吸入性糖皮質(zhì)激素氟替卡松的地位及安全性

1、吸入糖皮質(zhì)激素在哮喘和吸入糖皮質(zhì)激素在哮喘和COPD治療中的作用治療中的作用今天我們來談探討的問題：今天我們來談探討的問題：1 吸入糖皮質(zhì)激素近年來廣泛用于哮喘和COPD治療，作用機(jī)制和安全向究竟如何，是大家關(guān)注的問題。2 丙酸氟替卡松與以往的糖皮質(zhì)激素相比是否具有優(yōu)勢？吸入糖皮質(zhì)激素在哮喘吸入糖皮質(zhì)激素在哮喘治療中的地位治療中的地位從2006版至今全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA) 指出：吸入糖皮質(zhì)激素是目前治療持續(xù)性哮喘的最有效抗炎藥物GINA 2006.p29. 張湘燕，中華結(jié)核和呼吸雜志張湘燕，中華結(jié)核和呼吸雜志2009年年10月第月第32卷第卷第10期期S

2、RD-2010-SS-07-0213內(nèi)容提要內(nèi)容提要吸入糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制丙酸氟替卡松的藥理學(xué)特性丙酸氟替卡松的療效丙酸氟替卡松的安全性丙酸氟替卡松采用GINA推薦的吸入法 吸入糖皮質(zhì)激素在哮吸入糖皮質(zhì)激素在哮喘和喘和COPD治治療療中的作用機(jī)制中的作用機(jī)制GINA 2006. p7、p29. 吸入型糖皮質(zhì)激素吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)的特點(diǎn)的特點(diǎn)給藥劑量小直接作用于靶器官（氣道炎癥部位）抗炎作用“事半功倍”不良反應(yīng)少實(shí)用內(nèi)科學(xué)2005版；1653 用于治療哮喘的糖皮質(zhì)激素的發(fā)展史用于治療哮喘的糖皮質(zhì)激素的發(fā)展史19581958196719671974197

3、419761976198419841993 1993 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 (FP)(FP)地塞米松地塞米松丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松(BDP)(BDP)布地奈德布地奈德氟尼縮松氟尼縮松 曲安縮松曲安縮松 90年代的丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了顯著的提高顯著的提高 理想吸入糖皮質(zhì)激素應(yīng)具備的條件理想吸入糖皮質(zhì)激素應(yīng)具備的條件藥物本身活性高肺部滯留時間長系統(tǒng)清除率高口服生物利用度低Respiratory Medicine 1997; 91 (Supple. 1), 22-28內(nèi)容提要內(nèi)容提要吸入糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制丙酸氟替卡松的藥理學(xué)特性丙酸氟替卡松的療效丙酸氟替卡松的安全

4、性丙酸氟替卡松采用GINA推薦的吸入法丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：藥物活性高：藥物活性高獨(dú)特先進(jìn)的分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特先進(jìn)的分子結(jié)構(gòu)FFO HO OCOC2H5COSCH2 F CH3CH3CH3F局部抗炎活性更強(qiáng)FFFCOSCH217巰基使輔舒酮在肝經(jīng)過幾乎完全首過代謝，轉(zhuǎn)變成無活性的代謝產(chǎn)物。CH316位上加入甲基減少對HPA軸的抑制作用，安全性高。4321567891011121314151617J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：親脂性高：親脂性高抗炎活性高抗炎活性高親脂性被認(rèn)為是一項(xiàng)重要理化指標(biāo)：1.增加組織攝取和肺

5、組織滯留2.更強(qiáng)糖皮質(zhì)激素受體親和力3.強(qiáng)化肺/全身系統(tǒng)分布輔舒酮輔舒酮布地奈德布地奈德親脂性親脂性300010300倍倍J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合最快與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合最快J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S4300102030405060708090氟替卡松氟替卡松曲安奈德甲強(qiáng)龍時間 (分)布地奈德特異性結(jié)合（nmol/L）丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：肺部組織滯留時間最長作用時間長肺

