biāo)的選擇依據(jù)與驗證資料，建議針對不同體重適用人群的生理特點提供選擇依據(jù)和驗證資料?？刹捎昧鞒虉D的形式概述設(shè)計過程和生產(chǎn)過程。詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)

11、準(zhǔn)及其可靠性論證；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能的影響；確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。對生產(chǎn)加工過程使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均應(yīng)說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)，以及檢驗報告和安全性評價報告。有多個研制、生產(chǎn)場地的，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。（四）臨床試驗資料如開展臨床試驗，應(yīng)在取得資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)，按照醫(yī)療器械臨床試驗有關(guān)規(guī)定的要求實施，提交倫理委員會批件、試驗方案和試驗報告（含統(tǒng)計分析結(jié)果）等文件。臨床試驗根據(jù)產(chǎn)品申報用途、試驗?zāi)康目紤]納入病種和嚴(yán)重程度，在試驗方案中應(yīng)詳細(xì)說明入選/排除標(biāo)準(zhǔn)以及中止試驗標(biāo)準(zhǔn)。為保證在各年齡段使用者安全

12、、有效地應(yīng)用，建議根據(jù)膜式氧合器適用范圍所規(guī)定使用者體重10kg和10kg分別進(jìn)行臨床試驗。對于申報上述不同使用者的膜式氧合器的生產(chǎn)企業(yè)，從安全有效性角度考慮，建議先完成使用者體重10kg的膜式氧合器申報注冊。待使用者體重10kg產(chǎn)品上市以后，再研發(fā)使用者體重10kg的膜式氧合器。在完成前述產(chǎn)品技術(shù)資料、風(fēng)險管理資料、注冊檢測等工作的基礎(chǔ)上，使用者體重10kg的膜式氧合器產(chǎn)品臨床驗證病例數(shù)應(yīng)不少于80例。在對體重10kg的人群進(jìn)行驗證時，可采用單組目標(biāo)值試驗設(shè)計。入選和排除標(biāo)準(zhǔn)、臨床觀察指標(biāo)、評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合第24條款規(guī)定。1.臨床試驗基本要求試驗方案應(yīng)明確研究目的、研究人群、觀察指標(biāo)、檢測設(shè)備

13、信息及評價方法、對照選擇及研究設(shè)計類型等。各參試單位應(yīng)按照同一個試驗方案完成臨床試驗。分中心報告以統(tǒng)計描述為主。分析受試者退出或脫落的嚴(yán)重程度和產(chǎn)生原因，并估計可能對結(jié)果造成的影響。如進(jìn)行隨機對照試驗，應(yīng)詳細(xì)描述試驗用膜式氧合器及對照品的規(guī)格型號、生產(chǎn)廠家和批號、對照品選擇依據(jù)等信息。對照品應(yīng)選擇已經(jīng)獲得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品。對照品的原材料、血流量、適用范圍和使用方式應(yīng)盡量與申報產(chǎn)品一致。試驗組和對照組的試驗條件、方法步驟、臨床觀察項目、評價依據(jù)等應(yīng)相同，兩組試驗對象應(yīng)按隨機原則分配。2.入選和排除標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)研究產(chǎn)品的預(yù)期功效確定目標(biāo)人群，制定具體的入選排除標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：各種病因引起需要進(jìn)行體

14、外循環(huán)手術(shù)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染，同時已有癌癥等惡性疾病者；有嚴(yán)重肝、腎功能不全者；血液疾病患者；精神疾病患者；體外循環(huán)轉(zhuǎn)機時間少于30分鐘的患者；研究者認(rèn)為不適合入組者。3.臨床觀察指標(biāo)（1）一般觀察指標(biāo)體外循環(huán)過程中監(jiān)測參數(shù)：轉(zhuǎn)機時間、阻斷時間、最高流量、最高泵壓、最低溫度等。（2）有效性觀察指標(biāo)動脈血氣的氧分壓和二氧化碳分壓、膜式氧合器變溫能力。（3）安全性指標(biāo)體外循環(huán)手術(shù)期間，貯血器血液表面是否有氣泡。血細(xì)胞破壞率（體外循環(huán)手術(shù)前、降溫最低點、結(jié)束時）游離血紅蛋白增加率、白細(xì)胞上升率及血小板下降率。體外循環(huán)手術(shù)結(jié)束后24小時內(nèi)應(yīng)檢測轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）、血尿素氮和肌酐。體外循環(huán)手

15、術(shù)期間，是否出現(xiàn)變溫裝置滲漏致水血混合。體外循環(huán)手術(shù)期間，是否出現(xiàn)中空纖維破裂致氣血混合。體外循環(huán)手術(shù)期間，是否出現(xiàn)管路或殼體破裂、接口漏液。體外循環(huán)手術(shù)期間，氧合器排氣孔有無血漿滲漏。體外循環(huán)手術(shù)前、結(jié)束時血液生化項目至少包括：乳酸、酸堿度、堿剩余。受試者術(shù)后有無不良反應(yīng)等。4.評價標(biāo)準(zhǔn)（1）氧合性能評價標(biāo)準(zhǔn)：升主動脈阻斷后降溫最低點、體外循環(huán)結(jié)束時（麻醉恢復(fù)呼吸前）動脈血氣PaO2宜150mmHg；（2）二氧化碳排出能力標(biāo)準(zhǔn)：升主動脈阻斷后降溫最低點、體外循環(huán)結(jié)束時（麻醉恢復(fù)呼吸前）動脈血氣PaCO2宜45mmHg；（3）變溫能力評價標(biāo)準(zhǔn)：滿足臨床治療需要。主要有效性評價指標(biāo)定義為產(chǎn)品的達(dá)