6、部組織滯留時間最長作用時間長J Allergy Clin Immunol 1996;97:169-176氟替卡松氟替卡松二丙酸倍氯米松布地奈德膚輕松7654321時間（分）0102040306050組織糖皮質(zhì)激素濃度（ng/mg） 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：系統(tǒng)清除率高：系統(tǒng)清除率高丙酸氟替卡松系統(tǒng)清除率為。丙酸氟替卡松的系統(tǒng)清除率幾乎與肝血流速率相同，這可能是經(jīng)肝臟代謝的藥物所能達(dá)到的最大清除率。Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：口服生物利用度低：口服生物利用度低全身性副作用全身生物活性80-90%經(jīng)口咽下

7、10-20% 肺部沉積胃腸吸收經(jīng)肝臟 “首過效應(yīng)”失活Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28吸入激素吸入激素口服生物利用度口服生物利用度丙酸氟替丙酸氟替卡松卡松15升/分P0.001P0.001P=0.036P0.00331%41.70%41.70%49.00%26.70%38.20%34.10%41.00%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%成功治療周數(shù)無癥狀天數(shù)無發(fā)作天數(shù)布地奈德輔舒酮丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 改善肺功能改善肺功能優(yōu)于優(yōu)于雙倍劑量的布地奈德雙倍劑量的布地奈德Respirato

8、ry Medicine 1998; 92:95-104TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量氣霧劑Steinmets&Trautmann-25-15 -10-501015202530355-20晨間 PEF 的差異(升/分) (FP-BUD )氟替卡松氟替卡松較好較好布地奈德較好 40匯總：P0.05布地奈德微克/天氟替卡松微克/天Williams400 TBH200DKLangdon&Thompson400 MDI200MDIConnolly400 TBH200 DHLangdon& Capsey800 TBH400 DHBackman1200TBH5

9、00 DK1200TBH500 MDI800 DH1600 TBHRingdal丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 顯著改善顯著改善中重度中重度哮喘兒童的哮喘兒童的清晨清晨PEF,PEF,優(yōu)于優(yōu)于雙倍劑量布地奈德雙倍劑量布地奈德The Journal of Pediatrics 1999. 134(4):422-427治療周數(shù)20151050200225250300275清晨 PEF (L/min)丙酸氟替卡松 400 g/天 (n=151)p=0.002布地奈德 800 g/天 (n=157)內(nèi)容提要內(nèi)容提要吸入糖皮質(zhì)激素在哮喘治療中的地位及作用機(jī)制丙酸氟替卡松的藥理學(xué)特性丙酸氟替卡松的療效丙酸氟替卡

10、松的安全性丙酸氟替卡松采用GINA推薦的吸入法丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 不影響兒童不影響兒童HPA軸功能軸功能 Arch Dis Child 2003; 88:503-509.尿液游離皮質(zhì)醇水平（nmol/mmol）治療前 第16周 第52周治療前 第16周 第52周丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松100g組組丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松200g組組2520151050丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松不影響兒童體格生長不影響兒童體格生長周數(shù)52安慰劑 (n=106)丙酸氟替卡松50g 一天二次 (n=111)丙酸氟替卡松100g 一天二次(n=108)7654321048444036322824201612840

11、p=0.308The Journal of Pediatrics, 1998;132: 472-427平均身高的改變(cm)丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松比布地奈德安全性更好比布地奈德安全性更好布地奈德微克/天氟替卡松微克/天Langdon&Thompson400 MDI200 MDIConnolly400 TBH200 DHLangdon&Capsey800 TBH400 DHBackman1200 TBH500 DKRingdal1600 TBH800 DH匯總：P0.05TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量氣霧劑Respiratory Medicine 1998; 92:95-104氟替卡松對氟替卡松對皮質(zhì)醇影響小皮質(zhì)醇影響小 布地奈德對血