16、標(biāo)率，達(dá)標(biāo)率等于產(chǎn)品達(dá)標(biāo)的患者數(shù)占全部患者的比例。其中，產(chǎn)品達(dá)標(biāo)需滿足：氧合性能、二氧化碳排除能力和變溫能力達(dá)到前述評價標(biāo)準(zhǔn)要求。5.樣本量確定依據(jù)樣本量根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、評價指標(biāo)及其估計值和臨床試驗比較類型等情況來確定。詳細(xì)寫明樣本量估算采用的軟件或公式，以及計算采用的所有參數(shù)及其估計值，還應(yīng)考慮試驗對象脫落率。對于非劣效臨床試驗，應(yīng)由臨床專家給出具有臨床意義的非劣效界值。對于單組目標(biāo)值試驗，同樣需要在方案中給出目標(biāo)值的確定依據(jù)，并且不低于前述評價標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。以下舉例內(nèi)容僅供參考：非劣效試驗設(shè)計時，在顯著性水平0.05（雙側(cè)）、80%把握度的情況下，預(yù)期達(dá)標(biāo)率估計值95%，非劣效界值為1

17、0%，考慮5%脫落率時，每組需要80例，兩組合計應(yīng)至少入組160例患者。單組目標(biāo)值設(shè)計時，在顯著性水平0.05（雙側(cè)）、80%把握度的情況下，假設(shè)目標(biāo)值應(yīng)至少為90%，預(yù)期達(dá)標(biāo)率為95%時，考慮5%脫落率，試驗共需入組252例患者。以上樣本量確定依據(jù)舉例，均對應(yīng)患者體重10kg的試驗。在該試驗完成后，如申報使用者體重10kg的膜式氧合器，建議開展擴大適應(yīng)癥的臨床驗證，驗證病例數(shù)應(yīng)不少于80例。為了保證受試者的安全性和數(shù)據(jù)的完整性，建議采用基于網(wǎng)絡(luò)的中央隨機（隨機對照試驗）/中央注冊（單組目標(biāo)值試驗）系統(tǒng)以備監(jiān)管部門核查。6.臨床試驗統(tǒng)計處理方法數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮數(shù)據(jù)完整性，所有簽署知情同意并使用

18、了受試產(chǎn)品的試驗對象必須納入分析。數(shù)據(jù)剔除或偏倚數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說明。主要研究終點指標(biāo)的分析應(yīng)同時在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；對于基線情況描述和次要終點應(yīng)在全分析集基礎(chǔ)上進(jìn)行；安全性指標(biāo)分析應(yīng)基于安全集。試驗數(shù)據(jù)分析應(yīng)采用國內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計方法。試驗方案應(yīng)該明確統(tǒng)計檢驗的類型、檢驗假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值（目標(biāo)值/非劣效界值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。推斷試驗產(chǎn)品有效性是否滿足臨床應(yīng)用需要時，不能僅將p值作為對主要研究終點進(jìn)行評價的依據(jù)。對于隨機對照試驗設(shè)計，應(yīng)計算組間達(dá)標(biāo)率差的95%置信區(qū)間；對于單組目標(biāo)值試驗設(shè)計，應(yīng)給出達(dá)標(biāo)率及其95%置信區(qū)間的估計。應(yīng)明確95%置信

19、區(qū)間的計算方法。在使用者體重10kg的膜式氧合器臨床驗證中，建議除常規(guī)描述性分析外，還需提供達(dá)標(biāo)率的95%置信區(qū)間。并與使用者體重10kg膜式氧合器達(dá)標(biāo)率的95%置信區(qū)間進(jìn)行比較，據(jù)此評價兩組病人療效的一致性，以便為使用者體重10kg的膜式氧合器達(dá)標(biāo)率人群效果提供支持性證據(jù)。應(yīng)在研究方案或統(tǒng)計分析計劃書中明確上述具體操作方法。7.統(tǒng)計分析結(jié)果統(tǒng)計分析應(yīng)基于所有臨床試驗數(shù)據(jù)分析得出，并提供給主要研究者撰寫臨床試驗報告。統(tǒng)計分析結(jié)果應(yīng)至少包括但不限于臨床試驗完成情況描述、人群基線描述、療效/效果評價及安全性評價等。對所有試驗對象進(jìn)行安全性評價分析，不能遺漏任何不良事件（包括試驗前正常、試驗后異常并

20、有臨床意義的實驗室指標(biāo)等）。同時，詳細(xì)描述全部不良事件的具體表現(xiàn)、嚴(yán)重程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系等。8.臨床報告建議由組長單位主要研究者根據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果撰寫并出具臨床試驗報告。其中應(yīng)提供患者一般資料（性別、年齡、體重、病種等）、各病例氧氣濃度、血流量和氣流量。臨床報告內(nèi)容包括：試驗對象資料、試驗方法、試驗和主要指標(biāo)檢測設(shè)備、評價方法和標(biāo)準(zhǔn)、試驗結(jié)果和結(jié)論、副反應(yīng)、不良事件、并發(fā)癥及其處理、適用范圍、禁忌癥和注意事項、存在問題及改進(jìn)意見等。臨床報告應(yīng)與研究方案保持一致。報告所有不良事件發(fā)生時間、原因、后果及與試驗用器械的關(guān)系，對于所采取的處理措施需予以明確。無論是預(yù)期還是非預(yù)期不良事件，都應(yīng)如實記

21、錄和報告。（五）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料應(yīng)包含風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施的實施和驗證結(jié)果、剩余風(fēng)險可接受性評定文件?？蓞⒖糦Y/T 0316-2008醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用制訂文件。生產(chǎn)企業(yè)要成立風(fēng)險管理小組，主要負(fù)責(zé)人擔(dān)任組長。風(fēng)險管理活動要貫穿產(chǎn)品設(shè)計、試生產(chǎn)、量產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個生命周期。要體現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險管理活動計劃的完整性，尤其上市管理的風(fēng)險分析與評價過程。對于上市前風(fēng)險管理中尚未認(rèn)知的風(fēng)險，應(yīng)在上市后開展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時進(jìn)行風(fēng)險評價，采取控制措施，更新風(fēng)險管理文件。剩余風(fēng)險分析時，要注意風(fēng)險控制措施新引入風(fēng)險能轉(zhuǎn)化為可接受風(fēng)險，方能認(rèn)為風(fēng)險受控。膜式氧

22、合器必須進(jìn)行風(fēng)險與收益分析，收益大于風(fēng)險時方可接受。提供膜式氧合器產(chǎn)品上市前風(fēng)險管理報告，此報告旨在說明并承諾：風(fēng)險管理計劃已被正確地實施；綜合剩余風(fēng)險是可接受的；已建立產(chǎn)品上市后的追溯與臨床應(yīng)用信息收集制度。應(yīng)隨風(fēng)險管理報告一并附上包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制概述管理資料。至少應(yīng)包括：1.產(chǎn)品安全特征清單；2.產(chǎn)品可預(yù)見危害及危害分析清單（說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系）；3.風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯總表。對于風(fēng)險分析和管理概述，應(yīng)包括一份風(fēng)險總結(jié)，以及如何將風(fēng)險控制在可接受程度的內(nèi)容。（六）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原

23、則的規(guī)定編制產(chǎn)品技術(shù)要求，技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本。對企業(yè)宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。膜式氧合器產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)參照YY 0603、YY 0604等標(biāo)準(zhǔn)，以及產(chǎn)品設(shè)計驗證結(jié)果與臨床應(yīng)用相關(guān)報告與文獻(xiàn)來制定。申報產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分盡量采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方法，所有產(chǎn)品的組件、材料對應(yīng)關(guān)系應(yīng)明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。1.產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明提供產(chǎn)品規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)組成示意圖，列明各部件名稱及制造材料(準(zhǔn)確化學(xué)名稱、金屬牌號及常用名)，外形、尺寸等。應(yīng)明確各型號產(chǎn)品之間的區(qū)別。2.性能指標(biāo)（1）物理特性膜

24、式氧合器各部件外觀、尺寸(如血液容積、精度等)、最大血流量、密合性能、接頭、預(yù)充容量、祛泡特性、濾除率、空氣處理能力、容量校準(zhǔn)、最低注入量等指標(biāo)。如產(chǎn)品帶有涂層，建議補充涂層相應(yīng)要求，如成分、性能特性、覆蓋度、穩(wěn)定性等規(guī)定。使用特性膜式氧合器熱交換系數(shù)、氧氣和二氧化碳轉(zhuǎn)化率及其由時間決定的性能變化、血細(xì)胞破壞等。熱交換系數(shù)在最大血流量時宜0.4。氧氣和二氧化碳轉(zhuǎn)化率及其由時間決定的性能變化均宜達(dá)到如下要求：在最大血流量時，血紅蛋白（120±10）g/L，血氧飽和度65%±5%的血液進(jìn)入膜式氧合器后，O2的結(jié)合量不低于45ml/L。在最大血流量時，血液內(nèi)二氧化碳分壓小于45mmHg條件下，血液經(jīng)過氧合器后二氧化碳排出量不低于38ml/L。血細(xì)胞破壞宜達(dá)到如下要求：游離血紅蛋白增加量不大于每100ml血液20mg/h。白細(xì)胞及血小板每小時下降率不超過20%。（2）化學(xué)性能要求膜式氧合器可選擇重金屬離子、化學(xué)物殘留、紫外吸光度、還原物質(zhì)、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、色澤等項目，環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品應(yīng)有環(huán)氧乙烷殘留量規(guī)定。（3）其他要求根據(jù)膜式氧合器與人體接